Copiktra Interakce

Účinek jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku duvelisibu

Silné a středně silné induktory CYP3ASouběžné podávání rifampicinu, silného induktoru CYP3A, v dávce 600 mg jednou denně po dobu
dnů s jednorázovou perorální dávkou 25 mg duvelisibu u zdravých dospělých o 66 % a AUC o 82 %. Souběžné podávání se silným induktorem CYP3A snižuje plochu pod křivkou
podávání duvelisibu se silnými induktory CYP3A4 mitotan, fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná
Souběžné podávání etravirinu, středně silného induktoru CYP3A, v dávce 200 mg dvakrát denně po
dobu 10 dnů s jednorázovou perorální dávkou 25 mg duvelisibu u zdravých dospělých Cmax o 16 % a AUC o 35 %. Souběžné podávání duvelisibu se středně silnými induktory CYP3A
snižuje AUC duvelisibu na méně než 1,5násobek a snížení dávky se nedoporučuje. Příklady středně
silných induktorů CYP3A4 zahrnují bosentan, efavirenz, etravirin, fenobarbital, primidon. Je-li nutné
podat středně silný induktor CYP3A4, má se pacient pečlivě sledovat z hlediska možné nedostatečné
účinnosti. Příklady: bosentan, efavirenz, etravirin, fenobarbital, primidon.

Silné a středně silné inhibitory CYP3A
Souběžné podávání silného inhibitoru CYP3A, ketokonazolu, dnůduvelisibu 1,7násobně a AUC 4násobně. Kvůli na čase závislé autoinhibici CYP3A4 je v podmínkách
ustáleného stavu citlivost duvelisibu ke středně silným a silným inhibitorům CYP3A4 snížena. Na
základě modelování a simulace farmakokinetiky na fyziologické bázi pharmacokinetic, PBPKstavu u pacientů s rakovinou, když se podává souběžně se silnými inhibitory CYP3A4, jako je
ketokonazol a itrakonazol.

Dávka duvelisibu se má snížit na 15 mg dvakrát denně, když se podává souběžně se silným
inhibitorem CYP3A4 klarithromycin, telithromycin, itrakonazol, nefazodin, kobicistat, vorikonazol a posakonazol a
grapefruitová šťáva
Na základě modelování a simulace PBPK se odhaduje, že nedojde k žádnému významnému účinku na
expozice duvelisibu při souběžném podávání středně silných inhibitorů CYP3A4. Snížení dávky
duvelisibu není nutné, když je podáván souběžně se středně silnými inhibitory CYP3A4 erythromycin, flukonazol, fluvoxamin, imatinib, tofisopam, verapamil
Účinky duvelisibu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Substráty CYP3ASouběžné podávání opakovaných dávek duvelisibu 25 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů spolu
s jednorázovou perorální dávkou 2 mg midazolamu, substrátu citlivého vůči CYP3A4, u dospělých
jedinců s rakovinou při podmínkách ustáleného stavu ukázaly, že Cmax a AUC midazolamu by se zvýšily
přibližně 2,5násobně a ≥ 5násobně. Je nutné vyvarovat se souběžného podávání midazolamu
s duvelisibem.

Duvelisib a jeho hlavní metabolit IPI-656 jsou silné inhibitory CYP3A4. Je třeba zvážit snížení dávky
substrátu CYP3A4, pokud se podává souběžně s duvelisibem, zejména v případě léčivých přípravků
s úzkým terapeutickým indexem. U pacientů je nutné sledovat známky toxicity souběžné podávaného
substrátu citlivého vůči CYP3A. Příklady citlivých substrátů zahrnují: alfentanil, avanafil, buspiron,
konivaptan, darifenacin, darunavir, ebastin, everolimus, ibrutinib, lomitapid, lovastatin, midazolam,
naloxegol, nisoldipin, sachinavir, simvastatin, sirolimus, takrolimus, tipranavir, triazolam, vardenafil,
budesonid, dasatinib, dronedaron, eletriptan, eplerenon, felodipin, indinavir, lurasidon, maravirok,
kvetiapin, sildenafil, tikagrelor, tolvaptan. Příklady středně citlivých substrátů zahrnují: alprazolam,
aprepitant, atorvastatin, kolchicin, eliglustat, pimozid, rilpivirin, rivaroxaban, tadalafil. Tento seznam
není vyčerpávající a má sloužit pouze jako vodítko. Je třeba nahlédnout do SmPC uvedeného druhého
přípravku ohledně doporučení týkajících se souběžného podávání s inhibitory CYP3A4
Hormonální antikoncepce
Není známo, zda duvelisib snižuje účinnost hormonální antikoncepce. Proto se má ženám užívajícím
hormonální antikoncepci doporučit, aby přidaly jako další formu antikoncepce bariérovou metodu bod 4.6
Inhibitory protonové pumpy
Analýza populační farmakokinetiky ukázala, že inhibitory protonové pumpy expozici přípravku Copiktra. PPI lze podávat souběžně s duvelisibem.