Cortiment Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Střevní protizánětlivá léčiva, kortikosteroidy působící lokálně

ATC kód: A07EA
Mechanismus účinku

Přesný mechanismus účinku budesonidu v léčbě ulcerózní kolitidy a mikroskopické kolitidy není
dosud plně objasněn. Obecně, budesonid inhibuje řadu zánětlivých procesů včetně tvorby cytokinů,
aktivace zánětlivých buněk a exprese adhezních molekul na buňky endotelu a epitelu.
V dávkách klinicky ekvivalentních prednisonu budesonid ovlivňuje potlačení osy hypotalamus-
hypofýza-kůra nadledvin významně menší mírou a má menší vliv na markery zánětu.

Výsledky klinických farmakologických a farmakokinetických studií ukazují, že mechanismus
účinku přípravku Cortiment tablety je založen na místním působení ve střevě.

Farmakodynamické účinky

Technologie MMX s prodlouženým uvolňováním je charakterizovaná multimatricovou strukturou
pokrytou enterosolventním potahem, který se rozpouští ve střevních tekutinách, které mají pH vyšší
než 7.
Když se tato léková forma podá, enterosolventní vrstva chrání lékovou formu během přechodu
žaludkem a duodenem až do dolní části střeva. Když dojde ke ztrátě ochranné vrstvy ve střevní
tekutině, lék přichází do kontaktu s polymery hydrofilní matrice, která se začne zvětšovat, až se
vytvoří viskózní gelová matrice. Rozpouštědlo, které přechází do gelové matrice, rozpustí léčivou
složku z lipofilních matricí. Budesonid se poté kontrolovanou mírou uvolní do střevního traktu podél
celého tlustého střeva.

Budesonid je glukokortikoid používaný v léčbě zánětlivého onemocnění střeva. Vykazuje místní
protizánětlivou aktivitu, ale nesnižuje hladiny kortizolu ve stejném rozsahu jako systémové
glukokortikoidy.



Klinická účinnost
Ulcerózní kolitida
U 1022 dospělých pacientů s mírnou až střední aktivní ulcerózní kolitidou byly provedeny dvě
randomizované kontrolované klinické studie fáze III. Po dobu 8 týdnů bylo 255 pacientů léčeno denně
přípravkem Cortiment 9 mg. Pacienti zahrnutí do studie byli buď dosud neléčeni (42% ITT) nebo léčba
5-ASA byla neúspěšná (58% ITT). Obě studie měly referenční rameno, mesalazin (Asacol) a budesonid
(Entocort), resp. ukázaly citlivost testu. Definice remise, která byla použita v obou studiích, bylo skóre
UCDAI ≤ 1, se skóre 0 pro krvácení z rekta a frekvenci stolice, normální sliznici (bez křehkosti) a
snížení ve skóre endoskopie o ≥ 1 bod.

Účinek přípravku Cortiment 9 mg tablety na primární výsledný parametr

Léčebná skupina Cortiment 9 mg remise
(%)
Placebo
Remise (%)

P =
Studie CB-01-
17,9 7,4 0,Studie CB-01-
17,
4,
0,V obou studiích byl Cortiment 9 mg statisticky signifikantně účinnější v porovnání s placebem (rozdíl
oproti placebu činil v první studii 10,4 % a ve druhé studii 12,9 %).

5-ASA je standardní léčba pro mírnou nebo středně těžkou formu choroby. Výsledky porovnání „head
to head“ s přípravkem Cortiment a 5-ASA nejsou dostupné. Proto zbývá určit místo v terapeutickém
zpracování. Někteří pacienti mohou mít prospěch, pokud je léčba zahájena přípravkem Coriment.

Důkazy pro indikaci mikroskopické kolitidy (kolagenní kolitida a lymfocytární kolitida) jsou uvedeny
níže. Tyto důkazy pochází ze studií na budesonidovém přípravku Entocort. Systémová dostupnost
tohoto přípravku je obdobná jako u budesonidového přípravku Cortiment (viz bod 5.2).

Kolagenní kolitida:
Dvě randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované indukční studie trvající šest a osm
týdnů zkoumaly klinické a histologické účinky budesonidu v dávce 9 mg / den při léčbě kolagenní
kolitidy. V první studii bylo 23 pacientů randomizováno k léčbě budesonidem 9 mg / den a pacientů k léčbě placebem po dobu 6 týdnů. Míra klinické remise byla signifikantně vyšší (p <0,001)
ve skupině s budesonidem než ve skupině s placebem 86,9 % vs. 13,6 %. Histologické zlepšení bylo
pozorováno u 14 pacientů ve skupině s budesonidem (60,9 %) a u jednoho pacienta ve skupině s
placebem (4,5 %; p <0,001). Ve druhé studii bylo 10 pacientů randomizováno do skupiny s
budesonidem po dobu 8 týdnů (9 mg / den 4 týdny, 6 mg / den 2 týdny a 3 mg / den 2 týdny) a deset
do skupiny užívající placebo. Všech 10 pacientů užívajících budesonid mělo klinickou odpověď ve
srovnání se dvěma pacienty ve skupině s placebem (p <0,001).
Dvě otevřené studie (zahajovací fáze randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných udržovacích studií) zkoumaly účinnost budesonidu 9 mg / den po dobu 6 týdnů. V
první studii dosáhlo 46 pacientů (96 %) klinické remise během 2–30 (průměr 6,4) dnů s výrazným
zlepšením konzistence stolice. Ve druhé studii ze 42 pacientů, kteří zahájili studii, bylo v 6. týdnu v
klinické remisi (průměrná frekvence stolice tři nebo méně denně) 34 pacientů (81 %).

Lymfocytární kolitida:
Důkazy pro tuto indikaci jsou omezené. Jedna randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem
kontrolovaná studie byla provedena s 15 pacienty s lymfocytární kolitidou. Jedenáct pacientů bylo
léčeno budesonidem 9 mg / den a čtyři pacienti dostávali placebo po dobu 8 týdnů. Klinická odpověď
(definovaná jako alespoň 50 % zlepšení frekvence stolice) byla pozorována u 25 % skupiny s
placebem oproti 91% ve skupině s budesonidem (p = 0,03).


Pediatrická populace

Cortiment nebyl studován u pediatrické populace.