Cosentyx Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory interleukinu, ATC kód: L04AC
Mechanismus účinku

Sekukinumab je plně humánní IgG1/κ monoklonální protilátka, která se selektivně váže na
prozánětlivý cytokin interleukin-17A IL-17A a inhibicí jeho interakce s receptorem pro IL-17, který je exprimován různými typy buněk,
včetně keratinocytů. Jako výsledek sekukinumab inhibuje uvolňování prozánětlivých cytokinů,
chemokinů a mediátorů tkáňového poškození a snižuje IL-17A-zprostředkovaný příspěvek k
autoimunitním a zánětlivým chorobám. V pokožce jsou dosaženy klinicky relevantní hladiny
sekukinumabu a jsou redukovány lokální zánětlivé markery. Jako přímý důsledek léčby
sekukinumabem dochází k redukci erytému, ztvrdnutí a odlupování pokožky přítomných
v ložiskových psoriatických lézích.

IL-17A je přirozeně se vyskytující cytokin, který se účastní normální zánětlivé a imunitní odpovědi.
IL-17A hraje klíčovou roli v patogenezi ložiskové psoriázy, psoriatické artritidy a axiální
spondylartritidy množství je zvýšeno v kožních lézích v porovnání s pokožkou bez kožních lézí u pacientů
s ložiskovou psoriázou a v synoviální tekutině pacientů s psoriatickou artritidou. Četnost výskytu
IL-17-produkujících buněk byla též významně vyšší v subchondrální kostní dřeni intervertebrálních
kloubů u pacientů s ankylozující spondylitidou. U pacientů s non-radiografickou axiální
spondylartritidou bylo rovněž nalezeno zvýšené množství lymfocytů produkujících IL-17A. Inhibice
IL-17A se ukázala být účinnou při léčbě ankylozující spondylitidy, čímž byla stanovena klíčová role
tohoto cytokinu u axiální spondylartritidy.

Farmakodynamické účinky

Sérové hladiny celkového IL-17A sekukinumabem zpočátku rostou. To je následováno pomalým poklesem z důvodu snížené clearance
IL-17A s navázaným sekukinumabem, což naznačuje, že sekukinumab selektivně vychytává volný
IL-17A, který hraje klíčovou roli v patogenezi ložiskové psoriázy.

Ve studii se sekukinumabem došlo po jednom až dvou týdnech léčby k signifikantnímu snížení
infiltrujících epidermálních neutrofilů a různých s neutrofily spojovaných markerů, které jsou u
pacientů s ložiskovou psoriázou v kožních lézích zvýšeny.

Sekukinumab snižoval zánětu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ložisková psoriáza dospělých
Bezpečnost a účinnost sekukinumabu byly hodnoceny ve čtyřech randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích fáze III u pacientů se středně závažnou až závažnou
ložiskovou psoriázou, kteří byli kandidáty pro fototerapii nebo systémovou terapii [ERASURE,
FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Účinnost a bezpečnost 150 mg a 300 mg sekukinumabu byla
hodnocena buď proti placebu nebo proti etanerceptu. Navíc jedna studie hodnotila chronický léčebný
režim v porovnání s „přeléčením podle potřeby“ [SCULPTURE].

Z 2 403 pacientů, kteří byli zařazeni do placebem kontrolovaných studií bylo 79 % biologicky
naivních, 45 % bylo nebiologických selhání a 8 % byla biologická selhání % anti-p40 selhánípsoriatickou artritidu
Psoriatická studie 1 dostávali dávku 150 mg nebo 300 mg v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4, následované stejnou dávkou každý
měsíc. Psoriatická studie 2 sekukinumab dostávali dávku 150 mg nebo 300 mg v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4, následované stejnou
dávkou každý měsíc. Pacienti randomizovaní na etanercept dostávali dávku 50 mg dvakrát týdně po
dobu 12 týdnů, následované dávkou 50 mg každý týden. V obou studiích 1 a 2 byli pacienti
randomizovaní na placebo a neodpovídající na léčbu v týdnu 12 převedeni na sekukinumab 150 mg nebo 300 mgtýdnem 16. Všichni pacienti byli sledováni po dobu až 52 týdnů od prvního podání medikace ve studii.

Psoriatická studie 3 v porovnání s placebem po 12 týdnech léčby pro zhodnocení bezpečnosti, tolerability a použitelnosti
samoaplikace sekukinumabu pomocí předplněné injekční stříkačky. Psoriatická studie 4 hodnotila 182 pacientů používajících předplněné pero v porovnání s placebem po 12 týdnech léčby pro
zhodnocení bezpečnosti, tolerability a použitelnosti samoaplikace sekukinumabu pomocí
předplněného pera. V obou studiích 3 a 4 pacienti randomizovaní na sekukinumab dostávali dávku
150 mg nebo 300 mg v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4, následované stejnou dávkou každý měsíc. Pacienti byli
též randomizováni na placebo v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4, následované stejnou dávkou každý měsíc.

Psoriatická studie 5 v dávce 150 mg nebo 300 mg v týdnech 0, 1, 2, 3, 4, 8 a 12 a poté byli randomizováni buď
k udržovací léčbě stejnou dávkou každý měsíc počínaje týdnem 12, nebo na režim s „přeléčením v čas
potřeby“ stejnou dávkou. U pacientů randomizovaných k „přeléčení v čas potřeby“ nebylo dosaženo
odpovídající udržení odpovědi a proto se doporučuje fixní měsíční udržovací režim.

Ko-primární cíl placebem a aktivním komparátorem kontrolovaných studií činil podíl pacientů s
dosaženou odpovědí PASI 75 a IGA mód 2011 odpovědi “čistý” nebo “téměř čistý” v porovnání
s placebem v týdnu 12 zejména pro “čistou” nebo “téměř čistou” pokožku v rozmezí cílů účinnosti PASI 90, PASI 100, a
IGA mód 2011 0 nebo 1 odpověď u všech studií s největším účinkem pozorovaným v týdnu 16, proto
se doporučuje tato dávka.

Tabulka 4 Souhrnná PASI 50/75/90/100 & IGA⃰ mód 2011 “čistá” nebo “téměř čistá”
klinická odpověď v psoriatických studiích 1, 3 a 4 JUNCTURE
Týden 12 Týden 16 Týden Placebo 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg 150 mg 300 mg
Studie Počet pacientů 246 244 245 244 245 244 Odpověď PASI 50 n Odpověď PASI 75 n *
*
Odpověď PASI 90 n *
*
Odpověď PASI Odpověď n Odpověď IGA mód “čistý” nebo “téměř čistý”
n *
*
Studie Počet pacientů 59 59 58 - - - -
Odpověď PASI 50 n - - - -
Odpověď PASI 75 n *
*
- - - -
Odpověď PASI 90 n - - - -
Odpověď PASI 100 n - - - -
Odpověď IGA mód “čistý” nebo “téměř čistý”
n *
*
- - - -
Studie Počet pacientů 61 60 60 - - - -
Odpověď PASI 50 n - - - -
Odpověď PASI 75 n *
*
- - - -
Odpověď PASI 90 n - - - -
Odpověď PASI 100 n - - - -
Odpověď IGA mód “čistý” nebo “téměř čistý”
n *
*
- - - -
* IGA mód 2011 je 5 bodová škála zahrnující “0 = čistý”, “1 = téměř čistý”, “2 = mírný”, “3 = středně závažný” nebo
“4 = závažný”, indikující lékařovo celkové hodnocení závažnosti psoriázy zaměřené na ztvrdnutí, erytém a odlupování.
Léčebný úspěch “ čistý ” nebo “ téměř čistý ” znamenaly nepřítomnost známek psoriázy nebo normální až růžové
zbarvené léze, netloustnutí ložisek a žádné nebo minimální místní odlupování.
** p-hodnoty versus placebo a nastavené na multiplicitu: p<0,0001.

Tabulka 5 Souhrn klinické odpovědi v psoriatické studii 2
Týden 12 Týden 16 Týden Placeb
o
150 mg 300 mg Etanerce
pt
150 mg 300 mg Etanercept 150 mg 300 mg Etanercept
Počet
pacientů
324 327 323 323 327 323 323 327 323 Odpověď
PASI 50 n
Odpověď
PASI 75 n
Odpověď
PASI 90 n
Odpověď
PASI 100 n
24 32 Odpověď
IGA mód
“čistý”
nebo
“téměř
čistý” n ** p-hodnoty versus etanercept: p=0,0250
V další psoriatické studii primární a sekundární cílové parametry prokázána superiorita sekukinumabu v dávce 300 mg oproti
ustekinumabu v odpovědích PASI 90 v 16. týdnu odpovědi PASI 75 ve 4. týdnu a v dlouhodobé odpovědi PASI 90 v 52. týdnu. Vyšší účinnost
sekukinumabu v porovnání s ustekinumabem pro cílové parametry PASI 75/90/100 a odpověď IGA
mod 2011 0 nebo 1 52. týdne
Tabulka 6 Souhrn klinické odpovědi ve studii CLEAR

Týden 4 Týden 16 Týden Sekukinumab
300 mg
Ustekinumab* Sekukinumab
300 mg
Ustekinumab* Sekukinumab
300 mg
Ustekinumab*
Počet pacientů 334 335 334 335 334 Odpověď
PASI 75 n 166 Odpověď
PASI 90 n 70 203 Odpověď
PASI 100 n 14 Odpověď IGA
mód 2011 „čistý“
nebo „téměř
čistý“ n 128 * Pacienti léčení sekukinumabem dostávali dávku 300 mg v týdnech 0, 1, 2, 3 a 4 následovanou stejnou dávkou vždy po
týdnech do 52. týdne. Pacienti léčení ustekinumabem dostávali dávku 45 mg nebo 90 mg v týdnech 0 a 4, a poté vždy po
12 týdnech do 52. týdne ** p-hodnoty versus ustekinumab: p<0,0001 pro primární cílový parametr PASI90 v 16. týdnu a sekundární cílový parametr
PASI75 ve 4. týdnu
*** p-hodnoty versus ustekinumab: p<0,0001 pro sekundární cílový parametr PASI90 v 52. týdnu

Sekukinumab byl účinný u pacientů bez předchozí systémové léčby, biologicky naivních,
biologicky/anti-TNF-exponovaných a pacientů s biologickým/anti-TNF selháním. Zlepšení PASI 75 u
pacientů se souběžnou psoriatickou artritidou při zahájení léčby byly podobné těm u celé populace s
ložiskovou psoriázou.

Sekukinumab byl spojován s rychlým nástupem účinku s 50% redukcí průměrného PASI do týdne při dávce 300 mg.

Obrázek 1 Časový průběh procentní změny od výchozích hodnot průměrného PASI skóre ve
studii 1






Specifické lokalizace/formy ložiskové psoriázy
Ve dvou dalších placebem kontrolovaných studiích bylo pozorováno zlepšení jak u nehtové psoriázy
205 pacientův 16. týdnu oproti počátečnímu stavu podle indexu závažnosti psoriázy nehtů těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou s postižením nehtů. Ve studii GESTURE byla prokázána
superiorita sekukinumabu oproti placebu v 16. týdnu pro placebonebo „téměř čistý“
V placebem kontrolované studii bylo hodnoceno 102 pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou
ve vlasové části hlavy, definovanou hodnotou Psoriasis Scalp Severity Index skóre IGA, mod 2011, pouze ve vlasové části hlavy skóre 3 nebo větší a postižením nejméně 30 %
plochy vlasové části. Ve 12. týdnu byla prokázána superiorita sekukinumabu 300 mg v porovnání
s placebem ve výrazném zlepšení oproti počátečnímu stavu jak pro odpovědi PSSI 90 2,0 %versus 5,9 %hodnocené dle obou cílových parametrů setrvalé.

Kvalita života/výsledky hlášené pacienty
Statisticky zlepšení hodnot v týdnu 12 placebem bylo demonstrováno pomocí DLQI přetrvávalo 52 týdnů
Čtyřicet procent účastníků ve studiích 1 a 2 vyplnilo deník Psoriasis Symptom Diary©. U účastníků,
kteří vyplnili tento deník, bylo v každé z těchto studií v porovnání s placebem prokázáno statisticky
významné zlepšení z hodnot před léčbou v týdnu 12 u pacienty hlášených známek a příznaků svědění,
bolesti a odlupování.

PASI % změna od
základních hodnot
Týdny léčby
n = počet vyhodnotitelných pacientů
Sekukinumab 150 mg U pacientů léčených sekukinumabem, v porovnání s pacienty léčenými ustekinumabem bylo ve 4. týdnu dle hodnoty DLQI prokázáno statisticky významné zlepšení oproti výchozímu stavu.
Toto zlepšení přetrvávalo až do 52. týdne.

Záznamy v deníku Psoriasis Symptom Diary© doložily v 16. a 52. týdnu u pacientů léčených
sekukinumabem, v porovnání s pacienty léčenými ustekinumabem, statisticky významné zlepšení
v hodnocení pacienty hlášených známek a příznaků svědění, bolesti a odlupování
Ve studii s pacienty s psoriázou ve vlasové části hlavy bylo ve 12. týdnu, v porovnání s placebem,
prokázáno statisticky významné zlepšení oproti výchozímu stavu příznaků svědění, bolesti a odlupování hlášených pacienty.

Pediatrická populace

Ložisková psoriáza u pediatrické populace
Bylo prokázáno, že sekukinumab zlepšuje známky a příznaky a kvalitu života u pediatrických pacientů
s ložiskovou psoriázou ve věku 6 let a starších
Těžká ložisková psoriáza
Bezpečnost a účinnost sekukinumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem a
etanerceptem kontrolované studii fáze III u dětských pacientů ve věku od 6 do <18 let s těžkou
ložiskovou psoriázou, definovanou pomocí skóre PASI ≥20, IGA mod 2011 skóre 4 a poměru BSA ≥
10 %, kteří byli kandidáty na systémovou terapii. Přibližně 43 % pacientů mělo předchozí expozici
fototerapii, 53 % konvenční systémové terapii, 3 % biologické léčbě a 9 % mělo souběžnou
psoriatickou artritidu.

V pediatrické studii psoriázy 1 bylo hodnoceno 162 pacientů, kteří byli randomizováni k podávání
nízké dávky sekukinumabu ≥50 kghmotnost mezi >25 kg a <50 kg nebo 300 mg pro tělesnou hmotnost >50 kg0, 1, 2, 3 a 4 následované stejnou dávkou každé 4 týdny, nebo etanerceptem. Pacienti randomizovaní
na etanercept dostávali 0,8 mg/kg týdně věku při randomizaci je popsáno v tabulce 7.

Tabulka 7 Rozdělení pacientů podle hmotnosti a věku v pediatrické studii psoriázy
Randomizační
vrstvy
Popis Sekukinuma
b
nízká dávka
n=Sekukinumab
vysoká dávka
n=Placebo

n=Etanercept

n=Celke
m

N=Věk 6-<12 let 8 9 10 10 ≥12-<18 let 32 31 31 31 Hmotnost <25 kg 2 3 3 4 ≥25-<50 kg 17 15 17 16 ≥50 kg 21 22 21 21
Pacienti randomizovaní na placebo a bez odpovědi na léčbu ve 12. týdnu byli přeřazeni do skupiny s
nízkou nebo vysokou dávkou sekukinumabu studijní medikaci ve 12., 13., 14. a 15. týdnu, následovanou stejnými dávkami každé 4 týdny počínaje
16. týdnem. Ko-primárními cílovými parametry byly podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a
odpovědi IGA mod 2011 „čistá“ nebo „téměř čistá“
Během 12týdenního placebem kontrolovaného období byla účinnost jak nízké, tak vysoké dávky
sekukinumabu srovnatelná pro ko-primární cílové parametry. Odhady poměru šancí ve prospěch obou
dávek sekukinumabu byly statisticky významné pro odpovědi PASI 75 a IGA mod 2011 0 nebo 1.

Během 52 týdnů po první dávce byli všichni pacienti sledováni z hlediska účinnosti a bezpečnosti.
Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědí PASI 75 a IGA mod 2011 „čistá“ nebo „téměř čistá“ vykazoval rozdíl mezi skupinou léčenou sekukinumabem a placebem při první návštěvě po zahájení
léčby ve 4. týdnu, přičemž rozdíl se stal výraznějším ve 12. týdnu. Odpověď přetrvávala po celou
dobu 52 týdnů počtu odpovědí PASI 50, 90, 100 a Children’s Dermatology Life Quality Index 1.

Kromě toho byl počet odpovědi PASI 75, IGA 0 nebo 1, PASI 90 ve 12. a 52. týdnu ve skupinách se
sekukinumabem s nízkou i vysokou dávkou vyšší než u pacientů léčených etanerceptem tabulka 8
Po 12. týdnu byla účinnost jak nízké, tak vysoké dávky sekukinumabu srovnatelná, i když účinnost
vysoké dávky byla vyšší u pacientů ≥ 50 kg. Bezpečnostní profily nízké dávky a vysoké dávky byly
srovnatelné a konzistentní s bezpečnostním profilem u dospělých.

Tabulka 8 Přehled klinické odpovědi u těžké pediatrické psoriázy v týdnech 12 a
Kritérium
odpovědi
Srovnání odpovědi 'test' 'kontrola' Odhad poměru šancí
'test' vs. 'kontrola' n**/m Týden 12***
PASI 75 sekukinumab nízká dávka vs. placebo 32/40 sekukinumab vysoká dávka vs. etanercept 31/40 IGA 0/1 sekukinumab nízká dávka vs. placebo 28/40 sekukinumab vysoká dávka vs. etanercept 24/40 PASI 90 sekukinumab nízká dávka vs. placebo 29/40 sekukinumab vysoká dávka vs. etanercept 27/40 Týden PASI 75 sekukinumab nízká dávka vs. etanercept 35/40 sekukinumab vysoká dávka vs. etanercept 35/40 IGA 0/1 sekukinumab nízká dávka vs. etanercept 29/40 sekukinumab vysoká dávka vs. etanercept 30/40 PASI 90 sekukinumab nízká dávka vs. etanercept 30/40 sekukinumab vysoká dávka vs. etanercept 32/40 * u chybějících hodnot non-respondérů byla použita imputace
** n je počet respondérů, m = počet vyhodnotitelných pacientů
*** rozšířené okno pro návštěvu v 12. týdnu
Poměr šancí, 95% interval spolehlivosti, a p-hodnota pochází z exaktního logistického regresního modelu s léčebnou skupinou,
s kategoriemi tělesná hmotnost před léčbou a věk jako faktory

Vyšší podíl pediatrických pacientů léčených sekukinumabem uváděl zlepšení se zdravím související
kvality života, měřeno pomocí skóre CDLQI 0 nebo 1 v porovnání s placebem ve 12. týdnu dávka 44,7 %, vysoká dávka 50 %, placebo 15 %obě skupiny s dávkou sekukinumabu numericky větší než skupina s etanerceptem 60,6 %, vysoká dávka 66,7 %, etanercept 44,4 %
Středně těžká až těžká ložisková psoriáza
U sekukinumabu se předpokládala účinnost při léčbě pediatrických pacientů se středně těžkou
ložiskovou psoriázou na základě prokázaného vztahu účinnosti a odpovědi na expozici u dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou a podobnosti průběhu onemocnění,
patofyziologie a účinku léčiva u dospělých a pediatrických pacientů při stejných úrovních expozice.

Kromě toho byla bezpečnost a účinnost sekukinumabu hodnocena v otevřené dvouramenné
multicentrické studii fáze III s paralelní skupinou u dětských pacientů ve věku od 6 do <18 let se
střední až těžkou ložiskovou psoriázou, definovanou skóre PASI ≥12, skóre IGA mod 2011 ≥3 a
poměr BSA>10 %, kteří byli kandidáty na systémovou terapii.

V pediatrické studii psoriázy 2 bylo hodnoceno 84 pacientů, kteří byli randomizováni k podávání
nízké dávky sekukinumabu 50 kghmotnost mezi >25 kg a <50 kg nebo 300 mg pro tělesnou hmotnost>50 kgnásledovaná stejnou dávkou každé 4 týdny. Rozdělení pacientů podle hmotnosti a věku při
randomizaci je popsáno v tabulce 9.

Tabulka 9 Rozdělení pacientů podle hmotnosti a věku v pediatrické studii psoriázy
Podskupiny Popis Sekukinumab
Nízká dávka
n=Sekukinumab
Vysoká dávka
n=Celkem

N=Věk 6-<12 let 17 16 ≥12-<18 let 25 26 Hmotnost <25 kg 4 4 ≥25-<50 kg 13 12 ≥50 kg 25 26
Ko-primárními cílovými parametry byly podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a odpovědi
IGA mod 2011 „čistá“ nebo „téměř čistá“
Účinnost nízké i vysoké dávky sekukinumabu byla srovnatelná a vykazovala statisticky významné
zlepšení ve srovnání s anamnézou placeba pro ko-primární cílové parametry. Odhadovaná pozdější
pravděpodobnost pozitivního léčebného účinku byla 100 %.

Účinnost byla u pacientů sledována po dobu 52 týdnů po prvním podání. Účinnost odpověď PASI 75 a IGA mod 2011 „čistá“ nebo „téměř čistá“ [0 nebo 1]první návštěvě po základní návštěvě ve 2. týdnu a podíly pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a
IGA mod 2011 „čistá“ nebo „téměř čistá“ 52. týdne. Zlepšení v PASI 90 a PASI 100 bylo také pozorováno ve 12. týdnu a zvýšeno až do
24. týdne a bylo udržováno do 52. týdne
Bezpečnostní profily nízké dávky a vysoké dávky byly srovnatelné a konzistentní s bezpečnostním
profilem u dospělých.

Tabulka 10 Přehled klinické odpovědi u středně těžké až těžké pediatrické psoriázy v
týdnech 12 a 52
Týden 12 Týden Sekukinumab
nízká dávka
Sekukinumab
vysoká dávka
Sekukinumab
nízká dávka
Sekukinumab
vysoká dávka
Počet pacientů 42 42 42 Odpověď PASI 75 n Odpověď IGA mod 2011 „čistá“
nebo „téměř čistá“ n 33 Odpověď PASI 90 n Odpověď PASI 100 n * u chybějících hodnot non-respondérů byla použita imputace

Tyto výsledky u pediatrické populace se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou potvrdily výše
uvedené prediktivní předpoklady na základě vztahu účinnosti a expozice u dospělých pacientů.

Ve skupině s nízkou dávkou dosáhlo 50 % a 70,7 % pacientů skóre CDLQI 0 nebo 1 ve 12. a
52. týdnu. Ve skupině s vysokou dávkou dosáhlo 61,9 % a 70,3 % skóre CDLQI 0 nebo 1 ve 12. a
52. týdnu.

Juvenilní idiopatická artritida
Artritida související s entezitidou Bezpečnost a účinnost sekukinumabu byly hodnoceny u 86 pacientů ve 3 částech dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované, událostmi řízené věku od 2 do <18 let s aktivní ERA nebo JPsA, kteří byli diagnostikováni podle modifikovaných JIA
klasifikačních kritérií Mezinárodní ligy asociací pro revmatologii Associations for Rheumatology, ILARpacienti dostávali sekukinumab do 12. týdne. Pacienti, kteří ve 12. týdnu dosáhli odpovědi JIA
ACR30, vstoupili do dvojitě zaslepené fáze pokračovali v léčbě sekukinumabem nebo byli převedeni na placebo 104. týdne nebo do výskytu příznaků vzplanutí. Pacienti se vzplanutím onemocnění vstoupili do
otevřené studie, ve které byli léčeni sekukinumabem do 104. týdne
Při zařazení do studie měli pacienti s JIA v 60,5 % podtyp ERA a 39,5 % podtyp JPsA a vykazovali
nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na ≥1 chorobu modifikující antirevmatika současně užívalo sulfasalazin studie dostávali dávku 75 mg a pacienti s tělesnou hmotností ≥50 kg Věkové rozmezí při zahájení studie bylo od 2 do 17 let, 3 pacienti byli ve věku 2 až <6 let, 22 pacientů
ve věku 6 až <12 let a 61 pacientů ve věku 12 až <18 let. Skóre JADAS-27 bylo při zahájení studie
15,1
Primárním cílovým parametrem byla doba do vzplanutí onemocnění ve fázi randomizovaného
vysazení alespoň tří ze šesti kritérií a ≥30% zlepšení odpovědi JIA ACR u ne více jak jednoho ze šesti kritérií a
minimálně dvou aktivních kloubů.

Na konci části 1 dosáhlo 75 pacientů z 86
Ve studii byl splněn primární cíl, protože bylo prokázáno statisticky významné prodloužení doby do
vzplanutí onemocnění u pacientů léčených v části 2 sekukinumabem ve srovnání s placebem. U
pacientů léčených v části 2 sekukinumabem bylo riziko vzplanutí sníženo o 72 % ve srovnání
s pacienty, kterým bylo podáváno placebo skupině s placebem

Obrázek 2 Doba do vzplanutí onemocnění v části 2 podle metody Kaplana-Meiera










Tabulka 11 Analýza doby přežívání do vzplanutí onemocnění v části
Sekukinumab
Placebo v části počet případů vzplanutí na konci části 2,
n 10 Kaplanova-Meierova metoda:
medián ve dnech poměr bez vzplanutí v 6. měsíci poměr bez vzplanutí ve 12. měsíci poměr bez vzplanutí v 18. měsíci poměr rizik k placebu: odhad p-hodnota ze stratifikovaného log-rank testu <0,001**
Analýza byla provedena u všech randomizovaných pacientů, kteří v části 2 dostali alespoň jednu
dávku studijní medikace.
Sekukinumab: všichni pacienti, kteří nedostali žádné placebo. Placebo v části 2: všichni pacienti,
kteří v části 2 užívali placebo a v další části/dalších částech užívali sekukinumab. NC = nelze
spočítat. ** = Statisticky významná hodnota pro jednostrannou hladinu významnosti 0,025.

V otevřené části 1 dostávali všichni pacienti sekukinumab do 12. týdne. Ve 12. týdnu dosáhlo 83,7 %
dětí odpovědi JIA ACR50; 67,4 % odpovědi JIA ACR70 a 38,4 % odpovědi JIA ACR90 Nástup účinku sekukinumabu nastal již v 1. týdnu. Ve 12. týdnu bylo skóre JADAS-27 4,64 a průměrné snížení od výchozí hodnoty JADAS-27 bylo -10,487
Poměr pacientů
se vzplanutím
onemocnění Čas Počet pacientů s rizikem
Sekukinumab 37 36 34 33 32 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 Placebo v části 2 38 38 32 29 28 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 Sekukinumab ------ Placebo v části 2 + Cenzurováno
Obrázek 3 Odpověď JIA ACR30/50/70/90 u subjektů v části 1 do 12. týdne*



















* u chybějících hodnot non-respondérů byla použita imputace

Údaje pro věkovou skupinu od 2 do <6 let jsou neprůkazné vzhledem k malému počtu pacientů
mladších 6 let zahrnutých do studie.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Cosentyx u chronické idiopatické artritidy u dětských pacientů do 2 let použití u pediatrické populace viz bod 4.2