Cufence Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Biologická dostupnost tobolek trientinu u lidí nebyla stanovena. Na základě předklinických údajů,
mechanismu vstřebávání a vysokého účinku prvního průchodu játry se očekává, že biologická
dostupnost trientinu je po perorálním podání nízká a vysoce variabilní. Klinické studie prokázaly, že
absorpce trientinu dosahuje maximální koncentrace za dobu tmax, která je 0,5 až 6 hodin po podání
dávky u zdravých dobrovolníků a pacientů. Expozice trientinu je mezi různými subjekty velmi
různorodá s odchylkou až 60 %.

Příjem jídla do 30 minut před podáním trientinu zpomaluje dobu dosažení nejvyšší koncentrace
o 2 hodiny a snižuje míru absorpce trientinu přibližně o 45 %.

Distribuce
Trientin má slabou vazbu na lidské plazmatické proteiny a je široce distribuován ve tkáních s relativně
vysokými koncentracemi naměřenými v játrech, srdci a ledvinách u potkanů.

Biotransformace
Trientin je přeměňován acetylací na dva hlavní metabolity Na Nexpozice metabolitu MAT v plazmě je přibližně trojnásobkem expozice nezměněného trientinu,
zatímco expozice metabolitu DAT je v porovnání s trientinem mírně nižší. Metabolity trientinu mají
měď-chelatační vlastnosti, avšak stabilita těchto komplexů mědi je kvůli přítomnosti acetylových
skupin nízká. Klinické údaje u zdravých dobrovolníků naznačují omezený podíl chelatační aktivity
metabolitů MAT a DAT. Nakolik se MAT a DAT podílejí na celkovém účinku přípravku Cufence na
hladinu mědi u pacientů s Wilsonovou chorobou, nebylo dosud stanoveno.

Trientin se metabolizuje acetylací prostřednictvím spermidin/spermin N-acetyltransferázy, a nikoli
prostřednictvím N-acetyltransferázy 2.

Eliminace
Po absorpci jsou trientin a jeho metabolity rychle vylučovány močí, ať už jsou navázány na měď či
nikoli. Neabsorbovaná frakce perorálně podávaného trientinu se váže na měď obsaženou ve střevě
a vylučuje se stolicí.

Poločas eliminace trientinu je přibližně 4 hodiny stavu u pacientů s Wilsonovou chorobou a 4,4 ± 4,7 hodiny měřený po podání jedné dávky u zdravých
dobrovolníkůsubjektům byl 14,1 ± 3,7 hodiny u metabolitu MAT a 8,5 ± 3,0 hodiny u metabolitu DAT.

Zvláštní populace

Věk/pohlaví/tělesná hmotnost
Údaje z klinických studií prováděných na zdravých dospělých subjektech nenasvědčují tomu, že by
věk, pohlaví a hmotnost měly nějaký vliv na farmakokinetické vlastnosti trientinu.

Etnický původ
Nebyla provedena žádná farmakokinetická analýza interetnických rozdílů.