PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CYSTAGON 50 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 50 mg mercaptaminum Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka
Bílá, matná trvdá tobolka s nápisem CYSTA 50 na spodní části tobolky a s nápisem RECORDATI
RARE DISEASES na svrchní části tobolky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

CYSTAGON je indikován k léčbě prokázané nefropatické cystinózy. Merkaptamin snižuje akumulaci
cystinu v některých buňkách nefropatickou cystinózou. Pokud je léčba zahájená včas, merkaptamin oddálí rozvoj selhání ledvin.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem CYSTAGON se má zahájit pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě cystinózy.

Cílem léčby je udržet hladiny cystinu v leukocytech pod 1 nmol hemicystinu/mg proteinu. Hladiny
cystinu v leukocytech mají být proto monitorovány za účelem úpravy dávky. Hladiny cystinu
v leukocytech se mají měřit po 5-6 hodinách po dávce a při zahájení léčby se mají často kontrolovat

• Děti do 12 let, dávkování přípravku CYSTAGON se vypočte podle tělesného povrchu
• Pacienti starší 12 let a vážící více než 50 kg, doporučená dávka přípravku CYSTAGON je g/den, rozdělená do čtyř denních dávek.

Zahajovací dávky mají být 1/4 až 1/6 očekávané udržovací dávky. Tyto dávky se postupně zvyšují po
4-6 týdnech, aby se zabránilo intoleranci. Dávka se má zvýšit, pokud je přiměřená tolerance a hladina
cystinu v leukocytech přetrvává >1 nmol hemicystinu/mg proteinu. Maximální dávka přípravku
CYSTAGON používaná v klinických studiích byla 1,95 g/m2/den.
Používání dávek vyšších než 1,95 g/m2/den se nedoporučuje
Tolerance merkaptaminu při trávení se zlepší, pokud se podává hned po jídle nebo s jídlem.

U dětí s rizikem vdechnutí, které jsou ve věku 6 let nebo mladší, se tvrdé tobolky mají otevřít a jejich
obsah se rozmíchá s jídlem. Zkušenosti ukazují, že vhodnými potravinami pro smíchání s práškem
jsou mléko, brambory a další škrobové výrobky. Obecně je však vhodné se vystříhat kyselých nápojů,
jako je pomerančová šťáva, jelikož prášek se nerozmíchá dobře a může precipitovat.

Dialyzovaní pacienti a pacienti po transplantaci:
Zkušenosti ukazují, že příležitostně jsou některé formy merkaptaminu u dialyzovaných pacientů méně
tolerovány monitorování hladin cystinu v leukocytech.

Pacienti s jaterní insuficiencí:
Úprava dávky není obvykle nutná, hladiny cystinu v leukocytech se však mají monitorovat.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
Používání přípravku CYSTAGON je kontraindikováno během kojení. CYSTAGON nesmí být
používán v těhotenství, zejména v prvním trimestru, pokud to není nezbytně nutné 5.3
CYSTAGON je kontraindikován u pacientů, u kterých došlo k rozvoji přecitlivělosti na penicilamin.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba přípravkem CYSTAGON musí být zahájena ihned po potvrzení diagnózy nefropatické
cystinózy, aby byl zajištěn maximální přínos této léčby.

Nefropatická cystinóza musí být diagnostikována na základě klinických příznaků i biochemických
nálezů
U dětí léčených vysokými dávkami různých merkaptaminových přípravků nebo merkaptamin nebo merkaptamin bitartrátkožní léze se vyskytovaly spolu s vaskulární proliferací, kožními striemi a kostními lézemi.
Doporučuje se proto pravidelně kontrolovat pokožku a zařadit nezbytné RTG vyšetření kostí.
Doporučuje se rovněž, aby pacienti nebo jejich rodiče sami vyšetřovali pokožku léčeného pacienta.
Jestliže se objeví nějaké podobné kožní nebo kostní abnormality, doporučuje se dávku přípravku
CYSTAGON snížit.
Používání dávek vyšších než 1,95 g/m2den se nedoporučuje
Doporučuje se pravidelně sledovat krevní obraz.

Nebylo prokázáno, že perorální merkaptamin zabrání ukládání krystalů cystinu v oku. Proto, pokud se
za tímto účelem používá oční roztok merkaptaminu, v jeho užívání se má pokračovat.

Na rozdíl od fosfomerkaptaminu, CYSTAGON neobsahuje fosfát. Většina pacientů již dostává
doplňky s fosfátem a jejich dávku může být zapotřebí upravit v případech, kdy CYSTAGON nahradí
fosfomerkaptamin.

Intaktní CYSTAGON tvrdé tobolky se nemají podávat dětem mladším přibližně 6 let vzhledem
k riziku vdechnutí
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny.
Nebyly studovány interakce s jinými léky. CYSTAGON lze podávat spolu se substitucí elektrolyty a
minerály, která je potřebná pro léčbu Fanconiho syndromu, i s vitaminem D a hormony štítné žlázy. U
některých pacientů byl používán společně indometacin a CYSTAGON. U pacientů po transplantaci
ledvin byla spolu s merkaptaminem používána i antirejekční léčba.


4.6 Těhotenství a kojení

Adekvátní údaje o podávání merkaptamin hydrogentartarátu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, včetně teratogeneze riziko pro člověka není známé. Vliv těhotenství na neléčenou cystinózu rovněž není znám.
CYSTAGON proto nemá být používán v těhotenství, zejména v prvním trimestru, pokud to není
nezbytně nutné.
Pokud je zjištěno nebo plánováno těhotenství, musí se léčba opět pečlivě zvážit a pacientka musí být
poučena o možných teratogenních rizicích merkaptaminu.

Vylučování přípravku CYSTAGON do mateřského mléka není známé. Vzhledem k výsledkům studií
na zvířatech u laktujících matek a novorozenců CYSTAGON kojení kontraindikováno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

CYSTAGON má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
CYSTAGON může způsobovat únavu. Při zahájení léčby se pacienti mají vyvarovat potenciálně
nebezpečných činností, dokud nebudou známy účinky léčivého přípravku..

4.8 Nežádoucí účinky

U přibližně 35 % pacientů lze očekávat nežádoucí účinky. Ty se týkají zejména gastrointestinálního
traktu a centrálního nervového systému. Pokud k nim dojde při zahájení léčby merkaptaminem, může
být pro zlepšení snášenlivosti vhodné dočasné přerušení léčby a postupné nasazování léku.

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky seřazené podle orgánových tříd a frekvence. Frekvence je
definována jako velmi časté V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Abnormální klinické a laboratorní nálezy
nezařazené jinde


Časté: patologické hodnoty funkčních jaterních testů
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: leukopenie
Poruchy nervového systému
Časté: bolesti hlavy, encefalopatie
Méně časté: somnolence, křeče
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: zvracení, nausea, průjem
Časté: bolesti břicha, zápach dechu, dyspepsie,
gastroenteritida
Méně časté: gastrointestinální vředy
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: nefrotický syndrom
Poruchy kůže a podkoží
Časté: abnormální pach kůže, vyrážka
Méně časté: změny zbarvení vlasů, kožní strie, fragilita
kůže Poruchy pohybového systému a pojivové
tkáně

Méně časté: hyperextenze kloubů, bolesti dolních
končetin, genu valgum, osteopenie, kompresivní
fraktura, skolióza

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: anorexie

Celkové a jinde nezařazené poruchy a
lokální reakce po podání

Velmi časté: letargie, pyrexie
Časté: Astenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté: anafylaktická reakce
Psychiatrické poruchy
Méně časté: nervozita, halucinace

Byly hlášeny případy nefrotického syndromu v období do 6 měsíců po zahájení léčby s rychlým
uzdravením po vysazení léčby. V některých případech histologické vyšetření prokázalo membranózní
glomerulární nefritidu ledvinného alotransplantátu a hypersenzitivní intersticiální nefritidu.

U dětí chronicky léčených vysokými dávkami různých merkaptaminových přípravků chlorhydrát nebo merkaptamin nebo merkaptamin bitartarát1.95 g/m2/den, byly popsány případy Ehlers-Danlosova syndromu na loktech.
V některých případech se tyto kožní léze vyskytovaly spolu s vaskulární proliferací, kožními striemi a
kostními lézemi, které byly poprvé zjištěny při RTG vyšetření. U kostních poruch se jednalo o genu
valgum, bolesti dolních končetin, hyperextenzi kloubů, osteopenii, kompresivní fraktury a skoliózu.
V případech, kdy bylo provedeno histopatologické vyšetření kůže, naznačily výsledky
angioendoteliomatózu.
Jeden pacient poté zemřel na akutní mozkovou ischemii se zřetelnou vaskulopatií.
U některých pacientů došlo po snížení dávky přípravku CYSTAGON k regresi kožních projevů.
Předpokládá se, že mechanismus účinku merkaptanu spočívá v zásahu do zkřížení kolagenních vláken

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.


4.9 Předávkování

Předávkování merkaptaminem může způsobit progresivní letargii.

Pokud dojde k předávkování, musí být náležitě podporován dýchací a kardiovaskulární systém. Není
známo žádné specifické antidotum. Není známo, zda se merkaptamin odstraní hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, kód ATC kód: A16AA04.

Normální jedinci a heterozygoti s cystinózou mají hladiny cystinu v leukocytech < 0,2 a obvykle pod,
nmol hemicystinu/mg proteinu. Jedinci s nefropatickou cystinózou mají zvýšenou hladinu cystinu
v leukocytech nad 2 nmol hemicystinu/mg proteinu.

Merkaptamin reaguje s cystinem za tvorby směsi disulfidu merkaptaminu a cysteinu. Smíchaný
disulfid je pak vynesen z lysosomů pomocí intaktního lysinového transportního systému. Pokles
hladin cystinu v leukocytech je korelován s plazmatickou koncentrací merkaptaminu během 6 hodin
po podání přípravku CYSTAGON.

Hladina cystinu v leukocytech dosahuje svého minima něco později než vrcholová plazmatická hladina merkaptaminu hod.podání dávky klesne.

V jedné klinické studii byly výchozí hladiny cystinu v leukocytech 3,73 hemicystinu/mg proteinu a při dávkách merkaptaminu v rozmezí 1,3 – 1,95 g/m2/den zůstávaly blízko
nmol hemicystinu/mg proteinu.

V dřívější studii bylo 94 dětí s nefropatickou cystinózou léčeno zvyšujícími se dávkami merkaptaminu
s cílem dosáhnout hladiny cystinu v leukocytech pod 2 nmol hemicystinu/mg proteinu za 5 - 6 hodin
po podání dávky léku a porovnat výsledky léčby s historickou kontrolní skupinou 17 dětí léčených
placebem. Hlavní parametry účinnosti byly kreatinin v séru a vypočítaná clearance kreatininu a růst
hemicystinu/mg proteinu. U pacientů léčených merkaptaminem přetrvávala v čase glomerulární
funkce. Oproti tomu u pacientů léčených placebem došlo k postupnému vzestupu sérového kreatininu.
U léčených pacientů se udržoval růst v porovnání s neléčenými. Rychlost růstu však nerostla natolik,
aby umožnila pacientům dosáhnout normálních hodnot pro jejich věk. Léčba neovlivnila tubulární
funkci ledvin. Ve dvou dalších studiích byly prokázány obdobné výsledky.

Ve všech studiích byla odpověď pacientů lepší, pokud byla léčba zahájena v časném věku při dobré
funkci ledvin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po jednorázové dávce merkaptamin hydrogen-tartarátu ekvivalentní 1,05 g volné báze merkaptaminu
zdravým dobrovolníkům byly průměrné hodnoty 1,4 Merkaptamin hydrogentartarát fosfomerkaptaminem.

Vazba merkaptaminu na plazmatické bílkoviny in vitro, což je hlavně na albumin, je nezávislá na
plazmatické koncentraci léku v jeho terapeutickém rozmezí a její průměrná hodnota podání dávky je 53,1 %
Ve farmakokinetické studii provedené u 24 zdravých dobrovolníků během 24 hodin byl průměrný
odhad
U 4 pacientů bylo prokázáno, že vylučování nezměněného merkaptaminu do moči kolísá mezi 0,3 % a
1,7 % celkové denní dávky. Většina merkaptaminu se vylučuje jako sulfát..

Velmi omezené údaje ukazují, že farmakokinetické parametry merkaptaminu nemusí být významně
změněny u pacientů s mírnou až středně těžkou renální insuficiencí. Nejsou k dispozici informace o
pacientech s těžkou renální insuficiencí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Byly provedeny studie genotoxicity: i když byla popsána v publikovaných studiích používajících
merkaptamin indukce chromozomálních aberací v kulturách eukaryotických buněčných linií,
specifické studie s merkaptamin hydrogentartarátem neprokázaly žádné mutagenní účinky v Amesově
testu ani klastogenní účinek v myším mikronukleárním testu.

Reprodukční studie prokázaly embryofetotoxické účinky při dávce 100 mg/kg/den a u králíků, kterým byl podáván merkaptamin v dávce 50 mg/kg/den.
Teratogenní účinky byly popsány u potkanů, kterým byl podáván merkaptamin v období
organogeneze v dávce 100 mg/kg/den.

Tato dávka je ekvivalentní dávce 0,6 g/m2/den u potkana, což je méně než polovina klinické udržovací
dávky merkaptaminu, tj. 1,30 g/ m2/den. Pokles fertility byl pozorován u potkanů při dávce
375 mg/kg/den, což je dávka, při které došlo ke zpomalení váhového přírůstku. Při této dávce byl
rovněž snížen váhový přírůstek a přežívání potomků v době laktace. Vysoké dávky merkaptaminu
zhoršují schopnost laktujících matek krmit svá mláďata. Jednorázové dávky léku inhibují u zvířat
sekreci prolaktinu. Podávání merkaptaminu novorozeným potkanům indukovalo katarakty.

Vysoké dávky merkaptaminu, ať už podávané perorálně nebo parenterálně, vyvolaly duodenální vředy
u potkanů a myší, avšak nikoliv u opic. Experimentální podávání léku vede k depleci somatostatinu u
některých zvířecích druhů. Důsledek tohoto jevu při klinickém používání léku není znám.
S přípravkem CYSTAGON nebyly prováděny žádné kancerogenní studie.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:
mikrokrystalická celulosa,
předbobtnalý škrob,
magnesium-stearát/natrium-lauryl-sulfát,
koloidní bezvodý oxid křemičitý,
sodná sůl kroskarmelosy
Obal tobolky:
želatina,
oxid titaničitý,
černý inkoust na tvrdé tobolky obsahující E
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí

6.5 Druh obalu a velikost balení

Lahvičky z HDPE se 100 a 500 tvrdými tobolkami. V lahvičce je vysoušecí jednotka obsahující
granule aktivního uhlí a silikagel.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Neuplatňuje se


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble “Le Wilson”
70, Avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/97/039/001 lahvičce

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. června 1997
Datum posledního prodloužení registrace: 23. června

10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CYSTAGON 150 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 150 mg mercaptaminum
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka
Bílá, matná trvdá tobolka s nápisem CYSTAGON 150 na spodní části tobolky a s nápisem
RECORDATI RARE DISEASES na svrchní části tobolky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

CYSTAGON je indikován k léčbě prokázané nefropatické cystinózy. Merkaptamin snižuje akumulaci
cystinu v některých buňkách nefropatickou cystinózou. Pokud je léčba zahájená včas, merkaptamin oddálí rozvoj selhání ledvin.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem CYSTAGON se má zahájit pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě cystinózy.

Cílem léčby je udržet hladiny cystinu v leukocytech pod 1 nmol hemicystinu/mg proteinu. Hladiny
cystinu v leukocytech mají být proto monitorovány za účelem úpravy dávky. Hladiny cystinu
v leukocytech se mají měřit po 5-6 hodinách po dávce a při zahájení léčby se mají často kontrolovat

• Děti do 12 let, , dávkování přípravku CYSTAGON se vypočte podle tělesného povrvhu
• Pacienti starší 12 let a vážící více než 50 kg, doporučená dávka přípravku CYSTAGON je g/den, rozdělená do čtyř denních dávek.

Zahajovací dávky mají být 1/4 až 1/6 očekávané udržovací dávky. Tyto dávky se postupně zvyšují po
4-6 týdnech, aby se zabránilo intoleranci. Dávka se má zvýšit, pokud je přiměřená tolerance a hladina
cystinu v leukocytech přetrvává >1 nmol hemicystinu/mg proteinu. Maximální dávka přípravku
CYSTAGON používaná v klinických studiích byla 1,95 g/m2/den.
Používání dávek vyšších než 1,95 g/m2/den se nedoporučuje
Tolerance merkaptaminu při trávení se zlepší, pokud se podává hned po jídle nebo s jídlem.

U dětí s rizikem vdechnutí, které jsou ve věku 6 let nebo mladší, se tvrdé tobolky mají otevřít a jejich
obsah se rozmíchá s jídlem při teplotě vhodné k jídlu. Zkušenosti ukazují, že vhodnými potravinami
pro smíchání s práškem jsou mléko, brambory a další škrobové výrobky. Obecně je však vhodné se
vystříhat kyselých nápojů, jako je pomerančová šťáva, jelikož prášek se nerozmíchá dobře a může
precipitovat.




Dialyzovaní pacienti a pacienti po transplantaci:
Zkušenosti ukazují, že příležitostně jsou některé formy merkaptaminu u dialyzovaných pacientů méně
tolerovány monitorování hladin cystinu v leukocytech.

Pacienti s jaterní insuficiencí:
Úprava dávky není obvykle nutná, hladiny cystinu v leukocytech se však mají monitorovat.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látkuPoužívání přípravku CYSTAGON je kontraindikováno během kojení. CYSTAGON nesmí být
používán v těhotenství, zejména v prvním trimestru, pokud to není nezbytně nutné 5.3
CYSTAGON je kontraindikován u pacientů, u kterých došlo k rozvoji přecitlivělosti na penicilamin.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Léčba přípravkem CYSTAGON musí být zahájena ihned po potvrzení diagnózy nefropatické
cystinózy, aby byl zajištěn maximální přínos této léčby.

Nefropatická cystinóza musí být diagnostikována na základě klinických příznaků i biochemických
nálezů
U dětí léčených vysokými dávkami různých merkaptaminových přípravků nebo merkaptamin nebo merkaptamin bitartrátkožní léze se vyskytovaly spolu s vaskulární proliferací, kožními striemi a kostními lézemi.
Doporučuje se proto pravidelně kontrolovat pokožku a zařadit nezbytné RTG vyšetření kostí.
Doporučuje se rovněž, aby pacienti nebo jejich rodiče sami vyšetřovali pokožku léčeného pacienta.
Jestliže se objeví nějaké podobné kožní nebo kostní abnormality, doporučuje se dávku přípravku
CYSTAGON snížit.
Používání dávek vyšších než 1,95 g/m2den se nedoporučuje
Doporučuje se pravidelně sledovat krevní obraz.

Nebylo prokázáno, že perorální merkaptamin zabrání ukládání krystalů cystinu v oku. Proto, pokud se
za tímto účelem používá oční roztok merkaptaminu, v jeho užívání se má pokračovat.

Na rozdíl od fosfomerkaptaminu, CYSTAGON neobsahuje fosfát. Většina pacientů již dostává
doplňky s fosfátem a jejich dávku může být zapotřebí upravit v případech, kdy CYSTAGON nahradí
fosfomerkaptamin.

Intaktní CYSTAGON tvrdé tobolky se nemají podávat dětem mladším přibližně 6 let vzhledem
k riziku vdechnutí
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny.
Nebyly studovány interakce s jinými léky. CYSTAGON lze podávat spolu se substitucí elektrolyty a
minerály, která je potřebná pro léčbu Fanconiho syndromu, i s vitaminem D a hormony štítné žlázy. U
některých pacientů byl používán společně indometacin a CYSTAGON. U pacientů po transplantaci
ledvin byla spolu s merkaptaminem používána i antirejekční léčba.




4.6 Těhotenství a kojení

Adekvátní údaje o podávání merkaptamin hydrogentartarátu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, včetně teratogeneze riziko pro člověka není známé. Vliv těhotenství na neléčenou cystinózu rovněž není znám.
CYSTAGON proto nemá být používán v těhotenství, zejména v prvním trimestru, pokud to není
nezbytně nutné.
Pokud je zjištěno nebo plánováno těhotenství, musí se léčba opět pečlivě zvážit a pacientka musí být
poučena o možných teratogenních rizicích merkaptaminu.

Vylučování přípravku CYSTAGON do mateřského mléka není známé. Vzhledem k výsledkům studií
na zvířatech u laktujících matek a novorozenců CYSTAGON kojení kontraindikováno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

CYSTAGON má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
CYSTAGON může způsobovat únavu. Při zahájení léčby se pacienti mají vyvarovat potenciálně
nebezpečných činností, dokud nebudou známy účinky léčivého přípravku.

4.8 Nežádoucí účinky

U přibližně 35 % pacientů lze očekávat nežádoucí účinky. Ty se týkají zejména gastrointestinálního
traktu a centrálního nervového systému. Pokud k nim dojde při zahájení léčby merkaptaminem, může
být pro zlepšení snášenlivosti vhodné dočasné přerušení léčby a postupné nasazování léku.

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky seřazené podle orgánových tříd a frekvence. Frekvence je
definována jako velmi časté V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Abnormální klinické a laboratorní nálezy
nezařazené jinde


Časté: patologické hodnoty funkčních jaterních testů
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: leukopenie
Poruchy nervového systému
Časté: bolesti hlavy, encefalopatie
Méně časté: somnolence, křeče
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: zvracení, nausea, průjem
Časté: bolesti břicha, zápach dechu, dyspepsie,
gastroenteritida
Méně časté: gastrointestinální vředy
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: nefrotický syndrom
Poruchy kůže a podkoží
Časté: abnormální pach kůže, vyrážka
Méně časté: změny zbarvení vlasů, kožní strie, fragilita
kůže Poruchy pohybového systému a pojivové
tkáně

Méně časté: hyperextenze kloubů, bolesti dolních
končetin, genu valgum, osteopenie, kompresivní
fraktura, skolióza
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: anorexie
Celkové a jinde nezařazené poruchy a

lokální reakce po podání Velmi časté: letargie, pyrexie
Časté: Astenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté: anafylaktická reakce
Psychiatrické poruchy
Méně časté: nervozita, halucinace

Byly hlášeny případy nefrotického syndromu v období do 6 měsíců po zahájení léčby s rychlým
uzdravením po vysazení léčby. V některých případech histologické vyšetření prokázalo membranózní
glomerulární nefritidu ledvinného alotransplantátu a hypersenzitivní intersticiální nefritidu.

U dětí chronicky léčených vysokými dávkami různých merkaptaminových přípravků chlorhydrát nebo merkaptamin nebo merkaptamin bitartrát1.95 g/m2/den, bylo popsáno několik případů Ehlers-Danlosova syndromu a vaskulárních obtíží na
loktech.
V některých případech se tyto kožní léze vyskytovaly spolu s vaskulární proliferací, kožními striemi a
kostními lézemi, které byly poprvé zjištěny při RTG vyšetření. U kostních poruch se jednalo o genu
valgum, bolesti dolních končetin, hyperextenzi kloubů, osteopenii, kompresivní fraktury a skoliózu.
V případech, kdy bylo provedeno histopatologické vyšetření kůže, naznačily výsledky
angioendoteliomatózu.
Jeden pacient poté zemřel na akutní mozkovou ischemii se zřetelnou vaskulopatií.
U některých pacientů došlo po snížení dávky přípravku CYSTAGON k regresi kožních projevů.
Předpokládá se, že mechanismus účinku merkaptanu spočívá v zásahu do zkřížení kolagenních vláken

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.


4.9 Předávkování

Předávkování merkaptaminem může způsobit progresivní letargii.

Pokud dojde k předávkování, musí být náležitě podporován dýchací a kardiovaskulární systém. Není
známo žádné specifické antidotum. Není známo, zda se merkaptamin odstraní hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva, kód ATC kód: A16AA04.

Normální jedinci a heterozygoti s cystinózou mají hladiny cystinu v leukocytech < 0,2 a obvykle pod,
nmol hemicystinu/mg proteinu. Jedinci s nefropatickou cystinózou mají zvýšenou hladinu cystinu
v leukocytech nad 2 nmol hemicystinu/mg proteinu.

Merkaptamin reaguje s cystinem za tvorby směsi disulfidu merkaptaminu a cysteinu. Smíchaný
disulfid je pak vynesen z lysosomů pomocí intaktního lysinového transportního systému. Pokles
hladin cystinu v leukocytech je korelován s plazmatickou koncentrací merkaptaminu během 6 hodin
po podání přípravku CYSTAGON.

Hladina cystinu v leukocytech dosahuje svého minima něco později než vrcholová plazmatická hladina merkaptaminu hod.podání dávky klesne.

V jedné klinické studii byly výchozí hladiny cystinu v leukocytech 3,73 hemicystinu/mg proteinu a při dávkách merkaptaminu v rozmezí 1,3 – 1,95 g/m2/den zůstávaly blízko
nmol hemicystinu/mg proteinu.

V dřívější studii bylo 94 dětí s nefropatickou cystinózou léčeno zvyšujícími se dávkami merkaptaminu
s cílem dosáhnout hladiny cystinu v leukocytech pod 2 nmol hemicystinu/mg proteinu za 5 - 6 hodin
po podání dávky léku a porovnat výsledky léčby s historickou kontrolní skupinou 17 dětí léčených
placebem. Hlavní parametry účinnosti byly kreatinin v séru a vypočítaná clearance kreatininu a růst
hemicystinu/mg proteinu. U pacientů léčených merkaptaminem přetrvávala v čase glomerulární
funkce. Oproti tomu u pacientů léčených placebem došlo k postupnému vzestupu sérového kreatininu.
U léčených pacientů se udržoval růst v porovnání s neléčenými. Rychlost růstu však nerostla natolik,
aby umožnila pacientům dosáhnout normálních hodnot pro jejich věk. Léčba neovlivnila tubulární
funkci ledvin. Ve dvou dalších studiích byly prokázány obdobné výsledky.

Ve všech studiích byla odpověď pacientů lepší, pokud byla léčba zahájena v časném věku při dobré
funkci ledvin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po jednorázové dávce merkaptamin hydrogen-tartarátu ekvivalentní 1,05 g volné báze merkaptaminu
zdravým dobrovolníkům byly průměrné hodnoty 1,4 Merkaptamin hydrogentartarát fosfomerkaptaminem.

Vazba merkaptaminu na plazmatické bílkoviny in vitro, což je hlavně na albumin, je nezávislá na
plazmatické koncentraci léku v jeho terapeutickém rozmezí a její průměrná hodnota podání dávky je 53,1 %
Ve farmakokinetické studii provedené u 24 zdravých dobrovolníků během 24 hodin byl průměrný
odhad
U 4 pacientů bylo prokázáno, že vylučování nezměněného merkaptaminu do moči kolísá mezi 0,3 % a
1,7 % celkové denní dávky. Většina merkaptaminu se vylučuje jako sulfát..

Velmi omezené údaje ukazují, že farmakokinetické parametry merkaptaminu nemusí být významně
změněny u pacientů s mírnou až středně těžkou renální insuficiencí. Nejsou k dispozici informace o
pacientech s těžkou renální insuficiencí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Byly provedeny studie genotoxicity: i když byla popsána v publikovaných studiích používajících
merkaptamin indukce chromozomálních aberací v kulturách eukaryotických buněčných linií,
specifické studie s merkaptamin hydrogentartarátem neprokázaly žádné mutagenní účinky v Amesově
testu ani klastogenní účinek v myším mikronukleárním testu.

Reprodukční studie prokázaly embryofetotoxické účinky při dávce 100 mg/kg/den a u králíků, kterým byl podáván merkaptamin v dávce 50 mg/kg/den.
Teratogenní účinky byly popsány u potkanů, kterým byl podáván merkaptamin v období
organogeneze v dávce 100 mg/kg/den.

Tato dávka je ekvivalentní dávce 0,6 g/m2/den u potkana, což je méně než polovina klinické udržovací
dávky merkaptaminu, tj. 1,30 g/ m2/den. Pokles fertility byl pozorován u potkanů při dávce
375 mg/kg/den, což je dávka, při které došlo ke zpomalení váhového přírůstku. Při této dávce byl
rovněž snížen váhový přírůstek a přežívání potomků v době laktace. Vysoké dávky merkaptaminu
zhoršují schopnost laktujících matek krmit svá mláďata. Jednorázové dávky léku inhibují u zvířat
sekreci prolaktinu. Podávání merkaptaminu novorozeným potkanům indukovalo katarakty.

Vysoké dávky merkaptaminu, ať už podávané perorálně nebo parenterálně, vyvolaly duodenální vředy
u potkanů a myší, avšak nikoliv u opic. Experimentální podávání léku vede k depleci somatostatinu u
některých zvířecích druhů. Důsledek tohoto jevu při klinickém používání léku není znám.
S přípravkem CYSTAGON nebyly prováděny žádné kancerogenní studie.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:
mikrokrystalická celulosa,
předbobtnalý škrob,
magnesium-stearát/natrium-lauryl-sulfát,
koloidní bezvodý oxid křemičitý,
sodná sůl kroskarmelosy
Obal tobolky:
želatina,
oxid titaničitý,
černý inkoust na tvrdé tobolky obsahující E172.

6.2 Inkompatibility

Neuplatnǔje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí

6.5 Druh obalu a velikost balení

Lahvičky z HDPE se 100 a 500 i tvrdými tobolkami. V lahvičce je vysoušecí jednotka obsahující
granule aktivního uhlí a silikagel.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Neuplatňuje se


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble “Le Wilson”
70, Avenue du Général de Gaulle

F-92800 Puteaux
Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/97/039/003 lahvičce

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. června 1997
Datum posledního prodloužení registrace: 23. června

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury




























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A
POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Recordati Rare Diseases
Immeuble “Le Wilson”
70, Avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francie

nebo

Recordati Rare Diseases
Eco River Parc
30, rue des Peupliers
F-92000 Nanterre
Francie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském
webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNĚ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL CYSTAGON 50 mg x 100 tvrdé tobolky
VNĚJŠÍ OBAL CYSTAGON 50 mg x 500 tvrdé tobolky


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CYSTAGON 50 mg tvrdé tobolky
Mercaptaminum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 50 mg mercaptaminum

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

100 tvrdých tobolek 500 tvrdých tobolek

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNÉ DO

EXP {měsíc/rok}


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad <25°C
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí




10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble “Le Wilson”
70, Avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/97/039/001 – 100 tvrdých tobolek
EU/1/97/039/002 – 500 tvrdých tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Šarže {číslo}


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Cystagon 50 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:



ÚDAJE UVÁDĚNĚ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ OBAL CYSTAGON 150 mg x 100 tvrdé tobolky
VNĚJŠÍ OBAL CYSTAGON 150 mg x 500 tvrdé tobolky


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CYSTAGON 150 mg tvrdé tobolky
Mercaptaminum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 150 mg mercaptaminum

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

100 tvrdých tobolek 500 tvrdých tobolek

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím léku si přečtěte příbalovou informaci.


8. POUŽITELNÉ DO

EXP {měsíc/rok}


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad <25°C
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí





10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble “Le Wilson”
70, Avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/97/039/003 – 100 tvrdých tobolek
EU/1/97/039/004 – 500 tvrdých tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Šarže {číslo}


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Cystagon 150 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:




ÚDAJE UVÁDĚNĚ NA NA VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ LAHVIČKY PŘÍPRAVKU CYSTAGON 50 mg x 100 tvrdé tobolky
OZNAČENÍ LAHVIČKY PŘÍPRAVKU CYSTAGON 50 mg x 500 tvrdé tobolky


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CYSTAGON 50 mg tvrdé tobolky
Mercaptaminum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 50 mg mercaptaminum

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

100 tvrdých tobolek 500 tvrdých tobolek

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNÉ DO

EXP {měsíc/rok}


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad <25°C
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí




10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble “Le Wilson”
70, Avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/97/039/001 – 100 tvrdých tobolek
EU/1/97/039/002 – 500 tvrdých tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Šarže {číslo}


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:



ÚDAJE UVÁDĚNĚ NA VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ LAHVIČKY PŘÍPRAVKU CYSTAGON 150 mg x 100 tvrdé tobolky
OZNAČENÍ LAHVIČKY PŘÍPRAVKU CYSTAGON 150 mg x 500 tvrdé tobolky


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

CYSTAGON 150 mg tvrdé tobolky
Mercaptaminum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje 150 mg mercaptaminum

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

100 tvrdých tobolek 500 tvrdých tobolek

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNÉ DO

EXP {měsíc/rok}


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad <25°C
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí




10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Rare Diseases
Immeuble “Le Wilson”
70, Avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/97/039/003 – 100 tvrdých tobolek
EU/1/97/039/004 – 500 tvrdých tobolek


13. ČÍSLO ŠARŽE

Šarže {číslo}


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE
CYSTAGON 50 mg tvrdé tobolky
CYSTAGON 150 mg tvrdé tobolky
Mercaptamini bitartras

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i
tehdy, má-li stejné příznaky, jako máte Vy.
- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete
jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím,
sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:
1. Co je CYSTAGON a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete CYSTAGON užívat
3. Jak se CYSTAGON užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak CYSTAGON uchovávat
6. Další informace



1. CO JE CYSTAGON A K ČEMU SE POUŽÍVÁ



Cystinóza je metabolická choroba zvaná “nefropatická cystinóza“, charakterizovaná abnormální
akumulací aminokyseliny cystinu v různých orgánech, jako jsou ledviny, oči, svaly, slinivka a mozek.
Hromadění cystinu způsobuje poškození ledvin a vylučování nadměrného množství glukózy, bílkovin
a elektrolytů. V různém věku bývají postiženy různé orgány.

CYSTAGON je předepisován k léčbě této vzácné dědičné poruchy. CYSTAGON je lék, který raguje
s cystinem a snižuje jeho hladinu v buňkách.


2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE CYSTAGON UŽÍVAT

Neužívejte CYSTAGON :

- jestliže jste nebo na penicilamin nebo na jakoukoliv jinou složku Cystagonu.
- jestiže jste těhotná, toto je obzvláště důležité během prvního trimestru
- jestliže kojíte

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku CYSTAGON je zapotřebí:
- Pokud byla u Vás nebo u Vašeho dítěte potvrzena porucha měřením hladiny leukocytového
cystinu, musí léčba přípravkem CYSTAGON začít co nejdříve.
- U dětí léčených vysokými dávkami různých merkaptanových přípravků bylo popsáno několik
případů kožních projevů na loktech, které vypadají jako malé tvrdé bulky. Tyto projevy se
vyskytovaly společně s kožními pajizévkami a kostními projevy, jako jsou zlomeniny a
deformace kostí a dále s uvolněním kloubů.
Váš lékař může požadovat pravidelné fyzikální a rentgenové.vyšetření pokožky a kostí ke
zjištění účinku tohoto léčivého přípravku. Doporučujeme, abyste si sami prohlíželi Vaší
pokožku nebo pokožku Vašeho dítěte. Jestliže se objeví jakékoliv abnormality na pokožce nebo
kostech, informujte prosím ihned Vašeho lékaře.
- Váš lékař může vyžadovat pravidelnou konrolu počtu krvinek.

- Nebylo prokázáno, že přípravek CYSTAGON brání hromadění krystalů cystinu v oku.
V případech, kdy se za tímto účelem používá oční roztok merkaptaminu, v jeho užívání musíte
pokračovat.
- Na rozdíl od fosfomerkaptaminu, jiné léčivé látky podobné merkaptamin bitartartarátu,
CYSTAGON neobsahuje fosfát. Možná, že již dostáváte doplňky s fosfátem a jejich dávku
může být zapotřebí změnit v případech, kdy CYSTAGON nahradí fosfomerkaptamin.
- K eliminaci rizika vdechnutí do plic by tobolky neměly být podávány dětem do věku zhruba let

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky
Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívalv nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku CYSTAGON s jídlem a pitím
U dětí přibližně ve věku do 6 let, se tvrdé tobolky mohou otevřít a jejich obsah se rozmíchá s jídlem
Nepřidávejte prášek do kyselých nápojů, jako je pomerančová šťáva. Pro kompletní pokyny se obraťte
na lékaře.

Těhotenství
Pokud jste těhotná, nesmíte užívat přípravek CYSTAGON. Pokud plánujete těhotenství, poraďte se se
svým lékařem.

Kojení
CYSTAGON se nesmí používat v období kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
CYSTAGON může způsobovat určitou únavnost. Při zahájení léčby byste vykonávat žádné potenciálně nebezpečné aktivity, dokud Vám není dobře znám účinek léku.


3. JAK SE CYSTAGON UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek CYSTAGON přesně podle pokynů svého lékaře nebo podle lékaře
Vašeho dítěte. Pokud si nejste jistýDávka přípravku CYSTAGON předepsaná pro Vás nebo pro Vaše dítě záleží na Vašem věku nebo na
věku Vašeho dítěte a na Vaší tělesné hmotnosti nebo tělesné hmotnosti Vašeho dítěte.
U dětí ve věku do 12 let se dávka určí podle jejich tělesného povrchu, obvyklá dávka činí 1,30 g/mtělesného povrchu za den.
U pacientů starších 12 let a vážících více než 50 kg je obvyklá dávka 2 g denně.
V žádném případě nesmí obvyklá dávka překročit 1,95 g/m2/den.
CYSTAGON se podává pouze ústy a přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Pro to, aby CYSTAGON
účinkoval správně, musíte udělat následující:
- Dodržujte přesně pokyny Vašeho lékaře. Nezvyšujte ani nesnižujte dávku léku bez souhlasu
Vašeho lékaře.
- Tvrdé tobolky se nemají podávat dětem do věku přibližně 6 let, protože nemusí umět je
spolknout a mohly by se dusit. U dětí přibližně do věku 6 let se tvrdé tobolky mohou otevřít a
jejich obsah se rozmíchá s jídlem výrobkypomerančová šťáva. Pro kompletní pokyny se obraťte na lékaře.
- K lékům, které kromě přípravku CYSTAGON užíváte, případně užívá Vaše dítě, může patřit
jeden nebo více doplňků používaných za účelem náhrady významných minerálů, které se ztrácí
ledvinami. Je důležité užívat tyto doplňky přesně podle pokynů. Pokud se vynechá několik
dávek těchto doplňků, případně pokud se objeví slabost nebo únava, poraďte se s lékařem.
- Pravidelná vyšetření krve, pomocí kterých se stanoví množství cystinu v bílých krvinkách, jsou
nezbytná jako pomoc pro stanovení správné dávky přípravku CYSTAGON. Váš lékař nebo
lékař Vašeho dítěte zajistí provedení těchto vyšetření. Pravidelná vyšetření krve a moče ke

stanovení hladin důležitých minerálů v těle jsou rovněž nezbytná k tomu, aby pomohly Vašemu
lékaři nebo lékaři Vašeho dítěte přesně upravit dávky těchto doplňků.

CYSTAGON se užívá 4x denně, každých 6 hodin, přednostně hned po jídle nebo s jídlem. Je důležité
užívat dávky každých 6 hodin, a to co možná nejpravidelněji.

V léčbě přípravkem CYSTAGON se má pokračovat po neurčitou dobu, podle pokynů Vašeho lékaře.

Jestliže jste užilPokud jste si vzalse objeví ospalost, obraťte se ihned na Vašeho lékaře nebo na lékaře Vašeho dítěte, případně na
pohotovostní službu v nemocnici.

Jestliže jste zapomnělPokud se vynechá dávka léku, má se vzít co nejdříve. Pokud to však je v období dvou hodin do příští
dávky, chybějící dávku si již neberte a vraťte se k pravidelnému dávkovacímu režimu. Nezdvojujte
následující dávku, abyste nahradil

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek CYSTAGON nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

CYSTAGON může u některých lidí způsobovat ospalost nebo menší bdělost než normálně. Ujistěte
se, že víte, jak reagujete, příp. jak reaguje Vaše dítě na tento lék předtím než budete vykonávat
jakoukoliv činnost, která by mohla být nebezpečná, pokud nejste pozorní.

Hlášeny byly níže uvedené nežádoucí účinky: Velmi časté u jednoho z 1 000 pacientůvzácné - Velmi časté zvracení, nevolnost, průjem, ztráta chuti k jídlu, horečka a ospalost.
- Časté bolesti břicha nebo nepříjemné pocity v břiše, nepříjemný zápach dechu nebo těla, kožní
vyrážka, zánět žaludku a střev, únava, bolesti hlavy, encefalopatie poruchy funkčních jaterních testů při laboratorním vyšetření.
- Méně časté kožní pajizévky, kožní projevy bolesti dolních končetin, zlomeniny kostí, skolióza zvýšená křehkost kostí, poruchy zbarvení vlasů, závažné reakce z přecitlivělosti spavost, záchvaty, nervozita, halucinace, pokles počtu bílých krvinek, vředy v zažívacím
systému, které se projevily krvácením do zažívacího traktu a účinek léku na ledviny, který se
projevil otoky končetin a váhovým přírůstkem.
Protože některé z těchto nežádoucích účinků jsou závažné, požádejte Vašeho lékaře nebo lékaře
Vašeho dítěte, aby Vám vysvětlil jejich varovné příznaky.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. JAK PŘÍPRAVEK CYSTAGON UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.


Přípravek CYSTAGON nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C a uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl
přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.


6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek CYSTAGON obsahuje
- Léčivou látkou je mercaptamini bitartras. Jedna tvrdá tobolka přípravku CYSTAGON 50 obsahuje
50 mg mercaptaminum 150 obsahuje 150 mg mercaptaminum stearát/natrium-lauryl-sulfát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl kroskarmelosy, obal
tobolky: želatina, oxid titaničitý, černý inkoust na tvrdé tobolky
Jak přípravek CYSTAGON vypadá a co obsahuje toto balení
Tvrdá tobolka
Cystagon 50 mg: bílá, matná trvdá tobolka s nápisem CYSTA 50 na spodní části tobolky a s nápisem
RECORDATI RARE DISEASES na svrchní části tobolky. Balení v lahvičkách po 100 nebo tvrdých tobolkách. Všechna balení nemusí být na trhu.

Cystagon 150 mg: bílá, matná trvdá tobolka s nápisem CYSTAGON 150 na spodní části tobolky a
s nápisem RECORDATI RARE DISEASES na svrchní části tobolky. Balení v lahvičkách po 100 nebo
500 tvrdých tobolkách. Všechna balení nemusí být na trhu.

Držitel rozhodnutí o registraci
Recordati Rare Diseases
Immeuble “Le Wilson”
70, Avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francie

Výrobce
Recordati Rare Diseases
Immeuble “Le Wilson”
70, Avenue du Général de Gaulle
F-92800 Puteaux
Francie

nebo

Recordati Rare Diseases
Eco River Parc
30, rue des Peupliers
F-92000 Nanterre
Francie


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

Belgique/België/Belgien
Recordati
Tél/Tel: +32 2 46101 Lietuva
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 Švedija

България
Recordati Rare Diseases
Teл.: +33
Luxembourg/Luxemburg
Recordati
Tél/Tel: +32 2 46101 Belgique/Belgien

Česká republika
Recordati Rare Diseases
Tel: +33
Magyarország
Recordati Rare Diseases
Tel: +33
Danmark
Recordati AB.
Tlf : +46 8 545 80 Sverige

Malta
Recordati Rare Diseases
Tel: +33 1 47 73 64 Franza

Deutschland
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
Tel: +49 731 140 554 Nederland
Recordati
Tel: +32 2 46101 België

Eesti
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 Rootsi

Norge
Recordati AB.
Tlf : +46 8 545 80 Sverige

Ελλάδα
Recordati Rare Diseases
Τηλ: +33 1 47 73 64 Γαλλία

Österreich
Recordati Rare Diseases Germany GmbH
Tel: +49 731 140 554 Deutschland

España
Recordati Rare Diseases Spain S.L.U.
Tel: + 34 91 659 28 Polska
Recordati Rare Diseases
Tel: +33
France
Recordati Rare Diseases
Tél: +33 Jaba Recordati S.A.
Tel: +351 21 432 95 Hrvatska
Recordati Rare Diseases
Tél: +33
România
Recordati Rare Diseases
Tel: +33
Ireland
Recordati Rare Diseases
Tel: +33
Slovenija
Recordati Rare Diseases
Tel: +33


Ísland
Recordati AB.
Simi:+46 8 545 80 Svíþjóð

Slovenská republika
Recordati Rare Diseases
Tel: +33
Italia
Recordati Rare Diseases Italy Srl
Tel: +39 02 487 87
Suomi/Finland
Recordati AB.
Puh/Tel : +46 8 545 80 Sverige

Κύπρος
Recordati Rare Diseases
Τηλ : +33 1 47 73 64 Γαλλία

Sverige
Recordati AB.
Tel : +46 8 545 80
Latvija
Recordati AB.
Tel: + 46 8 545 80 Zviedrija

United Kingdom Recordati Rare Diseases UK Ltd.
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy schválena

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu