Dengvaxia Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU




1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dengvaxia, prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi v předplněné injekční stříkačce
tetravalentní vakcína proti horečce dengue

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dávka
Virus chimericus faebris flavae denguae serotypus 1 vivum attenuatum* ......................... 4,5 – 6,0 logCCID50/dávku**
Virus chimericus faebris flavae denguae serotypus 2 vivum attenuatum* ......................... 4,5 – 6,0 logCCID50/dávku**
Virus chimericus faebris flavae denguae serotypus 3 vivum attenuatum* ......................... 4,5 – 6,0 logCCID50/dávku**
Virus chimericus faebris flavae denguae serotypus 4 vivum attenuatum* ......................... 4,5 – 6,0 logCCID50/dávku**

* Připraveno na Vero buňkách rekombinantní DNA technologií. Tento přípravek obsahuje geneticky
modifikované organizmy **CCID50: 50% infekční dávka tkáňové kultury
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna dávka
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi

Bílý, homogenní, lyofilizovaný prášek s možným ulpíváním na dně tvaru
Rozpouštědlo je čirý a bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Dengvaxia je indikován k prevenci onemocnění horečky dengue způsobeného virovými
sérotypy 1, 2, 3 a 4 u osob od 6 do 45 let věku s testem potvrzenou předchozí infekcí virem dengue

Použití přípravku Dengvaxia má být v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Děti a dospělí od 6 do 45 let věku
Schéma očkování se skládá z 3 injekcí po jedné rekonstituované dávce v 6měsíčních intervalech.

Posilovací dávka
Přidaná hodnota a vhodné načasování posilovacídostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1.

Pediatrická populace mladší 6 let
Bezpečnost a účinnost přípravku Dengvaxia u dětí mladších 6 let nebyla stanovena.
Přípravek Dengvaxia se nemá používat u dětí mladších než 6 let věku
Způsob podání

Imunizace má být prováděna subkutánní injekcí, nejlépe do horní části paže v deltoidní oblasti.

Nepodávejte intravaskulární injekcí.

Návod k rekonstituci přípravku Dengvaxia před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo po
předchozím podání přípravku Dengvaxia nebo vakcíny obsahující stejné složky.

Osoby s vrozenou nebo získanou buněčnou imunodeficiencí, včetně imunosupresivní léčby, jako je
chemoterapie nebo podávání vysokých dávek systémových kortikosteroidů prednisonu po dobu 2 týdnů nebo déle
Osoby se symptomatickou infekcí HIV nebo s asymptomatickou infekcí HIV, když je doprovázena
prokazatelným poškozením funkce imunitního systému.

Těhotné ženy
Kojící ženy
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Za účelem zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků je třeba jasně zaznamenat název a
číslo šarže podaného přípravku.

Hypersenzitivita
Pro případ anafylaktické reakce po podání vakcíny musí být vždy pohotově k dispozici odpovídající
lékařská péče a dohled.

Latex
Víčka předplněných stříkaček obsahují derivát latexu, který může u jedinců citlivých na latex vyvolat
alergické reakce.

Interkurentní onemocnění
Podávání přípravku Dengvaxia musí být odloženo u osob trpících středně těžkým nebo těžkým
febrilním nebo akutním onemocněním.

Synkopa
Synkopa se může objevit po očkování nebo i před očkováním jako psychogenní reakce na injekční
stříkačku s jehlou. Je třeba přijmout opatření, aby se předešlo poranění při pádu a aby byl stav
synkopy zvládán.

Předvakcinační screening na předchozí infekci virem dengue
Osoby, které nebyly dosud infikovány virem dengue nemají být očkovány s ohledem na zvýšené
riziko nutnosti hospitalizace kvůli horečce dengue a na klinicky závažné onemocnění horečkou dengue
pozorované v dlouhodobém sledování v pivotních klinických studiích u vakcinovaných jedinců bez
prodělané předchozí infekce Při absenci dokumentované předchozí infekce virem dengue musí být předchozí infekce potvrzena
testem před vakcinací. Aby se zabránilo očkování při falešné pozitivitě, mají být použity pouze
testovací metody s odpovídající výpovědní hodnotou ve smyslu specificity a zkřížené reaktivity
založené na lokální epidemiologii onemocnění, v souladu s oficiálními doporučeními.

V neendemických oblastech nebo v prostředích s nízkým přenosem má být použití vakcíny omezeno
na jedince, u nichž je vysoká pravděpodobnost, že budou v budoucnosti vystaveni dengue.
Čím je zastoupení jedinců se skutečnou séropozitivitou nižší, tím vyšší je riziko falešné séropozitivity
jakéhokoli testu použitého ke stanovení sérostatusu. Předvakcinační testování a vakcinace mají být
vyhrazeny osobám s vysokou pravděpodobností předchozí infekce dengue v minulosti žili v endemických oblastech nebo tam opakovaně pobývaliriziko falešně pozitivního testu.

Zvláštní populace

Ženy v plodném věku
Ženy v plodném věku musí používat účinnou antikoncepci nejméně po dobu jednoho měsíce po každé
dávce
Cestovatelé
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje na podporu vakcinace jedinců žijících v neendemických
oblastech s nízkou pravděpodobností předchozí infekce virem dengue a jen příležitostně cestujících do
endemických oblastí. Proto není vakcinace těchto osob doporučována.

Ochrana
Protektivní imunitní odpovědi nemusí být přípravkem Dengvaxia dosaženo u všech očkovaných. Po
očkování se doporučuje pokračovat v osobní ochraně proti komářím bodnutím.

Přípravek Dengvaxia obsahuje fenylalanin a sodík.
Přípravek Dengvaxia obsahuje 41 mikrogramů fenylalaninu v jedné 0,5 ml dávce. Fenylalanin může
být škodlivý u lidí s fenylketonurií, což je vzácná genetická porucha, při které se v tkáních hromadí
fenylalanin, protože ho tělo nemůže správně odstranit.

Přípravek Dengvaxia obsahuje méně než 1 mmol sodíku je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce vakcína-léčivý přípravek

U pacientů léčených imunoglobuliny nebo krevními produkty obsahujícími imunoglobuliny, jako je
krev nebo plazma, se doporučuje počkat s podáním přípravku Dengvaxia alespoň 6 týdnů, nejlépe
však 3 měsíce od ukončení léčby, aby se předešlo neutralizaci atenuovaných virů obsažených ve
vakcíně.

Přípravek Dengvaxia se nemá podávat osobám podstupujícím imunosupresivní léčbu, jako je
chemoterapie nebo vysoké dávky systémových kortikosteroidů, během 4 týdnů před očkováním bod 4.3

Interakce vakcína-vakcína

Vakcína Dengvaxia byla hodnocena v jedné klinické studii při současném podání s vakcínou Tdap
v době 28 dnů po podání posilovací dávky vakcíny Tdap subjektům séropozitivním na virus dengue
byla prokázána non-inferiorita humorální imunitní odpovědi na všechny antigeny vakcíny Tdap
navozené posilovací dávkou vakcíny Tdap podanou současně s první dávkou vakcíny Dengvaxia
ve srovnání se sekvenčním podáním. U subjektů séropozitivních na virus dengue vyvolala první dávka
vakcíny Dengvaxia podobnou imunitní odpověď a míry séropozitivityi sekvenčním podáním.

Vakcína Dengvaxia byla hodnocena ve dvou klinických studiích s bivalentní a kvadrivalentní
vakcínou proti HPV 14 let séropozitivních na virus dengue na počátku studie a 197 subjektů ve věku 9 až 13 let
séropozitivních na virus dengue na počátku studiena bivalentní a kvadrivalentní vakcínu proti HPV / vakcínu Dengvaxia v době 28 dnů po poslední
injekci nebylo možné posoudit, protože počet hodnotitelných subjektů byl omezený. Analýzy
imunogenity ve skupině se souběžným podáním a ve skupině se sekvenčním podáním byly pouze
popisné.

Bivalentní vakcína proti HPV vykazovala podobné GMT ve skupinách se souběžným i sekvenčním
podáním a poměry GMT mezi skupinami 16 i HPV-18. Poměry GMT mezi skupinami
U kvadrivalentní vakcíny proti HPV se poměry GMT mezi skupinami blížily hodnotě 1 pro HPV-6 resp. hodnotě 0,80 pro HPV-11, HPV-16 a HPV-18. Poměry GMT mezi
skupinami
Klinický význam těchto pozorování je nejasný.

V žádné z těchto studií nebyla prokázána zvýšená míra reaktogenity nebo změna bezpečnostního
profilu vakcín, pokud byly vakcíny Tdap nebo HPV podány současně s vakcínou Dengvaxia.

Pokud má být vakcína Dengvaxia podána současně s jinou injekční vakcínou, mají být jednotlivé
vakcíny vždy aplikovány do různých míst.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Stejně jako u jiných živých, atenuovaných vakcín musí ženy ve fertilním věku používat účinnou
antikoncepci během alespoň jednoho měsíce po každé dávce.

Těhotenství
Studie na zvířatech neprokázaly žádný přímý či nepřímý škodlivý účinek s ohledem na reprodukční
toxicitu
O použití přípravku Dengvaxia u těhotných žen existuje omezené množství údajů. Tyto údaje nestačí
k závěru o absenci potenciálních účinků přípravku Dengvaxia na těhotenství, embryo-fetální vývoj,
porod a postnatální vývoj.

Přípravek Dengvaxia je živá, atenuovaná vakcína, proto je kontraindikovaná během těhotenství bod 4.3
Kojení
Studie na zvířatech neprokázaly žádný přímý či nepřímý škodlivý účinek s ohledem na kojení.
Existují velmi omezené zkušeností s vylučováním viru dengue do mateřského mléka.
Vzhledem k tomu, že přípravek Dengvaxia je živá, atenuovaná vakcína a že též z postmarketingových
údajů existují velmi omezené zkušenosti s použitím přípravku Dengvaxia u kojících žen, je vakcína
během kojení kontraindikovaná
Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie týkající se fertility.
Studie na zvířatech neprokázaly žádné škodlivé účinky na fertilitu u samic
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Dengvaxia má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými reakcemi byly bolesti hlavy
Nežádoucí účinky se vyskytly během 3 dnů po očkování s výjimkou horečky, která se objevila během
14 dnů po injekci. Nežádoucí účinky byly krátkého trvání
Systémové nežádoucí účinky byly po druhé a třetí injekci přípravku Dengvaxia méně časté ve srovnání
s první injekcí.

Celkově byly pozorovány stejné nežádoucí účinky, avšak v nižších frekvencích, u horečky dengue
séropozitivních subjektů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četností do následujících kategorií:
Velmi časté: ≥ Časté: ≥ 1/100 až < Méně časté: ≥ 1/1000 až < Vzácné: ≥ 1/10 000 až < Velmi vzácné: <1/10
Bezpečnostní profil uvedený v Tabulce 1 je založen na souhrnné analýze z vybraných klinických studií
a komerčního použití.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky z klinických studií a postmarketingového sledování

Třída orgánového systému
Pozorované nežádoucí účinky
Děti a dospívající
- 17 let

Dospělí
18 - 45 let

Frekvence Frekvence
Infekce a infestace
Infekce horních cest dýchacích Méně časté
Nazofaryngitida Vzácné Méně časté
Poruchy krve a lymfatického systému
Lymfadenopatie Nepozorováno+ Méně časté
Poruchy imunitního systému
Třída orgánového systému
Pozorované nežádoucí účinky
Děti a dospívající
- 17 let

Dospělí
18 - 45 let

Frekvence Frekvence
Alergické reakce včetně
anafylaktických reakcí*
Velmi vzácné
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy Velmi časté
Závrať Vzácné Méně časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel Vzácné Méně časté
Orofaryngeální bolest Vzácné Méně časté
Rinorea Vzácné Nepozorováno+
Gastrointestinální poruchy
Zvracení Méně časté
Nauzea Vzácné Méně časté
Sucho v ústech Nepozorováno+ Méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka Vzácné Méně časté
Kopřivka Vzácné Nepozorováno+
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie Velmi časté
Bolest krku Vzácné Méně časté
Artralgie Nepozorováno+ Méně časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Malátnost Velmi časté
Astenie Velmi časté
Horečka Velmi časté Časté
Zimnice Vzácné Méně časté
Únava Nepozorováno+ Méně časté
Bolest v místě injekce Velmi časté
Erytém v místě injekce Velmi časté Časté
Otok v místě injekce Časté
Pruritus v místě injekce Méně časté Časté
Indurace v místě injekce Méně časté
Krvácení v místě injekce Méně časté Vzácné
Hematom v místě injekce Méně časté Časté
Teplo v místě injekce Nepozorováno+ Méně časté
* Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení.
+ V této populaci nebylo pozorováno.

Dlouhodobé bezpečnostní údaje o následném sledování v případě hospitalizace a/nebo klinicky
závažné horečky dengue

V průzkumné analýze dlouhodobého sledování od první injekce bylo ve třech studiích účinnosti
pozorováno zvýšené riziko hospitalizace kvůli horečce dengue včetně klinicky závažné horečky
dengue předchozí infekce virem dengue. Údaje získané v pivotních klinických studiích ukazují, že v období let se u subjektů ve věku 6 až 16 let bez předchozí infekce dengue zvýšilo riziko závažné dengue u
očkovaných přípravkem Dengvaxia ve srovnání s neočkovanými subjekty ve stejné věkové skupině.
Odhady z dlouhodobé analýzy naznačují, že nástup zvýšeného rizika byl hlavně v průběhu třetího roku
po první injekci.
Toto zvýšené riziko nebylo pozorováno u osob, které byly předtím infikovány virem dengue 5.1Pediatrická populace

Pediatrické údaje u subjektů ve věku 6 až 17 let

V pediatrické populaci byly pozorovány horečka a erytém v místě injekce s vyšší frekvencí časté
Kopřivka
Pediatrické údaje u subjektů mladších 6 let věku, mimo věkovou indikaci

Podskupina reaktogenity u subjektů mladších 6 let věku zahrnuje 2 192 subjektů následovně: subjektů mladších 2 let věku a 905 subjektů mezi 2 a 5 lety věku.

U subjektů od 2 do 5 let věku ve srovnání se subjekty staršími než 6 let věku bylo častěji hlášeno
zduření v místě injekce méně časté
Dlouhodobé bezpečnostní údaje u subjektů od 2 do 5 let věku, bez předchozí infekce dengue,
vykazovaly zvýšené riziko onemocnění dengue vyžadujícího hospitalizaci včetně klinicky závažné
horečky dengue u očkovaných subjektů ve srovnání s neočkovanými subjekty
U subjektů do 2 let věku po kterékoliv injekci přípravku Dengvaxia byly nejčastěji hlášenými
nežádoucími účinky horečka, podrážděnost, ztráta chuti k jídlu, abnormální pláč a citlivost v místě
injekce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, virové vakcíny, ATC kód: J07BX
Mechanismus účinku

Přípravek Dengvaxia obsahuje živé, atenuované viry. Po podání se viry lokálně replikují a vyvolávají
tvorbu neutralizačních protilátek a buněčně zprostředkovanou imunitní odpověď proti 4 sérotypům
viru dengue .

Klinická účinnost

Klinická účinnost přípravku Dengvaxia byla hodnocena ve 3 studiích: jedna podpůrná studie účinnosti
fáze IIb Malajsie, Filipíny, Thajsko, VietnamMexiko, Portoriko
Ve studii fáze IIb bylo randomizováno celkem 4002 subjektů ve věku od 4 do 11 let, kteří dostávali
buď přípravek Dengvaxia nebo kontrolu, bez ohledu na předchozí dengue infekci. Z nich bylo 3285 ve
věku od 6 do 11 let
Ve dvou pivotních studiích III fáze ve věku od 2 do 16 let, kteří dostávali přípravek Dengvaxia nebo placebo, bez ohledu na předchozí
dengue infekci. Z nich bylo 19107 subjektů, kteří dostávali přípravek Dengvaxia v CYD14 a 13 914 v CYD15
Na počátku studií CYD14 a CYD15 se séroprevalence dengue u celkové populace v místech studie
pohybovala v rozmezí 52,8 % - 81,1 % v CYD14
Účinnost byla hodnocena během aktivní fáze v trvání 25 měsíců, přičemž sledování bylo navrženo tak,
aby maximalizovalo detekci všech symptomatických virologicky potvrzených případů horečky dengue
první injekce a trvala do uplynutí 13 měsíců po třetí injekci.

Primárním cílem studie byl výskyt symptomatických VCD případů během 12měsíčního období od dnů po třetí injekci u očkovaných ve srovnání s kontrolní skupinou.

Průzkumné analýzy účinnosti vakcíny podle výchozího dengue sérostatusu měřeného plak-redukčním
neutralizačním testem imunogenity u 2000 subjektů v každé studii CYD14 a v CYD15 a u 300 subjektů v CYD23. Z subjektů ve věku od 6 do 16 let v této podskupině séropozitivní, byla podána vakcína 1729 subjektům
Údaje o klinické účinnosti u subjektů ve věku 6 až 16 let v endemických oblastech s jakýmkoli
výchozím sérostatusem

Výsledky účinnosti vakcíny subjektů ve věku 6 až 16 let CYD14, CYD15 a CYD23.

Tabulka 2: VE proti symptomatickým případům VCD, způsobeným některým ze 4 sérotypů, po
dobu 25 měsíců od první dávky u subjektů ve věku 6 až 16 let sérostatusem

CYD

CYD

CYD

Sdružené
CYD14+CYD

Sdružené *
CYD14+CYD15+
CYD

Skupina
s vakcín
ou
Kontrol
ní
skupina
Skupina s
vakcínou
Kontroln
í
skupina
Skupina
s
vakcínou
Kontro
lní
skupin
a
Skupina s
vakcínou
Kontroln
í
skupina
Skupina s
vakcínou
Kontroln
í
skupina
Případy/
osoboroky


4 3 VE %
63,64,7
32,64,2
62, n: počet subjektů ve studii
Případy: počet subjektů s alespoň jednou symptomatickou, virologicky potvrzenou epizodou horečky dengue v uvažovaném
období.
Osoboroky: součet doby rizika CI: interval spolehlivosti.
*Sdružené výsledky studií CYD14, 15 a 23 je třeba interpretovat opatrně kvůli rozdílům v potvrzujícím testu horečky dengue
a definici akutního febrilního onemocnění mezi studiemi CYD14/15 a CYD23.

U subjektů ve věku 6 až 16 let byla ve všech třech studiích, CYD14, CYD15 a CYD23, potvrzena
účinnost přípravku Dengvaxia proti symptomatickým, virologicky potvrzeným dengue způsobeným některým ze 4 sérotypů
Údaje o klinické účinnosti u subjektů ve věku 6 až 16 let v endemických oblastech, s výchozí
séropozitivitou proti dengue

VE proti symptomatickým případům VCD u subjektů ve věku 6 až 16 let
Výsledky účinnosti vakcíny vyskytly během 25měsíčního období po podání první dávky u subjektů ve věku 6 až 16 let s výchozí
séropozitivitou, jsou uvedeny v Tabulce 3 pro podskupinu imunogenity ze studií CYD14, CYD15 a
CYD23.

Tabulka 3: VE proti symptomatickým případům VCD, způsobeným některým ze 4 sérotypů,
během 25měsíčního období po podání první dávky u subjektů ve věku 6 až 16 let séropozitivních na začátku studie

CYD

CYD

CYD

Sdružené
CYD14+CYD

Sdružené *
CYD14+CYD15+
CYD

Skupina
s vakcíno
u
Kontrolní
skupina
Skupina s
vakcínou
Kontrolní
skupina
Skupina s
vakcínou
Kontrolní
skupina
Skupina s
vakcínou
Kontrolní
skupina
Skupina s
vakcínou
Kontrolní
skupina
Případy/
osoboroky 12/1320 25/671 8/2116 23/994 2/248 5/114 20/3436 48/1665 22/3684 VE %
75,6 83,7 79,9
n: počet subjektů ve studii
Případy: počet subjektů s alespoň jednou symptomatickou, virologicky potvrzenou epizodou horečky dengue v uvažovaném
období.
Osoboroky: součet doby rizika CI: interval spolehlivosti.
*Sdružené výsledky studií CYD14, 15 a 23 je třeba interpretovat opatrně kvůli rozdílům v potvrzujícím testu horečky dengue
a definici akutního febrilního onemocnění mezi studiemi CYD14/15 a CYD23.

K celkové účinnosti vakcíny imunostatus byl původně shromážděn u omezené podskupiny subjektů. VE proti symptomatickému
VCD způsobenému sérotypem 1 [76,8 k horším výsledkům ve srovnání se sérotypem 3 [89,6 během 25měsíčního období po první dávce u subjektů ve věku 6 až 16 let, kteří byli při vstupu do
studie séropozitivní
U dětí ve věku 6-8 let je tendence k mírně nižší účinnosti ve srovnání s dětmi ve věku 9-16 let.

VE proti hospitalizaci vyžadujícím a těžkým případům VCD u subjektů ve věku 6 až 16 let

U subjektů ve věku 6 až 16 let na počátku studie horečky dengue séropozitivních imunogenitystudii CYD15, během 25měsíčního období po první injekci v kontrolní skupině versus žádný případ ve
skupině s vakcínou. Osm hospitalizovaných případů VCD v CYD14 bylo hlášeno v kontrolní skupině
versus jeden případ ve skupině s vakcínou a dva hospitalizované případy VCD v CYD15 byly hlášeny
v kontrolní skupině versus žádný případ ve skupině s vakcínou. Tyto údaje nejsou přesvědčivé
vzhledem malému počtu případů ve skupině imunogenity.

Účinnost byla hodnocena ve středně-vysoce endemických oblastech. Míru ochrany nelze extrapolovat
na jiné epidemiologické situace.

Údaje o klinické účinnosti u subjektů ve věku od 17 do 45 let v endemických oblastech

Nebyla provedena žádná studie klinické účinnosti u subjektů ve věku od 17 do 45 let z endemických
oblastí. Klinická účinnost vakcíny je založená na překlenovacích údajích o imunogenitě Údaje o imunogenitě u subjektů ve věku 18 až 45 let v endemických oblastech
Dlouhodobá ochrana

Omezené údaje naznačují trend ke snižování účinnosti v čase. V průběhu posledních 2 let sledování
imunogenity, sdružená data studií CYD14+CYD15až 16 let s předchozí infekcí dengue. Trvání účinnosti se může lišit v závislosti na epidemiologické
situaci.

Imunogenita

Nebyl stanoven žádný imunitní korelát ochrany. Během klinického vývoje byly údaje o imunogenitě
shromážděny u celkem 7 262 subjektů ve věku od 9 měsíců do 60 let, kteří dostali alespoň jednu
injekci této vakcíny.

Z těchto subjektů bylo celkově 3 498 subjektů ve věku od 6 do 45 let z endemických oblastí a
imunních proti dengue, kteří dostali alespoň jednu injekci přípravku Dengvaxia. Většina subjektů byla
ve věku 6-17 let
Během klinického vývoje byly titry neutralizačních protilátek pro každý sérotyp měřeny plak-
redukčním neutralizačním testem
V následujících tabulkách byl dengue sérostatus naměřený testem PRNT50 při výchozím stavu první injekcí
• Dengue séropozitivita, pokud je titr PRTN50 ≥ 10 [1/ředění] proti alespoň jednomu sérotypu.
• Dengue séronegativita, pokud je titr PRTN50
Údaje o imunogenitě u subjektů ve věku 6 až 8 let v endemických oblastech

GMT při vstupu do studie a 28 dní po podání třetí dávky u subjektů ve věku 6 až 8 let ve studii
CYD14 jsou uvedeny v Tabulce 4.

Tabulka 4: Imunogenita u dengue séropozitivních subjektů ve věku 6 až 8 let ve studii CYDz endemických oblastí

Sérotyp 1 Sérotyp 2 Sérotyp 3 Sérotyp Studie n
GMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CICYD14 168 80,8 48.63,0n: počet subjektů s dostupným titrem protilátek pro příslušný cílový parametr
Dengue séropozitivními subjekty jsou subjekty s výchozím titrem vyšším nebo rovným LLOQ proti alespoň jednomu
sérotypu viru dengue.
CI: Interval spolehlivosti
CYD14: Indonésie, Malajsie, Filipíny, Thajsko, Vietnam

Údaje o imunogenitě u subjektů ve věku 9 až 17 let v endemických oblastech

GMT při vstupu do studie a 28 dní po podání třetí dávky u subjektů ve věku 9 až 16 let ve studiích
CYD14 a CYD15 jsou uvedeny v Tabulce 5.

Tabulka 5: Imunogenita u dengue séropozitivních subjektů ve věku 9 až 16 let ve studiích
CYD14 a CYD15 z endemických oblastí

Sérotyp 1 Sérotyp 2 Sérotyp 3 Sérotyp Studie n
GMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CICYD14 485 167 CYD15 1048 278 n: počet subjektů s dostupným titrem protilátek pro příslušný cíl
Dengue séropozitivními subjekty jsou subjekty s výchozím titrem vyšším nebo rovným LLOQ proti alespoň jednomu
sérotypu viru dengue.
CI: Interval spolehlivosti
CYD14: Indonésie, Malajsie, Filipíny, Thajsko, Vietnam
CYD15: Brazílie, Kolumbie, Honduras, Mexiko, Portoriko

Údaje o imunogenitě u subjektů ve věku od 18 do 45 let v endemických oblastech

Imunogenita finálního složení CYD vakcíny u dospělých ve věku 18 až 45 let v endemických
oblastech byla hodnocena ve 3 studiích prováděných v Asii a Tichomoří CYD28 v Singapuru a CYD47 v IndiiGMT při vstupu do studie a 28 dní po podání třetí dávky u subjektů ve věku 18 až 45 let jsou uvedeny
v Tabulce 6.


Tabulka 6: Imunogenita u dengue séropozitivních subjektů ve věku 18 až 45 let z endemických
oblastí

Sérotyp 1 Sérotyp 2 Sérotyp 3 Sérotyp Studie n
GMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CICYD22 19 408 CYD28 66 59,8 CYD47 109 324 n: počet subjektů s dostupným titrem protilátek pro příslušný cílový parametr
Dengue séropozitivními subjekty jsou subjekty s výchozím titrem vyšším nebo rovným LLOQ proti alespoň jednomu
sérotypu viru dengue.
CI: Interval spolehlivosti
CYD 28: Země s nízkou endemicitou
CYD12: Vietnam; CYD 28: Singapur; CYD 47: Indie;

Překlenutí účinnosti je založeno na výše uvedených dostupných údajích a celkových výsledcích. Údaje
o imunogenitě dostupné ze studií CYD 14 a CYD 15 u dospělých ve věku 18 až 45 let v endemických
oblastech ukazují, že GMT po 3. injekci proti každému sérotypu je celkově vyšší u dospělých než u
dětí a dospívajících. Proto je ochrana očekávaná u dospělých v endemických oblastech, ačkoli
skutečná míra účinnosti ve srovnání s hodnotou pozorovanou u dětí a dospívajících není známa.

Dlouhodobá perzistence protilátek

GMT po podání 3. dávky přetrvával ve studiích CYD14 a CYD15 u subjektů ve věku od 6 let až po
dobu 5 let. Po 5. roce od podání třetí injekce byly hodnoty GMT stále vyšší než před vakcinací i přes
snížení GMT proti všem 4 sérotypům ve srovnání s GMT po 3. dávce. GMT hladiny závisí na věku a
původním dengue sérostatusu.

U subjektů ve věku 9-50 let žijících v endemických oblastech byl hodnocen účinek posilující dávky
podané po 3dávkovém schématu pozorováno žádné nebo jen mírné přechodné zvýšení titrů neutralizujících protilátek. Účinek posilující
dávky se lišil napříč sérotypy i studiemi. Důvod absence/omezeného posilovacího účinku u přípravku
Dengvaxia zůstává neobjasněn z hlediska mechanismu i klinických důsledků.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Žádné farmakokinetické studie s přípravkem Dengvaxia nebyly provedeny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické bezpečnostní údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podávání, včetně
hodnocení lokální tolerance, a vývojové a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka.. Studie neurovirulence ukazuje, že CYD vakcína není neurotoxická.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek:
Esenciální aminokyseliny včetně fenylalaninu
Neesenciální aminokyseliny
Arginin-hydrochlorid
Sacharosa
Dihydrát trehalosy
Sorbitol Trometamol
Močovina
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný pro úpravu pH

Rozpouštědlo:
Chlorid sodný
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Přípravek Dengvaxia se nesmí mísit s jakoukoliv jinou vakcínou nebo léčivým přípravkem.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po rekonstituci přiloženým rozpouštědlem má být přípravek Dengvaxia použit okamžitě.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání přípravku Dengvaxia po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

• Prášek s těsněním pístu
Velikost balení 1 nebo 10.

• Prášek s těsněním pístu
Velikost balení 1 nebo 10.

Víčka předplněných injekčních stříkaček obsahují derivát latexu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Je třeba se vyvarovat kontaktu s dezinfekčními prostředky, protože mohou inaktivovat viry obsažené
ve vakcíně.

Před podáním musí být přípravek Dengvaxia rekonstituován.

Přípravek Dengvaxia se rekonstituuje přenesením veškerého rozpouštědla sodnéhožlutozeleným odtrhovacím víčkem.

1. Pro přenesení rozpouštědla nasaďte sterilní jehlu na předplněnou injekční stříkačku. Jehlu je
nutno na stříkačku nasadit pevně, pootočením o čtvrt otáčky.
2. Přeneste celý obsah předplněné injekční stříkačky do injekční lahvičky obsahující prášek.
3. Jemně promíchejte, až se prášek úplně rozpustí.

Suspenze má být před použitím vizuálně zkontrolována. Po rekonstituci je přípravek Dengvaxia čirá,
bezbarvá kapalina s možnou přítomností bílých až průsvitných částic
Po kompletním rozpuštění se odebere 0,5 ml dávky rekonstituované suspenze do sterilní injekční
stříkačky. Pro aplikaci injekce je třeba injekční stříkačku opatřit novou sterilní jehlou.

Po rekonstituci za pomoci přiloženého rozpouštědla musí být přípravek Dengvaxia použit okamžitě.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Pasteur
14 Espace Henry Vallée
69007 Lyon
Francie


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12.prosince 2018


10. DATUM REVIZE TEXTU



Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu .




1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dengvaxia, prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi ve vícedávkovém obalu
tetravalentní vakcína proti horečce dengue

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna dávka
Virus chimericus faebris flavae denguae serotypus 1 vivum attenuatum* ........................ 4,5 – 6,0 logCCID50/dávku**
Virus chimericus faebris flavae denguae serotypus 2 vivum attenuatum* ........................ 4,5 – 6,0 logCCID50/dávku**
Virus chimericus faebris flavae denguae serotypus 3 vivum attenuatum* ........................ 4,5 – 6,0 logCCID50/dávku**
Virus chimericus faebris flavae denguae serotypus 4 vivum attenuatum* ........................ 4,5 – 6,0 logCCID50/dávku**

* Připraveno na Vero buňkách rekombinantní DNA technologií. Tento přípravek obsahuje geneticky
modifikované organizmy **CCID50: 50% infekční dávka tkáňové kultury
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna dávka
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi

Bílý, homogenní, lyofilizovaný prášek s možným ulpíváním na dně tvaru
Rozpouštědlo je čirý, bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Dengvaxia je indikován k prevenci onemocnění horečky dengue způsobeného virovými
sérotypy 1, 2, 3 a 4 u osob od 6 do 45 let věku s testem potvrzenou předchozí infekcí virem dengue

Použití přípravku Dengvaxia má být v souladu s oficiálními doporučeními.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Děti a dospělí od 6 do 45 let věku
Schéma očkování se skládá z 3 injekcí po jedné rekonstituované dávce v 6měsíčních intervalech.

Posilovací dávka
Přidaná hodnota a vhodné načasování posilovacídostupné údaje jsou uvedeny v bodě 5.1.

Pediatrická populace ve věku do 6 let
Bezpečnost a účinnost přípravku Dengvaxia u dětí mladších 6 let nebyla stanovena.
Přípravek Dengvaxia se nemá používat u dětí mladších než 6 let věku
Způsob podání
Imunizace má být prováděna subkutánní injekcí, nejlépe do horní části paže v deltoidní oblasti.

Nepodávejte intravaskulární injekcí.

Návod k rekonstituci přípravku Dengvaxia před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo po
předchozím podání přípravku Dengvaxia nebo vakcíny obsahující stejné složky.

Osoby s vrozenou nebo získanou buněčnou imunodeficiencí, včetně imunosupresivní léčby, jako je
chemoterapie nebo podávání vysokých dávek systémových kortikosteroidů prednisonu po dobu 2 týdnů nebo déle
Osoby se symptomatickou infekcí HIV nebo s asymptomatickou infekcí HIV, když je doprovázena
prokazatelným poškozením funkce imunitního systému.

Těhotné ženy
Kojící ženy
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita
Pro případ anafylaktické reakce po podání vakcíny musí být vždy pohotově k dispozici odpovídající
lékařská péče a dohled.

Interkurentní onemocnění
Podávání přípravku Dengvaxia musí být odloženo u osob trpících středně těžkým nebo těžkým
febrilním nebo akutním onemocněním.

Synkopa
Synkopa se může objevit po očkování nebo i před očkováním jako psychogenní reakce na injekční
stříkačku s jehlou. Je třeba přijmout opatření, aby se předešlo poranění při pádu a aby byl stav
synkopy zvládán.

Předvakcinační screening na předchozí infekci dengue
Osoby, které nebyly dosud infikovány virem dengue, nemají být očkovány s ohledem na zvýšené
riziko nutnosti hospitalizace kvůli horečce dengue a na klinicky závažné onemocnění horečkou dengue
pozorované v dlouhodobých klinických studiích následného sledování u očkovaných jedinců bez
předchozí infekce Při absenci dokumentované předchozí infekce virem dengue musí být předchozí infekce potvrzena
testem před vakcinací. Aby se zabránilo očkování při falešné pozitivitě, mají být použity pouze
testovací metody s odpovídající výpovědní hodnotou ve smyslu specificity a zkřížené reaktivity
založené na lokální epidemiologii onemocnění, v souladu s oficiálními doporučeními.

V neendemických oblastech nebo v prostředích s nízkým přenosem má být použití vakcíny omezeno
na jedince, u nichž je vysoká pravděpodobnost, že budou v budoucnosti vystaveni dengue.
Čím je zastoupení jedinců se skutečnou séropozitivitou nižší, tím vyšší je riziko falešné séropozitivity
jakéhokoli testu použitého ke stanovení sérostatusu. Předvakcinační testování a vakcinace mají být
vyhrazeny osobám s vysokou pravděpodobností předchozí infekce dengue v minulosti žili v endemických oblastech nebo tam opakovaně pobývaliriziko falešně pozitivního testu.

Zvláštní populace

Ženy v plodném věku
Ženy v plodném věku musí používat účinnou antikoncepci nejméně po dobu jednoho měsíce po každé
dávce
Cestovatelé
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje na podporu vakcinace jedinců žijících v neendemických
oblastech s nízkou pravděpodobností předchozí infekce virem dengue a jen příležitostně cestujících do
endemických oblastí. Proto se vakcinace těchto osob nedoporučuje.

Ochrana
Protektivní imunitní odpovědi nemusí být přípravkem Dengvaxia dosaženo u všech očkovaných. Po
očkování se doporučuje pokračovat v osobní ochraně proti komářím bodnutím.

Přípravek Dengvaxia obsahuje fenylalanin a sodík.
Přípravek Dengvaxia obsahuje 8 mikrogramů fenylalaninu v jedné 0,5 ml dávce. Fenylalanin může být
škodlivý u lidí s fenylketonurií, což je vzácná genetická porucha, při které se v tkáních hromadí
fenylalanin, protože ho tělo nemůže správně odstranit.

Přípravek Dengvaxia obsahuje méně než 1 mmol sodíku je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce vakcína-léčivý přípravek

U pacientů léčených imunoglobuliny nebo krevními produkty obsahujícími imunoglobuliny, jako je
krev nebo plazma, se doporučuje počkat s podáním přípravku Dengvaxia alespoň 6 týdnů, nejlépe
však 3 měsíce od ukončení léčby, aby se předešlo neutralizaci atenuovaných virů obsažených ve
vakcíně.

Přípravek Dengvaxia se nemá podávat osobám podstupujícím imunosupresivní léčbu, jako je
chemoterapie nebo vysoké dávky systémových kortikosteroidů, během 4 týdnů před očkováním bod 4.3
Interakce vakcína-vakcína

Vakcína Dengvaxia byla hodnocena v jedné klinické studii při současném podání s vakcínou Tdap
v době 28 dnů po podání posilovací dávky vakcíny Tdap subjektům séropozitivním na virus dengue
byla prokázána non-inferiorita humorální imunitní odpovědi na všechny antigeny vakcíny Tdap
navozené posilovací dávkou vakcíny Tdap podanou současně s první dávkou vakcíny Dengvaxia
ve srovnání se sekvenčním podáním. U subjektů séropozitivních na virus dengue vyvolala první dávka
vakcíny Dengvaxia podobnou imunitní odpověď a míry séropozitivityi sekvenčním podáním.

Vakcína Dengvaxia byla hodnocena ve dvou klinických studiích s bivalentní a kvadrivalentní
vakcínou proti HPV 14 let séropozitivních na virus dengue na počátku studie a 197 subjektů ve věku 9 až 13 let
séropozitivních na virus dengue na počátku studiena bivalentní a kvadrivalentní vakcínu proti HPV / vakcínu Dengvaxia v době 28 dnů po poslední
injekci nebylo možné posoudit, protože počet hodnotitelných subjektů byl omezený. Analýzy
imunogenity ve skupině se souběžným podáním a ve skupině se sekvenčním podáním byly pouze
popisné.

Bivalentní vakcína proti HPV vykazovala podobné GMT ve skupinách se souběžným i sekvenčním
podáním a poměry GMT mezi skupinami 16 i HPV-18. Poměry GMT mezi skupinami
U kvadrivalentní vakcíny proti HPV se poměry GMT mezi skupinami blížily hodnotě 1 pro HPV-6 resp. hodnotě 0,80 pro HPV-11, HPV-16 a HPV-18. Poměry GMT mezi
skupinami
Klinický význam těchto pozorování je nejasný.

V žádné z těchto studií nebyla prokázána zvýšená míra reaktogenity nebo změna bezpečnostního
profilu vakcín, pokud byly vakcíny Tdap nebo HPV podány současně s vakcínou Dengvaxia.

Pokud má být vakcína Dengvaxia podána současně s jinou injekční vakcínou, mají být jednotlivé
vakcíny vždy aplikovány do různých míst.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Stejně jako u jiných živých, atenuovaných vakcín musí ženy ve fertilním věku používat účinnou
antikoncepci během alespoň jednoho měsíce po každé dávce.

Těhotenství
Studie na zvířatech neprokázaly žádný přímý či nepřímý škodlivý účinek s ohledem na reprodukční
toxicitu
O použití přípravku Dengvaxia u těhotných žen existuje omezené množství údajů. Tyto údaje nestačí
k závěru o absenci potenciálních účinků přípravku Dengvaxia na těhotenství, embryo-fetální vývoj,
porod a postnatální vývoj.

Přípravek Dengvaxia je živá, atenuovaná vakcína, proto je kontraindikovaná během těhotenství bod 4.3
Kojení
Studie na zvířatech neprokázaly žádný přímý či nepřímý škodlivý účinek s ohledem na kojení.
Existují velmi omezené zkušeností s vylučováním viru dengue do mateřského mléka.
Vzhledem k tomu, že přípravek Dengvaxia je živá, atenuovaná vakcína a že též z postmarketingových
údajů existují velmi omezené zkušenosti s použitím přípravku Dengvaxia u kojících žen, je vakcína
během kojení kontraindikovaná
Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie týkající se fertility.
Studie na zvířatech neprokázaly žádné škodlivé účinky na fertilitu u samic
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Dengvaxia má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými reakcemi byly bolesti hlavy
Nežádoucí účinky se vyskytly během 3 dnů po očkování s výjimkou horečky, která se objevila během
14 dnů po injekci. Nežádoucí účinky byly krátkého trvání
Systémové nežádoucí účinky byly po druhé a třetí injekci přípravku Dengvaxia méně časté ve srovnání
s první injekcí.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četností do následujících kategorií:
Velmi časté: ≥ Časté: ≥ 1/100 až < Méně časté: ≥ 1/1000 až < Vzácné: ≥ 1/10 000 až < Velmi vzácné: <1/10
Bezpečnostní profil uvedený v Tabulce 1 je založen na souhrnné analýze z vybraných klinických studií
a komerčního použití.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky z klinických studií a postmarketingového sledování

Třída orgánového systému
Pozorované nežádoucí účinky
Děti a dospívající
- 17 let

Dospělí
18 - 45 let

Frekvence Frekvence
Infekce a infestace
Infekce horních cest dýchacích Méně časté
Nazofaryngitida Vzácné Méně časté
Poruchy krve a lymfatického systému
Lymfadenopatie Nepozorováno+ Méně časté
Poruchy imunitního systému
Alergické reakce včetně
anafylaktických reakcí*
Velmi vzácné
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy Velmi časté
Závrať Vzácné Méně časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Kašel Vzácné Méně časté
Orofaryngeální bolest Vzácné Méně časté
Rinorea Vzácné Nepozorováno+
Gastrointestinální poruchy
Třída orgánového systému
Pozorované nežádoucí účinky
Děti a dospívající
- 17 let

Dospělí
18 - 45 let

Frekvence Frekvence
Zvracení Méně časté
Nauzea Vzácné Méně časté
Sucho v ústech Nepozorováno+ Méně časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka Vzácné Méně časté
Kopřivka Vzácné Nepozorováno+
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Myalgie Velmi časté
Bolest krku Vzácné Méně časté
Artralgie Nepozorováno+ Méně časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Malátnost Velmi časté
Astenie Velmi časté
Horečka Velmi časté Časté
Zimnice Vzácné Méně časté
Únava Nepozorováno+ Méně časté
Bolest v místě injekce Velmi časté
Erytém v místě injekce Velmi časté Časté
Otok v místě injekce Časté
Pruritus v místě injekce Méně časté Časté
Indurace v místě injekce Méně časté
Krvácení v místě injekce Méně časté Vzácné
Hematom v místě injekce Méně časté Časté
Teplo v místě injekce Nepozorováno+ Méně časté
* Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení.
+ V této populaci nebylo pozorováno.

Dlouhodobé bezpečnostní údaje o následném sledování v případě hospitalizaci vyžadující a/nebo
klinicky závažné horečky dengue

V průzkumné analýze dlouhodobého sledování od první injekce bylo ve třech studiích účinnosti
pozorováno zvýšené riziko hospitalizace kvůli horečce dengue včetně klinicky závažné horečky
dengue předchozí infekce virem dengue. Údaje získané v pivotních klinických studiích ukazují, že v období let se u subjektů ve věku 6 až 16 let bez předchozí infekce dengue zvýšilo riziko závažné dengue u
očkovaných přípravkem Dengvaxia ve srovnání s neočkovanými subjekty ve stejné věkové skupině.
Odhady z dlouhodobé analýzy naznačují, že nástup zvýšeného rizika byl hlavně v průběhu třetího roku
po první injekci.
Toto zvýšené riziko nebylo pozorováno u osob, které byly předtím infikovány virem dengue 5.1
Pediatrická populace

Pediatrické údaje u subjektů ve věku 6 až 17 let
V pediatrické populaci byly horečka a erytém v místě injekce pozorovány s vyšší frekvencí časté
Kopřivka
Pediatrické údaje u subjektů mladších 6 let věku, mimo věkovou indikaci
Podskupina reaktogenity u subjektů mladších 6 let věku zahrnuje 2 192 subjektů následovně: 1 subjektů mladších 2 let věku a 905 subjektů mezi 2 a 5 lety věku.

U subjektů od 2 do 5 let věku ve srovnání se subjekty staršími než 6 let věku bylo častěji hlášeno
zduření v místě injekce častéDlouhodobé bezpečnostní údaje u subjektů od 2 do 5 let věku, bez předchozí infekce dengue,
vykazovaly zvýšené riziko onemocnění dengue vyžadujícího hospitalizaci včetně klinicky závažné
horečky dengue u očkovaných subjektů ve srovnání s neočkovanými subjekty
U subjektů do 2 let věku po kterékoliv injekci přípravku Dengvaxia byly nejčastěji hlášenými
nežádoucími účinky horečka, podrážděnost, ztráta chuti k jídlu, abnormální pláč a citlivost v místě
injekce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování.


FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, virové vakcíny, ATC kód: J07BX
Mechanismus účinku

Přípravek Dengvaxia obsahuje živé, atenuované viry. Po podání se viry lokálně replikují a vyvolávají
tvorbu neutralizačních protilátek a buněčně zprostředkovanou imunitní odpověď proti 4 sérotypům
viru dengue.

Klinická účinnost

Klinická účinnost přípravku Dengvaxia byla hodnocena ve 3 studiích: jedna podpůrná studie účinnosti
fáze IIb Malajsie, Filipíny, Thajsko, VietnamMexiko, Portoriko
Ve studii fáze IIb bylo randomizováno celkem 4002 subjektů ve věku od 4 do 11 let, kteří dostávali
buď přípravek Dengvaxia nebo kontrolu, bez ohledu na předchozí dengue infekci. Z nich bylo 3285 ve
věku od 6 do 11 let
Ve dvou pivotních studiích III fáze ve věku od 2 do 16 let, kteří dostávali přípravek Dengvaxia nebo placebo, bez ohledu na předchozí
dengue infekci. Z nich bylo 19107 subjektů, kteří dostávali přípravek Dengvaxia v CYD14 a 13 914 v CYD15
Na počátku studií CYD14 a CYD15 se séroprevalence dengue u celkové populace v místech studie
pohybovala v rozmezí 52,8 % - 81,1 % v CYD14
Účinnost byla hodnocena během aktivní fáze v trvání 25 měsíců, přičemž sledování bylo navrženo tak,
aby maximalizovalo detekci všech symptomatických virologicky potvrzených případů horečky dengue
první injekce a trvala 13 měsíců po třetí injekci.

Primárním cílem studie byl výskyt symptomatických VCD případů během 12měsíčního období od dnů po třetí injekci u očkovaných ve srovnávání s kontrolní skupinou.

Průzkumné analýzy účinnosti vakcíny podle výchozího dengue sérostatusu měřeného plak-redukčním
neutralizačním testem 2000 subjektů v každé studii CYD14 a v CYD15 a u 300 subjektů v CYD23. Z 2580 subjektů ve věku
od 6 do 16 let v této podskupině byla podána vakcína 1729 subjektům podáno placebo
Údaje o klinické účinnosti u subjektů ve věku 6 až 16 let v endemických oblastech s jakýmkoli
výchozím sérostatusem

Výsledky účinnosti vakcíny subjektů ve věku 6 až 16 let CYD14, CYD15 a CYD23.

Tabulka 2: VE proti symptomatickým případům VCD, způsobeným některým ze 4 sérotypů, po
dobu 25 měsíců od podání první dávky u subjektů ve věku 6 až 16 let sérostatusem

CYD

CYD

CYD

Sdružené
CYD14+CYD

Sdružené *
CYD14+CYD15+
CYD

Skupina
s
vakcínou
Kontrol
ní
skupina
Skupina s
vakcínou
Kontroln
í
skupina
Skupina
s
vakcínou
Kontro
lní
skupin
a
Skupina s
vakcínou
Kontroln
í
skupina
Skupina s
vakcínou
Kontroln
í
skupina
Případy/
osoboroky










VE %
63,3 70,64,7 69,8 32,1 54,4 n: počet subjektů ve studii
Případy: počet subjektů s alespoň jednou symptomatickou, virologicky potvrzenou epizodou horečky dengue v uvažovaném
období.
Osoboroky: součet doby rizika CI: interval spolehlivosti.
*Sdružené výsledky studií CYD14, 15 a 23 je třeba interpretovat opatrně kvůli rozdílům v potvrzujícím testu horečky dengue
a definici akutního febrilního onemocnění mezi studiemi CYD14/15 a CYD23.

U subjektů ve věku 6 až 16 let byla ve všech třech studiích, CYD14, CYD15 a CYD23, potvrzena
účinnost přípravku Dengvaxia proti symptomatickým, virologicky potvrzeným dengue způsobeným některým ze 4 sérotypů
Údaje o klinické účinnosti u subjektů ve věku 6 až 16 let v endemických oblastech, s výchozí
séropozitivitou proti dengue

VE proti symptomatickým případům VCD u subjektů ve věku 6 až 16 let
Výsledky účinnosti vakcíny vyskytly během 25měsíčního období po podání první dávky u subjektů ve věku 6 až 16 let s výchozí
séropozitivitou, jsou uvedeny v Tabulce 3 pro podskupinu imunogenity ze studií CYD14, CYD15 a
CYD23.

Tabulka 3: VE proti symptomatickým případům VCD, způsobeným některým ze 4 sérotypů, po
dobu 25 měsíců od první dávky u subjektů ve věku 6 až 16 let začátku studie

CYD

CYD

CYD

Sdružené
CYD14+CYD

Sdružené *
CYD14+CYD15+
CYD

Skupina
s vakcíno
u
Kontrolní
skupina
Skupina
s vakcíno
u
Kontrolní
skupina
Skupina
s vakcíno
u
Kontrolní
skupina
Skupina
s vakcíno
u
Kontrolní
skupina
Skupina
s vakcíno
u
Kontrolní
skupina
Případy/
osoboroky
















VE %

75,6
83,7
79,7

79,9
n: počet subjektů ve studii
Případy: počet subjektů s alespoň jednou symptomatickou, virologicky potvrzenou epizodou horečky dengue v uvažovaném
období.
Osoboroky: součet doby rizika CI: interval spolehlivosti.
*Sdružené výsledky studií CYD14, 15 a 23 je třeba interpretovat opatrně kvůli rozdílům v potvrzujícím testu horečky dengue
a definici akutního febrilního onemocnění mezi studiemi CYD14/15 a CYD23.

K celkové účinnosti vakcíny imunostatus byl původně shromážděn u omezené podskupiny subjektů. VE proti symptomatickému
VCD způsobenému sérotypem 1 [76,8 k horším výsledkům ve srovnání se sérotypem 3 [89,6 během 25měsíčního období po první dávce u subjektů ve věku 6 až 16 let, kteří byli při vstupu do
studie séropozitivní
U dětí ve věku 6-8 let je tendence k mírně nižší účinnosti ve srovnání s dětmi ve věku 9-16 let.

VE proti hospitalizaci vyžadujícím a těžkým případům VCD u subjektů ve věku 6 až 16 let

U subjektů ve věku 6 až 16 let na počátku studie horečky dengue séropozitivních imunogenitystudii CYD15 během 25měsíčního období po první injekci v kontrolní skupině versus žádný případ ve
skupině s vakcínou. Osm hospitalizovaných případů VCD v CYD14 bylo hlášeno v kontrolní skupině
versus jeden případ ve skupině s vakcínou a dva hospitalizované případy VCD v CYD15 byly hlášeny
v kontrolní skupině versus žádný případ ve skupině s vakcínou. Tyto údaje nejsou přesvědčivé
vzhledem malému počtu případů ve skupině imunogenity.

Účinnost byla hodnocena ve středně-vysoce endemických oblastech. Míru ochrany nelze extrapolovat
na jiné epidemiologické situace.

Údaje o klinické účinnosti u subjektů ve věku od 17 do 45 let v endemických oblastech

Nebyla provedena žádná studie klinické účinnosti u subjektů ve věku od 17 do 45 let z endemických
oblastí. Klinická účinnost vakcíny je založená na překlenovacích údajích o imunogenitě Údaje o imunogenitě u subjektů ve věku 18 až 45 let v endemických oblastech

Dlouhodobá ochrana

Omezené údaje naznačují trend ke snižování účinnosti v čase. V průběhu posledních 2 let sledování
imunogenity, sdružená data studií CYD14+CYD15až 16 let s předchozí infekcí dengue. Trvání účinnosti se může lišit v závislosti na epidemiologické
situaci.

Imunogenita

Nebyl stanoven žádný imunitní korelát ochrany. Během klinického vývoje byly údaje o imunogenitě
shromážděny u celkem 7262 subjektů ve věku od 9 měsíců do 60 let, kteří dostali alespoň jednu
injekci této vakcíny.

Z těchto subjektů bylo celkově 3498 subjektů ve věku od 6 do 45 let z endemických oblastí a
imunních proti dengue, kteří dostali alespoň jednu injekci přípravku Dengvaxia. Většina subjektů byla
ve věku 6-17 let
Během klinického vývoje byly titry neutralizačních protilátek pro každý sérotyp měřeny plak-
redukčním neutralizačním testem
V následujících tabulkách byl dengue sérostatus naměřený testem PRNT50 při výchozím stavu první injekcí• Dengue séropozitivita, pokud je titr PRTN50 ≥ 10 [1/ředění]proti alespoň jednomu sérotypu.
• Dengue séronegativita, pokud je titr PRTN50 < spodní limit kvantifikace proti některému ze sérotypů.

Údaje o imunogenitě u subjektů ve věku 6 až 8 let v endemických oblastech

GMT při vstupu do studie a 28 dní po podání třetí dávky u subjektů ve věku 6 až 8 let ve studii
CYD14 jsou uvedeny v Tabulce 4.

Tabulka 4: Imunogenita u dengue séropozitivních subjektů ve věku 6 až 8 let ve studii CYDz endemických oblastí

Sérotyp 1 Sérotyp 2 Sérotyp 3 Sérotyp Studie N
GMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci GMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci
CYD14 168 80,8 16148.63,0n: počet subjektů s dostupným titrem protilátek pro příslušný cílový parametr
Dengue séropozitivními subjekty jsou subjekty s výchozím titrem vyšším nebo rovným LLOQ proti alespoň jednomu
sérotypu viru dengue.
CI: Interval spolehlivosti
CYD14: Indonésie, Malajsie, Filipíny, Thajsko, Vietnam

Údaje o imunogenitě u subjektů ve věku 9 až 17 let v endemických oblastech

GMT při vstupu do studie a 28 dní po podání třetí dávky u subjektů ve věku 9 až 16 let ve studiích
CYD14 a CYD15 jsou uvedeny v Tabulce 5.

Tabulka 5: Imunogenita u dengue séropozitivních subjektů ve věku 9 až 16 let ve studiích
CYD14 a CYD15 z endemických oblastí

Sérotyp 1 Sérotyp 2 Sérotyp 3 Sérotyp Studie n
GMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CICYD14 485 167 CYD15 1048 278 n: počet subjektů s dostupným titrem protilátek pro příslušný cíl
Dengue séropozitivními subjekty jsou subjekty s výchozím titrem vyšším nebo rovným LLOQ proti alespoň jednomu
sérotypu viru dengue.
CI: Interval spolehlivosti
CYD14: Indonésie, Malajsie, Filipíny, Thajsko, Vietnam
CYD15: Brazílie, Kolumbie, Honduras, Mexiko, Portoriko

Údaje o imunogenitě u subjektů ve věku od 18 do 45 let v endemických oblastech

Imunogenita finálního složení CYD vakcíny u dospělých ve věku 18 až 45 let v endemických
oblastech byla hodnocena ve 3 studiích prováděných v Asii a Tichomoří CYD28 v Singapuru a CYD47 v IndiiGMT při vstupu do studie a 28 dní po podání třetí dávky u subjektů ve věku 18 až 45 let jsou uvedeny
v Tabulce 6.

Tabulka 6: Imunogenita u dengue séropozitivních subjektů ve věku 18 až 45 let z endemických
oblastí

Sérotyp 1 Sérotyp 2 Sérotyp 3 Sérotyp Studie n
GMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CIGMT před
1.injekcí
GMT po 3.
injekci CICYD22 19 408 CYD28 66 59,8 CYD47 109 324 n: počet subjektů s dostupným titrem protilátek pro příslušný cílový parametr
Dengue séropozitivními subjekty jsou subjekty s výchozím titrem vyšším nebo rovným LLOQ jednomu sérotypu viru dengue.
CI: Interval spolehlivosti
CYD 28: Země s nízkou endemicitou
CYD12: Vietnam; CYD 28: Singapur; CYD 47: Indie;

Překlenutí účinnosti je založeno na výše uvedených dostupných údajích a celkových výsledcích. Údaje
o imunogenitě dostupné ze studií CYD 14 a CYD 15 u dospělých ve věku 18 až 45 let v endemických
oblastech ukazují, že GMT po 3. injekci proti každému sérotypu je celkově vyšší u dospělých než u
dětí a dospívajících. Proto je ochrana očekávaná u dospělých v endemických oblastech, ačkoli
skutečná míra účinnosti ve srovnání s hodnotou pozorovanou u dětí a dospívajících není známa.

Dlouhodobá perzistence protilátek

GMT po podání 3. dávky přetrvával ve studiích CYD14 a CYD15 u subjektů ve věku od 6 let až po
dobu 5 let. Po 5. roce od podání třetí injekce byly hodnoty GMT stále vyšší než před vakcinací i přes
snížení GMT proti všem 4 sérotypům ve srovnání s GMT po 3. dávce. GMT hladiny závisí na věku a
původním dengue sérostatusu.

U subjektů ve věku 9-50 let žijících v endemických oblastech byl hodnocen účinek posilující dávky
podané po 3dávkovém schématu pozorováno žádné nebo jen mírné přechodné zvýšení titrů neutralizujících protilátek. Účinek posilující
dávky se lišil napříč sérotypy i studiemi. Důvod absence/omezeného posilovacího účinku u přípravku
Dengvaxia zůstává neobjasněn z hlediska mechanismu i klinických důsledků.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Žádné farmakokinetické studie s přípravkem Dengvaxia nebyly provedeny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické bezpečnostní údaje získané na základě studií toxicity po opakovaném podávání, včetně
hodnocení lokální tolerance, a vývojové a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka. Studie neurovirulence ukazuje, že CYD vakcína není neurotoxická.


FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek:
Esenciální aminokyseliny včetně fenylalaninu
Neesenciální aminokyseliny
Arginin-hydrochlorid
Sacharosa
Dihydrát trehalosy
Sorbitol Trometamol
Močovina
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný pro úpravu pH

Rozpouštědlo:
Chlorid sodný
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Přípravek Dengvaxia se nesmí mísit s jakoukoliv jinou vakcínou nebo léčivým přípravkem.

6.3 Doba použitelnosti

roky

Po rekonstituci přiloženým rozpouštědlem musí být přípravek Dengvaxia uchováván v chladničce
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání přípravku Dengvaxia po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

• Prášek
Velikost balení 5.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Je třeba se vyvarovat kontaktu s dezinfekčními prostředky, protože mohou inaktivovat viry obsažené
ve vakcíně.

Před podáním musí být přípravek Dengvaxia rekonstituován.

Přípravek Dengvaxia se rekonstituuje přenesením veškerého rozpouštědla sodnéhojehly.

1. Pro přenesení rozpouštědla použijte sterilní injekční stříkačku a jehlu.
2. Do injekční lahvičky obsahující prášek injekční lahvičky s rozpouštědlem 3. Jemně promíchejte, až se prášek úplně rozpustí.

Suspenze má být před použitím vizuálně zkontrolována. Po rekonstituci je přípravek Dengvaxia čirá,
bezbarvá kapalina s možnou přítomností bílých až průsvitných částic
Po kompletním rozpuštění se odebere 0,5 ml dávky rekonstituované suspenze do sterilní injekční
stříkačky. Pro natažení každé z 5 dávek musí být použita nová sterilní injekční stříkačka a jehla.
Doporučená velikost jehly je 23G nebo 25G.

Před každou injekcí má být rekonstituovaná suspenze opět jemně promíchána.

Po rekonstituci přiloženým rozpouštědlem se musí přípravek Dengvaxia použít do 6 hodin.

Částečně použité injekční lahvičky musí být uchovávány při teplotě 2 °C až 8 °C chráněny před světlem.

Všechny zbývající dávky vakcíny musí být zlikvidovány po ukončení očkování nebo do 6 hodin po
rekonstituci, podle toho, co nastane dříve.

Částečně použité vícedávkové injekční lahvičky musí být okamžitě zlikvidovány, pokud:

• nebylo plně dodrženo sterilní odebrání dávky,
• při rekonstituci nebo odebrání každé dávky nebyla použit nová sterilní injekční stříkačka a jehla,
• existuje podezření, že částečně použitá injekční lahvička byla kontaminována,
• existují viditelné známky kontaminace, jako je změna vzhledu.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Pasteur
14 Espace Henry Vallée
69007 Lyon
Francie


REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/18/

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12.prosince


10 DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu .
























































PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY /
BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY / BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ


Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky / biologických léčivých látek

Sanofi Pasteur NVL
31-33 quai Armand Barbès
69250 Neuville-sur-Saône
Francie

Sanofi Pasteur
1541 avenue Marcel Mérieux
69280 Marcy l’Etoile
Francie

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

Sanofi Pasteur NVL
31-33 quai Armand Barbès
69250 Neuville-sur-Saône
Francie

Sanofi Pasteur
Parc Industriel d’Incarville
27100 Val de Reuil
Francie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


• Úřední propouštění šarží

Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř
nebo laboratoř k tomuto účelu určená.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.



D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Dengvaxia na trh v každém členském státě musí držitel registračního
rozhodnutí médií, způsobu distribuce a dalších aspektů programu, národní kompetentní autoritou.

MAH zajistí, že v každém členském státě, ve kterém bude přípravek Dengvaxia uveden na trh, bude
všem zdravotnickým pracovníkům, u kterých se očekává, že by mohli zacházet s přípravkem
Dengvaxia, poskytnut následující edukační balíček:

• Edukační materiál pro lékaře

Edukační materiál pro lékaře musí obsahovat:

• Souhrn údajů o přípravku

• Příručku pro zdravotnické pacovníky

Příručka pro zdravotnické pracovníky musí obsahovat základní klíčové prvky:

o Že existuje zvýšené riziko závažného a/nebo hospitalizaci vyžadujícího onemocnění
dengue po vakcinaci osob bez předchozí infekce virem dengue;
o Že zdravotničtí pracovními musí před vakcinací zaznamenat předchozí infekci dengue,
která musí být posouzena laboratorně potvrzenou anamnézou dengue nebo
sérotestováním;
o Zdravotničtí pracovníci si musí být vědomi, že použitý test musí mít adekvátní výkonnost
ve smyslu specificity a zkřížené reaktivity, založené na lokální epidemiologii onemocnění.
o Zdravotničtí pracovníci si musí být vědomi časných varovných příznaků dengue.






























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Prášek Prášek Velikost balení 1 nebo 10.


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dengvaxia, prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi v předplněné injekční stříkačce
tetravalentní vakcína proti horečce dengue

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna dávka 3, 4

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:

Prášek: esenciální aminokyseliny včetně fenylalaninu, neesenciální aminokyseliny, arginin-
hydrochlorid, sacharóza, dihydrát trehalosy, sorbitol, trometamol, močovina, kyselina chlorovodíková,
hydroxid sodný.

Rozpouštědlo: chlorid sodný

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek Prášek Velikost balení 1 nebo 10.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání po rekonstituci
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci a návod k rekonstituci.
Rekonstituujte přípravek Dengvaxia pomocí přiloženého rozpouštědla.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP {MM/YYYY}


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem. Chraňte před světlem.
Po rekonstituci okamžitě použijte.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Pasteur, 14 Espace Henry Vallée, 69007 Lyon, Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.



17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN




















































MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Dengvaxia – prášek

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Dengvaxia, prášek pro injekci
tetravalentní vakcína proti horečce dengue s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ



3. POUŽITELNOST

EXP {MM/YYYY}


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

dávka
1D


6. JINÉ




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Dengvaxia – rozpouštědlo v předplněné injekční stříkačce

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro rekonstituci přípravku Dengvaxia
NaCl

2. ZPŮSOB PODÁNÍ



3. POUŽITELNOST

EXP {MM/YYYY}


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

dávka – 0,5 ml
1D


6. JINÉ
























ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Prášek

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Dengvaxia, prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi ve vícedávkovém obalu
tetravalentní vakcína proti horečce dengue

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna dávka 3, 4

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:

Prášek: esenciální aminokyseliny včetně fenylalaninu, neesenciální aminokyseliny, arginin-
hydrochlorid, sacharóza, dihydrát trehalosy, sorbitol, trometamol, močovina, kyselina chlorovodíková,
hydroxid sodný.

Rozpouštědlo: chlorid sodný

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek Velikost balení 5.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání po rekonstituci
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci a návod k rekonstituci.
Rekonstituujte přípravek Dengvaxia pomocí přiloženého rozpouštědla.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP {MM/YYYY}


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem. Chraňte před světlem.
Po rekonstituci použijte do 6 hodin, pokud je přípravek uchováván v chladničce mezi 2 °C a 8 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ



11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sanofi Pasteur, 14 Espace Henry Vallée, 69007 Lyon, Francie


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/18/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN






MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Dengvaxia – prášek

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Dengvaxia, prášek pro injekci
tetravalentní vakcína proti horečce dengue s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ



3. POUŽITELNOST

EXP {MM/YYYY}


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

dávek
5D


6. JINÉ




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Dengvaxia – rozpouštědlo v injekční lahvičce

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rozpouštědlo pro rekonstituci přípravku Dengvaxia
NaCl

2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP {MM/YYYY}


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

dávek – 2,5 ml
5D


6. JINÉ




































B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Dengvaxia, prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi v předplněné injekční stříkačce
tetravalentní vakcína proti horečce dengue

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vy nebo vaše dítě začnete tento
přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tato vakcína byla předepsána výhradně Vám nebo Vašemu dítěti. Nedávejte ji žádné další
osobě.
- Pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je vakcína Dengvaxia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám nebo Vašemu dítěti bude vakcína Dengvaxia podána
3. Jak se vakcína Dengvaxia používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak vakcínu Dengvaxia uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je vakcína Dengvaxia a k čemu se používá

Dengvaxia je vakcína onemocněním „horečka dengue“, způsobeným sérotypy 1, 2, 3 a 4 viru dengue. Obsahuje tyto 4 typy
viru, které byly oslabeny, takže nemohou způsobit onemocnění.

Vakcína Dengvaxia se podává dospělým, dospívajícím a dětem virem dengue potvrzenou testem
Vakcína Dengvaxia se má používat podle oficiálních doporučení.

Jak vakcína účinkuje
Vakcína Dengvaxia stimuluje přirozenou obranyschopnost těla které pomohou chránit před viry, způsobujícími onemocnění dengue, pokud jim tělo bude v budoucnu
vystaveno.

Co je dengue a onemocnění dengue?
Dengue je virová infekce, která se šíří bodnutím nakaženým komárem Aedes. Virus z infikované
osoby se může šířit prostřednictvím komára na jiné osoby, a to po dobu 4 – 5 dnů od prvních příznaků. Dengue se nepřenáší přímo z osoby na osobu.

Onemocnění dengue se projevuje příznaky zahrnujícími horečku, bolest hlavy, bolest za očima, bolesti
svalů a kloubů, pocit na zvracení Příznaky obvykle trvají 2 až 7 dní. Můžete také mít horečku dengue, ale nemáte žádné příznaky „asymptomatická“ formaNěkdy může být onemocnění horečka dengue tak těžké, že musíte jít do nemocnice, a ve vzácných
případech může způsobit úmrtí.
Těžké onemocnění horečka dengue se může projevit vysokou horečkou a některým z následujících
příznaků: silná bolest břicha, přetrvávající zvracení, rychlé dýchání, silné krvácení, krvácení do
žaludku, krvácení z dásní, pocit únavy, pocit neklidu, kóma orgánů.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám nebo Vašemu dítěti bude vakcína Dengvaxia
podána

Abyste se ujistili, že vakcína Dengvaxia je vhodná pro Vás nebo Vaše dítě, je důležité informovat
svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud se na Vás nebo Vaše dítě vztahují některé z níže
uvedených bodů. Pokud je něco, čemu nerozumíte, požádejte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní
sestru o vysvětlení.

Nepoužívejte Vy nebo Vaše dítě vakcínu Dengvaxia:
• jestliže víte, že jste alergickýDengvaxia • jestliže se u Vás v minulosti vyskytla alergická reakce na vakcínu Dengvaxia. Známky
alergické reakce mohou zahrnovat svědivou vyrážku, potíže s dýcháním a otok obličeje a
jazyka.
• jestliže máte oslabený imunitní systém způsobeno genetickou vadou nebo HIV infekcí
• jestliže užíváte některý z léků, který ovlivňuje imunitní systém nebo chemoterapie• jestliže jste těhotná nebo kojíte.

Upozornění a opatření
Očkování bez předchozí infekce virem dengue může vést ke zvýšenému riziku závažnějšího
onemocnění při horečce dengue. To může vést k hospitalizaci, pokud jste později bodnuti komárem
nakaženým horečkou dengue.
Před podáním vakcíny Dengvaxia Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra zkontroluje, zda jste Vy
nebo Vaše dítě někdy byli nakaženi virem dengue a řekne Vám, zda je třeba provést test.

Před použitím vakcíny Dengvaxia se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
pokud Vy nebo Vaše dítě:
• máte mírnou nebo vysokou horečku nebo akutní onemocnění. Vakcínu Dengvaxia
nedostanete, dokud se Vy nebo Vaše dítě neuzdravíte.
• jste někdy měli zdravotní problémy po podání vakcíny. Váš lékař pečlivě zváží rizika a přínos
očkování.
• jste někdy omdleli při podání injekce. Po jakékoli injekci s jehlou nebo dokonce před jejím
podáním může dojít k mdlobám a někdy k pádům • jste měli alergickou reakci na latex. Víčko předplněné injekční stříkačky obsahuje derivát
latexu, který může vyvolat alergickou reakci.

Cestovatelé
Očkování se nedoporučuje, pokud jste nikdy nežilvyskytuje a pokud plánujete cestovat do oblastí s pravidelným výskytem infekce dengue pouze
příležitostně.

Důležité informace o poskytnuté ochraně
Stejně jako u všech vakcín, Dengvaxia nemusí chránit každého, kdo byl očkován. I po očkování se
nadále musíte chránit před bodnutím komárem.

Po očkování se poraďte s lékařem, pokud se domníváte, že u Vás nebo Vašeho dítěte mohlo dojít
k infekci dengue, a objeví se některý z následujících příznaků: vysoká horečka, silná bolest břicha,
přetrvávající zvracení, rychlé dýchání, krvácení z dásní, únava, neklid a zvracení krve.

Další ochranná opatření
Je třeba přijmout opatření proti bodnutí komárem. Tato zahrnují používání repelentů proti hmyzu,
ochranné oblečení, používání sítí proti hmyzu.

Mladší děti
Vakcína se nesmí podávat dětem mladším 6 let, protože bezpečnost a účinnost vakcíny Dengvaxia
nebyla stanovena.

Další léčivé přípravky nebo vakcíny a vakcína Dengvaxia

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech vakcínách nebo lécích, které vy nebo Vaše dítě
užíváte, které jste v nedávné době užíval
Informujte svého lékaře nebo lékárníka zejména, pokud užíváte některý z následujících léků:
• léky, které ovlivňují přirozenou obranyschopnost Vašeho těla vysoké dávky kortikosteroidů nebo chemoterapie. V tomto případě Váš lékař nepoužije
vakcínu Dengvaxia do 4 týdnů od ukončení léčby. Je to proto, že vakcína Dengvaxia by
nemusela být dostatečně účinná.
• látky nazývané „imunoglobuliny“ nebo krevní produkty obsahující imunoglobuliny, jako je
krev nebo krevní plazma. V tomto případě Váš lékař nepoužije vakcínu Dengvaxia do 6 týdnů,
nejlépe však po dobu 3 měsíců od ukončení léčby. Je to proto, že vakcína Dengvaxia by
nemusela být dostatečně účinná.

Vakcína Dengvaxia může být podána současně s vakcínou proti záškrtu kašli podání více než jedné vakcíny současně mají být jednotlivé vakcíny podány do různých míst.

Těhotenství a kojení
Nepoužívejte vakcínu Dengvaxia, pokud Vy nebo Vaše dcera jste těhotné nebo kojíte. Pokud Vy nebo
Vaše dcera:
• jste ve věku, kdy můžete otěhotnět, musíte používat účinnou metodu antikoncepce, abyste se
vyvarovaly otěhotnění po dobu alespoň jednoho měsíce po každé dávce vakcíny Dengvaxia.
• se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než použijete vakcínu Dengvaxia.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vakcína Dengvaxia má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Dengvaxia obsahuje fenylalanin, sodík a sorbitol.
Vakcína Dengvaxia obsahuje 41 mikrogramů fenylalaninu v jedné 0,5 ml dávce. Fenylalanin pro Vás
může být škodlivý, pokud máte fenylketonurii, což je vzácné genetické onemocnění, při kterém se
v těle hromadí fenylalanin, protože ho tělo nedokáže správně odstranit.

Vakcína Dengvaxia obsahuje méně než 1 mmol sodíku je v podstatě „bez sodíku“.

Vakcína Dengvaxia obsahuje 9,38 miligramů sorbitolu v jedné 0,5 ml dávce.


3. Jak se vakcína Dengvaxia používá

Předchozí infekce virem dengue musí být potvrzena testem, jedná se buď o test zdokumentovaný v
lékařské anamnéze nebo o test provedený před očkováním.

Vakcína Dengvaxia je aplikován lékařem nebo zdravotní sestrou jako injekce pod kůži injekce
Vy nebo Vaše dítě dostanete 3 injekce po 0,5 ml – jednu každých 6 měsíců.
• První injekce bude aplikována ve zvolený nebo plánovaný termín.
• Druhá injekce 6 měsíců po první injekci.
• Třetí injekce 6 měsíců po druhé injekci.

Vakcína Dengvaxia se používá podle oficiálních doporučení.

Pokyny pro přípravu vakcíny určené pro lékaře a zdravotnické pracovníky jsou uvedeny na
konci této příbalové informace.

Jestliže Vy nebo Vaše dítě vynecháte injekci vakcíny Dengvaxia

• Jestliže Vy nebo Vaše dítě vynecháte plánovanou injekci, lékař rozhodne, kdy má vynechanou
injekci podat. Je důležité, abyste Vy nebo Vaše dítě dodržovali pokyny svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry, týkající se následné injekce.
• Pokud zapomenete nebo se nemůžete vrátit k plánované době, poraďte se s lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se požívání tohoto přípravku, poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i vakcína Dengvaxia nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné alergické Pokud se některý z následujících příznaků objeví po opuštění místa, kde Vám nebo Vašemu dítěti byla
aplikována injekce, okamžitě kontaktujte lékaře:
• problémy s dýcháním
• modrání jazyka nebo rtů
• vyrážka
• otok obličeje nebo hrdla
• nízký krevní tlak způsobující závratě nebo mdloby
• náhlý a vážný pocit nemoci nebo úzkosti s poklesem krevního tlaku způsobující závratě a
ztrátu vědomí, rychlý srdeční tep spojený s dýchacími obtížemi.

Tyto známky nebo příznaky zatímco Vy nebo vaše dítě jste ještě stále na klinice nebo v lékařské ordinaci. Mohou se také velmi
zřídka objevit po podání jakékoli vakcíny
Další závažné reakce
U některých lidí, kteří nebyli před očkováním nakaženi horečkou dengue, může být zvýšené riziko
váženějšího onemocnění horečkou dengue vyžadujícího hospitalizaci, pokud budou později bodnuti
komárem nakaženým virem dengue. Toto zvýšené riziko může být zejména během třetího roku po
první injekci.

Další nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky se objevily během studií u dětí, dospívajících a dospělých. Většina
nežádoucích účinků se objevila do 3 dnů po aplikaci injekce vakcíny Dengvaxia.

Velmi časté • bolest hlavy
• bolest svalů • celkový pocit nemoci • slabost • reakce v místě injekce: bolest a zarudnutí • horečka.

Časté • reakce v místě injekce: podlitina
Méně časté • infekce nosu nebo krku • bolest nebo otok v nose či hrdle • pocit závratě
• bolest v krku • kašel
• pocit na zvracení • zvracení
• vyrážka • bolest krku
• zimnice
• zatvrdnutí kůže v místě injekce • krvácení v místě injekce

Velmi vzácné • alergické reakce

Další nežádoucí účinky u dospělých:

Méně časté • oteklé lymfatické uzliny • sucho v ústech
• bolest kloubů • teplo v místě injekce
• únava

Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Vzácné • příznaky rýmy • svědivá vyrážka
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.


5. Jak vakcínu Dengvaxia uchovávat

Uchovávejte vakcínu Dengvaxia mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte vakcínu Dengvaxia po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v krabičce, aby byla vakcína chráněna před světlem.

Po smíchání
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co vakcína Dengvaxia obsahuje

• Jedna dávka 1, 2, 3, 4 * CCID50: 50% infekční dávka tkáňové kultury
** Připraveno na Vero buňkách rekombinantní DNA technologií. Tento přípravek obsahuje
geneticky modifikované organizmy
• Dalšími složkami jsou: esenciální aminokyseliny včetně fenylalaninu, neesenciální
aminokyseliny, arginin-hydrochlorid, sacharóza, dihydrát trehalosy, sorbitol močovina, chlorid sodný, voda pro injekci a kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný pro
úpravu pH.

Jak vakcína Dengvaxia vypadá a co obsahuje toto balení

Vakcína Dengvaxia je prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi. Vakcína Dengvaxia se dodává jako
prášek v jednorázové injekční lahvičce a rozpouštědlo v jednorázové předplněné injekční stříkačce
smísit.

Vakcína Dengvaxia je dostupná v baleních po 1 nebo 10.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Prášek je bílý, homogenní, lyofilizovaný prášek s možným ulpíváním na dně prstencového tvaru
Rozpouštědlo
Po rozpuštění přiloženým rozpouštědlem je vakcína Dengvaxia čirý, bezbarvý roztok s možnou
přítomností bílých až průsvitných částic.

Držitel rozhodnutí o registraci:

Sanofi Pasteur, 14 Espace Henry Vallée, 69007 Lyon, Francie

Výrobce:

SANOFI PASTEUR, Parc Industriel d'Incarville, 27100 Val de Reuil, Francie

nebo

SANOFI PASTEUR NVL, 31-33 Quai Armand Barbès, 69250 Neuville-sur-Saône, Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/ Belgique /Belgien
Sanofi Belgium
tel.: +32 2 710.54.
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel.: +370 5 236 91 България
Swixx Biopharma EOOD
Teл.: +359 Sanofi Belgium
tel.: +32 2 710.54.
Česká republika
Sanofi Pasteur
divize vakcín sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 Magyarország
sanofi-aventis zrt
Tel.: +36 1 505
Danmark
Sanofi A/S
Tel: +45 4516
Malta
Sanofi S.r. l.
Tel: +39 02 Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 54 54 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 20 245 Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel.: +372 640 10
Norge
Sanofi-aventis Norge AS
Tel: + 47 67 10 71 Ελλάδα
sanofi-aventis AEBE
Τηλ.+30 210 900 16
Österreich
Sanofi-Aventis GmbH
Tel: +43
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 Polska
Sanofi Pasteur Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 France
Sanofi Pasteur Europe
Tél: 0800 42 43 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 67 97
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 35 89
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o
Tel.: +385 1 2078 România
Sanofi Romania SRL
Tel.: +40sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI
Tel: + 353 Swixx Biopharma d.o.o.
Tel.: +386 1 235 51 Ísland
Vistor
Tel : +354 535 Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel.: +421 2 208 33 Italia
Sanofi S.r. l.
Tel: 800536389
Tel dall'estero: +39 02 Suomi/Finland
Sanofi Oy
Tel: +358 Κύπρος
C.A Papaellinas Ltd.
Τηλ.: +357 – 22 Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 8-634 50 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel.: +371 6 616 47 United Kingdom sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM.RRRR}.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
• Stejně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být i pro případ anafylaktické reakce po
podání vakcíny Dengvaxia vždy k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled.
• Vakcína Dengvaxia se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky v jedné stříkačce.
• Vakcína Dengvaxia se za žádných okolností nesmí podávat intravaskulární injekcí.
• Očkování musí být prováděno subkutánní injekcí oblasti.
• Synkopa reakce na injekční stříkačku s jehlou. Je třeba přijmout opatření k předcházení poranění při
ztrátě vědomí a zvládnutí těchto stavů.

Rekonstituce a zacházení s jednodávkovým balením

Vakcína Dengvaxia musí být před podáním rekonstituována.

Vakcína Dengvaxia se rekonstituuje přenesením veškerého rozpouštědla sodnéhožlutozeleným odtrhovacím víčkem obsahující lyofilizovaný prášek.

1. Pro přenesení rozpouštědla nasaďte sterilní jehlu na předplněnou injekční stříkačku. Jehlu je
nutno na stříkačku nasadit pevně, pootočením o čtvrt otáčky.
2. Přeneste celý obsah předplněné injekční stříkačky do injekční lahvičky obsahující prášek.
3. Jemně promíchejte, až se prášek úplně rozpustí.

Suspenze má být před použitím vizuálně zkontrolována. Po rekonstituci je vakcína Dengvaxia čirá,
bezbarvá kapalina s možnou přítomností bílých až průsvitných částic
Po kompletním rozpuštění se odebere 0,5 ml dávky rekonstituované suspenze do sterilní injekční
stříkačky. Pro aplikaci injekce je třeba injekční stříkačku opatřit novou sterilní jehlou.

Je třeba se vyvarovat kontaktu s dezinfekčními prostředky, protože mohou inaktivovat viry obsažené
ve vakcíně.

Po rekonstituci za pomoci rozpouštědla musí být vakcína Dengvaxia použita okamžitě.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.










Příbalová informace: informace pro uživatele

Dengvaxia, prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi ve vícedávkovém obalu
tetravalentní vakcína proti horečce dengue

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vy nebo vaše dítě začnete tento
přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tato vakcína byla předepsána výhradně Vám nebo Vašemu dítěti. Nedávejte ji žádné další
osobě.
- Pokud se u Vás nebo Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému
lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je vakcína Dengvaxia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám nebo Vašemu dítěti bude vakcína Dengvaxia podána
3. Jak se vakcína Dengvaxia používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak vakcínu Dengvaxia uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je vakcína Dengvaxia a k čemu se používá

Dengvaxia je vakcína onemocněním „horečka dengue“, způsobeným sérotypy 1, 2, 3 a 4 viru dengue. Obsahuje tyto 4 typy
viru, které byly oslabeny, takže nemohou způsobit onemocnění.

Vakcína Dengvaxia se podává dospělým, dospívajícím a dětem virem dengue potvrzenou testem
Vakcína Dengvaxia se má používat podle oficiálních doporučení.

Jak vakcína účinkuje
Vakcína Dengvaxia stimuluje přirozenou obranyschopnost těla které pomohou chránit před viry, způsobujícími onemocnění dengue, pokud jim tělo bude v budoucnu
vystaveno.

Co je dengue a onemocnění dengue?
Dengue je virová infekce, která se šíří bodnutím nakaženým komárem Aedes. Virus z infikované
osoby se může šířit prostřednictvím komára na jiné osoby, a to po dobu 4-5 dnů od prvních příznaků. Dengue se nepřenáší přímo z osoby na osobu.

Onemocnění dengue se projevuje příznaky zahrnujícími horečku, bolest hlavy, bolest za očima, bolesti
svalů a kloubů, pocit na zvracení Příznaky obvykle trvají 2 až 7 dní. Můžete také mít horečku dengue, ale nemáte žádné příznaky „asymptomatická“ formaNěkdy může být onemocnění horečka dengue tak těžké, že musíte jít do nemocnice, a ve vzácných
případech může způsobit úmrtí.
Těžké onemocnění horečka dengue se může projevit vysokou horečkou a některým z následujících
příznaků: silná bolest břicha, přetrvávající zvracení, rychlé dýchání, silné krvácení, krvácení do
žaludku, krvácení z dásní, pocit únavy, pocit neklidu, kóma orgánů.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám nebo Vašemu dítěti bude vakcína Dengvaxia
podána

Abyste se ujistili, že vakcína Dengvaxia je vhodná pro Vás nebo Vaše dítě, je důležité informovat
svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud se na Vás nebo Vaše dítě vztahují některé z níže
uvedených bodů. Pokud je něco, čemu nerozumíte, požádejte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní
sestru o vysvětlení.

Nepoužívejte Vy nebo Vaše dítě vakcínu Dengvaxia:
• jestliže víte, že jste alergickýDengvaxia • jestliže se u Vás v minulosti vyskytla alergická reakce na vakcínu Dengvaxia. Známky
alergické reakce mohou zahrnovat svědivou vyrážku, potíže s dýcháním a otok obličeje a
jazyka.
• jestliže máte oslabený imunitní systém způsobeno genetickou vadou nebo HIV infekcí
• jestliže užíváte některý z léků, který ovlivňuje imunitní systém nebo chemoterapie• jestliže jste těhotná nebo kojíte.

Upozornění a opatření
Očkování bez předchozí infekce virem dengue může vést ke zvýšenému riziku závažnějšího
onemocnění při horečce dengue. To může vést k hospitalizaci, pokud jste později bodnuti komárem
nakaženým horečkou dengue.

Před podáním vakcíny Dengvaxia Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra zkontroluje, zda jste Vy
nebo Vaše dítě někdy byli nakaženi virem dengue a řekne Vám, zda je třeba provést test.

Před použitím vakcíny Dengvaxia se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou,
pokud Vy nebo Vaše dítě:
• máte mírnou nebo vysokou horečku nebo akutní onemocnění. Vakcínu Dengvaxia
nedostanete, dokud se Vy nebo Vaše dítě neuzdravíte.
• jste někdy měli zdravotní problémy po podání vakcíny. Váš lékař pečlivě zváží rizika a přínos
očkování.
• jste někdy omdleli při podání injekce. Po jakékoli injekci s jehlou nebo dokonce před jejím
podáním může dojít k mdlobám a někdy k pádům
Cestovatelé
Očkování se nedoporučuje, pokud jste nikdy nežilvyskytuje a pokud plánujete cestovat do oblastí s pravidelným výskytem infekce dengue pouze
příležitostně.

Důležité informace o poskytnuté ochraně
Stejně jako u všech vakcín, Dengvaxia nemusí chránit každého, kdo byl očkován. I po očkování se
nadále musíte chránit před bodnutím komárem.
Po očkování se poraďte s lékařem, pokud se domníváte, že u Vás nebo Vašeho dítěte mohlo dojít
k infekci dengue, a objeví se některý z následujících příznaků: vysoká horečka, silná bolest břicha,
přetrvávající zvracení, rychlé dýchání, krvácení z dásní, únava, neklid a zvracení krve.

Další ochranná opatření
Je třeba přijmout opatření proti bodnutí komárem. Tato zahrnují používání repelentů proti hmyzu,
ochranné oblečení, používání sítí proti hmyzu.

Mladší děti
Vakcína se nesmí podávat dětem mladším 6 let, protože bezpečnost a účinnost vakcíny Dengvaxia
nebyla stanovena.

Další léčivé přípravky nebo vakcíny a vakcína Dengvaxia
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech vakcínách nebo lécích, které vy nebo Vaše dítě
užíváte, které jste v nedávné době užíval
Informujte svého lékaře nebo lékárníka zejména, pokud užíváte některý z následujících léků:
• léky, které ovlivňují přirozenou obranyschopnost Vašeho těla vysoké dávky kortikosteroidů nebo chemoterapie. V tomto případě Váš lékař nepoužije
vakcínu Dengvaxia do 4 týdnů od ukončení léčby. Je to proto, že vakcína Dengvaxia by
nemusela být dostatečně účinná.
• látky nazývané „imunoglobuliny“ nebo krevní produkty obsahující imunoglobuliny, jako je
krev nebo krevní plazma. V tomto případě Váš lékař nepoužije vakcínu Dengvaxia do 6 týdnů,
nejlépe však po dobu 3 měsíců od ukončení léčby. Je to proto, že vakcína Dengvaxia by
nemusela být dostatečně účinná.

Vakcína Dengvaxia může být podána současně s vakcínou proti záškrtu kašli podání více než jedné vakcíny současně mají být jednotlivé vakcíny podány do různých míst.

Těhotenství a kojení
Nepoužívejte vakcínu Dengvaxia, pokud Vy nebo Vaše dcera jste těhotné nebo kojíte. Pokud Vy nebo
Vaše dcera:
• jste ve věku, kdy můžete otěhotnět, musíte používat účinnou metodu antikoncepce, abyste se
vyvarovaly otěhotnění po dobu alespoň jednoho měsíce po každé dávce vakcíny Dengvaxia.
• se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve, než použijete vakcínu Dengvaxia.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Vakcína Dengvaxia má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Dengvaxia obsahuje fenylalanin, sodík a sorbitol.
Vakcína Dengvaxia obsahuje 8 mikrogramů fenylalaninu v jedné 0,5 ml dávce. Fenylalanin pro Vás
může být škodlivý, pokud máte fenylketonurii, což je vzácné genetické onemocnění, při kterém se
v těle hromadí fenylalanin, protože ho tělo nedokáže správně odstranit.

Vakcína Dengvaxia obsahuje méně než 1 mmol sodíku je v podstatě „bez sodíku“.

Vakcína Dengvaxia obsahuje 1,76 miligramů sorbitolu v jedné 0,5 ml dávce.


3. Jak se vakcína Dengvaxia používá

Předchozí infekce virem dengue musí být potvrzena testem, jedná se buď o test zdokumentovaný v
lékařské anamnéze nebo o test provedený před očkováním.

Vakcína Dengvaxia je aplikována lékařem nebo zdravotní sestrou jako injekce pod kůži injekce
Vy nebo Vaše dítě dostanete 3 injekce po 0,5 ml – jednu každých 6 měsíců.
• První injekce bude aplikována ve zvolený nebo plánovaný termín.
• Druhá injekce 6 měsíců po první injekci.
• Třetí injekce 6 měsíců po druhé injekci.

Vakcína Dengvaxia se používá podle oficiálních doporučení.

Pokyny pro přípravu vakcíny určené pro lékaře a zdravotnické pracovníky jsou uvedeny na
konci této příbalové informace.

Jestliže Vy nebo Vaše dítě vynecháte injekci vakcíny Dengvaxia
• Jestliže Vy nebo Vaše dítě vynecháte plánovanou injekci, lékař rozhodne, kdy má vynechanou
injekci podat. Je důležité, abyste Vy nebo Vaše dítě dodržovali pokyny svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry, týkající se následné injekce.
• Pokud zapomenete nebo se nemůžete vrátit k plánované době, poraďte se s lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se požívání tohoto přípravku, poraďte se se svým lékařem,
lékárníkem nebo zdravotní sestrou.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i vakcína Dengvaxia nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné alergické Pokud se některý z následujících příznaků objeví po opuštění místa, kde Vám nebo Vašemu dítěti byla
aplikována injekce, okamžitě kontaktujte lékaře:
• problémy s dýcháním
• modrání jazyka nebo rtů
• vyrážka
• otok obličeje nebo hrdla
• nízký krevní tlak způsobující závratě nebo mdloby
• náhlý a vážný pocit nemoci nebo úzkosti s poklesem krevního tlaku způsobující závratě a
ztrátu vědomí, rychlý srdeční tep spojený s dýchacími obtížemi.

Tyto známky nebo příznaky zatímco Vy nebo vaše dítě jste ještě stále na klinice nebo v lékařské ordinaci. Mohou se také velmi
zřídka objevit po podání jakékoli vakcíny
Další závažné reakce
U některých lidí, kteří nebyli před očkováním nakaženi horečkou dengue, může být zvýšené riziko
váženějšího onemocnění horečkou dengue vyžadujícího hospitalizaci, pokud budou později bodnuti
komárem nakaženým virem dengue. Toto zvýšené riziko může být zejména během třetího roku po
první injekci.

Další nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky se objevily během studií u dětí, dospívajících a dospělých. Většina
nežádoucích účinků se objevila do 3 dnů po aplikaci injekce vakcíny Dengvaxia.

Velmi časté • bolest hlavy
• bolest svalů • celkový pocit nemoci • slabost • reakce v místě injekce: bolest a zarudnutí • horečka.

Časté • reakce v místě injekce: podlitina
Méně časté • infekce nosu nebo krku • bolest nebo otok v nose či hrdle • pocit závratě
• bolest v krku • kašel
• pocit na zvracení • zvracení
• vyrážka • bolest krku
• zimnice
• zatvrdnutí kůže v místě injekce • krvácení v místě injekce

Velmi vzácné • alergické reakce

Další nežádoucí účinky u dospělých:

Méně časté • oteklé lymfatické uzliny • sucho v ústech
• bolest kloubů • teplo v místě injekce
• únava

Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajících
Vzácné • příznaky rýmy • svědivá vyrážka
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto
přípravku.


5. Jak vakcínu Dengvaxia uchovávat

Uchovávejte vakcínu Dengvaxia mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte vakcínu Dengvaxia po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v krabičce, aby byla vakcína chráněna před světlem.

Po smíchání uchováván při teplotě 2 °C až 8 °C
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co vakcína Dengvaxia obsahuje

• Jedna dávka 1, 2, 3, 4 * CCID50: 50% infekční dávka tkáňové kultury
** Připraveno na Vero buňkách rekombinantní DNA technologií. Tento přípravek obsahuje
geneticky modifikované organizmy
• Dalšími složkami jsou: esenciální aminokyseliny včetně fenylalaninu, neesenciální
aminokyseliny, arginin-hydrochlorid, sacharóza, dihydrát trehalosy, sorbitol močovina, chlorid sodný, voda pro injekci a kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný pro
úpravu pH.

Jak vakcína Dengvaxia vypadá a co obsahuje toto balení

Vakcína Dengvaxia je prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi. Vakcína Dengvaxia se dodává jako
prášek v 5dávkové injekční lahvičce a rozpouštědlo v 5dávkové injekční lahvičce rozpouštědlo se musí před použitím smíchat.

Vakcína Dengvaxia je dostupná v baleních po 5 krabičce
Prášek je bílý, homogenní, lyofilizovaný prášek s možným ulpíváním na dně prstencového tvaru
Rozpouštědlo
Po rozpuštění přiloženým rozpouštědlem je vakcína Dengvaxia čirý, bezbarvý roztok s možnou
přítomností bílých až průsvitných částic.

Držitel rozhodnutí o registraci:

Sanofi Pasteur, 14 Espace Henry Vallée, 69007 Lyon, Francie

Výrobce:

SANOFI PASTEUR, Parc Industriel d'Incarville, 27100 Val de Reuil, Francie

nebo

SANOFI PASTEUR NVL, 31-33 Quai Armand Barbès, 69250 Neuville-sur-Saône, Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/ Belgique /Belgien
Sanofi Belgium
tel.: +32 2 710.54.
Lietuva
Swixx Biopharma UAB
Tel.: +370 5 236 91 България
Swixx Biopharma EOOD
Teл.: +359 Sanofi Belgium
tel.: +32 2 710.54.
Česká republika
Sanofi Pasteur
divize vakcín sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 Magyarország
sanofi-aventis zrt
Tel.: +36 1 505
Danmark
Sanofi A/S
Tel: +45 4516
Malta
Sanofi S.r. l.
Tel: +39 02 Deutschland
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Tel.: 0800 54 54 Tel. aus dem Ausland: +49 69 305 21 Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 20 245 Eesti
Swixx Biopharma OÜ
Tel.: +372 640 10 Norge
Sanofi-aventis Norge AS
Tel: + 47 67 10 71 Ελλάδα
Sanofi-aventis AEBE
Τηλ.+30 210 900 16
Österreich
Sanofi-Aventis GmbH
Tel: +43
España
sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 Polska
Sanofi Pasteur Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 France
Sanofi Pasteur Europe
Tél: 0800 42 43 Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 67 97
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: + 351 21 35 89
Hrvatska
Swixx Biopharma d.o.o
Tel.: +385 1 2078 România
Sanofi Romania SRL
Tel.: +40sanofi-aventis Ireland T/A SANOFI
Tel: + 353 Swixx Biopharma d.o.o.
Tel.: +386 1 235 51 Ísland
Vistor
Tel : +354 535 Slovenská republika
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel.: +421 2 208 33 Italia
Sanofi S.r.l.
Tel: 800536389
Tel dall'estero: +39 02 Suomi/Finland
Sanofi Oy
Tel: +358 Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd.
Τηλ.: +357 – 22 Sverige
Sanofi AB
Tel: +46 8-634 50 Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel.: +371 6 616 47 United Kingdomsanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM.RRRR}.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky
• Stejně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být i pro případ anafylaktické reakce po
podání vakcíny Dengvaxia vždy k dispozici odpovídající lékařská péče a dohled.
• Vakcína Dengvaxia se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky v jedné stříkačce.
• Vakcína Dengvaxia se za žádných okolností nesmí podávat intravaskulární injekcí.
• Očkování musí být prováděno subkutánní injekcí oblasti.
• Synkopa reakce na injekční stříkačku s jehlou. Je třeba přijmout opatření k předcházení poranění při
ztrátě vědomí a zvládnutí těchto stavů.

Rekonstituce a zacházení s vícedávkovým balením

Vakcína Dengvaxia musí být před podáním rekonstituována.

Vakcína Dengvaxia se rekonstituuje přenesením veškerého rozpouštědla sodnéholahvičky s 5 dávkami lyofilizovaného prášku s hnědým odtrhovacím víčkem za použití sterilní
injekční stříkačky a jehly.

1. Pro přenesení rozpouštědla použijte sterilní injekční stříkačku a jehlu.

2. Do injekční lahvičky obsahující prášek injekční lahvičky s rozpouštědlem 3. Jemně promíchejte, až se prášek úplně rozpustí.

Suspenze má být před použitím vizuálně zkontrolována. Po rekonstituci je vakcína Dengvaxia čirá,
bezbarvá kapalina s možnou přítomností bílých až průsvitných částic
Po kompletním rozpuštění se odebere 0,5 ml dávky rekonstituované suspenze do sterilní injekční
stříkačky. Pro natažení každé z 5 dávek musí být použita nová sterilní injekční stříkačka a jehla.
Doporučená velikost jehly je 23G nebo 25G.

Před každou injekcí má být rekonstituovaná suspenze opět jemně promíchána.

Je třeba se vyvarovat kontaktu s dezinfekčními prostředky, protože mohou inaktivovat viry obsažené
ve vakcíně.

Po rekonstituci přiloženým rozpouštědlem se musí vakcína Dengvaxia použíta do 6 hodin.

Částečně použité vícedávkové injekční lahvičky musí být uchovávány při teplotě 2 °C až 8 °C v chladničce
Všechny zbývající dávky vakcíny musí být zlikvidovány po ukončení očkování nebo do 6 hodin po
rekonstituci, podle toho, co nastane dříve.

Částečně použité vícedávkové injekční lahvičky musí být okamžitě zlikvidovány, pokud:
• nebylo plně dodrženo sterilní odebrání dávky,
• při rekonstituci nebo odebrání každé dávky nebyla použit nová sterilní injekční stříkačka a jehla,
• existuje podezření, že částečně použitá injekční lahvička byla kontaminována,
• existují viditelné známky kontaminace, jako je změna vzhledu.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.