Dienille Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

18
Etinylestradiol
Absorpce
Perorálně podávaný ethinylestradiol se rychle a zcela absorbuje. Nejvyšší sérové koncentrace
přípravku Dienille (asi 67 pg/ml) je dosaženo během 1,5 až 4 hodin. Během absorpce a během prvního
průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za následek průměrnou perorální
biologickou dostupnost okolo 44 %.

Distribuce
Ethinylestradiolu je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %) a indukuje
vzestup sérové koncentrace SHBG. Distribuční objem je uváděn kolem 2,8 – 8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve stěně tenkého střeva, tak v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity
nebo konjugované s kyselinou glukuronovou a sírovou. Metabolická clearance je uváděna 2,3 – ml/min/kg.

Eliminace
Hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou dispozičních fázích charakterizované poločasy okolo hodiny a 10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován, jeho metabolity jsou vylučovány
močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Farmakokinetický vztah
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, kdy sérové hladiny léku jsou
zhruba dvojnásobně vyšší ve srovnání s jednotlivou dávkou.

Dienogest
Absorpce
Po perorálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hod po podání jednotlivé dávky. Biologická dostupnost v
kombinaci s ethinylestradiolem je asi 96%.

Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na transportní protein pro pohlavní hormony
(SHBG) ani na transportní protein pro kortikosteroidy (CBG). Okolo 10 % celkové sérové koncentrace
je přítomno jako volný steroid, 90 % je nespecificky vázáno na albumin. Ethinylestradiolem
indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu dienogestu na sérové bílkoviny. Distribuční objem
dienogestu se pohybuje mezi 37 a 45 l.

Biotransformace
Dienogest je metabolizován hlavně pomocí hydroxylace a konjugace, přičemž se vytváří
endokrinologicky vysoce neaktivní metabolity. Tyto metabolity jsou z plazmy rychle eliminovány,
takže vedle nezměněného dienogestu nelze v lidské plazmě detekovat žádné významné množství
metabolitů. Celková clearance po podání jednotlivé dávky je 3,6 l/hod.

Eliminace
Dienogest má poločas asi 8,5 až 10,8 hodin. Pouze zanedbatelné množství dienogestu je vylučováno
19
ledvinami v nezměněné formě. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 3 : 1. Poločas
vylučování metabolitů je 14,4 hodin.

Farmakokinetický vztah
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po užití denní dávky se zvyšuje sérová
hladina přibližně 1,5krát a dosahuje rovnovážného stavu po užití asi 4 denních dávek.