Dificlir Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Biologická dostupnost u člověka není známa. U zdravých dospělých jedinců je Cmax přibližně
9,88 ng/ml a AUC0-t je 69,5 ng-h/ml po podání 200 mg fidaxomicinu, s Tmax 1,75 hodiny. U pacientů
s CDI mají průměrné maximální plazmatické hladiny fidaxomicinu a jeho hlavního metabolitu OP-
1118 tendenci být 2 až 6krát vyšší než u zdravých dospělých jedinců. Po podání 200 mg fidaxomicinu
každých 12 hodin po dobu 10 dní došlo k velmi omezené akumulaci fidaxomicinu nebo OP-v plazmě.

Cmax pro fidaxomicin a OP-1118 byly o 22 %, respektive 33 % nižší po podání tučného jídla
v porovnání s podáním nalačno, rozsah expozice
Fidaxomicin a metabolit OP-1118 jsou substráty P-gp.
Studie in vitro ukázaly, že fidaxomicin a metabolity OP-1118 jsou inhibitory transportérů BCRP,
MRP2 a OATP2B1, ale nebyly shledány jako jejich substráty.
V podmínkách klinického užívání nemá fidaxomicin klinicky významný účinek na expozici
rosuvastatinu, substrátu pro transportéry OATP2B1 a BCRP MRP2 není doposud znám.

Distribuce

Objem distribuce u člověka není znám, z důvodu velmi omezené absorpce fidaxomicinu.

Biotransformace

Vzhledem k nízkým hladinám systémové absorpce fidaxomicinu nebyly provedeny žádné rozsáhlé
analýzy metabolitů v plazmě. Hlavní metabolit, OP-1118, se tvoří prostřednictvím hydrolýzy
isobutyrylesteru. Studie metabolismu in vitro ukázaly, že tvorba OP-1118 není závislá na enzymech
CYP450. Tento metabolit rovněž vykazuje antimikrobiální účinek
Fidaxomicin neindikuje ani neinhibuje enzymy CYP450 in vitro.

Eliminace

Po jednorázové dávce 200 mg fidaxomicinu byla většina podané dávky jako fidaxomicin nebo jeho metabolit OP-1118 fidaxomicinu dosud nebyly popsány. Eliminace močí je zanedbatelná zaznamenány pouze velmi nízké hladiny OP-1118 a žádný fidaxomicin. Poločas eliminace
fidaxomicinu je přibližně 8–10 hod.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Plazmatické hladiny se zdají být zvýšeny u starších pacientů OP-1118 byly přibližně 2krát vyšší u pacientů ve věku ≥ 65 let v porovnání s pacienty < 65 let. Tento
rozdíl není považován za klinicky relevantní.

Pediatrická populace
Po podání potahovaných tablet byly průměrné méně než 18 let 48,53 OP-1118 1 až 5 hodin po podání dávky.

Zánětlivé střevní onemocnění
Údaje z otevřené jednoramenné studie u dospělých pacientů s CDI s konkomitantním zánětlivým
střevním onemocněním fidaxomicinu ani jeho hlavního metabolitu OP-1118 u pacientů s IBD ve srovnání s pacienty bez IBD
v jiných studiích. Maximální výše hladiny fidaxomicinu a OP-1118 v plazmě u pacientů s CDI
s konkomitantním IBD byly v rozsahu úrovní zjištěných u pacientů s CDI bez IBD.

Porucha funkce jater
Omezené údaje u dospělých pacientů anamnézou aktivní chronické cirhózy jater ve studiích fáze ukázaly, že medián plazmatických hodnot fidaxomicinu a OP-1118 mohou být přibližně 2 a 3krát
vyšší než u pacientů bez cirhózy.

Porucha funkce ledvin
Omezené údaje u dospělých pacientů naznačují, že není žádný velký rozdíl v plazmatické koncentraci
fidaxomicinu nebo OP-1118 mezi pacienty se sníženou funkcí ledvin < 50 ml/min
Pohlaví, tělesná hmotnost a rasa
Omezené údaje u dospělých pacientů naznačují, že pohlaví, tělesná hmotnost a rasa nemají žádný
velký vliv na koncentraci fidamoxicinu nebo OP-1118 v plazmě.