Egoropal Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptika, jiná antipsychotika,
ATC kód: N05AX13

Egoropal obsahuje racemickou směs (+) a (-) paliperidonu.

Mechanismus účinku
Paliperidon je selektivní blokátor monoaminových účinků, jehož farmakologické vlastnosti jsou
odlišné od tradičních neuroleptik. Paliperidon se silně váže na serotonergní 5-HT2 receptory a
dopaminergní D2 receptory. Paliperidon také blokuje alfa 1-adrenergní receptory a v menším rozsahu
rovněž H1-histaminergní a alfa 2-adrenergní receptory. Farmakologická účinnost (+) a (-) enantiomerů
paliperidonu je kvalitativně i kvantitativně podobná.

Paliperidon se neváže na cholinergní receptory. Přestože je paliperidon silným D2-antagonistou, o
kterých se předpokládá, že zmírňují pozitivní příznaky schizofrenie, působí méně katalepticky a
snižuje motorické funkce v menším rozsahu než tradiční neuroleptika. Dominující centrální
serotoninový antagonismus může snížit tendenci paliperidonu vyvolat extrapyramidové nežádoucí
účinky.

Klinická účinnost

Akutní léčba schizofrenie
Účinnost injekčního paliperidonu při akutní léčbě schizofrenie byla stanovena ve čtyřech
krátkodobých (jedno 9týdenní a tři 13týdenní) dvojitě zaslepených randomizovaných placebem
kontrolovaných hodnoceních s fixními dávkami u dospělých pacientů s akutní recidivou, kteří splnili
kritéria DSM-IV pro schizofrenii. Fixní dávky injekčního paliperidonu byly při těchto hodnoceních
podávány ve dnech 1, 8 a 36 u 9týdenního hodnocení a v případě 13týdenních hodnocení navíc v den
64. Při akutní léčbě schizofrenie injekčním paliperidonem nebyla potřeba žádná další perorální
suplementace antipsychotiky. Primární cílový parametr účinnosti byl definován jako snížení
celkového skóre na stupnici pozitivních a negativních syndromů (PANSS), jak je uvedeno
v následující tabulce. PANSS je validovaný vícepoložkový systém obsahující pět faktorů pro
hodnocení pozitivních příznaků, negativních příznaků, dezorganizovaného myšlení, nekontrolovaného
nepřátelství/podráždění a úzkosti/deprese. Funkce byla hodnocena pomocí stupnice osobní a sociální
dovednosti (PSP). PSP je validovaná stupnice určená pro hodnocení klinickým lékařem, která slouží
k měření osobní a sociální dovednosti ve čtyřech oblastech: společensky užitečné činnosti (práce a
studium), osobní a společenské vztahy, sebeobsluha a rušivé a agresivní chování.

Při 13týdenním hodnocení (n=636) porovnávajícím tři fixní dávky injekčního paliperidonu (úvodní
injekce 150 mg do deltového svalu, po které následovaly tři dávky do gluteálního nebo deltového
svalu v množství 25 mg/4 týdny, 100 mg/4 týdny nebo 150 mg/4 týdny) s placebem, vykázaly všechny
tři dávky injekčního paliperidonu superioritu nad placebem při zvyšování celkového skóre PANSS.
V tomto hodnocení byla u léčebné skupiny 100 mg/4 týdny a 150 mg/4 týdny, avšak nikoliv u skupiny
25 mg/4 týdny, prokázána statistická superiorita nad placebem s ohledem na skóre PSP. Tyto výsledky
potvrzují účinnost během celého trvání léčby a zlepšení hodnoty PANSS, které bylo pozorováno již od
4. dne s významným oddělením od placeba ve skupinách s dávkami 25 mg a 150 mg injekčního
paliperidonu do 8. dne.

Stránka 16 z Výsledky dalších hodnocení poskytly statisticky významné výsledky ve prospěch injekčního
paliperidonu s výjimkou 50mg dávky v jednom hodnocení (viz tabulka níže).


Celkové skóre stupnice pro pozitivní a negativní syndromy schizofrenie (PANSS) - Změna od výchozích
hodnot k cílové hodnotě - LOCF v hodnoceních R092670-SCH-201, R092670-PSY-3003, R092670-PSY-
3004 a R092670-PSY-3007: Soubor analýzy primární účinnosti
Placebo 25 mg 50 mg 100 mg 150 mg
R092670-PSY-3007*
Průměrná výchozí hodnota
(SD)
Průměrná hodnota změny
(SD)
Hodnota P (vs. placebo)
n=
86,8 (10,31)

n=
86,9 (11,99)

n=
86,2 (10,77)

-11,6 (17,63)
<0,n=
88,4 (11,70)

-13,2 (18,48)
< 0,R092670-PSY-Průměrná výchozí hodnota
(SD)
Průměrná hodnota změny
(SD)
Hodnota P (vs. placebo)
n=
92,4 (12,55)

n=
89,9 (10,78)

-7,9 (18,71)
0,n=
90,1 (11,66)

-11,0 (19,06)
0,n=
92,2 (11,72)

R092670-PSY-Průměrná výchozí hodnota
(SD)
Průměrná hodnota změny
(SD)
Hodnota P (vs. placebo)
n=
90,7 (12,22)

n=
90,7 (12,25)

-13,6 (21,45)
0,n=
91,2 (12,02)

-13,2 (20,14)
0,n=
90,8 (11,70)

R092670-SCH-Průměrná výchozí hodnota
(SD)
Průměrná hodnota změny
(SD)
Hodnota P (vs. placebo)
n=
87,8 (13,90)

6,2 (18,25)
n=
88,0 (12,39)

-5,2 (21,52)
0,n=
85,2 (11,09)

* U hodnocení R092670-PSY-3007 byla všem pacientům ve skupinách léčených injekčním paliperidonem
podána 1. den úvodní dávka 150 mg, po které následovala předepsaná dávka.

Poznámka: Negativní změna skóre signalizuje zlepšení.

Udržovací léčba příznaků a oddálení relapsu schizofrenie
Účinnost injekčního paliperidonu při udržovací léčbě projevů a oddálení relapsu schizofrenie byla
stanovena pomocí dlouhodobějšího placebem kontrolovaného dvojitě zaslepeného hodnocení
s flexibilní dávkou, kterého se účastnilo 849 dospělých pacientů v produktivním věku splňujících
kritéria DSM-IV pro schizofrenii. Toto hodnocení zahrnovalo 33týdenní fázi otevřené akutní léčby a
stabilizace, po které následovala fáze randomizace ve dvojitě zaslepeném uspořádání kontrolovaná
placebem pro sledování relapsu a 52týdenní otevřené období pokračovací léčby. Při tomto hodnocení
byl injekční paliperidon podáván měsíčně v dávkách 25, 50, 75 a 100 mg. Dávka 75 mg byla povolena
pouze pro 52týdenní otevřenou pokračovací léčbu. Pacientům byly na počátku podávány flexibilní
dávky (25-100 mg) injekčního paliperidonu během 9týdenního přechodového období, po kterém
následovalo udržovací období v délce 24 týdnů, kdy se u pacientů požadovalo skóre PANSS ≤75.
Úpravy dávkování byly povoleny pouze během prvních 12 týdnů udržovacího období. Celkem
410 stabilizovaných pacientů bylo randomizováno buď do skupiny s injekčním paliperidonem [střední
doba trvání 171 dnů (rozmezí 1 až 407 dnů)] nebo do skupiny s placebem [střední doba trvání 105 dnů
Stránka 17 z (rozmezí 8 až 441 dnů)], a to až do doby, než se u nich objevily příznaky relapsu schizofrenie ve fázi
dvojitého zaslepení s proměnlivým trváním. Hodnocení bylo časně ukončeno z důvodu účinnosti, kdy
byla prokázána významně delší doba do relapsu (p<0,0001, obrázek 1) u pacientů léčených injekčním
paliperidonem ve srovnání s placebem (poměr rizik=4,32; 95% interval spolehlivosti (CI): 2,4-7,7).



Obrázek 1: Kaplan-Meierův graf času do relapsu – Interim analýza (soubor interim analýzy ITT
(intent-to-treat))

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s injekčním paliperidonem u všech podskupin pediatrické populace u schizofrenie. Informace o použití
u dětí viz bod 4.2.