Eladynos Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Medián byl 0,5 h subkutánním podání dávky 80 mikrogramů byla přibližně 39 %.

Distribuce

Vazba abaloparatidu na plazmatické proteiny in vitro byla přibližně 70 %. Distribuční objem byl přibližně
45 l.

Biotransformace

S abaloparatidem nebyly provedeny žádné specifické klinické studie metabolismu či exkrece.
Metabolismus abaloparatidu odpovídá nespecifické proteolytické degradaci na menší peptidové
fragmenty následně eliminované ledvinami. Studie in vitro ukázaly, že abaloparatid v klinicky
relevantních koncentracích neinhibuje ani neindukuje enzymy cytochromu P450.

Eliminace

Průměrná celková zdánlivá plazmatická clearance u subkutánního podání je 168 l/h u zdravých jedinců a
průměrný poločas abaloparatidu je přibližně 1 h. Peptidové fragmenty se vylučují hlavně renální exkrecí.
Nelze vyloučit aktivní sekreci abaloparatidu v ledvinách.

Abaloparatid není substrátem ledvinových transportérů P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 či
MATE2K. Dále, abaloparatid neinhibuje in vitro v klinicky relevantních koncentracích transportéry P-gp,
BCRP, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1 ani OATP1B3.

Linearita

Systémová expozice abaloparatidu se obecně zvyšovala se zvyšováním subkutánní dávky od
mikrogramů až do 240 mikrogramů. Byla zde obecná tendence ke zvýšení menšímu než úměrnému
dávce, a při zvýšení dávky na 280 mikrogramů a na 320 mikrogramů nebylo pozorováno další zvýšení
systémové expozice abaloparatidu.

Porucha funkce ledvin

Expozice abaloparatidu se zvyšovala se snížením CrCl. U jedinců s lehkou, středně těžkou a těžkou
poruchou funkce ledvin došlo ke zvýšení Cmax o 3 %, 28 %, resp. 44 %, a ke zvýšení AUC o 17 %, 68 %,
resp. 113 % v porovnání s jedinci s normální funkcí ledvin
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů dialyzovaných pro chronické selhání ledvin.
12
Porucha funkce jater

Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce jater. Abaloparatid je peptid a není inhibitor
ani induktor jaterních enzymů metabolizujících léky. Eliminace probíhá proteolytickou degradací a
renální exkrecí a je nepravděpodobné, že by porucha funkce jater měla významný vliv na expozici
abaloparatidu. U těchto pacientů není potřeba úprava dávky
Starší pacienti

Během klinických studií nebyly zjištěny žádné rozdíly ve farmakokinetice abaloparatidu závislé na věku,
včetně žen po menopauze ve věkovém rozmezí od 49 do 86 let.