Empliciti Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika Elotuzumab vykazuje nelineární PK s poklesem clearance se zvýšením dávky v rozmezí 0,5-20 mg/kg
tělesné hmotnosti.

Absorpce
Elotuzumab se podává intravenózně a jeho biologická dostupnost je tedy okamžitá a úplná.

Pravděpodobnost přežití
 

Distribuce
Geometrický průměrný objem distribuce elotuzumabu v doporučeném režimu dávkování v kombinaci
s lenalidomidem/dexamethasonem nebo pomalidomidem/dexamethasonem je v rovnovážném stavu
5,7 l
Biotransformace
Metabolismus elotuzumabu nebyl popsán. Předpokládá se, že elotozumab jako IgG monoklonální
protilátka je odbouráván katabolickými cestami na malé peptidy a aminokyseliny.

Eliminace
Geometrická průměrná celková clearance elotuzumabu v dávce 10 mg/kg tělesné hmotnosti
Při vysazení elotuzumabu v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem nebo v kombinaci
s pomalidomidem a dexamethasonem se koncentrace elotuzumabu do 3 měsíců sníží na přibližně 3 %
předpokládané maximální sérové koncentrace v ustáleném stavu dle 5násobku poločasu
Zvláštní populace
Podle populační PK analýzy využívající údaje od 440 pacientů se clearance elotuzumabu zvyšovala
s rostoucí tělesnou hmotností, což podporuje dávkování podle tělesné hmotnosti. Populační PK
analýza naznačila, že na clearance elotuzumabu nemají žádný klinicky důležitý vliv tyto faktory: věk,
pohlaví, rasa, výchozí laktátdehydrogenáza funkce jater a společné podání s lenalidomidem/dexamethasonem nebo
pomalidomidem/dexamethasonem. Target-mediated clearance elotuzumabu se zvyšovala s vyššími
koncentracemi sérového M-proteinu.

Porucha funkce ledvin
Otevřená studie a dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem s různým stupněm poruchy funkce ledvin
hodnocen u pacientů s normální funkcí ledvin ledvin nevyžadující dialýzu onemocnění, vyžadující dialýzu ledvin významné rozdíly
Porucha funkce jater
Empliciti je IgG1 monoklonální protilátka, která je primárně odstraňována katabolickou cestou. Není
tedy pravděpodobné, že by porucha funkce jater měla vliv na jeho vylučování. Vliv poruchy funkce
jater na clearance Empliciti byl hodnocen populační PK analýzou u pacientů s lehkou poruchou funkce
jater a jakákoli hodnota AST; n = 33funkcí jater nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly v clearance Empliciti. Elotuzumab nebyl
studován u pacientů se středně těžkou ASTjater