Epanutin parenteral Bezpečnost (v těhotenství)

a) Akutní toxicita
Po perorálním podání je akutní toxicita fenytoinu relativně nízká, je vyšší po i.v. aplikaci a nejvyšší po
intraperitoneální aplikaci. U potkanů je hranice snášenlivosti po perorálním podání 2200 mg/kg
tělesné hmotnosti.

LD50 u králíků po i.v. aplikaci činí 125 mg/kg tělesné hmotnosti, LD50 u psů je 90 mg/kg tělesné
hmotnosti, u myší 146 mg/kg tělesné hmotnosti a u potkanů 162 mg/kg tělesné hmotnosti.
Viz též bod 4.9.

b) Chronická toxicita
Testy na chronickou toxicitu prokázaly, že perorální podávání dávky 110 mg/kg tělesné hmotnosti
denně psům bylo dobře snášeno po dobu 3-6 měsíců.
Viz též bod 4.8.

c) Mutagenní a kancerogenní potenciál
Studie genetické toxicity prokázaly, že fenytoin nebyl mutagenní v bakteriálních či v savčích buňkách
in vitro. Je klastogenní in vitro, avšak nikoli in vivo. Kromě sérií negativních nálezů o mutagenitě
fenytoinu jsou také důkazy o navození chromozomálních mutací. U většiny provedených studií
nemohou být výsledky jednoznačně interpretovány.
Fenytoin je teratogenní u potkanů, myší a králíků při plazmatických koncentracích, které odpovídají
dávkám pro člověka.
Dvouleté studie kancerogenity u myší a potkanů ukázaly zvýšený počet hepatocelulárních adenomů u
myší, ale nikoliv u potkanů, při plazmatických koncentracích, které odpovídají dávkám pro člověka.
Tyto nádory u hlodavců mají nejasný klinický význam.


Při dlouhodobých studiích u myší byly pozorovány maligní i benigní proliferativní změny
lymfatického systému. Význam tohoto pozorování pro člověka však není jasný.