Epiduo Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii akné pro lokální aplikaci, D10AD Retinoidy pro lokální
aplikaci k terapii akné;
ATC kód: D10AD53

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Epiduo obsahuje dvě léčivé látky, které působí různými, ale komplementárními mechanismy účinku.
- Adapalen: adapalen je chemicky stabilní derivát kyseliny naftalenkarboxylové s aktivitou
podobnou retinoidu. Studie biochemického a farmakologického profilu ukázaly, že adapalen působí
v patologii acne vulgaris: je silným modulátorem buněčné diferenciace a keratinizace a má
protizánětlivé vlastnosti. Mechanicky se adapalen váže na specifické jaderné receptory kyseliny
retinové. Současné důkazy naznačují, že lokálně aplikovaný adapalen normalizuje diferenciaci
folikulárních epiteliálních buněk s následným snížením tvorby mikrokomedonů. Adapalen při
testování in vitro inhibuje chemotaktickou (směrovou) a chemokinetickou (náhodnou) odpověď
humánních polymorfonukleárních leukocytů a inhibuje také metabolismus kyseliny arachidonové
na mediátory zánětu. Studie in vitro ukázaly inhibici faktorů AP-1 a inhibici exprese toll-like
receptorů 2. Tento profil naznačuje, že adapalen zmírňuje buňkami zprostředkovanou zánětlivou
složku akné.

- Benzoyl-peroxid: benzoyl-peroxid má prokázaný antimikrobiální účinek, zejména proti
Cutibacterium acnes, který je abnormálně přítomný v pilosebaceózní jednotce postižené akné.
Mechanismus účinku benzoyl-peroxidu se vysvětluje jeho vysoce lipofilní aktivitou, která
umožňuje jeho průnik epidermis do buněčných membrán bakterií a keratinocytů pilosebaceózní

jednotky. Benzoyl-peroxid je uznáván jako velmi účinná širokospektrá antibakteriální látka při
léčbě acne vulgaris. Bylo prokázáno, že působí baktericidně tím, že vytváří volné radikály, které
oxidují proteiny a další základní buněčné složky v bakteriální stěně. Minimální inhibiční
koncentrace benzoyl-peroxidu je baktericidní a prokázala účinnost na kmeny C. acnes citlivé i
rezistentní na antibiotika. Benzoyl-peroxid má dále prokázaný exfoliační a keratolytický účinek.

Klinická účinnost přípravku Epiduo u pacientů ve věku od 12 let

Bezpečnost a účinnost přípravku Epiduo aplikovaného jednou denně při léčbě acne vulgaris byla
posuzována ve dvou 12týdenních, multicentrických, kontrolovaných klinických studiích s podobným
plánem, ve kterých byl přípravek Epiduo u pacientů s akné porovnáván s jednotlivými léčivými složkami
přípravku, adapalenem a benzoyl-peroxidem, a s gelovým vehikulem. Do Studie 1 a Studie 2 bylo
zařazeno celkem 2 185 pacientů. Populaci pacientů v obou studiích tvořilo přibližně 49 % mužů a 51 %
žen ve věku od 12 let (průměrný věk: 18,3 let; rozpětí 12–50 let) s 20 až 50 zánětlivými lézemi a 30 až
100 nezánětlivými lézemi na začátku studie. Pacienti si ošetřovali obličej a podle potřeby další oblasti
postižené akné jednou denně, večer.

Kritéria účinnosti:
(1) Úspěšnost, procentuální podíl pacientů s hodnocením „bez lézí“ a „téměř bez lézí“ v 12.
týdnu na základě celkového hodnocení zkoušejícím (Investigator’s Global Assessment,
IGA);
(2) Změna a procentuální změna ve 12. týdnu oproti začátku studie z hlediska
• počtu zánětlivých lézí
• počtu nezánětlivých lézí
• celkového počtu lézí

Výsledky týkající se účinnosti v jednotlivých studiích jsou uvedeny v tabulce 1 a kombinované výsledky
v tabulce 2. V obou studiích byl přípravek Epiduo prokazatelně účinnější než jeho jednotlivé složky a
gelové vehikulum. Celkově byl čistý příznivý účinek (léčivá látka mínus vehikulum) dosažený s
přípravkem Epiduo větší než součet čistých příznivých účinků dosažených s jednotlivými složkami, což
poukazuje na potenciaci léčivé aktivity těchto látek při jejich použití ve fixní kombinaci dávek. V Studii
a Studii 2 byl konzistentně pozorován časný účinek léčby přípravkem Epiduo na zánětlivé léze v
prvním týdnu léčby. Znatelná odpověď nezánětlivých lézí (otevřených a uzavřených komedonů) se
projevila mezi prvním a čtvrtým týdnem léčby. Příznivý účinek na noduly u akné nebyl stanoven.

Tabulka č. 1 Klinická účinnost ve dvou srovnávacích studiích

Studie 1
Studie 1
12. týden LOCF, ITT
Adapalen + BPO
N = 149
Adapalen
N = 148
BPO
N = 149
Vehikulum
N = 71
Úspěch (bez lézí, téměř bez lézí) 41 (27,5 %)

23 (15,5 %)
p = 0,008
23 (15,4 %)
p = 0,003
(9,9 %) p
= 0,002
Průměrné snížení (% snížení)
Počet zánětlivých lézí 17 (62,8 %) 13 (45,7 %)
p < 0,001
13 (43,6 %)
p < 0,001
11 (37,8 %)
p < 0,001
Počet nezánětlivých lézí 22 (51,2 %) 17 (33,3 %)
p < 0,001
16 (36,4 %)
p < 0,001
14 (37,5 %)
p < 0,001
Celkový počet lézí 40 (51,0 %) 29 (35,4 %)
p < 0,001
27 (35,6 %)
p < 0,001
26 (31,0 %)
p < 0,001

Studie 2
Studie 2
12. týden LOCF, ITT
Adapalen + BPO
N = 415
Adapalen
N = 420
BPO
N = 415
Vehikulum
N = 418
Úspěch (bez lézí, téměř bez lézí) 125 (30,1 %) 83 (19,8 %)
p < 0,001
92 (22,2 %)
p = 0,006
47 (11,3 %)
p < 0,001
Průměrné snížení (% snížení)
Počet zánětlivých lézí 16 (62,1 %) 14 (50,0 %)
p < 0,001
16 (55,6 %)
p = 0,068
10 (34,3 %)
p < 0,001
Počet nezánětlivých lézí 24 (53,8 %) 22 (49,1 %)
p = 0,048
20 (44,1 %)
p < 0,001
14 (29,5 %)
p < 0,001
Celkový počet lézí 45 (56,3 %) 39 (46,9 %)
p = 0,002
38 (48,1 %)
p < 0,001
24 (28,0 %)
p < 0,001


Tabulka č. 2 Klinická účinnost v kombinovaných srovnávacích studiích

Adapalen + BPO
N = 564
Adapalen
N = 568
BPO
N = 564
Vehikulum gelu
N = 489
Úspěch (bez lézí, téměř bez lézí) 166 (29,4 %) 106 (18,7 %) 115 (20,4 %) 54 (11,1 %)
Průměrné snížení (% snížení)
Počet zánětlivých lézí 16,0 (62,1) 14,0 (50,0) 15,0(54,0) 10,0 (35,0)
Počet nezánětlivých lézí 23,5 (52.8) 21,0 (45,0) 19,0 (42,5) 14,0 (30,7)
Celkový počet lézí 41,0 (54,8) 34,0 (44,0) 33,0 (44,9) 23,0 (29,1)

Klinická účinnost přípravku Epiduo u dětí ve věku 9 až 11 let

V pediatrické klinické studii bylo přípravkem Epiduo aplikovaným jednou denně po dobu 12 týdnů
léčeno 285 dětí ve věku 9 – 11 let (53 % účastníků bylo ve věku 11 let, 33 % ve věku 10 let a 14 % ve
věku 9 let) s acne vulgaris se skóre 3 (středně závažné) na stupnici hodnocení IGA a s celkovým počtem
lézí (nezánětlivých a/nebo zánětlivých) na obličeji (včetně nosu) minimálně 20 ale ne více než 100 na
začátku studie.
Ze závěrů studie vyplývá, že profily účinnosti a bezpečnosti přípravku Epiduo při léčbě akné v obličeji
v této specifické mladší věkové skupině jsou v souladu s výsledky jiných pivotních studií s účastníky ve
věku od 12 let s acne vulgaris a ukazují na významnou účinnost s přijatelnou snášenlivostí. Setrvalý
časný účinek léčby přípravkem Epiduo byl ve srovnání s vehikulem gelu konzistentně pozorován u všech
lézí (zánětlivých, nezánětlivých a lézí celkem) v 1. týdnu a pokračoval do 12. týdne.


Studie 3
12. týden LOCF, ITT Adapalen + BPO N = 142 Vehikulum gelu N = 143
Úspěch (bez lézí, téměř bez lézí) 67 (47,2 %) 22 (15,4 %)
Průměrné snížení (% snížení)

Počet zánětlivých lézí 6 (62,5 %) 1 (11,5 %)
Počet nezánětlivých lézí 19 (67,6 %) 5 (13,2 %)
Celkový počet lézí 26 (66,9 %) 8 (18,4 %)