Exforge Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Linearita

Amlodipin a valsartan mají lineární farmakokinetiku.

Amlodipin/Valsartan

Po perorálním podání přípravku Exforge jsou dosaženy vrcholové plazmatické koncentrace valsartanu
za 3 hodiny a amlodipinu za 6-8 hodin. Rychlost a rozsah absorpce přípravku Exforge jsou
ekvivalentní biologické dostupnosti valsartanu a amlodipinu podávaných individuálně.

Amlodipin

Absorpce: Po perorální aplikaci terapeutické dávky samotného amlodipinu bylo dosaženo vrcholové
koncentrace amlodipinu v plazmě za 6 až 12 hodin. Vypočítaná absolutní biologická dostupnost byla
mezi 64 % a 80 %. Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna příjmem potravy.

Distribuce: Ditribuční objem je přibližně 21 l/kg. In vitro studie s amlodipinem ukázaly, že je přibližně
97,5 % cirkulujícího léku vázáno na plazmatické proteiny.

Biotransformace: Amlodipin je intenzivně metabolity.

Eliminace: Amlodipin je z plazmy vylučován dvoufázově s terminálním eliminačním poločasem
přibližně 30 až 50 hodin. Rovnovážného stavu v plazmě je dosaženo po kontinuálním podávání po
dobu 7-8 dnů. Močí je vylučováno 10 % nezměněného amlodipinu a 60 % metabolitů amlodipinu.

Valsartan

Absorpce: Po perorálním podání samotného valsartanu je maximální koncentrace v plazmě dosažena
za 2-4 hodiny. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 23 %. Potrava snižuje expozici k
valsartanu 50 %, ačkoliv přibližně za 8 hodin po podání dávky jsou plazmatické koncentrace valsartanu u
najedené skupiny a u skupiny nalačno podobné. Toto snížení AUC však není doprovázeno klinicky
významným snížením terapeutického účinku, a proto může být valsartan užíván s jídlem nebo nalačno.

Distribuce: Distribuční objem je v rovnovážném stavu po intravenózním podání valsartanu přibližně
17 litrů, což naznačuje, že valsartan není extenzivně distribuován do tkání. Valsartan je silně vázán na
proteiny séra
Biotransformace: Valsartan není významně metabolizován, protože pouze asi 20 % z podané dávky
bylo detekováno ve formě matabolitů. V plazmě byl v nízké koncentraci valsartanu
Eliminace: Valsartan vykazuje multiexponenciální eliminaci je vylučován především stolicí nezměněné formě. Po intravenózním podání je plazmatická clearance valsartanu přibližně 2 l/hod. a
jeho renální clearance je 0,62 l/hod.

Zvláštní populace

Pediatrická populace U této populace nejsou farmakokinetické údaje dostupné.

Starší pacienti Doba dosažení maximální koncentrace amlodipinu v plazmě je podobná u mladých i starších jedinců.
U starších pacientů je tendence k poklesu clearance amlodipinu, což je příčinou zvýšení plochy pod
křivkou pacientů o 70 % vyšší ve srovnání s mladými, proto je při zvyšování dávkování potřebná opatrnost.

Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika amlodipinu není významně ovlivněna poškozením ledvin. Jak je možné očekávat pro
látky, jejichž renální clearance činí pouze 30 % celkové plazmatické clearance, nebyla pozorována
souvztažnost mezi funkcí ledvin a systémovou expozicí k valsartanu.

Porucha funkce jater
O podávání amlodipinu pacientům s poruchou funkce jater existují pouze velmi omezené údaje. U
pacientů s poruchou funkce jater byla snížena clearanace amlodipinu, což mělo za následek zvýšení
AUC o 40-60 %. U pacientů s mírným až středně závažným chronickým postižením jater byla v
průměru expozice k valsartanu dobrovolníků opatrnost