Exjade Dávkování a způsob podání

Zahajovat léčbu a léčit přípravkem EXJADE má lékař se zkušenostmi s léčbou chronického přetížení
železem.

Dávkování

Potransfuzní přetížení železem

Doporučuje se léčbu zahájit po transfuzi přibližně 20 jednotek přetížení železem vypočteny a zaokrouhleny na nejbližší sílu celé tablety.

Cílem chelatační léčby je odstranění množství železa, které bylo podáno transfuzemi, a snížit existující
přetížení železem podle potřeby.

Během chelatační léčby je třeba dbát zvýšené opatrnosti, aby se u všech pacientů snížilo riziko
nadměrné chelatace
V Evropské unii jsou léky obsahující deferasirox dostupné ve formě potahovaných tablet a
dispergovatelných tablet prodávané pod různými obchodními názvy jako generické alternativy
k přípravku EXJADE. Vzhledem k odlišnému farmakokinetickému profilu je zapotřebí o 30 % nižší
dávka přípravku EXJADE ve formě potahovaných tablet ve srovnání s doporučenou dávkou
přípravku EXJADE pro dispergovatelné tablety
Tabulka 1 Doporučené dávkování pro potransfuzní přetížení železem

Potahované
tablety
Transfuze Hladina
feritinu
Úvodní dávka 14 mg/kg/den 20 jednotek
nebo >1000 μg/l
Alternativní
úvodní dávky
21 mg/kg/den >14 ml/kg/měsíc
PRBC
u dospělého
7 mg/kg/den <7 ml/kg/měsíc PRBC
u dospělého
Pacienti,
u kterých byla
zátěž železem
úspěšně léčena
deferoxamine
Třetina dávky
deferoxaminu

Sledování Měsíčně
Cílové
rozmezí
500-1000 μg/l

Úprava dávky
3-6 měsícůZvýšení >2500 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den
až 28 mg/kg/den

Snížení
3,5 - 7 mg/kg/den ≤2500 μg/l
U pacientů
léčených dávkami
>21 mg/kg/den

- Po dosažení
požadované
hodnoty
500-1000 μg/l
Maximální
dávka
28 mg/kg/den
Zvažovat
přerušení
<500 μg/l

Úvodní dávka
Doporučovaná úvodní denní dávka přípravku EXJADE potahované tablety je 14 mg/kg tělesné
hmotnosti.

O úvodní denní dávce 21 mg/kg přípravku EXJADE ve formě potahovaných tablet je možné uvažovat
u pacientů, u kterých je nutno snížit zvýšenou hladinu železa v organismu a kteří dostávají více než
14 ml/kg/měsíc erytrocytární masy
O úvodní denní dávce 7 mg/kg přípravku EXJADE ve formě potahovaných tablet je možné uvažovat
u pacientů, u kterých není nutno snížit zvýšenou hladinu železa v organismu a kteří dostávají méně
než 7 ml/kg/měsíc erytrocytární masy musí být monitorována a není-li dosaženo dostatečného účinku, je nutné zvážit zvýšení dávky 5.1
U pacientů, u kterých byla zátěž železem již úspěšně léčena deferoxaminem, může být za úvodní
dávku přípravku EXJADE potahované tablety považována numerická jedna třetina dávky
deferoxaminu potahované tabletypacientovu odpověď sledovat a není-li dosaženo dostatečného účinku, je nutno zvážit zvýšení dávky

Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc a dávku přípravku EXJADE ve formě
potahovaných tablet upravit, pokud je to nutné, každý 3. až 6. měsíc podle trendu změn hodnot hladin
sérového feritinu. Úpravy dávky mají být prováděny postupně o 3,5 až 7 mg/kg podle individuální
odpovědi pacienta a léčebného cíle dostatečně léčeni dávkami 21 mg/kg 500 μg/l a nevykazují klesající trend během léčbyDostupnost dlouhodobých údajů získaných z klinických studií o účinnosti a bezpečnosti přípravku
EXJADE dispergovatelné tablety použitého v dávkách nad 30 mg/kg je v současné době omezená
nevýznamných výsledků léčby hemosiderózy při dávkách do 21 mg/kg ekvivalentní 30 mg/kg dispergovatelných tabletpřinést uspokojivý výsledek a mají být zvažovány alternativní způsoby léčby. Pokud není dosaženo
uspokojivé léčby při dávkách nad 21 mg/kg, nemá léčba s tímto dávkováním pokračovat a mají být
zvažovány alternativní způsoby léčby, pokud je to možné. Dávky vyšší než 28 mg/kg se nedoporučují
pro omezené zkušenosti s takovým dávkováním
U pacientů léčených dávkami vyššími než 21 mg/kg má být zváženo postupné snižování dávky o 3,až 7 mg/kg v okamžiku dosažení kontroly vykazující v průběhu času klesající trendpožadované hodnoty o 3,5 až 7 mg/kg tak, aby se hladiny sérového feritinu udržely v daném rozmezí a aby se snížilo riziko
nadměrné chelatace. Jestliže hladina sérového feritinu soustavně klesá pod 500 μg/l, je nutno uvažovat
o přerušení léčby
Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí

Chelatační léčba má být zahájena při známkách přetížení organismu železem v játrech LIC ≥ 5 mg Fe/g suché hmotnosti [dw] nebo stálá koncentrace sérového feritinu > 800 μg/lLIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem a má být použita, kdykoli je to možné.
U všech pacientů se má během chelatační léčby dbát zvýšené opatrnosti, aby se minimalizovalo riziko
nadměrné chelatace
V Evropské unii jsou léky obsahující deferasirox dostupné ve formě potahovaných tablet a
dispergovatelných tablet prodávané pod různými obchodními názvy jako generické alternativy
k přípravku EXJADE. Vzhledem k odlišnému farmakokinetickému profilu je zapotřebí o 30 % nižší
dávka přípravku EXJADE ve formě potahovaných tablet ve srovnání s doporučenou dávkou přípravku
EXJADE pro dispergovatelné tablety
Tabulka 2 Doporučené dávkování pro syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí

Potahované
tablety
Koncentrace
železa v játrech
Hladina
feritinu
Úvodní dávka 7 mg/kg/den ≥5 mg Fe/g dw nebo >800 μg/l
Sledování Měsíčně
Úprava dávky
3-6 měsícůZvýšení ≥7 mg Fe/g dw nebo >2000 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den
Snížení <7 mg Fe/g dw nebo ≤2000 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den
Maximální
dávka
14 mg/kg/den
Pro dospělé
pacienty

7 mg/kg/den
Pro pediatrické
pacienty

7 mg/kg/den
Pro dospělé i
pediatrické pacienty
nehodnoceno a ≤2000 μg/l
Přerušení <3 mg Fe/g dw nebo <300 μg/l
Obnova léčby Není doporučeno
*LIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem

Úvodní dávka
Doporučená úvodní denní dávka přípravku EXJADE potahované tablety je u pacientů se syndromy
talasemie nezávislých na podávání krevních transfuzí 7 mg/kg tělesné hmotnosti.

Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta
na léčbu a snížilo se riziko nadměrné chelatace dw nebo se stálou koncentrací sérového feritinu > 2000 μg/l bez klesajícího trendu v průběhu času a
pokud pacient dobře toleruje léčivý přípravek, má se každý 3. až 6. měsíc léčby zvážit navýšení dávky
o 3,5 až 7 mg/kg. Dávky přípravku EXJADE ve formě potahovaných tablet vyšší než 14 mg/kg se
nedoporučují vzhledem k omezeným zkušenostem s takovým dávkováním u pacientů se syndromy
talasemie nezávislými na podávání krevních transfuzí.

U dospělých i pediatrických pacientů bez stanovené LIC a s hladinou sérového feritinu ≤ 2000 μg/l by
dávka přípravku EXJADE ve formě potahovaných tablet neměla překročit 7 mg/kg.

U pacientů s navýšením dávky nad >7 mg/kg je doporučeno snížení dávky na 7 mg/kg nebo méně při
LIC < 7 mg Fe/g dw nebo sérovém feritinu ≤ 2000 μg/l.

Ukončení léčby
Jakmile byla dosažena přijatelná hladina železa v organismu sérového feritinu < 300 μg/lk opětovné akumulaci železa po dosažení přijatelné hladiny železa, nejsou dostupná žádná data a proto
se znovuzahájení léčby nedoporučuje.

Zvláštní populace

Starší pacienti Doporučené dávkování pro starší pacienty je stejné jako dávkování uvedené výše. V klinických
studiích byla u starších pacientů zaznamenána vyšší četnost nežádoucích účinků než u pacientů
mladších mohou vyžadovat úpravu dávkování.

Pediatrická populace
Potransfuzní přetížení železem:
Doporučené dávkování pro dětské pacienty ve věku od 2 do 17 let s přetížením železem způsobeným
transfuzemi je stejné jako pro dospělé každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta na léčbu a snížilo se riziko nadměrné chelatace bod 4.4růstu.

U dětí s přetížením železem způsobeným transfuzemi mezi 2 a 5 lety věku je expozice nižší než u
dospělých u dospělých. Počáteční dávka však musí být stejná jako u dospělých s následnou individuální titrací.

Talasemie nezávislá na podávání krevních transfuzí:
U pediatrických pacientů s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí nemá dávka přípravku
EXJADE potahované tablety překročit 7 mg/kg. U těchto pacientů je nezbytné pečlivé sledování LIC a
sérového feritinu, aby se zamezilo nadměrné chelataci vyhodnocení sérového feritinu má být u těchto pacientů s hladinou sérového feritinu
≤800 mikrogramů/l hodnocena LIC každé tři měsíce.

Děti od narození do 23 měsíců věku:
Bezpečnost a účinnost přípravku EXJADE u dětí od narození do 23 měsíců věku nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
EXJADE nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin, a je proto kontraindikován u pacientů
s clearance kreatininu  60 ml/min
Pacienti s poruchou funkce jater
EXJADE se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se středně těžkou poruchou funkce jater s následným postupným zvyšováním do výše 50 % doporučené léčebné dávky pro pacienty s normální
funkcí jater Jaterní funkce všech pacientů musejí být monitorovány před léčbou, každé 2 týdny během prvního
měsíce léčby a potom každý měsíc
Způsob podání
Pro perorální podání.

Potahované tablety se polykají celé a zapíjí se dostatečným množstvím vody. Pacientům, kteří nejsou
schopni polykat celé tablety, je možné potahované tablety rozdrtit a podat dávku zamíchanou
v potravě, např. v jogurtu nebo v jablečném pyré spotřebována, dávku nelze ukládat pro pozdější použití.

Potahované tablety musí být užívány jednou denně, nejlépe každý den ve stejnou dobu nalačno nebo s
lehkým jídlem