Exjade Obalová informace
PŘÍLOHA ISOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
EXJADE 90 mg potahované tablety
EXJADE 180 mg potahované tablety
EXJADE 360 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
EXJADE 90 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferasiroxum 90 mg.
EXJADE 180 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferasiroxum 180 mg.
EXJADE 360 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferasiroxum 360 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
EXJADE 90 mg potahované tablety
Světle modré, oválné, bikonvexní potahované tablety se zkosenými okraji a s potiskem straně a 90 na straně druhé
EXJADE 180 mg potahované tablety
Modré, oválné, bikonvexní potahované tablety se zkosenými okraji a s potiskem a 180 na straně druhé
EXJADE 360 mg potahované tablety
Tmavě modré, oválné, bikonvexní potahované tablety se zkosenými okraji a s potiskem jedné straně a 360 na straně druhé
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
EXJADE je indikován k léčbě chronického přetížení způsobeného transfuzemi krve ve věku 6 let a více.
EXJADE je také indikován k léčbě chronického přetížení organismu železem způsobeného
transfuzemi krve, kde je léčba deferoxaminem kontraindikována nebo nevhodná u následujících
skupin pacientů:
- u pediatrických pacientů s beta-talasemií major s chronickým přetížením železem způsobeným
častými transfuzemi krve - u dospělých a pediatrických pacientů s beta-talasemií major s chronickým přetížením železem
způsobeným málo častými transfuzemi krve let,
- u dospělých a pediatrických pacientů s jinými typy anemií ve věku od 2 let.
EXJADE je také indikován k léčbě chronického přetížení organismu železem u pacientů s talasemií
nezávislou na podávání krevních transfuzí ve věku od 10 let v případech, kdy je léčba deferoxaminem
kontraindikovaná nebo nevhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání
Zahajovat léčbu a léčit přípravkem EXJADE má lékař se zkušenostmi s léčbou chronického přetížení
železem.
Dávkování
Potransfuzní přetížení železem
Doporučuje se léčbu zahájit po transfuzi přibližně 20 jednotek přetížení železem vypočteny a zaokrouhleny na nejbližší sílu celé tablety.
Cílem chelatační léčby je odstranění množství železa, které bylo podáno transfuzemi, a snížit existující
přetížení železem podle potřeby.
Během chelatační léčby je třeba dbát zvýšené opatrnosti, aby se u všech pacientů snížilo riziko
nadměrné chelatace
V Evropské unii jsou léky obsahující deferasirox dostupné ve formě potahovaných tablet a
dispergovatelných tablet prodávané pod různými obchodními názvy jako generické alternativy
k přípravku EXJADE. Vzhledem k odlišnému farmakokinetickému profilu je zapotřebí o 30 % nižší
dávka přípravku EXJADE ve formě potahovaných tablet ve srovnání s doporučenou dávkou
přípravku EXJADE pro dispergovatelné tablety
Tabulka 1 Doporučené dávkování pro potransfuzní přetížení železem
Potahované
tablety
Transfuze Hladina
feritinu
Úvodní dávka 14 mg/kg/den 20 jednotek
nebo >1000 μg/l
Alternativní
úvodní dávky
21 mg/kg/den >14 ml/kg/měsíc
PRBC
u dospělého
7 mg/kg/den <7 ml/kg/měsíc PRBC
u dospělého
Pacienti,
u kterých byla
zátěž železem
úspěšně léčena
deferoxamine
Třetina dávky
deferoxaminu
Sledování Měsíčně
Cílové
rozmezí
500-1000 μg/l
Úprava dávky
3-6 měsícůZvýšení >2500 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den
až 28 mg/kg/den
Snížení
3,5 - 7 mg/kg/den ≤2500 μg/l
U pacientů
léčených dávkami
>21 mg/kg/den
- Po dosažení
požadované
hodnoty
500-1000 μg/l
Maximální
dávka
28 mg/kg/den
Zvažovat
přerušení
<500 μg/l
Úvodní dávka
Doporučovaná úvodní denní dávka přípravku EXJADE potahované tablety je 14 mg/kg tělesné
hmotnosti.
O úvodní denní dávce 21 mg/kg přípravku EXJADE ve formě potahovaných tablet je možné uvažovat
u pacientů, u kterých je nutno snížit zvýšenou hladinu železa v organismu a kteří dostávají více než
14 ml/kg/měsíc erytrocytární masy
O úvodní denní dávce 7 mg/kg přípravku EXJADE ve formě potahovaných tablet je možné uvažovat
u pacientů, u kterých není nutno snížit zvýšenou hladinu železa v organismu a kteří dostávají méně
než 7 ml/kg/měsíc erytrocytární masy musí být monitorována a není-li dosaženo dostatečného účinku, je nutné zvážit zvýšení dávky 5.1
U pacientů, u kterých byla zátěž železem již úspěšně léčena deferoxaminem, může být za úvodní
dávku přípravku EXJADE potahované tablety považována numerická jedna třetina dávky
deferoxaminu potahované tabletypacientovu odpověď sledovat a není-li dosaženo dostatečného účinku, je nutno zvážit zvýšení dávky
Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc a dávku přípravku EXJADE ve formě
potahovaných tablet upravit, pokud je to nutné, každý 3. až 6. měsíc podle trendu změn hodnot hladin
sérového feritinu. Úpravy dávky mají být prováděny postupně o 3,5 až 7 mg/kg podle individuální
odpovědi pacienta a léčebného cíle dostatečně léčeni dávkami 21 mg/kg 500 μg/l a nevykazují klesající trend během léčbyDostupnost dlouhodobých údajů získaných z klinických studií o účinnosti a bezpečnosti přípravku
EXJADE dispergovatelné tablety použitého v dávkách nad 30 mg/kg je v současné době omezená
nevýznamných výsledků léčby hemosiderózy při dávkách do 21 mg/kg ekvivalentní 30 mg/kg dispergovatelných tabletpřinést uspokojivý výsledek a mají být zvažovány alternativní způsoby léčby. Pokud není dosaženo
uspokojivé léčby při dávkách nad 21 mg/kg, nemá léčba s tímto dávkováním pokračovat a mají být
zvažovány alternativní způsoby léčby, pokud je to možné. Dávky vyšší než 28 mg/kg se nedoporučují
pro omezené zkušenosti s takovým dávkováním
U pacientů léčených dávkami vyššími než 21 mg/kg má být zváženo postupné snižování dávky o 3,až 7 mg/kg v okamžiku dosažení kontroly vykazující v průběhu času klesající trendpožadované hodnoty o 3,5 až 7 mg/kg tak, aby se hladiny sérového feritinu udržely v daném rozmezí a aby se snížilo riziko
nadměrné chelatace. Jestliže hladina sérového feritinu soustavně klesá pod 500 μg/l, je nutno uvažovat
o přerušení léčby
Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí
Chelatační léčba má být zahájena při známkách přetížení organismu železem v játrech LIC ≥ 5 mg Fe/g suché hmotnosti [dw] nebo stálá koncentrace sérového feritinu > 800 μg/lLIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem a má být použita, kdykoli je to možné.
U všech pacientů se má během chelatační léčby dbát zvýšené opatrnosti, aby se minimalizovalo riziko
nadměrné chelatace
V Evropské unii jsou léky obsahující deferasirox dostupné ve formě potahovaných tablet a
dispergovatelných tablet prodávané pod různými obchodními názvy jako generické alternativy
k přípravku EXJADE. Vzhledem k odlišnému farmakokinetickému profilu je zapotřebí o 30 % nižší
dávka přípravku EXJADE ve formě potahovaných tablet ve srovnání s doporučenou dávkou přípravku
EXJADE pro dispergovatelné tablety
Tabulka 2 Doporučené dávkování pro syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí
Potahované
tablety
Koncentrace
železa v játrech
Hladina
feritinu
Úvodní dávka 7 mg/kg/den ≥5 mg Fe/g dw nebo >800 μg/l
Sledování Měsíčně
Úprava dávky
3-6 měsícůZvýšení ≥7 mg Fe/g dw nebo >2000 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den
Snížení <7 mg Fe/g dw nebo ≤2000 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den
Maximální
dávka
14 mg/kg/den
Pro dospělé
pacienty
7 mg/kg/den
Pro pediatrické
pacienty
7 mg/kg/den
Pro dospělé i
pediatrické pacienty
nehodnoceno a ≤2000 μg/l
Přerušení <3 mg Fe/g dw nebo <300 μg/l
Obnova léčby Není doporučeno
*LIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem
Úvodní dávka
Doporučená úvodní denní dávka přípravku EXJADE potahované tablety je u pacientů se syndromy
talasemie nezávislých na podávání krevních transfuzí 7 mg/kg tělesné hmotnosti.
Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta
na léčbu a snížilo se riziko nadměrné chelatace dw nebo se stálou koncentrací sérového feritinu > 2000 μg/l bez klesajícího trendu v průběhu času a
pokud pacient dobře toleruje léčivý přípravek, má se každý 3. až 6. měsíc léčby zvážit navýšení dávky
o 3,5 až 7 mg/kg. Dávky přípravku EXJADE ve formě potahovaných tablet vyšší než 14 mg/kg se
nedoporučují vzhledem k omezeným zkušenostem s takovým dávkováním u pacientů se syndromy
talasemie nezávislými na podávání krevních transfuzí.
U dospělých i pediatrických pacientů bez stanovené LIC a s hladinou sérového feritinu ≤ 2000 μg/l by
dávka přípravku EXJADE ve formě potahovaných tablet neměla překročit 7 mg/kg.
U pacientů s navýšením dávky nad >7 mg/kg je doporučeno snížení dávky na 7 mg/kg nebo méně při
LIC < 7 mg Fe/g dw nebo sérovém feritinu ≤ 2000 μg/l.
Ukončení léčby
Jakmile byla dosažena přijatelná hladina železa v organismu sérového feritinu < 300 μg/lk opětovné akumulaci železa po dosažení přijatelné hladiny železa, nejsou dostupná žádná data a proto
se znovuzahájení léčby nedoporučuje.
Zvláštní populace
Starší pacienti Doporučené dávkování pro starší pacienty je stejné jako dávkování uvedené výše. V klinických
studiích byla u starších pacientů zaznamenána vyšší četnost nežádoucích účinků než u pacientů
mladších mohou vyžadovat úpravu dávkování.
Pediatrická populace
Potransfuzní přetížení železem:
Doporučené dávkování pro dětské pacienty ve věku od 2 do 17 let s přetížením železem způsobeným
transfuzemi je stejné jako pro dospělé každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta na léčbu a snížilo se riziko nadměrné chelatace bod 4.4růstu.
U dětí s přetížením železem způsobeným transfuzemi mezi 2 a 5 lety věku je expozice nižší než u
dospělých u dospělých. Počáteční dávka však musí být stejná jako u dospělých s následnou individuální titrací.
Talasemie nezávislá na podávání krevních transfuzí:
U pediatrických pacientů s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí nemá dávka přípravku
EXJADE potahované tablety překročit 7 mg/kg. U těchto pacientů je nezbytné pečlivé sledování LIC a
sérového feritinu, aby se zamezilo nadměrné chelataci vyhodnocení sérového feritinu má být u těchto pacientů s hladinou sérového feritinu
≤800 mikrogramů/l hodnocena LIC každé tři měsíce.
Děti od narození do 23 měsíců věku:
Bezpečnost a účinnost přípravku EXJADE u dětí od narození do 23 měsíců věku nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
EXJADE nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin, a je proto kontraindikován u pacientů
s clearance kreatininu 60 ml/min
Pacienti s poruchou funkce jater
EXJADE se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se středně těžkou poruchou funkce jater s následným postupným zvyšováním do výše 50 % doporučené léčebné dávky pro pacienty s normální
funkcí jater Jaterní funkce všech pacientů musejí být monitorovány před léčbou, každé 2 týdny během prvního
měsíce léčby a potom každý měsíc
Způsob podání
Pro perorální podání.
Potahované tablety se polykají celé a zapíjí se dostatečným množstvím vody. Pacientům, kteří nejsou
schopni polykat celé tablety, je možné potahované tablety rozdrtit a podat dávku zamíchanou
v potravě, např. v jogurtu nebo v jablečném pyré spotřebována, dávku nelze ukládat pro pozdější použití.
Potahované tablety musí být užívány jednou denně, nejlépe každý den ve stejnou dobu nalačno nebo s
lehkým jídlem
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kombinace s jinými terapeutickými chelátory železa, protože bezpečnost takových kombinací nebyla
stanovena
Pacienti s clearance kreatininu 60 ml/min.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Funkce ledvin
Deferasirox byl studován pouze u pacientů s výchozí hodnotou sérového kreatininu odpovídající
normálnímu rozmezí v daném věku.
V klinických studiích se zvýšení sérového kreatininu o > 33 % při ≥ 2 po sobě jdoucích měřeních,
někdy nad horní hranici normálního rozmezí, vyskytlo asi u 36 % pacientů. Toto zvýšení bylo závislé
na dávce. Asi u dvou třetin pacientů se zvýšeným sérovým kreatininem se hladiny vrátily pod úroveň
33 % bez úpravy dávkování. U zbývající třetiny pacientů zvýšení sérového kreatininu nereagovalo
vždy na snížení dávky nebo na ukončení léčby. V některých případech byla po snížení dávky
pozorována pouze stabilizace hodnot sérového kreatininu. Po uvedení deferasiroxu na trh byly hlášeny
případy akutního selhání ledvin vedlo zhoršení funkce ledvin k jejich selhání, které vyžadovalo přechodnou nebo trvalou potřebu
dialýzy.
Důvody zvýšení sérového kreatininu nebyly objasněny. Zvláštní pozornost je tedy nutno věnovat
monitorování sérového kreatininu u pacientů, kterým je souběžně podáván léčivý přípravek snižující
funkci ledvin, a u pacientů léčených vysokými dávkami deferasiroxu a/nebo u málo častých transfuzí
krve studiích nebylo po zvýšení dávek přípravku EXJADE dispergovatelné tablety nad 30 mg/kg
pozorováno zvýšení počtu nežádoucích účinků týkajících se ledvin, zvýšené riziko nežádoucích
účinků týkajících se ledvin při dávkách přípravku EXJADE potahované tablety nad 21 mg/kg nelze
vyloučit.
Stanovení sérového kreatininu se doporučuje provést před započetím léčby dvakrát. Sérový kreatinin,
clearance kreatininu Schwartzovou metodou u dětíléčbou, každý týden v prvním měsíci po zahájení léčby nebo po změně dávky přípravku
EXJADE funkce ledvin a pacientů, kteří užívají léčivé přípravky snižující funkci ledvin, může být vyšší riziko
komplikací. U pacientů, u kterých se vyvine průjem nebo zvracení, je nezbytné zajistit dostatečnou
hydrataci.
V postmarketingovém období byly hlášeny případy metabolické acidózy, které se objevovaly během
léčby deferasiroxem. Většina těchto pacientů měla poruchu funkce ledvin, renální tubulopatii
Pokud je to klinicky indikováno, má být u těchto populací sledována acidobazická rovnováha.
U pacientů s metabolickou acidózou má být zvažováno přerušení léčby přípravkem EXJADE.
Případy závažných forem renální tubulopatie změnami vědomí v důsledku hyperamonemické encefalopatie byly hlášeny u pacientů léčených
deferasiroxem, zejména u dětí. Je třeba zvážit možnost hyperamonemické encefalopatie a změřit
hladinu amoniaku u pacientů, u nichž se vyvinou neočekávané změny duševního stavu během léčby
přípravkem EXJADE.
Tabulka 3 Úprava dávky a přerušení léčby pro renální sledování
Nová léčba může být zahájena v závislosti na individuálním klinickém obrazu.
Snížení dávky nebo ukončení léčby je možno zvážit při výskytu abnormálních hodnot indikátorů
ledvinných tubulárních funkcí a/nebo jeli to klinicky indikováno:
• proteinurie • glykosurie u nediabetiků a snížená hladina draslíku, fosfátů, hořčíku nebo urátů v séru, nebo
fosfaturie a proteinurie v moči Renální tubulopatie byla hlášena především u dětí a dospívajících s beta-talasemií léčených
přípravkem EXJADE.
Pacienty je nutno předat do péče urologovi a případně zvážit další specializovaná vyšetření biopsii ledvin• zůstává sérový kreatinin významně zvýšen a
• existují-li persistující abnormality jiných markerů renálních funkcí syndrom
Sérový kreatinin Clearance kreatininu
Před začátkem léčby Dvakrát Kontraindikováno <60 ml/min
Sledování
- První měsíc po
zahájení léčby
nebo po úpravě
dávky změny lékové
formyTýdně a Týdně
- Potom Měsíčně a Měsíčně
Snížení denní dávky o 7 mg/kg/den jsou-li dodrženy následující renální parametry při dvou po sobě jdoucích návštěvách a není
ničím jiným ovlivněno
Dospělí pacienti >33% nad průměrnou
hodnotou před léčbou
a Snížení
ULN**
a/nebo Snížení
Dospělí a pediatričtí
pacienti
Zůstává >33% nad
průměrnou hodnotou
před léčbou
a/nebo Snížení
**ULN: horní limit normálního rozmezí
Funkce jater
U pacientů léčených deferasiroxem bylo pozorováno zvýšení hodnot jaterních testů. U pacientů
léčených deferasiroxem byly po jeho uvedení na trh hlášeny případy selhání jater, z nichž některé byly
fatální. Vážné formy spojené se změnami vědomí v důsledku hyperamonemické encefalopatie mohou
nastat u pacientů léčených deferasiroxem, zejména u dětí. Je třeba zvážit možnost hyperamonemické
encefalopatie a změřit hladinu amoniaku u pacientů, u nichž se vyvinou neočekávané změny
duševního stavu během léčby přípravkem Exjade. U pacientů, ohrožených dehydratací v důsledku průjmu, zvracenípřiměřené hydratace. Většina hlášení jaterního selhání zahrnovala pacienty se závažnými chorobami,
včetně již dříve existujících chronických onemocnění jater Cnemůže být vyloučena
Kontrolní vyšetření sérových aminotransferáz, bilirubinu a alkalické fosfatázy se doporučuje provést
před zahájením léčby, pak každé 2 týdny během prvního měsíce léčby a dále pak jednou za měsíc.
Jestliže zvýšená hladina aminotransferáz v séru přetrvává, dále se zvyšuje a nejsou známy žádné jiné
příčiny tohoto zvýšení, léčba přípravkem EXJADE má být přerušena. Jakmile je příčina abnormálních
hodnot jaterních funkčních testů objasněna a hladiny se vrátí k normálním hodnotám, je možné
uvažovat o opatrném opětovném zahájení léčby nižší dávkou s následným postupným zvyšováním
dávky.
Nedoporučuje se podávat EXJADE pacientům s těžkou poruchou funkce jater
Tabulka 4 Přehled doporučení pro sledování bezpečnosti
Test Četnost
Sérový kreatinin Dvakrát před léčbou.
Jednou týdně během prvního měsíce léčby
nebo po úpravě dávky lékové formyPoté jednou měsíčně.
Clearance kreatininu a/nebo cystatin C
v plazmě
Před léčbou.
Jednou týdně během prvního měsíce léčby
nebo po úpravě dávky lékové formyPoté jednou měsíčně.
Proteinurie Před léčbou.
Poté jednou měsíčně.
Další ukazatele funkce tubulů ledvin
pacientů a nízké hladiny draslíku,
fosfátů, hořčíku nebo urátu v krevním
séru, fosfaturie, aminoaciduriePodle potřeby.
Sérové aminotransferázy, bilirubin,
alkalická fosfatáza
Před léčbou.
Každé 2 měsíce během prvního měsíce
léčby.
Poté jednou měsíčně.
Vyšetření sluchu a zraku Před léčbou.
Poté jednou ročně.
Tělesná hmotnost, výška a pohlavní
vývoj
Před léčbou.
Jednou ročně u pediatrických pacientů.
U pacientů s krátkou očekávanou délkou života syndromyprospěch z léčby přípravkem EXJADE omezen a může být nižší než riziko. Z těchto důvodů není
léčba přípravkem EXJADE u těchto pacientů doporučená.
U starších pacientů má být kvůli vyšší četnosti nežádoucích účinků opatrnosti.
Data o dětech s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí jsou velmi omezená Proto musí být léčba přípravkem EXJADE pečlivě sledována, aby bylo možné zjistit nežádoucí účinky
a sledovat zátěž železem u pediatrické populace. Před zahájením léčby přípravkem EXJADE u silně
železem přetížených dětí s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí si má být lékař vědom
skutečnosti, že důsledky dlouhodobé expozice u těchto pacientů nejsou v současné době známé.
Gastrointestinální onemocnění
U pacientů, kteří užívali deferasirox, včetně dětí a dospívajících, byly hlášeny ulcerace a krvácení
z horní části gastrointestinálního traktu. U některých pacientů byly pozorovány mnohočetné ulcerace
gastrointestinálního traktu především u starších pacientů s hematologickými malignitami a/nebo nízkými počty trombocytů.
Lékaři i pacienti mají během léčby přípravkem EXJADE zůstat ostražití k výskytu známek a příznaků
gastrointestinálního vředu a krvácení z gastrointestinálního traktu. V případě podezření na
gastrointestinální vřed nebo krvácení z gastrointestinálního traktu má být přípravek EXJADE vysazen
a musí být okamžitě zahájeny další vyšetření a léčba. Je třeba věnovat pozornost pacientům, kteří
užívají EXJADE v kombinaci s látkami se známým ulcerogenním potenciálem, jako jsou nesteroidní
antirevmatika antikoagulancia a pacientům s počtem trombocytů pod 50 000/mm3
Kožní onemocnění
Během léčby přípravkem EXJADE se může objevit kožní vyrážka. Vyrážka většinou vymizí
spontánně. Je-li nutné léčbu přerušit, může být po vymizení vyrážky léčba obnovena nižší dávkou
s následným postupným zvyšováním. V závažných případech může být obnovení léčby prováděno
s kombinací krátkodobého perorálního podávání kortikosteroidů. Byly hlášeny těžké, život ohrožující
nebo fatální, nežádoucí kožní reakce epidermální nekrolýzu podezření na těžkou nežádoucí kožní reakci musí být podávání přípravku EXJADE okamžitě
ukončeno a nesmí být znovu zahájeno. Při předepisování tohoto léku mají být pacienti upozorněni na
možné známky a příznaky závažných kožních reakcí a mají být důkladně sledováni.
Hypersenzitivní reakce
U pacientů léčených deferasiroxem byly hlášeny případy závažných hypersenzitivních reakcí anafylaxe a angioedém4.8léčbu. U pacientů, u nichž se objevila hypersenzitivní reakce, nesmí být léčba deferasiroxem znovu
zahájena vzhledem k riziku anafylaktického šoku
Zrak a sluch
Byly hlášeny poruchy sluchu léčby se doporučuje vyšetření sluchu a zraku intervalech dávky nebo přerušení léčby.
Poruchy krve
V období po uvedení na trh byly hlášeny případy leukopenie, trombocytopenie nebo pancytopenie
Většina z těchto pacientů měla již dříve hematologické poruchy, které jsou často spojené
s poškozením kostní dřeně. Nicméně přispívající nebo přitěžující vliv nelze vyloučit. Přerušení léčby
má být zváženo u pacientů, u nichž se vyvinula neobjasněná cytopenie.
Další pokyny
Hladinu sérového feritinu se doporučuje vyšetřovat každý měsíc, aby se stanovila odpověď pacienta
na léčbu a zabránilo se nadměrné chelataci pokud se hladiny sérového feritinu blíží cílovému rozmezí se doporučuje dávku snížit nebo podrobněji
sledovat funkce ledvin a jater a hladinu sérového feritinu. Pokud hladina sérového feritinu soustavně
klesá pod 500 μg/l nezávislých na podávání krevních transfuzí
Výsledky testů sérového kreatininu, sérového feritinu a sérových aminotransferáz je nutno
zaznamenávat a pravidelně vyhodnocovat z hlediska vývoje.
Ve dvou klinických studiích u dětských pacientů léčených deferasiroxem déle než 5 let nebylo zjištěno
ovlivnění růstu a pohlavního vývoje dětských pacientů s nadměrnou zátěží železem způsobenou transfuzemi, musí být u dětských pacientů
sledována tělesná hmotnost, výška a sexuální vývoj, a to před léčbou a pak v pravidelných intervalech
Srdeční poruchy jsou známou komplikací těžkého přetížení železem. Při dlouhodobé léčbě přípravkem
EXJADE je nutno u pacientů s těžkým přetížením železem monitorovat funkce srdce.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Bezpečnost deferasiroxu v kombinaci s jinými chelátory železa nebyla stanovena. Z tohoto důvodu se
nesmí kombinovat s jinou léčbou chelátory železa
Interakce s potravou
Cmax deferasiroxu potahované tablety byla zvýšena je bohatá na tuky. Z tohoto důvodu musí být přípravek EXJADE potahované tablety užíván buď
nalačno nebo s lehkým jídlem a přednostně vždy ve stejnou denní dobu
Látky snižující expozici přípravku EXJADE
Metabolismus deferasiroxu je závislý na UGT enzymech. Ve studii se zdravými dobrovolníky
současné používání deferasiroxu induktoru UGT, rifampicinu deferasiroxu o 44 % silnými induktory UGT vést ke snížení účinnosti přípravku EXJADE. Během kombinace a po kombinaci je nutno monitorovat
pacientovu hladinu sérového feritinu a případně upravit dávku přípravku EXJADE.
V mechanistické studii k určení stupně enterohepatální recyklace kolestyramin významně snižoval
expozici deferasiroxu
Interakce s midazolamem a jinými látkami metabolizovanými enzymem CYP3AVe studii se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání deferasiroxu dispergovatelné tablety a
midazolamu V běžném klinickém prostředí může být tento účinek ještě výraznější. Vzhledem k možnému snížení
účinnosti musí být uplatněna zvýšená opatrnost při současném podávání deferasiroxu v kombinaci
s látkami metabolizovanými enzymem CYP3A4 antikoncepční přípravky, bepridil, ergotamin
Interakce s repaglinidem a jinými látkami metabolizovanými enzymem CYP2CVe studii se zdravými dobrovolníky současné podávání deferasiroxu jako středně silného inhibitoru
CYP2C8 v jediné dávce 0,5 mg, zvýšilo hodnoty AUC repaglinidu asi 2,3krát repaglinidu 1,6krát 0,5 mg nebyly stanoveny interakce, má být současné podávání deferasiroxu s repaglinidem vyloučeno.
Pokud je kombinace nezbytná, má být prováděn pečlivý klinický monitoring a monitoring glykemie
Interakce s theofylinem a jinými látkami metabolizovanými enzymem CYP1AVe studii se zdravými dobrovolníky vyústilo současné podávání přípravku deferasiroxu jako CYP1Ainhibitoru dávky nebyla ovlivněna, ale zvýšení Cmax teofylinu se očekává u chronického dávkování. Proto není
současné užívání deferasiroxu a theofylinu doporučené. Při současném podávání deferasiroxu a
theofylinu je doporučeno sledovat koncentraci theofylinu a má se zvážit snížení dávky theofylinu.
Nelze vyloučit interakci mezi deferasiroxem a dalšími substráty CYP1A2. Pro látky, které jsou
převážně metabolizovány CYP1A2 a které mají úzký terapeutický index platí stejná doporučení jako pro theofylin.
Další informace
Souběžné podávání deferasiroxu a antacid obsahujících hliník nebylo formálně studováno. Ačkoli má
deferasirox nižší afinitu k hliníku ve srovnání s železem, není doporučeno užívat tablety deferasiroxu
s antacidy obsahujícími hliník.
Souběžné podávání deferasiroxu s látkami se známým ulcerogenním potenciálem, jako jsou NSA
zvýšit riziko gastrointestinální toxicity s antikoagulancii také může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení. Pokud je deferasirox
kombinován s těmito látkami, je vyžadováno pečlivé klinické sledování.
Souběžné podávání deferasiroxu a busulfanu vedlo ke zvýšené expozici busulfanu mechanismus interakce zůstává neobjasněn. Je-li to možné, má být provedeno vyhodnocení
farmakokinetiky
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání deferasiroxu během těhotenství. Studie na zvířatech
prokázaly určitou reprodukční toxicitu v dávkách toxických pro matku riziko pro člověka není známé.
Proto se preventivně doporučuje nepodávat přípravek EXJADE v průběhu těhotenství, pokud to není
nezbytně nutné.
Přípravek EXJADE může snížit účinnost hormonální antikoncepce věku se doporučuje při užívání přípravku EXJADE používat i další nehormonální typ antikoncepce.
Kojení
Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že deferasirox je rychle a ve značném rozsahu vylučován do
mateřského mléka. Účinek na mláďata nebyl zjištěn. Není známo, zda je deferasirox vylučován do
lidského mateřského mléka. V průběhu podávání přípravku EXJADE se kojení nedoporučuje.
Fertilita
Údaje o fertilitě u lidí nejsou známy. U zvířat nebyly nalezeny nežádoucí účinky na samčí nebo samičí
fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek EXJADE má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti, u kterých se
vyskytly závratě jako vzácný nežádoucí účinek, musí zvýšit opatrnost při řízení nebo obsluze strojů
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky během chronické léčby v období klinických studií s
deferasiroxem dispergovatelné tablety byly u dospělých a dětí gastrointestinální poruchy nauzea, zvracení, průjem nebo bolesti břichapacientů ve věku od 2 do 5 let a u starších pacientů. Tyto nežádoucí účinky jsou závislé na dávce, jsou
převážně mírné až středně závažné, obvykle přechodného charakteru a většinou vymizí při
pokračování léčby.
V klinických studiích se u cca 36 % pacientů vyskytlo v závislosti na dávce zvýšení sérového
kreatininu, nicméně ve většině případů se hladina pohybovala v normálním rozmezí. Během prvního
roku léčby bylo pozorováno snížení clearance kreatininu u pediatrických i u dospělých pacientů s beta
talasemií a potransfuzním přetížením železem, dle záznamů hodnoty v následujících letech léčby již
dále neklesaly. Bylo hlášeno zvýšení jaterních aminotransferáz. Je doporučeno bezpečnostní sledování
změn parametrů jaterních a ledvinových funkcí. Poruchy sluchu čočky
Při užívání přípravku EXJADE byly hlášeny závažné nežádoucí kožní reakce Stevens-Johnsonův syndrom eozinofilií a systémovými příznaky
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou seřazeny níže s použitím následující konvence: velmi časté účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: Pancytopenie1, trombocytopenie1, zhoršení anemie1, neutropeniePoruchy imunitního systému
Není známo: Hypersenzitivní reakce angioedému Není známo: Metabolická acidózaPsychiatrické poruchy
Méně časté: Úzkost, poruchy spánku
Poruchy nervového systému
Časté: Bolesti hlavy
Méně časté: Závratě
Poruchy oka
Méně časté: Katarakta, makulopatie
Vzácné: Zánět zrakového nervu
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: Hluchota
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Bolest hrtanu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Průjem, zácpa, zvracení, nauzea, bolest břicha, abdominální
distenze, dyspepsie
Méně časté: Gastrointestinální krvácení, žaludeční vřed vředů Vzácné: Ezofagitida
Není známo: Perforace GIT1, akutní pankreatitidaPoruchy jater a žlučových cest
Časté: Zvýšená hladina aminotransferáz
Méně časté: Hepatitida, cholelitiáza
Není známo: Selhání jater1, Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Vyrážka, svědění
Méně časté: Poruchy pigmentace
Vzácné: Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky Není známo: Stevens-Johnsonův syndrom1, hypersenzitivní vaskulitida1,
kopřivka1, erythema multiforme1, alopecie1, toxická epidermální
nekrolýza Velmi časté: Zvýšená hladina kreatininu v krvi
Časté: Proteinurie
Méně časté: Renální tubulární onemocnění2 glykosurie
Není známo: Akutní selhání ledvin1, 2, tubulointersticiální nefritida1, nefrolitiáza1,
renální tubulární nekrózaCelkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: Horečka, otoky, únava
Nežádoucí účinky hlášené z postmarketingové zkušenosti. Tyto účinky jsou odvozeny ze
spontánních hlášení, pro které není vždy možné zodpovědně stanovit frekvenci nebo příčinnou
souvislost s léčivým přípravkem.
Byly hlášeny závažné formy spojené se změnami vědomí v důsledku hyperamonemické
encefalopatie.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Žlučové kameny a s nimi spojené žlučníkové obtíže byly hlášeny u 2 % pacientů. Zvýšení hladiny
jaterních aminotransferáz bylo hlášeno jako nežádoucí účinek léku u 2 % pacientů. Zvýšení
aminotransferáz vyšší než 10násobek horní hranice normálních hodnot naznačující hepatitidu bylo
méně časté fatální těchto pacientů měla poruchu funkce ledvin, renální tubulopatii stavy, kdy je známou komplikací acidobazická nerovnováha předpokladů se objevily případy závažné akutní pankreatitidy. Obdobně jako při léčbě jinými
chelatačními přípravky, byla u pacientů léčených deferasiroxem zřídka pozorována porucha slyšení
tónů o vysoké frekvenci a časné katarakty
Clearance kreatininu u potransfuzního přetížení železem
V retrospektivní metaanalýze 2102 dospělých a pediatrických pacientů s beta-talasemií a
potransfuzním přetížením železem léčených deferasiroxem randomizovaných klinických studiích a čtyřech otevřených studiích až po dobu pěti let, byl pozorován
během prvního roku léčby průměrný pokles clearance kreatininu u dospělých pacientů 13,2 % CI: -14,4 % až -12,1 %; n=935n=1142průměrných hodnot clearance kreatininu.
Klinická studie u pacientů se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí
V 1leté studii u pacientů se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí a s
přetížením železem účinky spojené se studijní medikací hlášené pacienty průjem u 1,8 % pacientů. Více jak dvojnásobné zvýšení hladin jaterních aminotransferáz oproti výchozímu
stavu a jejich 5násobné převýšení horního limitu fyziologické hodnoty bylo hlášeno u 1,8 % pacientů.
Pediatrická populace
Ve dvou klinických studiích u dětských pacientů léčených deferasiroxem déle než 5 let nebylo zjištěno
ovlivnění růstu a pohlavního vývoje
U pediatrických pacientů ve věku od 2 do 5 let je průjem hlášený častěji než u starších pacientů.
Renální tubulopatie byla hlášená především u dětí a dospívajících s beta-talasemií léčených
deferasiroxem. Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno velké množství případů metabolické acidózy,
která se vyskytla u dětí v souvislosti s Fanconiho syndromem.
Zejména u dětí a u dospívajících byla hlášena akutní pankreatitida.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Časnými příznaky akutního předávkování jsou zažívací problémy jako je bolest břicha, průjem, nauzea
a zvracení. Byly hlášeny případy poruch funkce jater a ledvin, včetně případů zvýšených hladin
jaterních enzymů a kreatininu, s návratem k normě po ukončení léčby. Chybně podaná jednorázová
dávka 90 mg/kg vedla k diagnóze Fanconiho syndromu, který ustoupil po léčbě.
Pro deferasirox neexistuje žádné specifické antidotum. Mohou být indikovány standardní postupy pro
léčbu předávkování a symptomatická léčba dle klinické potřeby.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Látky tvořící cheláty s železem, ATC kód: V03AC
Mechanismus účinku
Deferasirox je perorálně účinná chelatační látka, která je vysoce selektivní pro trojmocné železo. Je to
trojvazné chelatační činidlo, které váže železo s vysokou afinitou v poměru 2 : 1. Deferasirox
podporuje vylučování železa, a to převážně do stolice. Deferasirox má malou afinitu k zinku a mědi, a
nepůsobí proto trvalý pokles hladin těchto kovů v séru.
Farmakodynamické účinky
V bilanční metabolické studii železa provedené u dospělých pacientů trpících thalesemií s nadměrnou
zátěží železa indukoval deferasirox v průměru čisté vyloučení železa 0,119; 0,329 a 0,445 mg Fe/kg tělesné hmotnosti a den.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie klinické účinnosti byly provedeny u přípravku EXJADE ve formě dispergovatelných tablet
je dávka deferasirox potahované tablety o 30% nižší než deferasirox dispergovatelné tablety,
zaokrouhlená na nejbližší celou tabletu
Deferasirox byl studován u 411 dospělých < 16 letpacientů bylo 52 ve věku od 2 do 5 let. Mezi základní onemocnění, která vyžadovala transfuze, patřila
beta-talasemie, srpkovitá anemie a jiné kongenitální a získané anemie [MDS], Diamond-Blackfanův syndrom, aplastická anemie a jiné velmi vzácné anemie
Denní léčba deferasiroxem dospělým, kteří dostávali opakovaně transfuze, a dětským pacientům s beta-talasemií měla za následek
snížení indikátorů celkového železa v organismu; koncentrace železa v játrech byla v průměru snížena
o 0,4 a 8,9 mg/g jater přibližně o 36 a 926 mikrogramů/l. Při těchto stejných dávkách byly poměry vyloučeného
železa : příjmu železa 1,02 odstraněného železapodobné terapeutické odpovědi. Denní dávky 10 mg/kg roku by mohly udržovat hladinu železa v játrech a sérového feritinu a indukovat vyrovnanou bilanci
železa u pacientů dostávajících transfuze jen vzácně nebo těch, kteří dostávají výměnné transfuze.
Sledování jednou měsíčně stanovených hodnot sérového feritinu odráží změny koncentrace železa
v játrech a ukazuje, že trendy sérového feritinu mohou být použity k monitorování léčebné odpovědi.
Omezené klinické údaje naznačují, že při léčbě deferasiroxem v dávkách 10 až 30 mg/kg/den jednoho roku může také dojít ke snížení hladiny železa v srdci z 18,3 na 23,0 milisekundy
Hlavní analýza pivotní srovnávací studie u 586 pacientů s beta-talasemií a přetížením železem
způsobeným transfuzí neprokázala non-inferioritu deferasiroxu dispergovatelné tablety oproti
deferoxaminu v analýze celkové populace pacientů. V post-hoc analýze této studie u podskupiny
pacientů s koncentrací železa v játrech ≥ 7 mg Fe/g sušiny léčených deferasiroxem dispergovatelné
tablety U pacientů s koncentrací železa v játrech 7 mg Fe/g sušiny léčených deferasiroxem tabletyvzhledem k nerovnováze v dávkování obou chelatačních látek. Tato nerovnováha vznikla, protože
pacientům léčeným deferoxaminem bylo dovoleno setrvat na původní podávané dávce, i když ta byla
vyšší než dávka stanovená protokolem. Této pivotní studie se účastnilo 56 pacientů ve věku pod 6 let,
z nichž 28 dostávalo deferasirox
Z předklinických i klinických studií se zdá, že deferasirox dispergovatelné tablety je stejně účinný
jako deferoxamin, pokud je používán v poměru dávek 2 : 1 tablety je aritmetickou polovinou dávky deferoxaminupoměr dávek 3:1 deferoxaminuvyhodnoceno.
Dále, u pacientů s koncentrací železa v játrech ≥ 7 mg Fe/g sušiny s různými vzácnými anemiemi nebo
srpkovitou anemií, deferasirox dispergovatelné tablety v dávce do 20 a 30 mg/kg způsobil pokles
koncentrace železa v jaterní tkáni a sérového feritinu srovnatelný s poklesem u pacientů s beta-
talasemií.
U 225 pacientů s MDS provedena placebem kontrolovaná randomizovaná studie. Výsledky této studie naznačují pozitivní
vliv deferasiroxu na přežití bez příhody jaterní příhodyu dospělých pacinetů s MDS.
V 5leté observační studii, které se účastnilo 267 dětí ve věku 2 až <6 let podmíněnou hemosiderózou léčených deferasiroxem , nebyly zaznamenány žádné klinicky významné
rozdíly v bezpečnosti a snášenlivosti přípravku Exjade u dětských pacientů ve věku 2 až <6 let oproti
celkové dospělé či starší pediatrické populaci, včetně zvýšení hladiny sérového kreatininu o >33 % při
≥2 po sobě jdoucích měřeních, někdy nad horní hranicí normálního rozmezí aminotransferázy 145 pacientů, kteří dokončili studii, byly hlášeny zvýšené hodnoty ALT o 20,0 % a aspartát
aminotransferázy o 8,3 %.
V klinické studii týkající se bezpečnosti deferasiroxu potahované a dispergovatelné tablety bylo lěčeno
po dobu 24 týdnů 173 dospělých a pediatrických pacientů se syndromem talasémie závislé na
podávání krevních transfuzí nebo s myelodysplastickým syndromem. Byl pozorován srovnatelný
bezpečnostní profil pro potahované i pro dispergovatelné tablety.
Otevřená randomizovaná studie 1:1 proběhla u celkem 224 pediatrických pacientů ve věku
až <18 let s anemií závislou na transfuzi a přetížení železem, aby se vyhodnotila kompliance léčby,
účinnost a bezpečnost deferasiroxu ve formě granulí ve srovnání s lékovou formou dispergovatelné
tablety. Většina pacientů 108 71,6 % ve věku 2 až <10 letu pacientů dosud neléčených ICT po 24 týdnech léčby byla míra kompliance 84,26 % a 86,84 % v
rameni s deferasiroxem dispergovatelnými tabletami a v rameni s deferasiroxem granule v uvedeném
pořadí, bez statisticky významného rozdílu. Podobně nebyl žádný statisticky významný rozdíl v
průměrných změnách hodnot sérového feritinu rameny [granule – DT] 176,36 μg/l [95% CI: 129,00; 481,72], oboustranná p-hodnota = 0,25vyplývá, že kompliance a účinnost léčby se v různých časových bodech granulemi deferasiroxu a rameny s dispergovatelnými tabletami deferasiroxu nelišily. Bezpečnostní
profil byl celkově srovnatelný u obou lékových forem granulí a dispergovatelných tablet.
U pacientů se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí a s přetížením železem
byla léčba deferasiroxem dispergovatelné tablety hodnocena v 1leté, randomizované, dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované studii. Studie porovnávala účinnost dvou různých režimů
deferasiroxu dispergovatelné tablety ramenizměna sérového feritinu mezi výchozím stavem a čtvrtým čtvrtletím. Při počáteční dávce
10 mg/kg/denně vedlo podávání deferasiroxu dispergovatelné tablety ke snížení parametrů celkové
hladiny železa v těle. V průměru došlo ke snížení koncentrace železa v játrech o 3,80 mg Fe/g suché
hmotnosti u pacientů léčených deferasiroxem dispergovatelné tablety 10 mg/kg/denSérový feritin v průměru poklesl o 222,0 μg/l u pacientů léčených deferasiroxem dispergovatelné
tablety
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Přípravek EXJADE potahované tablety představuje vyšší biologickou dostupnost v porovnání
s EXJADE dispergovatelné tablety. Po stabilitní úpravě byla léková forma potahovaná tableta
křivkou koncentrace léčiva v krvi 20,3 % - 40,0 %účinky uvedeného navýšení.
Absorpce
Deferasirox k dosažení maximální koncentrace v plazmě dostupnost přibližně 70 %. Absolutní biologická dostupnost potahovaných tablet nebyla stanovena. Biologická
dostupnost deferasiroxu ve formě potahovaných tablet byla o 36 % vyšší než u lékové formy
dispergovatelné tablety.
Ze studie zkoumající vliv potravy, zahrnující podávání potahovaných tablet zdravým dobrovolníkům
za podmínek nalačno a dále v kombinaci s potravou s nízkým obsahem tuku kaloriímírně snížily u jídla s nízkým obsahem tuku zvýšení AUC a Cmax změny ve složení a navíc vzhledem k vlivu tučného jídla, a proto se doporučuje užívat potahované
tablety buď na lačný žaludek nebo pouze s lehkým jídlem.
Distribuce
Deferasirox je silně vázán na plazmatické proteiny malý distribuční objem, u dospělých přibližně 14 litrů.
Biotransformace
Hlavní metabolickou cestou deferasiroxu je glukuronidace s následným vylučováním do žluči. Ve
střevě dochází pravděpodobně k dekonjugaci glukuronidů a následné reabsorpci cyklusdeferasiroxu za následek 45% pokles expozice deferasiroxu
Glukuronidace deferasiroxu probíhá převážně za účasti UGT1A1 a v menším rozsahu UGT1A3.
Metabolismus deferasiroxu katalyzovaný cytochromem CYP450 terapeutických dávek. Inhibice metabolismu deferasiroxu hydroxyureou nebyla in vitro pozorována.
Eliminace
Deferasirox a jeho metabolity jsou primárně vylučovány stolicí deferasiroxu ledvinami je minimální v rozmezí 8 až 16 hodin. Na vylučování deferasiroxu žlučí se podílejí transportéry MRP2 a MXR
Linearita/nelinearita
Cmax a AUC0-24h deferasiroxu stoupá přibližně lineárně s dávkou za rovnovážného stavu. Při
opakovaném podávání se expozice zvyšuje kumulačním faktorem 1,3 až 2,3.
Charakteristika u pacientů
Děti
Celková expozice deferasiroxem u dospívajících jednorázovém podání a opakovaných dávkách byla nižší než u dospělých pacientů. U dětí mladších
než 6 let byla expozice o 50 % nižší než u dospělých. Vzhledem k tomu, že dávkování je upravováno
individuálně podle terapeutické odpovědi, nedá se očekávat, že by toto zjištění mělo klinické
důsledky.
Pohlaví
Ženy mají mírně nižší clearance upravováno individuálně podle odpovědi, nedá se očekávat, že by toto zjištění mělo klinické důsledky.
Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla farmakokinetika deferasiroxu studována. Zvýšením
aminotransferáz až do pětinásobku horní hranice normálu nebyla farmakokinetika deferasiroxu
ovlivněna.
V klinickém hodnocení s jednotlivými dávkami 20 mg/kg deferasiroxu dispergovatelné tablety byla
v porovnání se subjekty s normální funkcí jater průměrná expozice zvýšena o 16 % u subjektů
s lehkou poruchou funkce jater funkce jater středně těžkou poruchou funkce jater byla zvýšena o 22 %. U jednoho subjektu s těžkou poruchou
funkce jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka. Hlavními nálezy byla renální toxicita a zákal oční čočky nálezy byly pozorovány u novorozených a nedospělých zvířat. Renální toxicita je dávána do
souvislosti především s nedostatkem železa u zvířat, která před podáním přípravku nebyla vystavena
nadměrné zátěži železem.
Testy genotoxicity byly in vitro negativní deferasirox in vivo vyvolával při letální dávce u potkanů, kteří nebyli vystaveni zátěži železem, tvorbu
mikronukleolů v kostní dřeni, avšak nikoli v játrech. Žádný takovýto účinek nebyl pozorován
u potkanů s předchozí zátěží železem. Pokud byl deferasirox aplikován potkanům po dobu 2 let a
transgenickým p53+/- heterozygotním myším po dobu 6 měsíců, nebyl kancerogenní.
Potenciál reprodukční toxicity byl hodnocen u potkanů a králíků. Deferasirox nebyl teratogenní, ale
při vysokých dávkách, které byly vysoce toxické pro samice potkanů bez nadměrné zátěže železem,
vyvolal zvýšený výskyt změn skeletu a mrtvě narozených mláďat. Deferasirox neměl jiné účinky na
fertilitu nebo reprodukci.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon
Povidon
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Poloxamer
Potahová vrstva tablety:
Hypromelosa
Oxid titaničitý Makrogol Mastek
Hlinitý lak indigokarmínu
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC/Al blistry.
Balení obsahuje 30 nebo 90 potahovaných tablet. Vícečetné balení obsahuje 300 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EXJADE 90 mg potahované tablety
EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/
EXJADE 180 mg potahované tablety
EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/
EXJADE 360 mg potahované tablety
EU/1/06/EU/1/06/EU/1/06/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 18. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
EXJADE 90 mg granule v sáčku
EXJADE 180 mg granule v sáčku
EXJADE 360 mg granule v sáčku
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
EXJADE 90 mg granule
Jeden sáček obsahuje deferasiroxum 90 mg.
EXJADE 180 mg granule
Jeden sáček obsahuje deferasiroxum 180 mg.
EXJADE 360 mg granule
Jeden sáček obsahuje deferasiroxum 360 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Granule v sáčku
Bílé až téměř bílé granule
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
EXJADE je indikován k léčbě chronického přetížení způsobeného transfuzemi krve ve věku 6 let a více.
EXJADE je také indikován k léčbě chronického přetížení organismu železem způsobeného
transfuzemi krve, kde je léčba deferoxaminem kontraindikována nebo nevhodná u následujících
skupin pacientů:
- u pediatrických pacientů s beta-talasemií major s chronickým přetížením železem způsobeným
častými transfuzemi krve - u dospělých a pediatrických pacientů s beta-talasemií major s chronickým přetížením železem
způsobeným málo častými transfuzemi krve let,
- u dospělých a pediatrických pacientů s jinými typy anemií ve věku od 2 let.
EXJADE je také indikován k léčbě chronického přetížení organismu železem u pacientů s talasemií
nezávislou na podávání krevních transfuzí ve věku od 10 let v případech, kdy je léčba deferoxaminem
kontraindikovaná nebo nevhodná.
4.2 Dávkování a způsob podání
Zahajovat léčbu a léčit přípravkem EXJADE má lékař se zkušenostmi s léčbou chronického přetížení
železem.
Dávkování
Potransfuzní přetížení železem
Doporučuje se léčbu zahájit po transfuzi přibližně 20 jednotek přetížení železem vypočteny a zaokrouhleny na celý sáček.
Cílem chelatační léčby je odstranění množství železa, které bylo podáno transfuzemi, a snížit existující
přetížení železem podle potřeby.
Během chelatační léčby je třeba dbát zvýšené opatrnosti, aby se u všech pacientů snížilo riziko
nadměrné chelatace
Vzhledem k odlišným farmakokinetickým profilům je zapotřebí o 30 % nižší dávka přípravku
EXJADE ve formě granulí v sáčku ve srovnání s doporučenou dávkou pro EXJADE ve formě
dispergovatelných tablet
Tabulka 1 Doporučené dávkování pro potransfuzní přetížení železem
Granule Transfuze Hladina
feritinu
Úvodní dávka 14 mg/kg/den 20 jednotek
nebo >1000 μg/l
Alternativní
úvodní dávky
21 mg/kg/den >14 ml/kg/měsíc
PRBC
u dospělého
7 mg/kg/den <7 ml/kg/měsíc PRBC
u dospělého
Pacienti,
u kterých byla
zátěž železem
úspěšně léčena
deferoxamine
Třetina dávky
deferoxaminu
Sledování Měsíčně
Cílové
rozmezí
500-1000 μg/l
Úprava dávky
3-6 měsícůZvýšení >2500 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den
až 28 mg/kg/den
Snížení
3,5 - 7 mg/kg/den ≤2500 μg/l
U pacientů
léčených dávkami
>21 mg/kg/den
- Po dosažení
požadované
hodnoty
500-1000 μg/l
Maximální
dávka
28 mg/kg/den
Zvažovat
přerušení
<500 μg/l
Úvodní dávka
Doporučovaná úvodní denní dávka přípravku EXJADE granule je 14 mg/kg tělesné hmotnosti.
O úvodní denní dávce 21 mg/kg přípravku EXJADE ve formě granulí v sáčku je možné uvažovat
u pacientů, u kterých je nutno snížit zvýšenou hladinu železa v organismu a kteří dostávají více než
14 ml/kg/měsíc erytrocytární masy
O úvodní denní dávce 7 mg/kg přípravku EXJADE ve formě granulí v sáčku je možné uvažovat
u pacientů, u kterých není nutno snížit zvýšenou hladinu železa v organismu a kteří dostávají méně
než 7 ml/kg/měsíc erytrocytární masy musí být monitorována a není-li dosaženo dostatečného účinku, je nutné zvážit zvýšení dávky bod 5.1
U pacientů, u kterých byla zátěž železem již úspěšně léčena deferoxaminem, může být za úvodní
dávku přípravku EXJADE granule považována numerická jedna třetina dávky deferoxaminu pacient, kterému je podáváno 40 mg/kg/den deferoxaminu po dobu 5 dnů v týdnu má být převeden na úvodní denní dávku 14 mg/kg/den přípravku EXJADE granuledávka menší než 14 mg/kg tělesné hmotnosti, je nutno pacientovu odpověď sledovat a není-li
dosaženo dostatečného účinku, je nutno zvážit zvýšení dávky
Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc a dávku přípravku EXJADE ve formě
granulí v sáčku upravit, pokud je to nutné, každý 3. až 6. měsíc podle trendu změn hodnot hladin
sérového feritinu. Úpravy dávky mají být prováděny postupně o 3,5 až 7 mg/kg podle individuální
odpovědi pacienta a léčebného cíle dostatečně léčeni dávkami 21 mg/kg 500 μg/l a nevykazují klesající trend během léčbyDostupnost dlouhodobých údajů získaných z klinických studiíí o účinnosti a bezpečnosti přípravku
EXJADE dispergovatelné tablety použitého v dávkách nad 30 mg/kg je v současné době omezená
nevýznamných výsledků léčby hemosiderózy při dávkách do 21 mg/kg 30 mg/kg dispergovatelných tabletuspokojivý výsledek a mají být zvažovány alternativní způsoby léčby. Pokud není dosaženo
uspokojivé léčby při dávkách nad 21 mg/kg, nemá léčba s tímto dávkováním pokračovat a mají být
zvažovány alternativní způsoby léčby, pokud je to možné. Dávky vyšší než 28 mg/kg se nedoporučují
pro omezené zkušenosti s takovým dávkováním
U pacientů léčených dávkami vyššími než 21 mg/kg má být zváženo postupné snižování dávky o 3,až 7 mg/kg v okamžiku dosažení kontroly vykazující v průběhu času klesající trendpožadované hodnoty o 3,5 až 7 mg/kg tak, aby se hladiny sérového feritinu udržely v daném rozmezí a aby se snížilo riziko
nadměrné chelatace. Jestliže hladina sérového feritinu soustavně klesá pod 500 μg/l, je nutno uvažovat
o přerušení léčby
Syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí
Chelatační léčba má být zahájena při známkách přetížení organismu železem v játrech LIC ≥ 5 mg Fe/g suché hmotnosti [dw] nebo stálá koncentrace sérového feritinu > 800 μg/lLIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem a má být použita, kdykoli je to možné.
U všech pacientů se má během chelatační léčby dbát zvýšené opatrnosti, aby se minimalizovalo riziko
nadměrné chelatace
Vzhledem k odlišným farmakokinetickým profilům je zapotřebí o 30 % nižší dávka přípravku
EXJADE ve formě granulí v sáčku ve srovnání s doporučenou dávkou pro dispergovatelné tablety bod 5.1
Tabulka 2 Doporučené dávkování pro syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí
Granule Koncentrace
železa v játrech
Hladina
feritinu
Úvodní dávka 7 mg/kg/den ≥5 mg Fe/g dw nebo >800 μg/l
Sledování Měsíčně
Úprava dávky
3-6 měsícůZvýšení ≥7 mg Fe/g dw nebo >2000 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den
Snížení <7 mg Fe/g dw nebo ≤2000 μg/l
3,5 - 7 mg/kg/den
Maximální
dávka
14 mg/kg/den
Pro dospělé
pacienty
7 mg/kg/den
Pro pediatrické
pacienty
7 mg/kg/den
Pro dospělé i
pediatrické pacienty
nehodnoceno a ≤2000 μg/l
Přerušení <3 mg Fe/g dw nebo <300 μg/l
Obnova léčby Není doporučeno
*LIC je preferovaná metoda stanovení přetížení železem
Úvodní dávka
Doporučená úvodní denní dávka přípravku EXJADE granule je u pacientů se syndromy talasemie
nezávislých na podávání krevních transfuzí 7 mg/kg tělesné hmotnosti.
Úprava dávky
Doporučuje se monitorovat hladinu feritinu v séru každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta
na léčbu a snížilo se riziko nadměrné chelatace dw nebo se stálou koncentrací sérového feritinu > 2000 μg/l bez klesajícího trendu v průběhu času a
pokud pacient dobře toleruje léčivý přípravek, má se každý 3. až 6. měsíc léčby zvážit navýšení dávky
o 3,5 až 7 mg/kg. Dávky přípravku EXJADE ve formě granulí v sáčku vyšší než 14 mg/kg se
nedoporučují vzhledem k omezeným zkušenostem s takovým dávkováním u pacientů se syndromy
talasemie nezávislými na podávání krevních transfuzí.
U dospělých i pediatrických pacientů bez stanovené LIC a s hladinou sérového feritinu ≤ 2000 μg/l by
dávka přípravku EXJADE ve formě granulí v sáčku neměla překročit 7 mg/kg.
U pacientů s navýšením dávky nad >7 mg/kg je doporučeno snížení dávky na 7 mg/kg nebo méně při
LIC < 7 mg Fe/g dw nebo sérovém feritinu ≤ 2000 μg/l.
Ukončení léčby
Jakmile byla dosažena přijatelná hladina železa v organismu sérového feritinu < 300 μg/lk opětovné akumulaci železa po dosažení přijatelné hladiny železa, nejsou dostupná žádná data a proto
se znovuzahájení léčby nedoporučuje.
Zvláštní populace
Starší pacienti Doporučené dávkování pro starší pacienty je stejné jako dávkování uvedené výše. V klinických
studiích byla u starších pacientů zaznamenána vyšší četnost nežádoucích účinků než u pacientů
mladších mohou vyžadovat úpravu dávkování.
Pediatrická populace
Potransfuzní přetížení železem:
Doporučené dávkování pro dětské pacienty ve věku od 2 do 17 let s přetížením železem způsobeným
transfuzemi je stejné jako pro dospělé každý měsíc, aby se zhodnotila odpověď pacienta na léčbu a snížilo se riziko nadměrné chelatace bod 4.4růstu.
U dětí s přetížením železem způsobeným transfuzemi mezi 2 a 5 lety věku je expozice nižší než u
dospělých u dospělých. Počáteční dávka však musí být stejná jako u dospělých s následnou individuální titrací.
Talasemie nezávislá na podávání krevních transfuzí:
U pediatrických pacientů s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí nemá dávka přípravku
EXJADE granule v sáčku překročit 7 mg/kg. U těchto pacientů je nezbytné pečlivé sledování LIC a
sérového feritinu, aby se zamezilo nadměrné chelataci vyhodnocení sérového feritinu má být u těchto pacientů s hladinou sérového feritinu
≤800 mikrogramů/l hodnocena LIC každé tři měsíce.
Děti od narození do 23 měsíců věku:
Bezpečnost a účinnost přípravku EXJADE u dětí od narození do 23 měsíců věku nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
EXJADE nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin, a je proto kontraindikován u pacientů
s clearance kreatininu 60 ml/min
Pacienti s poruchou funkce jater
EXJADE se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce jater se středně těžkou poruchou funkce jater s následným postupným zvyšováním do výše 50 % doporučené léčebné dávky pro pacienty s normální
funkcí jater Jaterní funkce všech pacientů musejí být monitorovány před léčbou, každé 2 týdny během prvního
měsíce léčby a potom každý měsíc
Způsob podání
Pro perorální podání.
Granule v sáčku se užívají zamíchané v potravě, např. v jogurtu nebo v jablečném pyré Dávka má být ihned a zcela spotřebována, dávku nelze ukládat pro pozdější použití.
Měkká potrava s obsahem granulí se může užít i nalačno jednou denně, nejlépe každý den ve stejnou
dobu
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kombinace s jinými terapeutickými chelátory železa, protože bezpečnost takových kombinací nebyla
stanovena
Pacienti s clearance kreatininu 60 ml/min.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Funkce ledvin
Deferasirox byl studován pouze u pacientů s výchozí hodnotou sérového kreatininu odpovídající
normálnímu rozmezí v daném věku.
V klinických studiích se zvýšení sérového kreatininu o > 33 % při ≥ 2 po sobě jdoucích měřeních,
někdy nad horní hranici normálního rozmezí, vyskytlo asi u 36 % pacientů. Toto zvýšení bylo závislé
na dávce. Asi u dvou třetin pacientů se zvýšeným sérovým kreatininem se hladiny vrátily pod úroveň
33 % bez úpravy dávkování. U zbývající třetiny pacientů zvýšení sérového kreatininu nereagovalo
vždy na snížení dávky nebo na ukončení léčby. V některých případech byla po snížení dávky
pozorována pouze stabilizace hodnot sérového kreatininu. Po uvedení deferasiroxu na trh byly hlášeny
případy akutního selhání ledvin vedlo zhoršení funkce ledvin k jejich selhání, které vyžadovalo přechodnou nebo trvalou potřebu
dialýzy.
Důvody zvýšení sérového kreatininu nebyly objasněny. Zvláštní pozornost je tedy nutno věnovat
monitorování sérového kreatininu u pacientů, kterým je souběžně podáván léčivý přípravek snižující
funkci ledvin, a u pacientů léčených vysokými dávkami deferasiroxu a/nebo u málo častých transfuzí
krve studiích nebylo po zvýšení dávek přípravku EXJADE dispergovatelné tablety nad 30 mg/kg
pozorováno zvýšení počtu nežádoucích účinků týkajících se ledvin, zvýšené riziko nežádoucích
účinků týkajících se ledvin při dávkách přípravku EXJADE granule nad 21 mg/kg nelze vyloučit.
Stanovení sérového kreatininu se doporučuje provést před započetím léčby dvakrát. Sérový kreatinin,
clearance kreatininu Schwartzovou metodou u dětíléčbou, každý týden v prvním měsíci po zahájení léčby nebo po změně dávky přípravku
EXJADE funkce ledvin a pacientů, kteří užívají léčivé přípravky snižující funkci ledvin, může být vyšší riziko
komplikací. U pacientů, u kterých se vyvine průjem nebo zvracení, je nezbytné zajistit dostatečnou
hydrataci.
V postmarketingovém období byly hlášeny případy metabolické acidózy, které se objevovaly během
léčby deferasiroxem. Většina těchto pacientů měla poruchu funkce ledvin, renální tubulopatii
Pokud je to klinicky indikováno, má být u těchto populací sledována acidobazická rovnováha.
U pacientů s metabolickou acidózou má být zvažováno přerušení léčby přípravkem EXJADE.
Případy závažných forem renální tubulopatie změnami vědomí v důsledku hyperamonemické encefalopatie byly hlášeny u pacientů léčených
deferasiroxem, zejména u dětí. Je třeba zvážit možnost hyperamonemické encefalopatie a změřit
hladinu amoniaku u pacientů, u nichž se vyvinou neočekávané změny duševního stavu během léčby
přípravkem EXJADE.
Tabulka 3 Úprava dávky a přerušení léčby pro renální sledování
Nová léčba může být zahájena v závislosti na individuálním klinickém obrazu.
Snížení dávky nebo ukončení léčby je možno zvážit při výskytu abnormálních hodnot indikátorů
ledvinných tubulárních funkcí a/nebo jeli to klinicky indikováno:
• proteinurie • glykosurie u nediabetiků a snížená hladina draslíku, fosfátů, hořčíku nebo urátů v séru, nebo
fosfaturie a proteinurie v moči Renální tubulopatie byla hlášena především u dětí a dospívajících s beta-talasemií léčených
přípravkem EXJADE.
Pacienty je nutno předat do péče urologovi a případně zvážit další specializovaná vyšetření biopsii ledvin• zůstává sérový kreatinin významně zvýšen a
• existují-li persistující abnormality jiných markerů renálních funkcí syndrom
Sérový kreatinin Clearance kreatininu
Před začátkem léčby Dvakrát Kontraindikováno <60 ml/min
Sledování
- První měsíc po
zahájení léčby
nebo po úpravě
dávky změny lékové
formyTýdně a Týdně
- Potom Měsíčně a Měsíčně
Snížení denní dávky o 7 mg/kg/den jsou-li dodrženy následující renální parametry při dvou po sobě jdoucích návštěvách a není
ničím jiným ovlivněno
Dospělí pacienti >33% nad průměrnou
hodnotou před léčbou
a Snížení
ULN**
a/nebo Snížení
Dospělí a pediatričtí
pacienti
Zůstává >33% nad
průměrnou hodnotou
před léčbou
a/nebo Snížení
**ULN: horní limit normálního rozmezí
Funkce jater
U pacientů léčených deferasiroxem bylo pozorováno zvýšení hodnot jaterních testů. U pacientů
léčených deferasiroxem byly po jeho uvedení na trh hlášeny případy selhání jater, z nichž některé byly
fatální. Vážné formy spojené se změnami vědomí v důsledku hyperamonemické encefalopatie mohou
nastat u pacientů léčených deferasiroxem, zejména u dětí. Je třeba zvážit možnost hyperamonemické
encefalopatie a změřit hladinu amoniaku u pacientů, u nichž se vyvinou neočekávané změny
duševního stavu během léčby přípravkem Exjade. U pacientů, ohrožených dehydratací v důsledku průjmu, zvracenípřiměřené hydratace. Většina hlášení jaterního selhání zahrnovala pacienty se závažnými chorobami,
včetně již dříve existujících chronických onemocnění jater Cnemůže být vyloučena
Kontrolní vyšetření sérových aminotransferáz, bilirubinu a alkalické fosfatázy se doporučuje provést
před zahájením léčby, pak každé 2 týdny během prvního měsíce léčby a dále pak jednou za měsíc.
Jestliže zvýšená hladina aminotransferáz v séru přetrvává, dále se zvyšuje a nejsou známy žádné jiné
příčiny tohoto zvýšení, léčba přípravkem EXJADE má být přerušena. Jakmile je příčina abnormálních
hodnot jaterních funkčních testů objasněna a hladiny se vrátí k normálním hodnotám, je možné
uvažovat o opatrném opětovném zahájení léčby nižší dávkou s následným postupným zvyšováním
dávky.
Nedoporučuje se podávat EXJADE pacientům s těžkou poruchou funkce jater
Tabulka 4 Přehled doporučení pro sledování bezpečnosti
Test Četnost
Sérový kreatinin Dvakrát před léčbou.
Jednou týdně během prvního měsíce léčby
nebo po úpravě dávky lékové formyPoté jednou měsíčně.
Clearance kreatininu a/nebo cystatin C
v plazmě
Před léčbou.
Jednou týdně během prvního měsíce léčby
nebo po úpravě dávky lékové formyPoté jednou měsíčně.
Proteinurie Před léčbou.
Poté jednou měsíčně.
Další ukazatele funkce tubulů ledvin
pacientů a nízké hladiny draslíku,
fosfátů, hořčíku nebo urátu v krevním
séru, fosfaturie, aminoaciduriePodle potřeby.
Sérové aminotransferázy, bilirubin,
alkalická fosfatáza
Před léčbou.
Každé 2 měsíce během prvního měsíce
léčby.
Poté jednou měsíčně.
Vyšetření sluchu a zraku Před léčbou.
Poté jednou ročně.
Tělesná hmotnost, výška a pohlavní
vývoj
Před léčbou.
Jednou ročně u pediatrických pacientů.
U pacientů s krátkou očekávanou délkou života syndromyprospěch z léčby přípravkem EXJADE omezen a může být nižší než riziko. Z těchto důvodů není
léčba přípravkem EXJADE u těchto pacientů doporučená.
U starších pacientů má být kvůli vyšší četnosti nežádoucích účinků opatrnosti.
Data o dětech s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí jsou velmi omezená Proto musí být léčba přípravkem EXJADE pečlivě sledována, aby bylo možné zjistit nežádoucí účinky
a sledovat zátěž železem u pediatrické populace. Před zahájením léčby přípravkem EXJADE u silně
železem přetížených dětí s talasemií nezávislou na podávání krevních transfuzí si má být lékař vědom
skutečnosti, že důsledky dlouhodobé expozice u těchto pacientů nejsou v současné době známé.
Gastrointestinální onemocnění
U pacientů, kteří užívali deferasirox, včetně dětí a dospívajících, byly hlášeny ulcerace a krvácení
z horní části gastrointestinálního traktu. U některých pacientů byly pozorovány mnohočetné ulcerace
gastrointestinálního traktu především u starších pacientů s hematologickými malignitami a/nebo nízkými počty trombocytů.
Lékaři i pacienti mají během léčby přípravkem EXJADE zůstat ostražití k výskytu známek a příznaků
gastrointestinálního vředu a krvácení z gastrointestinálního traktu. V případě podezření na
gastrointestinální vřed nebo krvácení z gastrointestinálního traktu má být přípravek EXJADE vysazen
a musí být okamžitě zahájeny další vyšetření a léčba. Je třeba věnovat pozornost pacientům, kteří
užívají EXJADE v kombinaci s látkami se známým ulcerogenním potenciálem, jako jsou nesteroidní
antirevmatika antikoagulancia a pacientům s počtem trombocytů pod 50 000/mm3
Kožní onemocnění
Během léčby přípravkem EXJADE se může objevit kožní vyrážka. Vyrážka většinou vymizí
spontánně. Je-li nutné léčbu přerušit, může být po vymizení vyrážky léčba obnovena nižší dávkou
s následným postupným zvyšováním. V závažných případech může být obnovení léčby prováděno
s kombinací krátkodobého perorálního podávání kortikosteroidů. Byly hlášeny těžké, život ohrožující
nebo fatální, nežádoucí kožní reakce epidermální nekrolýzu podezření na těžkou nežádoucí kožní reakci musí být podávání přípravku EXJADE okamžitě
ukončeno a nesmí být znovu zahájeno. Při předepisování tohoto léku mají být pacienti upozorněni na
možné známky a příznaky závažných kožních reakcí a mají být důkladně sledováni.
Hypersenzitivní reakce
U pacientů léčených deferasiroxem byly hlášeny případy závažných hypersenzitivních reakcí anafylaxe a angioedémbod 4.8přiměřenou léčbu. U pacientů, u nichž se objevila hypersenzitivní reakce, nesmí být léčba
deferasiroxem znovu zahájena vzhledem k riziku anafylaktického šoku
Zrak a sluch
Byly hlášeny poruchy sluchu léčby se doporučuje vyšetření sluchu a zraku intervalech dávky nebo přerušení léčby.
Poruchy krve
V období po uvedení na trh byly hlášeny případy leukopenie, trombocytopenie nebo pancytopenie
Většina z těchto pacientů měla již dříve hematologické poruchy, které jsou často spojené
s poškozením kostní dřeně. Nicméně přispívající nebo přitěžující vliv nelze vyloučit. Přerušení léčby
má být zváženo u pacientů, u nichž se vyvinula neobjasněná cytopenie.
Další pokyny
Hladinu sérového feritinu se doporučuje vyšetřovat každý měsíc, aby se stanovila odpověď pacienta
na léčbu a zabránilo se nadměrné chelataci pokud se hladiny sérového feritinu blíží cílovému rozmezí se doporučuje dávku snížit nebo podrobněji
sledovat funkce ledvin a jater a hladinu sérového feritinu. Pokud hladina sérového feritinu soustavně
klesá pod 500 μg/l nezávislých na podávání krevních transfuzí
Výsledky testů sérového kreatininu, sérového feritinu a sérových aminotransferáz je nutno
zaznamenávat a pravidelně vyhodnocovat z hlediska vývoje.
Ve dvou klinických studiích u dětských pacientů léčených deferasiroxem déle než 5 let nebylo zjištěno
ovlivnění růstu a pohlavního vývoje dětských pacientů s nadměrnou zátěží železem způsobenou transfuzemi, musí být u dětských pacientů
sledována tělesná hmotnost, výška a sexuální vývoj, a to před léčbou a pak v pravidelných intervalech
Srdeční poruchy jsou známou komplikací těžkého přetížení železem. Při dlouhodobé léčbě přípravkem
EXJADE je nutno u pacientů s těžkým přetížením železem monitorovat funkce srdce.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Bezpečnost deferasiroxu v kombinaci s jinými chelátory železa nebyla stanovena. Z tohoto důvodu se
nesmí kombinovat s jinou léčbou chelátory železa
Interakce s potravou
Při užívání přípravku EXJADE granule v kombinaci s jídlem nebyly pozorovány žádné klinicky
významné farmakokinetické změny deferasiroxu. Přestože nebyl zaznamenán žádný klinicky
významný vliv tuku, doporučuje se užívat granule deferasiroxu buď nalačno nebo s lehkým jídlem
Látky snižující expozici přípravku EXJADE
Metabolismus deferasiroxu je závislý na UGT enzymech. Ve studii se zdravými dobrovolníky
současné používání deferasiroxu induktoru UGT, rifampicinu deferasiroxu o 44 % silnými induktory UGT vést ke snížení účinnosti přípravku EXJADE. Během kombinace a po kombinaci je nutno monitorovat
pacientovu hladinu sérového feritinu a případně upravit dávku přípravku EXJADE.
V mechanistické studii k určení stupně enterohepatální recyklace kolestyramin významně snižoval
expozici deferasiroxu
Interakce s midazolamem a jinými látkami metabolizovanými enzymem CYP3AVe studii se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání deferasiroxu dispergovatelné tablety a
midazolamu V běžném klinickém prostředí může být tento účinek ještě výraznější. Vzhledem k možnému snížení
účinnosti musí být uplatněna zvýšená opatrnost při současném podávání deferasiroxu v kombinaci
s látkami metabolizovanými enzymem CYP3A4 antikoncepční přípravky, bepridil, ergotamin
Interakce s repaglinidem a jinými látkami metabolizovanými enzymem CYP2CVe studii se zdravými dobrovolníky současné podávání deferasiroxu jako středně silného inhibitoru
CYP2C8 v jediné dávce 0,5 mg, zvýšilo hodnoty AUC repaglinidu asi 2,3krát repaglinidu 1,6krát 0,5 mg nebyly stanoveny interakce, má být současné podávání deferasiroxu s repaglinidem vyloučeno.
Pokud je kombinace nezbytná, má být prováděn pečlivý klinický monitoring a monitoring glykemie
Interakce s theofylinem a jinými látkami metabolizovanými enzymem CYP1AVe studii se zdravými dobrovolníky vyústilo současné podávání přípravku deferasiroxu jako CYP1Ainhibitoru dávky nebyla ovlivněna, ale zvýšení Cmax teofylinu se očekává u chronického dávkování. Proto není
současné užívání deferasiroxu a theofylinu doporučené. Při současném podávání deferasiroxu a
theofylinu je doporučeno sledovat koncentraci theofylinu a má se zvážit snížení dávky theofylinu.
Nelze vyloučit interakci mezi deferasiroxem a dalšími substráty CYP1A2. Pro látky, které jsou
převážně metabolizovány CYP1A2 a které mají úzký terapeutický index platí stejná doporučení jako pro theofylin.
Další informace
Souběžné podávání deferasiroxu a antacid obsahujících hliník nebylo formálně studováno. Ačkoli má
deferasirox nižší afinitu k hliníku ve srovnání s železem, není doporučeno užívat granule deferasiroxu
s antacidy obsahujícími hliník.
Souběžné podávání deferasiroxu s látkami se známým ulcerogenním potenciálem, jako jsou NSA
zvýšit riziko gastrointestinální toxicity s antikoagulancii také může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení. Pokud je deferasirox
kombinován s těmito látkami, je vyžadováno pečlivé klinické sledování.
Souběžné podávání deferasiroxu a busulfanu vedlo ke zvýšené expozici busulfanu mechanismus interakce zůstává neobjasněn. Je-li to možné, má být provedeno vyhodnocení
farmakokinetiky
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici klinické údaje o podávání deferasiroxu během těhotenství. Studie na zvířatech
prokázaly určitou reprodukční toxicitu v dávkách toxických pro matku riziko pro člověka není známé.
Proto se preventivně doporučuje nepodávat přípravek EXJADE v průběhu těhotenství, pokud to není
nezbytně nutné.
Přípravek EXJADE může snížit účinnost hormonální antikoncepce věku se doporučuje při užívání přípravku EXJADE používat i další nehormonální typ antikoncepce.
Kojení
Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že deferasirox je rychle a ve značném rozsahu vylučován do
mateřského mléka. Účinek na mláďata nebyl zjištěn. Není známo, zda je deferasirox vylučován do
lidského mateřského mléka. V průběhu podávání přípravku EXJADE se kojení nedoporučuje.
Fertilita
Údaje o fertilitě u lidí nejsou známy. U zvířat nebyly nalezeny nežádoucí účinky na samčí nebo samičí
fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek EXJADE má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti, u kterých se
vyskytly závratě jako vzácný nežádoucí účinek, musí zvýšit opatrnost při řízení nebo obsluze strojů
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky v období klinických studií během chronické léčby
deferasiroxem dispergovatelné tablety byly u dospělých a dětí gastrointestinální poruchy nauzea, zvracení, průjem nebo bolesti břichapacientů ve věku od 2 do 5 let a u starších pacientů. Tyto nežádoucí účinky jsou závislé na dávce, jsou
převážně mírné až středně závažné, obvykle přechodného charakteru a většinou vymizí při
pokračování léčby.
V klinických studiích se u cca 36 % pacientů vyskytlo v závislosti na dávce zvýšení sérového
kreatininu, nicméně ve většině případů se hladina pohybovala v normálním rozmezí. Během prvního
roku léčby bylo pozorováno snížení clearance kreatininu u pediatrických i u dospělých pacientů s beta
talasemií a potransfuzním přetížením železem, dle záznamů hodnoty v následujících letech léčby již
dále neklesaly. Bylo hlášeno zvýšení jaterních aminotransferáz. Je doporučeno bezpečnostní sledování
změn parametrů jaterních a ledvinových funkcí. Poruchy sluchu čočky
Při užívání přípravku EXJADE byly hlášeny závažné nežádoucí kožní reakce Stevens-Johnsonův syndrom eozinofilií a systémovými příznaky
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky jsou seřazeny níže s použitím následující konvence: velmi časté účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: Pancytopenie1, trombocytopenie1, zhoršení anemie1, neutropeniePoruchy imunitního systému
Není známo: Hypersenzitivní reakce angioedému Není známo: Metabolická acidózaPsychiatrické poruchy
Méně časté: Úzkost, poruchy spánku
Poruchy nervového systému
Časté: Bolesti hlavy
Méně časté: Závratě
Poruchy oka
Méně časté: Katarakta, makulopatie
Vzácné: Zánět zrakového nervu
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: Hluchota
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: Bolest hrtanu
Gastrointestinální poruchy
Časté: Průjem, zácpa, zvracení, nauzea, bolest břicha, abdominální
distenze, dyspepsie
Méně časté: Gastrointestinální krvácení, žaludeční vřed vředů Vzácné: Ezofagitida
Není známo: Perforace GIT1, akutní pankreatitidaPoruchy jater a žlučových cest
Časté: Zvýšená hladina aminotransferáz
Méně časté: Hepatitida, cholelitiáza
Není známo: Selhání jater1, Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: Vyrážka, svědění
Méně časté: Poruchy pigmentace
Vzácné: Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky Není známo: Stevens-Johnsonův syndrom1, hypersenzitivní vaskulitida1,
kopřivka1, erythema multiforme1, alopecie1, toxická epidermální
nekrolýza Velmi časté: Zvýšená hladina kreatininu v krvi
Časté: Proteinurie
Méně časté: Renální tubulární onemocnění2 glykosurie
Není známo: Akutní selhání ledvin1, 2, tubulointersticiální nefritida1, nefrolitiáza1,
renální tubulární nekrózaCelkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: Horečka, otoky, únava
Nežádoucí účinky hlášené z postmarketingové zkušenosti. Tyto účinky jsou odvozeny ze
spontánních hlášení, pro které není vždy možné zodpovědně stanovit frekvenci nebo příčinnou
souvislost s léčivým přípravkem.
Byly hlášeny závažné formy spojené se změnami vědomí v důsledku hyperamonemické
encefalopatie.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Žlučové kameny a s nimi spojené žlučníkové obtíže byly hlášeny u 2 % pacientů. Zvýšení hladiny
jaterních aminotransferáz bylo hlášeno jako nežádoucí účinek léku u 2 % pacientů. Zvýšení
aminotransferáz vyšší než 10násobek horní hranice normálních hodnot naznačující hepatitidu bylo
méně časté fatální těchto pacientů měla poruchu funkce ledvin, renální tubulopatii stavy, kdy je známou komplikací acidobazická nerovnováha předpokladů se objevily případy závažné akutní pankreatitidy. Obdobně jako při léčbě jinými
chelatačními přípravky, byla u pacientů léčených deferasiroxem zřídka pozorována porucha slyšení
tónů o vysoké frekvenci a časné katarakty
Clearance kreatininu u potransfuzního přetížení železem
V retrospektivní metaanalýze 2102 dospělých a pediatrických pacientů s beta-talasemií a
potransfuzním přetížením železem léčených deferasiroxem randomizovaných klinických studiích a čtyřech otevřených studiích až po dobu pěti let, byl pozorován
během prvního roku léčby průměrný pokles clearance kreatininu u dospělých pacientů 13,2 % CI: -14,4 % až -12,1 %; n=935n=1142průměrných hodnot clearance kreatininu.
Klinická studie u pacientů se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí
V 1leté studii u pacientů se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí a s
přetížením železem účinky spojené se studijní medikací hlášené pacienty průjem u 1,8 % pacientů. Více jak dvojnásobné zvýšení hladin jaterních aminotransferáz oproti výchozímu
stavu a jejich 5násobné převýšení horního limitu fyziologické hodnoty bylo hlášeno u 1,8 % pacientů.
Pediatrická populace
Ve dvou klinických studiích u dětských pacientů léčených deferasiroxem déle než 5 let nebylo zjištěno
ovlivnění růstu a pohlavního vývoje
U pediatrických pacientů ve věku od 2 do 5 let je průjem hlášený častěji než u starších pacientů.
Renální tubulopatie byla hlášená především u dětí a dospívajících s beta-talasemií léčených
deferasiroxem. Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno velké množství případů metabolické acidózy,
která se vyskytla u dětí v souvislosti s Fanconiho syndromem.
Zejména u dětí a u dospívajících byla hlášena akutní pankreatitida.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Časnými příznaky akutního předávkování jsou zažívací problémy jako je bolest břicha, průjem, nauzea
a zvracení. Byly hlášeny případy poruch funkce jater a ledvin, včetně případů zvýšených hladin
jaterních enzymů a kreatininu, s návratem k normě po ukončení léčby. Chybně podaná jednorázová
dávka 90 mg/kg vedla k diagnóze Fanconiho syndromu, který ustoupil po léčbě.
Pro deferasirox neexistuje žádné specifické antidotum. Mohou být indikovány standardní postupy pro
léčbu předávkování a symptomatická léčba dle klinické potřeby.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Látky tvořící cheláty s železem, ATC kód: V03AC
Mechanismus účinku
Deferasirox je perorálně účinná chelatační látka, která je vysoce selektivní pro trojmocné železo. Je to
trojvazné chelatační činidlo, které váže železo s vysokou afinitou v poměru 2 : 1. Deferasirox
podporuje vylučování železa, a to převážně do stolice. Deferasirox má malou afinitu k zinku a mědi, a
nepůsobí proto trvalý pokles hladin těchto kovů v séru.
Farmakodynamické účinky
V bilanční metabolické studii železa provedené u dospělých pacientů trpících thalesemií s nadměrnou
zátěží železa indukoval deferasirox v průměru čisté vyloučení železa 0,119; 0,329 a 0,445 mg Fe/kg tělesné hmotnosti a den.
Klinická účinnost a bezpečnost
Studie klinické účinnosti byly provedeny u přípravku EXJADE ve formě dispergovatelných
tablet tablety je dávka deferasirox potahované tablety o 34% nižší než deferasirox dispergovatelné tablety,
zaokrouhlená na nejbližší celou tabletu
Deferasirox byl studován u 411 dospělých < 16 letpacientů bylo 52 ve věku od 2 do 5 let. Mezi základní onemocnění, která vyžadovala transfuze, patřila
beta-talasemie, srpkovitá anemie a jiné kongenitální a získané anemie [MDS], Diamond-Blackfanův syndrom, aplastická anemie a jiné velmi vzácné anemie
Denní léčba deferasiroxem dospělým, kteří dostávali opakovaně transfuze, a dětským pacientům s beta-talasemií měla za následek
snížení indikátorů celkového železa v organismu; koncentrace železa v játrech byla v průměru snížena
o 0,4 a 8,9 mg/g jater přibližně o 36 a 926 mikrogramů/l. Při těchto stejných dávkách byly poměry vyloučeného
železa : příjmu železa 1,02 odstraněného železapodobné terapeutické odpovědi. Denní dávky 10 mg/kg roku by mohly udržovat hladinu železa v játrech a sérového feritinu a indukovat vyrovnanou bilanci
železa u pacientů dostávajících transfuze jen vzácně nebo těch, kteří dostávají výměnné transfuze.
Sledování jednou měsíčně stanovených hodnot sérového feritinu odráží změny koncentrace železa
v játrech a ukazuje, že trendy sérového feritinu mohou být použity k monitorování léčebné odpovědi.
Omezené klinické údaje naznačují, že při léčbě deferasiroxem v dávkách 10 až 30 mg/kg/den jednoho roku může také dojít ke snížení hladiny železa v srdci z 18,3 na 23,0 milisekundy
Hlavní analýza pivotní srovnávací studie u 586 pacientů s beta-talasemií a přetížením železem
způsobeným transfuzí neprokázala non-inferioritu deferasiroxu dispergovatelné tablety oproti
deferoxaminu v analýze celkové populace pacientů. V post-hoc analýze této studie u podskupiny
pacientů s koncentrací železa v játrech ≥ 7 mg Fe/g sušiny léčených deferasiroxem dispergovatelné
tablety U pacientů s koncentrací železa v játrech 7 mg Fe/g sušiny léčených deferasiroxem tabletyvzhledem k nerovnováze v dávkování obou chelatačních látek. Tato nerovnováha vznikla, protože
pacientům léčeným deferoxaminem bylo dovoleno setrvat na původní podávané dávce, i když ta byla
vyšší než dávka stanovená protokolem. Této pivotní studie se účastnilo 56 pacientů ve věku pod 6 let,
z nichž 28 dostávalo deferasirox
Z předklinických i klinických studií se zdá, že deferasirox dispergovatelné tablety je stejně účinný
jako deferoxamin, pokud je používán v poměru dávek 2 : 1 tablety je aritmetickou polovinou dávky deferoxaminudoporučené dávkování však nebylo v klinickém hodnocení prospektivně vyhodnoceno.
Dále, u pacientů s koncentrací železa v játrech ≥ 7 mg Fe/g sušiny s různými vzácnými anemiemi nebo
srpkovitou anemií, deferasirox dispergovatelné tablety v dávce do 20 a 30 mg/kg způsobil pokles
koncentrace železa v jaterní tkáni a sérového feritinu srovnatelný s poklesem u pacientů s beta-
talasemií.
U 225 pacientů s MDS provedena placebem kontrolovaná randomizovaná studie. Výsledky této studie naznačují pozitivní
vliv deferasiroxu na přežití bez příhody jaterní příhodyu dospělých pacinetů s MDS.
V 5leté observační studii, které se účastnilo 267 dětí ve věku 2 až <6 let podmíněnou hemosiderózou léčených deferasiroxem , nebyly zaznamenány žádné klinicky významné
rozdíly v bezpečnosti a snášenlivosti přípravku Exjade u dětských pacientů ve věku 2 až <6 let oproti
celkové dospělé či starší pediatrické populaci, včetně zvýšení hladiny sérového kreatininu o >33 % při
≥2 po sobě jdoucích měřeních, někdy nad horní hranicí normálního rozmezí aminotransferázy 145 pacientů, kteří dokončili studii, byly hlášeny zvýšené hodnoty ALT o 20,0 % a aspartát
aminotransferázy o 8,3 %.
V klinické studii týkající se bezpečnosti deferasiroxu potahované a dispergovatelné tablety bylo lěčeno
po dobu 24 týdnů 173 dospělých a pediatrických pacientů se syndromem talasémie závislé na
podávání krevních transfuzí nebo s myelodysplastickým syndromem. Byl pozorován srovnatelný
bezpečnostní profil pro potahované i pro dispergovatelné tablety.
Otevřená randomizovaná studie 1:1 proběhla u celkem 224 pediatrických pacientů ve věku
až <18 let s anemií závislou na transfuzi a přetížení železem, aby se vyhodnotila kompliance léčby,
účinnost a bezpečnost deferasiroxu ve formě granulí ve srovnání s lékovou formou dispergovatelné
tablety. Většina pacientů 108 71,6 % ve věku 2 až <10 letu pacientů dosud neléčených ICT po 24 týdnech léčby byla míra kompliance 84,26 % a 86,84 % v
rameni s deferasiroxem dispergovatelnými tabletami a v rameni s deferasiroxem granule v uvedeném
pořadí, bez statisticky významného rozdílu. Podobně nebyl žádný statisticky významný rozdíl v
průměrných změnách hodnot sérového feritinu rameny
-333,58; 343,27] pro lékovou formu granule, přičemž rozdíl v hodnotách je značen jako [granule –
DT] 176,36 μg/l [95% CI: 129,00; 481,72], oboustranná p-hodnota = 0,25kompliance a účinnost léčby se v různých časových bodech deferasiroxu a rameny s dispergovatelnými tabletami deferasiroxu nelišily. Bezpečnostní profil byl
celkově srovnatelný u obou lékových forem granulí a dispergovatelných tablet.
U pacientů se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních transfuzí a s přetížením železem
byla léčba deferasiroxem dispergovatelné tablety hodnocena v 1leté, randomizované, dvojitě
zaslepené, placebem kontrolované studii. Studie porovnávala účinnost dvou různých režimů
deferasiroxu dispergovatelné tablety ramenizměna sérového feritinu mezi výchozím stavem a čtvrtým čtvrtletím. Při počáteční dávce
10 mg/kg/denně vedlo podávání deferasiroxu dispergovatelné tablety ke snížení parametrů celkové
hladiny železa v těle. V průměru došlo ke snížení koncentrace železa v játrech o 3,80 mg Fe/g suché
hmotnosti u pacientů léčených deferasiroxem dispergovatelné tablety 10 mg/kg/denSérový feritin v průměru poklesl o 222,0 μg/l u pacientů léčených deferasiroxem dispergovatelné
tablety
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Přípravek EXJADE granule představuje vyšší biologickou dostupnost v porovnání s EXJADE
dispergovatelné tablety. Po stabilitní úpravě byla léková forma granule EXJADE dispergovatelné tablety léčiva v krvi nicméně analýza klinické expozice/odpovědi neprokázala klinicky významné účinky uvedeného
navýšení.
Absorpce
Deferasirox k dosažení maximální koncentrace v plazmě dostupnost přibližně 70 %. Absolutní biologická dostupnost granulí nebyla stanovena. Biologická dostupnost
deferasiroxu ve formě granulí byla o 52 % vyšší než u lékové formy dispergovatelné tablety.
Ze studie zkoumající vliv potravy, zahrnující podávání granulí zdravým dobrovolníkům za podmínek
nalačno a dále v kombinaci s potravou s nízkým obsahem tuku nebo s vysokým obsahem tuku u jídla s nízkým obsahem tuku jogurtem.
Distribuce
Deferasirox je silně vázán na plazmatické proteiny malý distribuční objem, u dospělých přibližně 14 litrů.
Biotransformace
Hlavní metabolickou cestou deferasiroxu je glukuronidace s následným vylučováním do žluči. Ve
střevě dochází pravděpodobně k dekonjugaci glukuronidů a následné reabsorpci cyklusdeferasiroxu za následek 45% pokles expozice deferasiroxu
Glukuronidace deferasiroxu probíhá převážně za účasti UGT1A1 a v menším rozsahu UGT1A3.
Metabolismus deferasiroxu katalyzovaný cytochromem CYP450 terapeutických dávek. Inhibice metabolismu deferasiroxu hydroxyureou nebyla in vitro pozorována.
Eliminace
Deferasirox a jeho metabolity jsou primárně vylučovány stolicí deferasiroxu ledvinami je minimální v rozmezí 8 až 16 hodin. Na vylučování deferasiroxu žlučí se podílejí transportéry MRP2 a MXR
Linearita/nelinearita
Cmax a AUC0-24h deferasiroxu stoupá přibližně lineárně s dávkou za rovnovážného stavu. Při
opakovaném podávání se expozice zvyšuje kumulačním faktorem 1,3 až 2,3.
Charakteristika u pacientů
Děti
Celková expozice deferasiroxem u dospívajících jednorázovém podání a opakovaných dávkách byla nižší než u dospělých pacientů. U dětí mladších
než 6 let byla expozice o 50 % nižší než u dospělých. Vzhledem k tomu, že dávkování je upravováno
individuálně podle terapeutické odpovědi, nedá se očekávat, že by toto zjištění mělo klinické
důsledky.
Pohlaví
Ženy mají mírně nižší clearance upravováno individuálně podle odpovědi, nedá se očekávat, že by toto zjištění mělo klinické důsledky.
Starší pacienti
U starších pacientů
Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla farmakokinetika deferasiroxu studována. Zvýšením
aminotransferáz až do pětinásobku horní hranice normálu nebyla farmakokinetika deferasiroxu
ovlivněna.
V klinickém hodnocení s jednotlivými dávkami 20 mg/kg deferasiroxu dispergovatelné tablety byla
v porovnání se subjekty s normální funkcí jater průměrná expozice zvýšena o 16 % u subjektů
s lehkou poruchou funkce jater funkce jater středně těžkou poruchou funkce jater byla zvýšena o 22 %. U jednoho subjektu s těžkou poruchou
funkce jater
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity nebo hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Hlavními nálezy byla renální toxicita a zákal oční čočky Podobné nálezy byly pozorovány u novorozených a nedospělých zvířat. Renální toxicita je dávána do
souvislosti především s nedostatkem železa u zvířat, která před podáním přípravku nebyla vystavena
nadměrné zátěži železem.
Testy genotoxicity byly in vitro negativní deferasirox in vivo vyvolával při letální dávce u potkanů, kteří nebyli vystaveni zátěži železem, tvorbu
mikronukleolů v kostní dřeni, avšak nikoli v játrech. Žádný takovýto účinek nebyl pozorován
u potkanů s předchozí zátěží železem. Pokud byl deferasirox aplikován potkanům po dobu 2 let a
transgenickým p53+/- heterozygotním myším po dobu 6 měsíců, nebyl kancerogenní.
Potenciál reprodukční toxicity byl hodnocen u potkanů a králíků. Deferasirox nebyl teratogenní, ale
při vysokých dávkách, které byly vysoce toxické pro samice potkanů bez nadměrné zátěže železem,
vyvolal zvýšený výskyt změn skeletu a mrtvě narozených mláďat. Deferasirox neměl jiné účinky na
fertilitu nebo reprodukci.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mikrokrystalická celulosa
Krospovidon
Povidon
Magnesium-stearát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Poloxamer
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Sáčky: polyethylentereftalát
Balení obsahuje 30 sáčků.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EXJADE 90 mg granule
EU/1/06/
EXJADE 180 mg granule
EU/1/06/
EXJADE 360 mg granule
EU/1/06/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 28. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 18. dubna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVÉDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVÉDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
EXJADE 90 mg, 180 mg a 360 mg potahované tablety
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo
Novartis Farmacéutica SA
Ronda de Santa Maria 08210 Barberà del Vallès, Barcelona
Španělsko
Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A
540472 Targu Mures
Rumunsko
EXJADE 90 mg, 180 mg a 360 mg granule v sáčku
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci musí informovat Evropskou agenturu pro léčivé přípravky a CHMP o
výsledcích sledovacího programu v každém členském státě.
Před uvedením přípravku EXJADE na trh v každém členském státě je držitel rozhodnutí o registraci
povinen se dohodnout na obsahu a formě vzdělávacího programu, včetně komunikačních médií,
distribučních způsobů a na případných dalších aspektech programu, ve spolupráci se Státním ústavem
kontroly léčiv
Podstatou vzdělávacího programu je informovat zdravotnické pracovníky a pacienty, a tím
minimalizovat riziko:
• Nesprávného dávkování a biologického monitorování
• Chyb v medikaci způsobených přechodem mezi potahovanými tabletami/granulemi přípravku
EXJADE a generickými verzemi dispergovatelných tablet deferasiroxu.
Riziko chybné medikace je způsobeno přechodem mezi potahovanými tabletami/granulemi přípravku
EXJADE a generickými lékovými formami dispergovatelných tablet deferasiroxu dostupnými na trhu
různými držiteli rozhodnutí o registraci a případně v závislosti na koexistenci těchto lékových forem
na národní úrovni. Držitel rozhodnutí o registraci je povinen zajistit, aby v každém členském státě, kde
je přípravek EXJADE uveden na trh, byly všem pacientům pracovníkům, kteří budou předepisovat a vydávat přípravek EXJADE, poskytnuty s tímto vzdělávacím
balíčkem pro dostupné lékové formy EXJADE ve formě granulí
• Vzdělávací materiály pro lékaře
• Informační balíček pro pacienta
Další pravidelné informace budou poskytnuty a to zejména v případě, že dojde k podstatným
bezpečnostním změnám v informacích o přípravku vedoucím k aktualizaci vzdělávacích materiálů.
Držitel rozhodnutí o registraci je povinen používat odlišný vzhled pro krabičky, blistry a tablety, a to u
dostupných lékových forem
Informace pro lékaře musí obsahovat:
• Souhrn údajů o přípravku
• Příručku pro zdravotnické pracovníky lékaře
Příručka pro zdravotnické pracovníky musí obsahovat následující klíčové prvky dle potřeby v
závislosti na koexistenci přípravků obsahující deferasirox na národní úrovni:
• Popis dostupných lékových forem deferasiroxu tablet a granulío Rozdílné dávkovací režimy
o Rozdílné způsoby podání
• Tabulka převodu dávek potahovaných tablet/granulí přípravku EXJADE a dispergovatelných
tablet přípravku EXJADE jako reference při přechodu mezi potahovanými
tabletami/granulemi přípravku EXJADE a generickými verzemi ve formě dispergovatelných
tablet deferasiroxu
• Doporučené dávkování a pravidla pro zahájení léčby
• Nutnost monitorovat sérový feritin měsíčně
• Informaci, že deferasirox způsobuje u některých pacientů zvýšení sérového kreatininu
o Nutnost monitorovat sérový kreatinin
• Dvakrát před zahájením léčby
• Každý týden během prvního měsíce po zahájení léčby nebo při změně léčby
• Dále měsíčně
o Nutnost snížit dávku o 10 mg/kg, pokud sérový kreatinin vzroste:
• Dospělí: > 33% nad výchozí hodnotu a clearance kreatininu klesne pod
spodní hranici normálu • Děti: buď vzestup nad horní hranici normálu kreatininu pod LLN při dvou po sobě jdoucích návštěvách
o Nutnost přerušit léčbu po snížení dávky, pokud sérový kreatinin stoupá:
• Dospělí a děti: zůstává o > 33% nad výchozí hodnotou nebo clearance
kreatininu je nižší než LLN
o Nutnost zvážit biopsii ledvin:
• Je-li sérový kreatinin zvýšen a byla-li zjištěna další abnormalita proteinurie, známky Fanconiho syndromu
• Důležitost měření clearance kreatininu
• Stručný přehled metod pro měření clearance kreatininu
• Informaci o možném zvýšení sérových aminotransferáz vyskytujícím se u pacientů léčených
přípravkem EXJADE
o Nutnost stanovení jaterních funkčních testů před léčbou a poté v měsíčních intervalech
nebo častěji, je-li to klinicky indikováno
o Nepředepisovat pacientům s preexistujícím onemocněním jater
o Nutnost přerušit léčbu, zjistí-li se persistující nebo progresivní zvýšení jaterních
enzymů
• Nutnost ročního vyšetření sluchu a zraku
• Nutnost pomocné tabulky zdůrazňující stanovení sérového kreatininu před léčbou, clearance
kreatininu, proteinurie, jaterních enzymů, feritinu, jako:
Před zahájením léčby
Sérový kreatinin ve Dni - X Hodnota Sérový kreatinin ve Dni - Y Hodnota X a Y jsou dny
• Varování před rizikem nadměrné chelatace a nutnosti pečlivého sledování hladin sérového
feritinu a funkce ledvin a jater.
• Pravidla pro úpravu dávkování a přerušení léčby při dosažení cílových hodnot sérového
feritinu a železa v játrech.
• Doporučení pro léčbu pacientů se syndromy talasemie nezávislé na podávání krevních
transfuzí o Informace o tom, že pro NTDT pacienty je doporučen pouze jeden cyklus léčby
o Upozornění o nezbytnosti pečlivého sledování koncentrací železa v játrech a feritinu
v séru u pediatrické populace
o Upozornění na bezpečnostní důsledky dlouhodobé léčby u pediatrické populace
Informační balíček pro pacienta má obsahovat:
• Příbalovou informaci
• Příručku pro pacienta
Příručka pro pacienta musí
zahrnovat následující klíčové informace:
o Informaci o nutnosti pravidelného sledování sérového kreatininu, clearance kreatininu,
proteinurie, jaterních enzymů, feritinu a termínech sledování
o Informaci, že může být požadována biopsie ledvin, pokud se vyskytnou závažné
abnormality ledvin
o Dostupnost různých lékových forem formě dispergovatelných tablet deferasiroxudávkování, druhy způsobů podání zejména v kombinaci s jídlem
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
Popis Termín
splnění
Neintervenční poregistrační studie bezpečnosti dlouhodobé expozice a bezpečnosti deferasiroxu ve formě dispergovatelných a
potahovaných tablet, držitel rozhodnutí o registraci musí provést observační
kohortovou studii u pediatrických pacientů s talasemií nezávislou na transfuzích
ve věku 10 let a více, u nichž je deferoxamin kontraindikovaný nebo nevhodný,
na základě protokolu schváleného CHMP. Zpráva o klinické studii má být
předložena do:
červenec
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA JEDNOHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Exjade 90 mg potahované tablety
deferasiroxum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferasiroxum 90 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/356/011 30 potahovaných tablet
EU/1/06/356/012 90 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
EXJADE 90 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Exjade 90 mg potahované tablety
deferasiroxum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferasiroxum 90 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
Vícečetné balení: 300
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/356/013 300
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Exjade 90 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VLOŽENÁ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Exjade 90 mg potahované tablety
deferasiroxum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferasiroxum 90 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
30 potahovaných tablet. Část vícečetného balení. Nemůže být prodávána samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/356/013 300
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Exjade 90 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EXJADE 90 mg potahované tablety
deferasiroxum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA JEDNOHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Exjade 180 mg potahované tablety
deferasiroxum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferasiroxum 180 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/356/014 30 potahovaných tablet
EU/1/06/356/015 90 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
EXJADE 180 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Exjade 180 mg potahované tablety
deferasiroxum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferasiroxum 180 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
Vícečetné balení: 300
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/356/016 300
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Exjade 180 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VLOŽENÁ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Exjade 180 mg potahované tablety
deferasiroxum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferasiroxum 180 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
30 potahovaných tablet. Část vícečetného balení. Nemůže být prodávána samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/356/016 300
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Exjade 180 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EXJADE 180 mg potahované tablety
deferasiroxum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA JEDNOHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Exjade 360 mg potahované tablety
deferasiroxum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferasiroxum 360 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
30 potahovaných tablet
90 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/356/017 30 potahovaných tablet
EU/1/06/356/018 90 potahovaných tablet
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
EXJADE 360 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Exjade 360 mg potahované tablety
deferasiroxum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferasiroxum 360 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
Vícečetné balení: 300
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/356/019 300
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Exjade 360 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VLOŽENÁ KRABIČKA VÍCEČETNÉHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Exjade 360 mg potahované tablety
deferasiroxum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje deferasiroxum 360 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahované tablety
30 potahovaných tablet. Část vícečetného balení. Nemůže být prodávána samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/356/019 300
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Exjade 360 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
EXJADE 360 mg potahované tablety
deferasiroxum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA JEDNOHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Exjade 90 mg granule v sáčku
deferasiroxum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden sáček obsahuje deferasiroxum 90 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v sáčku
30 sáčků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/356/020 30 sáčků
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Exjade 90 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
SÁČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Exjade 90 mg granule
deferasiroxum
Perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
162 mg
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA JEDNOHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Exjade 180 mg granule v sáčku
deferasiroxum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden sáček obsahuje deferasiroxum 180 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v sáčku
30 sáčků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/356/021 30 sáčků
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Exjade 180 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
SÁČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Exjade 180 mg granule
deferasiroxum
Perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
324 mg
6. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA JEDNOHO BALENÍ
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Exjade 360 mg granule v sáčku
deferasiroxum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden sáček obsahuje deferasiroxum 360 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Granule v sáčku
30 sáčků
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/06/356/022 30 sáčků
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Exjade 360 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
SÁČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Exjade 360 mg granule
deferasiroxum
Perorální podání
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
648 mg
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
EXJADE 90 mg potahované tablety
EXJADE 180 mg potahované tablety
EXJADE 360 mg potahované tablety
deferasiroxum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán pouze Vám nebo Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě.
Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je EXJADE a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete EXJADE užívat
3. Jak se EXJADE užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak EXJADE uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je EXJADE a k čemu se používá
Co je EXJADE
EXJADE obsahuje léčivou látku nazývanou deferasirox. Je to chelátor železa, což je přípravek
používaný k odstranění nadměrného množství železa z organismu železem
K čemu se EXJADE používá
Opakované krevní transfuze mohou být nezbytné u pacientů s různými typy anemie např. talasemií, srpkovitou anemií nebo myelodysplastickým syndromem transfuze mohou být příčinou nadměrného ukládání železa. Je to proto, že krev obsahuje železo a Vaše
tělo neumí přirozeným způsobem odstraňovat přebytek železa, který dostáváte při krevních
transfuzích. U pacientů se syndromy talasemie nezávislými na podávání krevních transfuzí může
v průběhu času také dojít k přetížení železem, a to především v důsledku zvýšeného vstřebávání železa
z potravy v reakci na nízký počet krevních buněk. Časem může nadbytek železa poškodit důležité
orgány, např. játra a srdce. Léčivé přípravky nazývané chelátory železa jsou používány k odstranění
nadbytku železa a ke snížení rizika, které je příčinou poškození orgánů.
EXJADE se používá k léčbě nadměrné zátěže železem způsobené častými krevními transfuzemi
u pacientů s beta-talasemií major ve věku 6 let a starších.
EXJADE se také používá k léčbě nadměrné zátěže železem, je-li léčba deferoxaminem
kontraindikována nebo není vhodná, u pacientů s beta-talasemií major s nadměrnou zátěží železem
způsobenou občasnými krevními transfuzemi, u pacientů s jinými typy anemií a u dětí ve věku 2 až
let.
EXJADE se také používá k léčbě pacientů ve věku od 10 let s přetížením železem souvisejícím se
syndromy talasemie, kteří však nejsou závislí na transfuzích a léčba deferoxaminem je u nich
kontraindikovaná nebo nevhodná.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek EXJADE užívat
Neužívejte přípravek EXJADE
- jestliže jste alergickýpřípravku začnete EXJADE užívat. Jestliže si myslíte, že můžete být alergickýo radu.
- jestliže trpíte středně těžkým až těžkým onemocněním ledvin.
- jestliže užíváte jakýkoli jiný chelátor železa.
Přípravek EXJADE se nedoporučuje
- pokud máte pokročilé stadium myelodysplastického syndromu v kostní dřeni
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku EXJADE se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže trpíte onemocněním ledvin nebo jater.
- jestliže máte srdeční potíže způsobené přetížením železem.
- jestliže zpozorujete významné snížení množství moči - jestliže se u Vás objeví závažná vyrážka, nebo obtíže pří dýchání a závratě nebo otoky, hlavně
obličeje a krku - jestliže zpozorujete kombinaci příznaků: vyrážka, zarudnutí kůže, puchýřky v oblasti rtů, očí
nebo ústní dutiny, olupování kůže, vysoká horečka, příznaky podobné chřipce, zvětšené
lymfatické uzliny - jestliže zpozorujete kombinaci ospalosti, bolesti v horní pravé části břicha, zežloutnutí kůže,
očního bělma a tmavou moč - jestliže zpozorujete potíže s přemýšlením, pamatováním informací nebo řešením problémů, jste
méně ostražití nebo bdělí nebo se cítíte velmi ospalí a bez energie hladiny amoniaku ve Vaší krvi, které mohou být spojeny s problémy s játry nebo ledvinami, viz
též bod 4 „Možné nežádoucí účinky“- jestliže zvracíte krev a/nebo máte tmavou stolici.
- jestliže máte časté bolesti břicha, především po jídle nebo po užití přípravku EXJADE.
- jestliže Vás často pálí žáha.
- pokud máte ve Vašich krevních testech nízký počet krevních destiček nebo bílých krvinek.
- jestliže máte rozmazané vidění.
- jestliže máte průjem nebo zvracíte.
Pokud se Vás cokoli z tohoto týká, řekněte to okamžitě svému lékaři.
Sledování léčby přípravkem EXJADE
Během léčby Vám budou prováděny pravidelné testy krve a moči. Testy budou sledovat množství
železa ve Vašem těle Testy budou také monitorovat funkci Vašich ledvin v močipodstoupiltaké MRI brát v úvahu výsledky těchto testů při rozhodování o nejvhodnější dávce přípravku EXJADE a také při
rozhodování o tom, kdy máte přípravek EXJADE přestat užívat.
Jako preventivní opatření bude každoročně během léčby prováděno vyšetření zraku a sluchu.
Další léčivé přípravky a EXJADE
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval- jiné chelátory železa, které se nesmí užívat spolu s přípravkem EXJADE,
- antacida dobu jako EXJADE,
- cyklosporin onemocnění jako revmatoidní zánět kloubů nebo atopická dermatitida- simvastatin - léky proti bolesti nebo protizánětlivé léky kortikosteroidy- perorální bisfosfonáty - antikoagulancia - hormonální antikoncepční přípravky - bepridil, ergotamin - repaglinid - rifampicin - fenytoin, fenobarbital, karbamazepin - ritonavir - paklitaxel - theofylin - klozapin - tizanidin - kolestyramin - busulfan - midazolam
Za účelem sledování krevních hladin některých výše uvedených léků mohou být nutná doplňující
vyšetření.
Starší pacienti Přípravek EXJADE mohou užívat lidé ve věku 65 let a starší ve stejné dávce jako ostatní dospělí.
U starších pacientů se může projevit více nežádoucích účinků mladších. U starších pacientů má lékař pozorně sledovat nežádoucí účinky, které mohou vyžadovat
úpravu dávkování.
Děti a dospívající
EXJADE mohou užívat děti a dospívající léčeni pravidelnými krevními transfuzemi ve věku od 2 let a
děti a dospívající, kteří nejsou léčeni pravidelnými krevními transfuzemi ve věku od 10 let. Protože
děti rostou, lékař bude upravovat dávku.
EXJADE není vhodný pro děti do 2 let.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
EXJADE se nedoporučuje užívat během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.
Pokud v současné době užíváte hormonální antikoncepci k zabránění otěhotnění, je vhodné používat i
další typ bariérové antikoncepce hormonální antikoncepce.
Během léčby přípravkem EXJADE se nedoporučuje kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Jestliže máte po užití přípravku EXJADE pocit závratí, neřiďte dopravní prostředek nebo neobsluhujte
žádné přístroje nebo stroje do doby, než se cítíte opět normálně.
EXJADE obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek EXJADE užívá
Léčba přípravkem EXJADE bude sledována lékařem se zkušenostmi s léčbou nadměrné zátěže
železem způsobené krevními transfuzemi.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik máte užívat přípravku EXJADE
Dávka přípravku EXJADE je odvozená od tělesné hmotnosti každého pacienta. Váš lékař Vám
vypočítá dávku podle Vaší potřeby a řekne Vám, kolik tablet máte užívat každý den.
• Obvyklá denní dávka přípravku EXJADE potahované tablety při zahájení léčby je 14 mg na
kilogram tělesné hmotnosti u pacientů dostávajících pravidelné krevní transfuze. Lékař Vám
může doporučit, podle Vaší individuální potřeby, vyšší nebo nižší úvodní dávku.
• Obvyklá denní dávka přípravku EXJADE potahované tablety při zahájení léčby u pacientů
nedostávajících pravidelné krevní transfuze je 7 mg na kilogram tělesné hmotnosti.
• Podle Vaší léčebné odpovědi může lékař později upravit Vaši léčbu na vyšší nebo nižší dávku.
• Maximální doporučovaná denní dávka přípravku EXJADE potahované tablety je:
• 28 mg na kilogram tělesné hmotnosti u pacientů dostávajících pravidelné krevní
transfuze,
• 14 mg na kilogram tělesné hmotnosti u dospělých pacientů nedostávajících pravidelné
krevní transfuze,
• 7 mg na kilogram tělesné hmotnosti u dětí a dospívajících pacientů bez léčby
pravidelnými krevními transfuzemi.
V některých zemích může být deferasirox dostupný také ve formě dispergovatelných tablet od jiných
výrobců. Pokud přecházíte z těchto dispergovatelných tablet na potahované tablety přípravku
EXJADE, bude nutné upravit dávkování. Váš lékař vypočítá potřebnou dávku a řekne Vám, kolik
potahovaných tablet máte každý den užívat.
Kdy máte přípravek EXJADE užívat
• EXJADE užívejte jednou denně, každý den přibližně ve stejnou denní dobu a zapijte
dostatečným množstvím vody.
• EXJADE potahované tablety užívejte buď nalačno nebo s lehkým jídlem.
Užívání přípravku EXJADE ve stejnou dobu každý den Vám také pomůže zapamatovat si, kdy si máte
vzít tabletu léku.
Pacientům, kteří nejsou schopni polykat celé tablety přípravku EXJADE potahované tablety, je možné
tablety rozdrtit a podat dávku zamíchanou v potravě, např v jogurtu nebo v jablečném pyré jablko
Jak dlouho budete přípravek EXJADE užívat
EXJADE užívejte každý den tak dlouho, jak Vám řekne lékař. Léčba je dlouhodobá, trvá měsíce
nebo roky. Váš lékař bude pravidelně sledovat Váš zdravotní stav, aby kontroloval, zda má léčba
požadovaný účinek
Jestliže máte dotaz, jak dlouho budete EXJADE užívat, zeptejte se svého lékaře.
Jestliže jste užilJestliže jste užiltablety, kontaktujte ihned svého lékaře nebo se dostavte do nemocnice pro radu. Ukažte lékaři Vaše
balení léku. Okamžitý lékařský zákrok může být v této situaci nezbytný. Mohou se objevit příznaky
jako je bolest břicha, průjem, pocit na zvracení, zvracení a problémy s ledvinami nebo játry, které
mohou být závažné.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste vynechalvezměte tak, jak lék pravidelně užíváte. Nezdvojnásobujte následující dávku příští den, abyste
nahradil
Jestliže jste přestalPřípravek EXJADE nepřestávejte užívat, dokud Vám to lékař neřekne. Pokud přípravek přestanete
užívat, nebude dále nadbytek železa odstraňován z Vašeho těla přípravek EXJADE užívat“
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků jsou mírné až středně závažné a obvykle vymizí
po několika dnech až týdnech léčby.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a mohou vyžadovat okamžité lékařské ošetření.
Tyto nežádoucí účinky jsou méně časté postihnout až 1 z 1000 lidí• Jestliže se u Vás objeví závažná vyrážka nebo obtíže s dýcháním a závratě nebo otoky, zejména
obličeje a hrdla • jestliže zpozorujete kombinaci příznaků: vyrážka, zarudnutí kůže, puchýřky v oblasti rtů, očí
nebo úst, olupování kůže, vysoká horečka, příznaky podobné chřipce, zvětšené lymfatické
uzliny • jestliže zaznamenáte významné snížení množství moči • jestliže zpozorujete potíže s přemýšlením, pamatováním informací nebo řešením problémů, jste
méně ostražití nebo bdělí nebo se cítíte velmi ospalí a bez energie hladiny amoniaku ve Vaší krvi, které mohou být spojeny s problémy s játry nebo ledvinami a
vedou ke změně funkce mozku• jestliže zpozorujete kombinaci ospalosti, bolesti v horní pravé části břicha, zežloutnutí kůže
nebo očního bělma a tmavou moč • jestliže zvracíte krev a/nebo máte tmavou stolici,
• jestliže máte časté bolesti břicha, především po jídle nebo po užití přípravku EXJADE,
• jestliže Vás často pálí žáha,
• jestliže zpozorujete částečnou ztrátu zraku,
• jestliže trpíte silnou bolestí v horní části břicha přestaňte užívat tento lék a řekněte to ihned svému lékaři.
Některé nežádoucí účinky by se mohly stát závažnými.
Tyto nežádoucí účinky jsou méně časté
• Pokud se u Vás objeví rozmazané nebo zamlžené vidění,
• Pokud u Vás dojde ke zhoršení sluchu,
řekněte to svému lékaři, co nejdříve to je možné.
Další nežádoucí účinky
Velmi časté • Poruchy ve funkčních testech ledvin.
Časté • Poruchy zažívání, např. pocit na zvracení, zvracení, průjem, bolesti břicha, nadýmání, zácpa,
porucha trávení
• Vyrážka
• Bolest hlavy
• Neobvyklé výsledky funkčních testů jater
• Svědění
• Neobvyklé výsledky testů moči Pokud je kterýkoli z těchto projevů závažný, řekněte to svému lékaři.
Méně časté • Závratě
• Horečka
• Bolest v krku
• Otoky rukou nebo nohou
• Změny zabarvení kůže
• Úzkost
• Poruchy spánku
• Únava
Pokud je kterýkoli z těchto projevů závažný, řekněte to svému lékaři.
Četnost není známá • Snížení počtu buněk zapojených do krevní srážlivosti krvinek buněk • Padání vlasů
• Ledvinové kameny
• Snížený výdej moči
• Proděravění stěny žaludku nebo střeva, což může být bolestivé a způsobit pocit na zvracení
• Silná bolest horní části břicha • Abnormální hladina kyseliny v krvi
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak EXJADE uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Neužívejte EXJADE, pokud si všimnete poškození nebo známek manipulace s přípravkem.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co EXJADE obsahuje
Léčivou látkou je deferasiroxum.
potahovaná tableta přípravku EXJADE 90 mg obsahuje deferasiroxum 90 mg.
potahovaná tableta přípravku EXJADE 180 mg obsahuje deferasiroxum 180 mg.
potahovaná tableta přípravku EXJADE 360 mg obsahuje deferasiroxum 360 mg.
Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulosa, krospovidon, povidon, magnesium-stearát, koloidní
bezvodý oxid křemičitý a poloxamer. Potahová vrstva tablety: hypromelosa, oxid titaničitý makrogol 4000, mastek, hlinitý lak indigokarmínu
Jak EXJADE vypadá a co obsahuje toto balení
EXJADE je dodáván ve formě potahovaných tablet. Potahované tablety jsou oválné a bikonvexní.
• EXJADE 90 mg potahované tablety jsou světle modré a označeny „90“ na jedné straně a
„NVR“ na druhé straně.
• EXJADE 180 mg potahované tablety jsou modré a označeny „180“ na jedné straně a „NVR“ na
druhé straně.
• EXJADE 360 mg potahované tablety jsou tmavě modré a označeny „360“ na jedné straně a
„NVR“ na druhé straně.
Jeden blistr obsahuje 30 nebo 90 potahovaných tablet. Vícečetné obsahuje 300 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení nebo síly přípravku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo
Novartis Farmacéutica SA
Ronda de Santa Maria 08210 Barberà del Vallès, Barcelona
Španělsko
Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A
540472 Targu Mures
Rumunsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro uživatele
EXJADE 90 mg granule v sáčku
EXJADE 180 mg granule v sáčku
EXJADE 360 mg granule v sáčku
deferasiroxum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán pouze Vám nebo Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě.
Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je EXJADE a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete EXJADE užívat
3. Jak se EXJADE užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak EXJADE uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je EXJADE a k čemu se používá
Co je EXJADE
EXJADE obsahuje léčivou látku nazývanou deferasirox. Je to chelátor železa, což je přípravek
používaný k odstranění nadměrného množství železa z organismu železem
K čemu se EXJADE používá
Opakované krevní transfuze mohou být nezbytné u pacientů s různými typy anemie např. talasemií, srpkovitou anemií nebo myelodysplastickým syndromem transfuze mohou být příčinou nadměrného ukládání železa. Je to proto, že krev obsahuje železo a Vaše
tělo neumí přirozeným způsobem odstraňovat přebytek železa, který dostáváte při krevních
transfuzích. U pacientů se syndromy talasemie nezávislými na podávání krevních transfuzí může
v průběhu času také dojít k přetížení železem, a to především v důsledku zvýšeného vstřebávání železa
z potravy v reakci na nízký počet krevních buněk. Časem může nadbytek železa poškodit důležité
orgány, např. játra a srdce. Léčivé přípravky nazývané chelátory železa jsou používány k odstranění
nadbytku železa a ke snížení rizika, které je příčinou poškození orgánů.
EXJADE se používá k léčbě nadměrné zátěže železem způsobené častými krevními transfuzemi
u pacientů s beta-talasemií major ve věku 6 let a starších.
EXJADE se také používá k léčbě nadměrné zátěže železem, je-li léčba deferoxaminem
kontraindikována nebo není vhodná, u pacientů s beta-talasemií major s nadměrnou zátěží železem
způsobenou občasnými krevními transfuzemi, u pacientů s jinými typy anemií a u dětí ve věku 2 až
let.
EXJADE se také používá k léčbě pacientů ve věku od 10 let s přetížením železem souvisejícím se
syndromy talasemie, kteří však nejsou závislí na transfuzích a léčba deferoxaminem je u nich
kontraindikovaná nebo nevhodná.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek EXJADE užívat
Neužívejte přípravek EXJADE
- jestliže jste alergickýpřípravku začnete EXJADE užívat. Jestliže si myslíte, že můžete být alergickýo radu.
- jestliže trpíte středně těžkým až těžkým onemocněním ledvin.
- jestliže užíváte jakýkoli jiný chelátor železa.
Přípravek EXJADE se nedoporučuje
- pokud máte pokročilé stadium myelodysplastického syndromu v kostní dřeni
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku EXJADE se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
- jestliže trpíte onemocněním ledvin nebo jater.
- jestliže máte srdeční potíže způsobené přetížením železem.
- jestliže zpozorujete významné snížení množství moči - jestliže se u Vás objeví závažná vyrážka, nebo obtíže pří dýchání a závratě nebo otoky, hlavně
obličeje a krku - jestliže zpozorujete kombinaci příznaků: vyrážka, zarudnutí kůže, puchýřky v oblasti rtů, očí
nebo ústní dutiny, olupování kůže, vysoká horečka, příznaky podobné chřipce, zvětšené
lymfatické uzliny - jestliže zpozorujete kombinaci ospalosti, bolesti v horní pravé části břicha, zežloutnutí kůže,
očního bělma a tmavou moč - jestliže zpozorujete potíže s přemýšlením, pamatováním informací nebo řešením problémů, jste
méně ostražití nebo bdělí nebo se cítíte velmi ospalí a bez energie hladiny amoniaku ve Vaší krvi, které mohou být spojeny s problémy s játry nebo ledvinami, viz
též bod 4 „ Možné nežádoucí účinky“- jestliže zvracíte krev a/nebo máte tmavou stolici.
- jestliže máte časté bolesti břicha, především po jídle nebo po užití přípravku EXJADE.
- jestliže Vás často pálí žáha.
- pokud máte ve Vašich krevních testech nízký počet krevních destiček nebo bílých krvinek.
- jestliže máte rozmazané vidění.
- jestliže máte průjem nebo zvracíte.
Pokud se Vás cokoli z tohoto týká, řekněte to okamžitě svému lékaři.
Sledování léčby přípravkem EXJADE
Během léčby Vám budou prováděny pravidelné testy krve a moči. Testy budou sledovat množství
železa ve Vašem těle Testy budou také monitorovat funkci Vašich ledvin v močipodstoupiltaké MRI brát v úvahu výsledky těchto testů při rozhodování o nejvhodnější dávce přípravku EXJADE a také při
rozhodování o tom, kdy máte přípravek EXJADE přestat užívat.
Jako preventivní opatření bude každoročně během léčby prováděno vyšetření zraku a sluchu.
Další léčivé přípravky a EXJADE
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval- jiné chelátory železa, které se nesmí užívat spolu s přípravkem EXJADE,
- antacida dobu jako EXJADE,
- cyklosporin onemocnění jako revmatoidní zánět kloubů nebo atopická dermatitida- simvastatin - léky proti bolesti nebo protizánětlivé léky kortikosteroidy- perorální bisfosfonáty - antikoagulancia - hormonální antikoncepční přípravky - bepridil, ergotamin - repaglinid - rifampicin - fenytoin, fenobarbital, karbamazepin - ritonavir - paklitaxel - theofylin - klozapin - tizanidin - kolestyramin - busulfan - midazolam
Za účelem sledování krevních hladin některých výše uvedených léků mohou být nutná doplňující
vyšetření.
Starší pacienti Přípravek EXJADE mohou užívat lidé ve věku 65 let a starší ve stejné dávce jako ostatní dospělí.
U starších pacientů se může projevit více nežádoucích účinků mladších. U starších pacientů má lékař pozorně sledovat nežádoucí účinky, které mohou vyžadovat
úpravu dávkování.
Děti a dospívající
EXJADE mohou užívat děti a dospívající léčeni pravidelnými krevními transfuzemi ve věku od 2 let a
děti a dospívající, kteří nejsou léčeni pravidelnými krevními transfuzemi ve věku od 10 let. Protože
děti rostou, lékař bude upravovat dávku.
EXJADE není vhodný pro děti do 2 let.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
EXJADE se nedoporučuje užívat během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.
Pokud v současné době užíváte hormonální antikoncepci k zabránění otěhotnění, je vhodné používat i
další typ bariérové antikoncepce hormonální antikoncepce.
Během léčby přípravkem EXJADE se nedoporučuje kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Jestliže máte po užití přípravku EXJADE pocit závratí, neřiďte dopravní prostředek nebo neobsluhujte
žádné přístroje nebo stroje do doby, než se cítíte opět normálně.
EXJADE obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek EXJADE užívá
Léčba přípravkem EXJADE bude sledována lékařem se zkušenostmi s léčbou nadměrné zátěže
železem způsobené krevními transfuzemi.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik máte užívat přípravku EXJADE
Dávka přípravku EXJADE je odvozená od tělesné hmotnosti každého pacienta. Váš lékař Vám
vypočítá dávku podle Vaší potřeby a řekne Vám, kolik sáčků máte užívat každý den.
• Obvyklá denní dávka přípravku EXJADE granule při zahájení léčby je 14 mg na kilogram
tělesné hmotnosti u pacientů dostávajících pravidelné krevní transfuze. Lékař Vám může
doporučit, podle Vaší individuální potřeby, vyšší nebo nižší úvodní dávku.
• Obvyklá denní dávka přípravku EXJADE granule při zahájení léčby u pacientů nedostávajících
pravidelné krevní transfuze je 7 mg na kilogram tělesné hmotnosti.
• Podle Vaší léčebné odpovědi může lékař později upravit Vaši léčbu na vyšší nebo nižší dávku.
• Maximální doporučovaná denní dávka přípravku EXJADE granule je:
• 28 mg na kilogram tělesné hmotnosti u pacientů dostávajících pravidelné krevní
transfuze,
• 14 mg na kilogram tělesné hmotnosti u dospělých pacientů nedostávajících pravidelné
krevní transfuze,
• 7 mg na kilogram tělesné hmotnosti u dětí a dospívajících pacientů bez léčby
pravidelnými krevními transfuzemi.
V některých zemích může být deferasirox dostupný také ve formě dispergovatelných tablet od jiných
výrobců. Pokud přecházíte z těchto dispergovatelných tablet na potahované tablety přípravku
EXJADE, bude nutné upravit dávkování. Váš lékař vypočítá potřebnou dávku a řekne Vám, kolik
potahovaných tablet máte každý den užívat.
Kdy máte přípravek EXJADE užívat
• EXJADE užívejte jednou denně, každý den přibližně ve stejnou denní dobu.
• EXJADE granule užívejte buď nalačno nebo s lehkým jídlem.
Užívání přípravku EXJADE ve stejnou dobu každý den Vám také pomůže zapamatovat si, kdy si máte
vzít svůj lék.
Obsah sáčku přípravku EXJADE granule se podává zamíchaný v potravě, např v jogurtu nebo v
jablečném pyré pozdější použití.
Jak dlouho budete přípravek EXJADE užívat
EXJADE užívejte každý den tak dlouho, jak Vám řekne lékař. Léčba je dlouhodobá, trvá měsíce
nebo roky. Váš lékař bude pravidelně sledovat Váš zdravotní stav, aby kontroloval, zda má léčba
požadovaný účinek
Jestliže máte dotaz, jak dlouho budete EXJADE užívat, zeptejte se svého lékaře.
Jestliže jste užilJestliže jste užilkontaktujte ihned svého lékaře nebo se dostavte do nemocnice pro radu. Ukažte lékaři Vaše balení
léku. Okamžitý lékařský zákrok může být v této situaci nezbytný. Mohou se objevit příznaky jako je
bolest břicha, průjem, pocit na zvracení, zvracení a problémy s ledvinami nebo játry, které mohou být
závažné.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste vynechalvezměte tak, jak lék pravidelně užíváte. Nezdvojnásobujte následující dávku příští den, abyste
nahradil
Jestliže jste přestalPřípravek EXJADE nepřestávejte užívat, dokud Vám to lékař neřekne. Pokud přípravek přestanete
užívat, nebude dále nadbytek železa odstraňován z Vašeho těla přípravek EXJADE užívat“
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků jsou mírné až středně závažné a obvykle vymizí
po několika dnech až týdnech léčby.
Některé nežádoucí účinky mohou být závažné a mohou vyžadovat okamžité lékařské ošetření.
Tyto nežádoucí účinky jsou méně časté postihnout až 1 z 1000 lidí• Jestliže se u Vás objeví závažná vyrážka nebo obtíže s dýcháním a závratě nebo otoky, zejména
obličeje a hrdla • jestliže zpozorujete kombinaci příznaků: vyrážka, zarudnutí kůže, puchýřky v oblasti rtů, očí
nebo úst, olupování kůže, vysoká horečka, příznaky podobné chřipce, zvětšené lymfatické
uzliny • jestliže zaznamenáte významné snížení množství moči • jestliže zpozorujete kombinaci ospalosti, bolesti v horní pravé části břicha, zežloutnutí kůže
nebo očního bělma a tmavou moč • jestliže zpozorujete potíže s přemýšlením, pamatováním informací nebo řešením problémů, jste
méně ostražití nebo bdělí nebo se cítíte velmi ospalí a bez energie hladiny amoniaku ve Vaší krvi, které mohou být spojeny s problémy s játry nebo ledvinami a
vedou ke změně funkce mozku• jestliže zvracíte krev a/nebo máte tmavou stolici,
• jestliže máte časté bolesti břicha, především po jídle nebo po užití přípravku EXJADE,
• jestliže Vás často pálí žáha,
• jestliže zpozorujete částečnou ztrátu zraku,
• jestliže trpíte silnou bolestí v horní části břicha přestaňte užívat tento lék a řekněte to ihned svému lékaři.
Některé nežádoucí účinky by se mohly stát závažnými.
Tyto nežádoucí účinky jsou méně časté
• Pokud se u Vás objeví rozmazané nebo zamlžené vidění,
• Pokud u Vás dojde ke zhoršení sluchu,
řekněte to svému lékaři, co nejdříve to je možné.
Další nežádoucí účinky
Velmi časté • Poruchy ve funkčních testech ledvin.
Časté • Poruchy zažívání, např. pocit na zvracení, zvracení, průjem, bolesti břicha, nadýmání, zácpa,
porucha trávení
• Vyrážka
• Bolest hlavy
• Neobvyklé výsledky funkčních testů jater
• Svědění
• Neobvyklé výsledky testů moči Pokud je kterýkoli z těchto projevů závažný, řekněte to svému lékaři.
Méně časté • Závratě
• Horečka
• Bolest v krku
• Otoky rukou nebo nohou
• Změny zabarvení kůže
• Úzkost
• Poruchy spánku
• Únava
Pokud je kterýkoli z těchto projevů závažný, řekněte to svému lékaři.
Četnost není známá • Snížení počtu buněk zapojených do krevní srážlivosti krvinek buněk • Padání vlasů
• Ledvinové kameny
• Snížený výdej moči
• Proděravění stěny žaludku nebo střeva, což může být bolestivé a způsobit pocit na zvracení
• Silná bolest horní části břicha • Abnormální hladina kyseliny v krvi
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak EXJADE uchovávat
• Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na sáčku a na krabičce za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Neužívejte EXJADE, pokud si všimnete poškození nebo známek manipulace s přípravkem.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co EXJADE obsahuje
Léčivou látkou je deferasiroxum.
• 1 sáček přípravku EXJADE 90 mg granule obsahuje deferasiroxum 90 mg.
• 1 sáček přípravku EXJADE 180 mg granule obsahuje deferasiroxum 180 mg.
• 1 sáček přípravku EXJADE 360 mg granule obsahuje deferasiroxum 360 mg.
Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulosa, krospovidon, povidon, magnesium-stearát, koloidní
bezvodý oxid křemičitý a poloxamer.
Jak EXJADE vypadá a co obsahuje toto balení
EXJADE granule jsou ve formě bílých až téměř bílých granulí v sáčku.
Jedno balení obsahuje 30 sáčků.
Na trhu nemusí být všechny síly přípravku.
Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko
Výrobce
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße D-90429 Norimberk
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
Více o léku Exjade
Exjade souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Exjade
Ostatní nejvíce nakupují
