Explemed Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
V placebem kontrolovaných klinických studiích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky akatizie
a nauzea, každý se vyskytl u více než 3 % pacientů léčených perorálním aripiprazolem.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Incidence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou aripiprazolem jsou uvedeny v tabulce níže.
Tabulka vychází z nežádoucích účinků hlášených během klinických studií a/nebo při užívání po
registraci přípravku.

Všechny nežádoucí účinky jsou uvedeny podle třídy orgánových systémů a frekvence; velmi časté
(≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000),
velmi vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V rámci každé skupiny
frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí s klesající závažností.

Frekvenci nežádoucích účinků hlášených během postmarketingového používání nelze určit, protože se
odvozuje od spontánních hlášení. V důsledku toho je frekvence těchto nežádoucích účinků
kvalifikována jako „není známo”.

Časté Méně časté Není známo
Poruchy krve a
lymfatického systému
Leukopenie, neutropenie,
trombocytopenie
Poruchy imunitního
systému
Alergické reakce (např.
anafylaktická reakce,
angioedém, včetně
oteklého jazyka, edému
jazyka, edému obličeje,
pruritus alergického
původu nebo kopřivky)
Endokrinní poruchy Hyperprolaktinemie,
snížená hladina
prolaktinu v krvi
Diabetické
hyperosmolární kóma,
diabetická ketoacidóza
Poruchy metabolismu a
výživy
Diabetes mellitus Hyperglykemie Hyponatremie, anorexie
Psychiatrické poruchy Insomnie, úzkost, neklid Deprese, hypersexualita Sebevražedné pokusy,
sebevražedné myšlenky a
dokonaná sebevražda (viz
bod 4.4), patologické
hráčství, poruchy
kontroly impulzivního
chování, záchvatovité
přejídání se, kompulzivní
nakupování, poriománie,
agrese, agitovanost,
nervozita
Poruchy nervového
systému
Akatizie,
extrapyramidová
porucha, tremor, bolest
hlavy, sedace,
somnolence, závrať
Tardivní dyskineze,
dystonie, syndrom
neklidných nohou
Neuroleptický maligní
syndrom (NMS), záchvat
grand mal, serotoninový
syndrom, porucha řeči
Stránka 9 z Poruchy oka Rozmazané vidění Diplopie, fotofobie Okulogyrická krize
Srdeční poruchy Tachykardie Náhlá nevysvětlitelná
smrt, Torsade de pointes,
komorová arytmie,
srdeční zástava,
bradykardie
Cévní poruchy Ortostatická hypotenze Žilní tromboembolismus
(včetně plicní embolie a
hluboké žilní trombózy),
hypertenze, synkopa
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Škytavka Aspirační pneumonie,
laryngospasmus,
orofaryngeální spasmus
Gastrointestinální
poruchy
Obstipace, dyspepsie,
nauzea, hypersekrece
slin, zvracení
Pankreatitida, dysfagie,
diarea, břišní dyskomfort,
žaludeční dyskomfort
Poruchy jater a
žlučových cest
Selhání jater, hepatitida,
ikterus
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka, fotosenzitivní
reakce, alopecie,
hyperhidróza, léková
reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky
(DRESS)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Rhabdomyolýza,
myalgie, ztuhlost
Poruchy ledvin a
močových cest
Inkontinence moči,
retence moči
Stavy spojené
s těhotenstvím,
šestinedělím a
perinatálním obdobím
Syndrom z vysazení léku
u novorozenců (viz bod
4.6)
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Priapismus
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Únava Porucha termoregulace
(např. hypotermie,
pyrexie), bolest na hrudi,
periferní otok
Vyšetření Snížení tělesné
hmotnosti, zvýšení
tělesné hmotnosti,
zvýšení
alaninaminotransferázy,
zvýšení
aspartátaminotransferázy,
zvýšení
gamaglutamyltransferázy
, zvýšení alkalické
fosfatázy, prodloužení
QT intervalu, zvýšená
glykemie, zvýšený
glykosylovaný
hemoglobin, kolísání
hladiny glukosy v krvi,
zvýšení
Stránka 10 z kreatinfosfokinázy

Popis vybraných nežádoucích účinků

Dospělí

Extrapyramidové symptomy (EPS)
Schizofrenie: v dlouhodobé, 52 týdnů trvající kontrolované studii měli pacienti léčení aripiprazolem nižší
celkovou incidenci (25,8 %) EPS včetně parkinsonismu, akatizie, dystonie a dyskineze ve srovnání s pacienty
léčenými haloperidolem (57,3 %). V dlouhodobé, 26týdenní studii kontrolované placebem byla
incidence ESP 19 % u pacientů léčených aripiprazolem a 13,1 % u pacientů užívajících placebo. V jiné
dlouhodobé 26týdenní kontrolované studii byla incidence EPS 14,8 % u pacientů léčených aripiprazolem a
15,1 % u pacientů léčených olanzapinem.
Manické epizody u bipolární poruchy I: v 12týdenní kontrolované studii byl výskyt EPS 23,5 % u pacientů
léčených aripiprazolem a 53,3 % u pacientů léčených haloperidolem. V jiné 12týdenní studii byl výskyt EPS
26,6 % u pacientů léčených aripiprazolem a 17,6 % u pacientů léčených lithiem.
V dlouhodobé, 26týdenní udržovací fázi studie kontrolované placebem byl výskyt EPS 18,2 % u
pacientů léčených aripiprazolem a 15,7 % u pacientů užívajících placebo.

Akatizie
V placebem kontrolované studii byl výskyt akatizie 12,1 % u pacientů s bipolární poruchou léčených
aripiprazolem a 3,2 % u pacientů užívajících placebo. U pacientů se schizofrenií léčených aripiprazolem
byl výskyt akatizie 6,2 % a 3,0 % u pacientů se schizofrenií užívajících placebo.

Dystonie
Skupinový efekt: Symptomy dystonie, dlouhotrvající abnormální kontrakce svalových skupin, se mohou
objevit u citlivých jedinců během několika prvních dnů léčby. Mezi symptomy dystonie patří křeče
krčních svalů, někdy progredující až do ztuhlosti hrdla, potíže s polykáním, obtížné dýchání a/nebo
protruze jazyka. I když se tyto symptomy mohou objevit při nízkých dávkách, častěji a s vyšší závažností
se objevují u vysoce účinných a ve vyšších dávkách podávaných antipsychotických léčivých přípravků
první generace. Zvýšené riziko akutní dystonie bylo pozorováno u mužů a mladších věkových skupin.

Prolaktin
V klinických studiích pro schválené indikace a v postmarketingových studiích bylo u aripiprazolu
pozorováno jak zvýšení, tak snížení hladiny prolaktinu v séru ve srovnání s počátečním stavem (bod
5.1).

Laboratorní parametry
Srovnání aripiprazolu a placeba podle podílu pacientů, u nichž byly zaznamenány potenciálně klinicky
signifikantní změny v rutinních laboratorních a lipidových parametrech (viz bod 5.1), neodhalilo žádné
medicínsky významné odlišnosti. Většinou přechodné a asymptomatické zvýšení CPK
(kreatinfosfokinázy) bylo pozorováno u 3,5 % pacientů léčených aripiprazolem ve srovnání s 2,0 %
pacientů, kteří dostávali placebo.

Pediatrická populace

Schizofrenie u dospívajících ve věku 15 let a starších
V krátkodobé placebem kontrolované klinické studii zahrnující 302 dospívající (13 až 17 let) se
schizofrenií byly četnost výskytu a typy nežádoucích účinků podobné jako u dospělých kromě
následujících nežádoucích účinků, které byly hlášeny častěji u dospívajících užívajících aripiprazol, než
u dospělých užívajících aripiprazol (a mnohem častěji než u placeba): somnolence/sedace a
extrapyramidové poruchy byly hlášeny velmi často (≥1/10), sucho v ústech, zvýšená chuť k jídlu a
ortostatická hypotenze byly hlášeny často (≥1/100 až <1/10).
V 26týdenním otevřeném prodloužení studie byl bezpečnostní profil podobný jako v krátkodobé
placebem kontrolované studii.
Bezpečnostní profil dlouhodobého, dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného hodnocení byl také
podobný s výjimkou následujících reakcí, které byly hlášeny častěji než u pediatrických pacientů
Stránka 11 z užívajících placebo: snížení hmotnosti, zvýšení hladiny inzulinu v krvi, arytmie a leukopenie byly
hlášeny jako časté (≥1/100, <1/10).

V souhrnné populaci zahrnující dospívající (13 až 17 let) se schizofrenií s expozicí až 2 roky byl výskyt
nízkých hladin sérového prolaktinu u dívek (<3 ng/ml) 29,5 % a u chlapců (<2 ng/ml) 48,3 %.
V populaci dospívajících pacientů (13 až 17 let) se schizofrenií s expozicí aripiprazolu od 5 mg do
30 mg po dobu až 72 měsíců byla incidence nízkých sérových hladin prolaktinu u dívek (<3 ng/ml) a u
chlapců (<2 ng/ml) 25,6 % v prvním a 45,0 % v druhém případě.
Ve dvou dlouhodobých hodnoceních s dospívajícími (13 až 17 let) se schizofrenií a bipolární poruchou,
kteří byli léčeni aripiprazolem, byl výskyt nízkých hladin prolaktinu v séru u dívek (<3 ng/ml) 37,0 %
a chlapců (<2 ng/ml) 59,4 %.

Manické epizody u bipolární poruchy I u dospívajících ve věku 13 let a starších
Frekvence a typ nežádoucích účinků u dospívajících s bipolární poruchou I byly podobné jako u
dospělých kromě následujících účinků: velmi časté (≥1/10) somnolence (23,0 %), extrapyramidová
porucha (18,4 %), akatizie (16,0 %) a únava (11,8 %) a časté (≥1/100 až <1/10) bolest v horní části
břicha, zvýšená srdeční frekvence, zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšená chuť k jídlu, svalové záškuby a
dyskineze.

Následující nežádoucí účinky byly potenciálně závislé na dávce: extrapyramidová porucha (incidence
byly 10 mg: 9,1 %, 30 mg: 28,8 %; placebo: 1,7 %) a akatizie (incidence byly 10 mg: 12,1 %, 30 mg:
20,3 %; placebo: 1,7 %).

Průměrná změna tělesné hmotnosti činila u dospívajících s bipolární poruchou I po 12 a 30 týdnech
2,4 kg a 5,8 kg u aripiprazolu a 0,2 kg a 2,3 kg u placeba.

V pediatrické populaci byla somnolence a únava pozorována častěji u pacientů s bipolární poruchou než
u pacientů se schizofrenií.

V pediatrické populaci s bipolární poruchou (10 až 17 let) při expozici až 30 týdnů se nízké hladiny
prolaktinu vyskytovaly ve 28,0 % u dívek (<3 ng/ml) a v 53,3 % u chlapců (<2 ng/ml).

Patologické hráčství a jiné poruchy kontroly impulzivního chování
U pacientů léčených aripiprazolem se může vyskytnout patologické hráčství, hypersexualita,
kompulzivní nakupování a záchvatovité nebo kompulzivní přejídání se (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek