PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU




1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Eylea 40 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden mililitr injekčního roztoku obsahuje afliberceptum* 40 mg.

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje extrahovatelný objem nejméně 0,09 ml, to odpovídá
afliberceptum nejméně 3,6 mg. To poskytuje využitelné množství pro podání jednorázové dávky 0,ml obsahující afliberceptum 2 mg dospělým pacientům nebo pro podání jednorázové dávky 0,01 ml
obsahující afliberceptum 0,4 mg předčasně narozeným dětem.
*Fuzní protein skládající se z fragmentů extracelulárních domén humánního VEGF endoteliální růstový faktorrekombinantní DNA technologií v buňkách K1 ovarií křečíka čínského.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý a izoosmotický.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Eylea je indikován u dospělých k léčbě
• neovaskulární • poruchy zraku způsobené makulárním edémem v důsledku okluze retinální žíly retinální žíly • poruchy zraku v důsledku diabetického makulárního edému • poruchy zraku v důsledku myopické chorioidální neovaskularizace bod 5.1
Přípravek EYLEA je indikován u předčasně narozených dětí k léčbě
• retinopatie nedonošených 2+, 3 nebo 3+
4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Eylea je určen pouze pro intravitreální injekci.

Přípravek Eylea musí být podáván pouze kvalifikovaným lékařem, který má zkušenosti s aplikací
intravitreální injekce.

Dávkování

Vlhká forma VPMD

Doporučená dávka přípravku Eylea je 2 mg afliberceptu, což odpovídá 0,05 ml.



Na začátku léčby přípravkem Eylea se podává jedna injekce měsíčně ve třech po sobě jdoucích
dávkách. Léčebný interval se pak prodlouží na dva měsíce.

Na základě posouzení výsledků vyšetření zraku a/nebo anatomických poměrů lékařem může být
léčebný interval udržován na dvou měsících nebo dále prodloužen režimem „treat and extend“, kdy
dochází k prodlužování intervalů mezi injekcemi o 2 nebo o 4 týdny tak, aby byly udrženy stabilní
výsledky vyšetření zraku a/nebo anatomických poměrů. Pokud dojde ke zhoršení výsledků vyšetření
zraku a/nebo anatomických poměrů, léčebný interval má být podle toho zkrácen.

Nejsou požadavky na sledování mezi injekcemi. Na základě posouzení lékařem mohou být kontrolní
návštěvy častější než je aplikace injekcí.
Léčebné intervaly mezi injekcemi delší než čtyři měsíce nebo kratší než 4 týdny nebyly studovány bod 5.1
Makulární edém v důsledku RVO
Doporučená dávka přípravku Eylea je 2 mg afliberceptu, což odpovídá 0,05 ml.
Po první injekci je léčba aplikována jednou měsíčně. Interval mezi dvěma dávkami nemá být kratší
než jeden měsíc.

Jestliže výsledky vyšetření zraku a anatomických poměrů naznačují, že pokračující léčba není pro
pacienta přínosná, podávání přípravku Eylea má být ukončeno.

Léčba jednou měsíčně pokračuje, dokud nedojde k dosažení maximální zrakové ostrosti a/nebo
vymizení příznaků aktivního onemocnění. Zapotřebí mohou být tři nebo více po sobě následující
injekce aplikované jednou měsíčně.

Léčba může pokračovat v režimu „treat and extend“ s postupně prodlužujícími se léčebnými intervaly,
aby byly udrženy stabilní výsledky vyšetření zraku a/nebo anatomických poměrů, avšak vzhledem
k nedostatku údajů není možné určit délku těchto intervalů. Pokud dojde ke zhoršení výsledků
vyšetření zraku a/nebo anatomických poměrů, léčebný interval má být podle toho zkrácen.

Plán kontrol a léčby má stanovit ošetřující lékař na základě individuální odpovědi pacienta.

Sledování aktivity nemoci může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací techniky

Diabetický makulární edém

Doporučená dávka přípravku Eylea je 2 mg afliberceptu, což odpovídá 0,05 ml.

Léčba přípravkem Eylea se zahajuje jednou injekcí měsíčně s pěti po sobě jdoucími dávkami
s následným podáváním jedné injekce každé dva měsíce.

Na základě zhodnocení výsledků vyšetření zraku a/nebo anatomických poměrů lékařem může být
léčebný interval udržován na 2 měsících nebo individualizován, např. režimem „treat and extend“, kdy
obvykle dochází k prodlužování léčebných intervalů o 2 týdny tak, aby byly udrženy stabilní výsledky
vyšetření zraku a/nebo anatomických poměrů. O léčebných intervalech delších než 4 měsíce jsou
k dispozici omezené údaje. Pokud dojde ke zhoršení výsledků vyšetření zraku a/nebo anatomických
poměrů, léčebný interval má být podle toho zkrácen. Léčba s intervaly kratšími než 4 týdny nebyla
studována
Plán kontrol má určit ošetřující lékař.

Pokud výsledky vyšetření zraku a anatomických poměrů naznačují, že pokračující léčba není pro
pacienta přínosná, podávání přípravku Eylea má být ukončeno.



Myopická chorioideální neovaskularizace

Doporučená dávka přípravku Eylea je jedna intravitreální injekce 2 mg afliberceptu, což odpovídá
0,05 ml.

Další dávky mohou být podány, pokud výsledky vyšetření zraku a/nebo anatomických poměrů
ukazují, že onemocnění přetrvává. Rekurence mají být léčeny jako nová manifestace onemocnění.

Plán kontrol má být stanoven ošetřujícím lékařem.

Interval mezi dvěma dávkami nemá být kratší než jeden měsíc.

Retinopatie nedonošených
Doporučená dávka přípravku Eylea je jedna intravitreální injekce 0,4 mg afliberceptu, což odpovídá
0,01 ml.
Léčba ROP se zahajuje jednou injekcí na jedno oko a může být podána bilaterálně ve stejný den.
Celkem lze během 6 měsíců od zahájení léčby podat až 2 injekce na jedno oko, pokud se objeví
známky aktivity onemocnění. Léčebný interval mezi 2 dávkami podanými do stejného oka má být
nejméně 4 týdny.

Zvláštní populace

Porucha funkce jater a/nebo ledvin
U přípravku Eylea nebyly provedeny žádné specifické studie u pacientů s poruchou funkce jater
a/nebo ledvin.

Dostupné údaje nenaznačují potřebu úpravy dávky přípravku Eylea u těchto pacientů
Starší populace
Nejsou nutná žádná zvláštní opatření. U pacientů s DME ve věku nad 75 let jsou zkušenosti omezené.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Eylea nebyly u dětí a dospívajících ve věku do 18 let v indikacích
jiných než ROP stanoveny pediatrické populace v indikacích vlhké formy VPMD, CRVO, BRVO, DME a myopické CNV.

Způsob podání

Intravitreální injekce musí být prováděny podle lékařských standardů a příslušných pokynů
kvalifikovaným lékařem, který má zkušenosti s aplikací intravitreálních injekcí. Obecně musí být
zajištěny odpovídající anestezie a asepse, zahrnující lokální širokospektrý mikrobicidní prostředek
chirurgická dezinfekce rukou, sterilní rukavice, sterilní rouška a sterilní spekulum náhrada
Ihned po intravitreálním podání mají být pacienti sledováni s ohledem na zvýšení nitroočního tlaku.
Vhodné monitorování může zahrnovat kontrolu prokrvení papily optického nervu nebo tonometrii. Je-
li to nutné, má být k dispozici sterilní vybavení pro paracentézu.

Po intravitreální aplikaci mají být dospělí pacienti informováni, aby ihned hlásili všechny příznaky,
které mohou svědčit pro endoftalmitidu Pacienti s ROP mají být sledováni zdravotnickými pracovníky, zda se u nich neobjeví známky
naznačující endoftalmitidu

Rodiče a pečovatelé mají být rovněž poučeni, aby sledovali a neprodleně hlásili jakékoli známky
naznačující endoftalmitidu.

Každá předplněná injekční stříkačka může být použita pouze pro léčbu jednoho oka. Extrakce více
dávek z předplněné injekční stříkačky může zvýšit riziko kontaminace a následné infekce.

Dospělí
Předplněná injekční stříkačka obsahuje množství převyšující doporučenou dávku 2 mg afliberceptu
stříkačky vytlačit, ale nepoužije se celé. Pro předplněnou injekční stříkačku přípravku Eylea je
extrahovatelný objem nejméně 0,09 ml. Přebytečný objem musí být vytlačen před aplikací
doporučené dávky
Injekce celého objemu předplněné stříkačky může mít za následek předávkování. Pro odstranění všech
bublin a vytlačení přebytečného léčivého přípravku pomalu stlačte píst tak, aby byl okraj kupole
pístu mg afliberceptu
Injekční jehla se do prostoru sklivce zavede 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu, aby směřovala do centra
očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje injekce o objemu 0,05 ml;
následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry.

Po injekci musí být veškerý nepoužitý přípravek zlikvidován.

Pediatrická populace
Pro léčbu předčasně narozených dětí musí být pro podání jednorázové dávky 0,4 mg afliberceptu odpovídá 0,01 ml injekčního roztokus předplněnou injekční stříkačkou
Injekční jehla má být zavedena do oka 1,0 až 2,0 mm od limbu s jehlou směřující k optickému nervu.

Po aplikaci injekce musí být veškerý nespotřebovaný přípravek zlikvidován.

Pro manipulaci s léčivým přípravkem před podáním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku aflibercept nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní oční nebo periokulární infekce nebo podezření na ni.
Aktivní závažný intraokulární zánět.



4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, je třeba jasně zaznamenat název a
číslo šarže podaného přípravku.

Reakce spojené s aplikací intravitreální injekce
Intravitreální injekce, včetně injekcí s přípravkem Eylea, jsou spojovány s endoftalmitidou, nitroočním
zánětem, rhegmatogenním odchlípením sítnice, trhlinou sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktou
Navíc mají být pacienti v týdnu, který následuje po aplikaci injekce, sledováni, aby se v případě
infekce mohla zahájit včasná léčba.
Dospělí pacienti mají být poučeni, aby neprodleně hlásili jakékoli příznaky naznačující endoftalmitidu
nebo některou z výše uvedených příhod.
Pacienti s ROP mají být sledováni zdravotnickými pracovníky z důvodu jakýchkoli známek
naznačujících endoftalmitidu Rodiče a pečovatelé mají být rovněž poučeni, aby sledovali a neprodleně hlásili jakékoli známky
naznačující endoftalmitidu.

Předplněná injekční stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 2 mg afliberceptu 0,05 mlPředplněná injekční stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 0,4 mg pro předčasně narozené děti s pediatrickým dávkovacím zařízením PICLEO, aby se zabránilo podání většího než doporučeného
objemu, který by mohl vést ke zvýšení nitroočního tlaku
Během 60 minut po aplikaci intravitreální injekce, včetně injekcí s přípravkem Eylea, bylo
pozorováno zvýšení nitroočního tlaku. nedostatečně kontrolovaným glaukomem ≥ 30 mmHgperfuze papily optického nervu.

Imunogenita
Vzhledem k tomu, že se jedná o terapeutický protein, existuje při použití přípravku Eylea riziko
imunogenity zánětu, např. bolest, fotofobii nebo zarudnutí, které by mohly souviset s hypersenzitivitou.

Systémové účinky
Po injekčním intravitreálním podání inhibitorů VEGF byly zaznamenány systémové nežádoucí
účinky, zahrnující krvácení mimo oko a arteriální tromboembolické příhody, a je zde teoretické riziko,
že mohly souviset s inhibicí VEGF. K dispozici jsou omezené údaje o bezpečnosti léčby u pacientů
s CRVO, BRVO, DME nebo myopickou CNV s anamnézou cévní mozkové příhody nebo
tranzitorních ischemických atak nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců. Léčbu takových
pacientů je třeba provádět s opatrností.

Další
Jako u jiných typů intravitreální anti-VEGF léčby u VPMD, CRVO, BRVO, DME a myopické CNV
platí také následující:

• Bezpečnost a účinnost léčby přípravkem Eylea podávaným do obou očí současně nebyla
systematicky studována zvýšené systémové expozici, která může zvýšit riziko systémových nežádoucích účinků.
• Souběžné použití jiných anti-VEGF K dispozici nejsou žádné údaje týkající se souběžného použití přípravku Eylea a jiných anti-
VEGF léčivých přípravků

• Rizikové faktory spojené s vývojem trhliny pigmentového epitelu sítnice po podání anti-VEGF
léčby u vlhké formy VPMD zahrnují rozsáhlé a/nebo značné odchlípení pigmentového epitelu
sítnice. U pacientů s těmito rizikovými faktory pro vznik trhlin pigmentového epitelu sítnice je
třeba zahajovat léčbu přípravkem Eylea s opatrností.
• Léčba má být vysazena u pacientů s rhegmatogenním odchlípením sítnice nebo s výskytem
makulárních děr stupně 3 nebo 4.
• Při výskytu retinální trhliny je třeba dávku vynechat a léčba nemá být obnovena, dokud se
trhlina adekvátně nezhojí.
• V následujících případech se má dávka vynechat a v léčbě se nemá pokračovat dříve, než je
naplánovaná další dávka:
o při poklesu nejlépe korigované ostrosti zraku o ≥30 písmen oproti předchozímu stanovení ostrosti zraku;
o při výskytu subretinálního krvácení, zahrnujícího střed fovey nebo když je velikost
hemoragie ≥ 50 % celkové plochy léze;
• Dávka nemá být podávána během 28 dní před plánovaným očním chirurgickým výkonem a 28 dní
po provedeném očním chirurgickém výkonu.
• Přípravek Eylea nemá být používán během těhotenství, pokud možný přínos nepřeváží možné
riziko pro plod • Ženy ve fertilním věku musí během léčby a minimálně 3 měsíce po poslední intravitreální injekci
afliberceptu používat účinnou antikoncepci • Zkušenosti s léčbou pacientů s ischemickou CRVO a BRVO jsou omezené. U pacientů, kteří jeví
klinické známky ireverzibilní ischemické ztráty zrakové funkce, se léčba nedoporučuje.

Pediatrická populace
Upozornění a opatření pro dospělé platí i pro předčasně narozené děti s ROP. Dlouhodobý
bezpečnostní profil u předčasně narozených dětí nebyl stanoven.

Populace s omezenými daty
K dispozici jsou pouze omezené zkušenosti s léčbou pacientů s DME v důsledku diabetu mellitu
1. typu nebo u diabetických pacientů s HbA1c nad 12 % nebo s proliferativní diabetickou retinopatií.
Přípravek Eylea nebyl hodnocen u pacientů s aktivními systémovými infekcemi nebo u pacientů se
souběžnými chorobami oka, jako je odchlípení sítnice nebo makulární díra. Také nejsou žádné
zkušenosti s léčbou přípravkem Eylea u diabetických pacientů s nekontrolovanou hypertenzí. Při léčbě
takových pacientů má lékař zvážit tento nedostatek informací.

U myopické CNV nejsou k dispozici žádné zkušenosti s přípravkem Eylea v léčbě pacientů jiné než
asijské rasy, pacientů, kteří dříve podstoupili léčbu myopické CNV, a pacientů s extrafoveolárními
lézemi.

Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě ‚bez sodíku‘.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Podpůrné použití fotodynamické léčby proto bezpečnostní profil nebyl stanoven.

Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.



4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a minimálně 3 měsíce po poslední intravitreální injekci
afliberceptu používat účinnou antikoncepci
Těhotenství
Údaje o podávání afliberceptu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly embryofetální toxicitu
Ačkoli systémová expozice po očním podání je velmi nízká, nemá být přípravek Eylea používán
během těhotenství, pokud přínosy nepřeváží možná rizika pro plod.

Kojení
Na základě velmi omezených údajů získaných u lidí může být aflibercept v nízkých hladinách
vylučován do mateřského mléka. Aflibercept je velká proteinová molekula a očekává se, že množství
léku, které kojenec absorbuje, je minimální. Účinky afliberceptu na kojeného novorozence/malé dítě
nejsou známy.

Jako preventivní opatření se kojení během používání přípravku Eylea nedoporučuje.

Fertilita
Výsledky ze studií na zvířatech s vysokou systémovou expozicí ukazují, že aflibercept může mít
nepříznivý vliv na mužskou a ženskou fertilitu aplikaci s velmi nízkou systémovou expozicí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Injekce přípravku Eylea má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, a to v důsledku možného
výskytu přechodných poruch zraku souvisejících buď s podáním injekce nebo s očním vyšetřením.
Pacienti nemají řídit nebo obsluhovat stroje, dokud tyto poruchy zraku dostatečně neustoupí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Celkem 3 102 pacientů představovalo bezpečnostní populaci v osmi studiích fáze III. Z těchto
pacientů bylo 2 501 pacientů léčeno doporučenou dávkou 2 mg.

Závažné oční nežádoucí účinky na hodnoceném oku související s injekční procedurou se vyskytly u
méně než 1 z 1 900 intravitreálních injekcí přípravku Eylea a zahrnovaly slepotu, endoftalmitidu,
odchlípení sítnice, traumatickou kataraktu, kataraktu, krvácení do sklivce, odloučení sklivce a zvýšení
nitroočního tlaku
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky konjunktivální krvácení
Seznam nežádoucích účinků uvedený v tabulce

Údaje o bezpečnosti popsané níže zahrnují všechny nežádoucí účinky z osmi studií fáze III u indikací
vlhké formy VPMD, CRVO, BRVO, DME a myopické CNV s opodstatněným předpokladem příčinné
souvislosti s aplikací injekce nebo s léčivým přípravkem samotným.



Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence jejich výskytu za použití
následující konvence:

velmi časté <1/1 000
V každé frekvenční skupině jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.



Tabulka 1: Všechny s léčbou související nežádoucí účinky hlášené u pacientů ve studiích fáze III
CNV
Třída
orgánového
systému
Velmi časté Časté Méně časté
Vzácné
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita***
Poruchy oka Snížení zrakové
ostrosti,
retinální
krvácení,
konjunktivální
krvácení,
bolest oka
Trhlina
v pigmentovém
epitelu sítnice*,
odchlípení
pigmentového
epitelu sítnice,
degenerace sítnice,
krvácení do
sklivce,
katarakta,
kortikální
katarakta,
nukleární
katarakta,
subkapsulární
katarakta,
eroze rohovky,
abraze rohovky,
zvýšení
nitroočního tlaku,
rozmazané vidění,
sklivcové vločky,
odloučení sklivce,
bolest v místě
aplikace injekce,
pocit cizího tělesa
v očích,
zvýšené slzení,
otok víček,
krvácení v místě
aplikace injekce,
keratitis punctata,
konjunktivální
hyperemie,
okulární
hyperemie
Endoftalmitida**,
odchlípení sítnice,
trhlina sítnice,
iritida,
uveitida,
iridocyklitida,
lentikulární opacita,
defekt korneálního
epitelu,
podráždění v místě
aplikace injekce,
abnormální citlivost
oka,
podráždění očního
víčka,
tyndalizace
oční komoře,
korneální edém
Slepota,
traumatická
katarakta,
vitritida,
hypopyon
* Stavy, o kterých je známo, že souvisí s vlhkou formou VPMD. Pozorované pouze ve studiích u vlhké formy
VPMD.
** Endoftalmitida s pozitivním nebo negativním výsledkem kultivace.
*** Během postmarketingového období, případy hypersenzitivity zahrnovaly vyrážku, svědění, kopřivku a
izolované případy závažných anafylaktických/anafylaktoidních reakcí



Popis vybraných nežádoucích účinků

V rámci studií fáze III s vlhkou formou VPMD byla pozorována zvýšená incidence konjunktiválního
krvácení u pacientů, kteří dostávali antitrombotika. Tato zvýšená incidence byla srovnatelná mezi
pacienty, kteří dostávali ranibizumab či přípravek Eylea.

Arteriální tromboembolické příhody systémovou inhibicí VEGF. Po intravitreálním použití inhibitorů VEGF existuje teoretické riziko
arteriální tromboembolické příhody, včetně mozkové příhody a infarktu myokardu.

V klinických studiích s přípravkem Eylea byla u pacientů s VPMD, DME, RVO, myopickou CNV
a ROP pozorována nízká incidence arteriálních tromboembolických příhod. U všech indikací nebyl
pozorován významný rozdíl mezi skupinami léčenými afliberceptem a příslušnými srovnávacími
skupinami.

Jako u všech terapeutických proteinů existuje u přípravku Eylea možnost imunogenity.

Pediatrická populace
Bezpečnost přípravku Eylea při léčbě ROP byla hodnocena v 6měsíční studii fáze III, do které bylo
zařazeno 75 předčasně narozených dětí, jimž byl ve výchozím stavu podán aflibercept v dávce 0,4 mg.
Dlouhodobý bezpečnostní profil u předčasně narozených dětí nebyl stanoven.

Nežádoucí účinky hlášené u více než jednoho pacienta léčeného afliberceptem v dávce 0,4 mg byly
odchlípení sítnice, krvácení do sítnice, krvácení do spojivky, krvácení v místě injekce, zvýšení
nitroočního tlaku a otok víček.

Nežádoucí účinky stanovené v indikacích u dospělých se považují za relevantní pro předčasně
narozené děti s ROP, i když ne všechny byly pozorovány ve zmíněné studii fáze III.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích byly použity dávky až 4 mg v měsíčních intervalech a objevily se ojedinělé
případy předávkování při dávce 8 mg.

Předávkování společně s větším objemem injekce může vést ke zvýšení nitroočního tlaku. Proto má
být v případě předávkování monitorován nitrooční tlak a je-li to podle ošetřujícího lékaře nezbytné,
má být zahájena odpovídající léčba

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika/látky určené k léčbě neovaskularizace v oblasti oka
ATC kód: S01LA
Aflibercept je rekombinantní fúzní protein skládající se z částí extracelulárních domén humánního
VEGF receptoru 1 a 2, fúzovaných na Fc fragment humánního IgG1.



Aflibercept se vyrábí rekombinantní DNA technologií v buňkách K1 ovarií křečíka čínského.

Aflibercept působí jako rozpustný falešný afinitou než jejich přirozené receptory a tím může inhibovat vazbu a aktivaci těchto příbuzných
receptorů VEGF.

Mechanismus účinku

Vaskulární endoteliální růstový faktor-A VEGF skupiny angiogenních faktorů, které mohou působit jako silné mitogenní, chemotaktické a
vaskulární permeabilitu ovlivňující faktory pro endoteliální buňky. VEGF působí přes dva
tyrosinkinázové receptory; VEGFR-1 a VEGFR-2 nacházející se na povrchu endoteliálních buněk.
PlGF se váže pouze na VEGFR-1, který se také nachází na povrchu leukocytů. Nadměrná aktivace
těchto receptorů působením VEGF-A může vést k patologické neovaskularizaci a nadměrné cévní
permeabilitě. PlGF může v těchto procesech synergicky působit s VEGF-A, a je také známo, že
podporuje leukocytární infiltraci a cévní zánět.

Farmakodynamické účinky

Vlhká forma VPMD

Vlhká forma VPMD je charakterizována patologickou choroidální neovaskularizací krve a tekutiny z CNV může způsobit ztluštění nebo edém sítnice a/nebo subretinální/intraretinální
hemoragii, které následně vedou ke ztrátě zrakové ostrosti.

U pacientů léčených přípravkem Eylea s následnou jednou injekcí každé dva měsícezahájení léčby a také se snížila průměrná velikost CNV léze, což odpovídalo výsledkům, které byly
pozorovány u ranibizumabu 0,5 mg podávaného každý měsíc.

Ve studii VIEW1 došlo k průměrnému snížení CRT při vyšetření pomocí optické koherentní
tomografie 129 mikrometrů v 52. týdnu léčby ranibizumabem v dávce 0,5 mg každý měsíctaké ve studii VIEW2 k průměrnému snížení CRT na OCT přípravkem Eylea 2 mg podávaným každé dva měsíce a -139 mikrometrů ranibizumabem 0,5 mg
podávaným každý měsícSnížení velikosti CNV a snížení CRT byly obecně udržovány v druhém roce studií.

Studie ALTAIR provedená u japonských pacientů s dosud neléčenou vlhkou formou VPMD ukázala
podobné výsledky jako studie VIEW s použitím 3 počátečních injekcí přípravku Eylea 2 mg
podávaných měsíčně, dále jedné injekce podávané po dalších 2 měsících s následným pokračováním
„treat and extend“ režimem s různými léčebnými intervaly do maximálního intervalu 16 týdnů podle předem stanovených kritérií. V týdnu 52 došlo k
průměrnému poklesu centrální tloušťky sítnice na OCT v týdnu 52 byl 68,3% a 69,1% ve skupinách s 2týdenní, respektive se 4týdenní úpravou
intervalu. V obou léčebných ramenech byl pokles CRT ve druhém roce studie ALTAIR obecně
udržen.

Studie ARIES byla navržená k posouzení non-inferiority přípravku Eylea 2 mg v dávkovacím režimu
„treat and extend“ zahájeným ihned po podání 3 úvodních injekcí podávaných měsíčně a jedné další
injekce podané po 2 měsících oproti dávkovacímu režimu „treat and extend“ zahájenému po 1 roce
léčby. U pacinetů vyžadujících dávkování častější než každých 8 týdnů alespoň jednou v průběhu
studie zůstala CRT vyšší, ale průměrné snížení CRT od výchozí hodnoty po hodnotu v týdnu 104 bylo
-160,4 mikrometrů, podobně jako u pacinetů léčených v intervalech každých 8 týdnů nebo méně
častých.




Makulární edém v důsledku CRVO a BRVO

U CRVO a BRVO dochází k retinální ischemii, která signalizuje uvolnění VEGF, který střídavě
destabilizuje těsná spojení a podporuje proliferaci endoteliálních buněk. Zvýšená tvorba VEGF souvisí
s rozpadem bariéry mezi krví a sítnicí, zvýšením vaskulární permeability, edémem sítnice a
komplikacemi spojenými s neovaskularizací.

U pacientů léčených 6 následnými injekcemi přípravku Eylea 2 mg jednou měsíčně byla pozorována
konzistentní, rychlá a silná morfologická odpověď VIBRANT u BRVO: -280 vs. -128 mikrometrůTento pokles od výchozího stavu CRT byl udržen do konce každé studie, týdne 100 u studie
COPERNICUS, týdne 76 u studie GALILEO a týdne 52 u studie VIBRANT.

Diabetický makulární edém

Diabetický makulární edém je následek diabetické retinopatie a je charakterizovaný zvýšenou cévní
permeabilitou a poškozením retinálních kapilár, což může vést ke ztrátě zrakové ostrosti.

U pacientů léčených přípravkem Eylea, z nichž většina byla klasifikována jako pacienti s diabetem
typu II, byla brzy po zahájení léčby pozorována rychlá a masivní morfologická odpověď DRSS
Ve studiích VIVIDDME a VISTADME bylo statisticky významné větší průměrné snížení CRT od
výchozího stavu do týdne 52 pozorováno u pacientů léčených přípravkem Eylea než v kontrolní
skupině léčené laserem, -192,4 a -183,1 mikrometrů pro skupiny léčené přípravkem Eylea 2Q8 a -66,a -73,3 mikrometrů pro kontrolní skupiny, v uvedeném pořadí. V týdnu 100 bylo udrženo snížení -
195,8 a -191,1 mikrometrů pro skupiny Eylea 2Q8 a -85,7 a -83,9 mikrometrů pro kontrolní skupiny
ve studiích VIVIDDME a VISTADME, v uvedeném pořadí.

Ve studiích VIVIDDME a VISTADME bylo předem definovaným způsobem hodnoceno zlepšení o
≥ 2 stupně VIVIDDME a u 98,3 % pacientů ve studii VISTADME. V 52. týdnu došlo ke zlepšení o ≥ 2 stupně úrovně7,5 % a 14,3 % v kontrolních skupinách. V týdnu 100 byla příslušná procenta 32,6 % a 37,1 % ve
skupinách léčených přípravkem Eylea 2Q8 a 8,2 % a 15,6 % v kontrolních skupinách.

Studie VIOLET srovnávala 3 různé dávkovací režimy přípravku Eylea 2 mg v léčbě DME po
proběhlém nejméně jednom roce léčby ve fixních intervalech, kdy léčba byla zahájena 5 po sobě
jdoucími měsíčními dávkami následovanými dávkováním každé 2 měsíce. V týdnu 52 a v týdnu studie, to je ve druhém a třetím roce léčby, průměrné změny CRT byly klinicky podobné v režimu
„treat and extend“ v týdnu 52 a 2,3; -13,9 a -15,5 mikrometrů v týdnu 100.

Myopická chorioideální neovaskularizace

Myopická chorioideální neovaskularizace patologickou myopií. Vyvíjí se v důsledku mechanismu hojení rány, které následuje po rupturách
Bruchovy membrány a představuje nejnebezpečnější zrak ohrožující příhodu u patologické myopie.

U pacientů léčených přípravkem Eylea ve studii MYRROR s dalšími injekcemi podávanými v případě přetrvávání nebo rekurence onemocněníbrzy po zahájení léčby ve prospěch přípravku Eylea v týdnu 24

skupiny léčené přípravkem Eylea 2 mg a kontrolní skupinou, v uvedeném pořadído týdne 48.
Navíc poklesla průměrná velikost CNV léze.

Klinická účinnost a bezpečnost

Vlhká forma VPMD

Bezpečnost a účinnost přípravku Eylea byly hodnoceny ve dvou randomizovaných, multicentrických,
dvojitě zaslepených studiích s aktivní kontrolou u pacientů s vlhkou formou VPMD VIEW2Věk pacientů se pohyboval od 49 do 99 let s průměrným věkem 76 let. V těchto klinických
hodnoceních bylo přibližně 89 % ve věku 65 let nebo starších a přibližně 63 % studii byli pacienti náhodně přiřazeni v poměru 1:1:1:1 do 1 ze 4 dávkovacích režimů:

12Q8234
Ve druhém roce studií pokračovali pacienti v léčbě na dávce, do které byli původně randomizováni,
ale s upraveným plánem dávkování na základě výsledků vyšetření zraku a anatomických poměrů při
protokolem definovaném maximálním intervalu dávkování 12 týdnů.

V obou studiích byl primární cílový ukazatel účinnosti podíl pacientů v souboru podle protokolu, u
kterých byl udržen zrak, to znamená ztráta méně než 15 písmen zrakové ostrosti v týdnu 52 oproti
výchozímu stavu.

Ve studii VIEW1 byl zrak udržen v týdnu 52 u 95,1 % pacientů ve skupině přípravku Eylea 2Q8 ve
srovnání s 94,4 % pacientů ve skupině ranibizumabu 0,5Q4. Ve studii VIEW2 byl zrak udržen
v týdnu 52 u 95,6 % pacientů ve skupině přípravku Eylea 2Q8 ve srovnání s 94,4 % pacientů ve
skupině ranibizumabu 0,5Q4. V obou studiích přípravek Eylea prokázal, že není horší že je klinicky ekvivalentní skupině léčené ranibizumabem 0,5Q4.

Podrobné výsledky kombinované analýzy obou studií jsou uvedeny v tabulce 2 a na obrázku 1 níže.



Tabulka 2: Výsledky účinnosti v týdnu 52 studií VIEW1 a VIEW2B
Výsledek účinnosti Eylea 2Q8 Eúvodních měsíčních dávkách
Ranibizumab 0,5Qtýdny
týden 52 týden 96 týden 52 týden 96
Průměrný počet injekcí od
výchozího stavu. 7,6 11,2 12,3 16,Průměrný počet injekcí od
týdne 52 do 96. 4,2 4,Podíl pacientů se ztrátou
< 15 písmen oproti
výchozímu stavu 95,33 %BRozdílC0,9 %
0,8 %
Průměrná změna BCVA
podle měření pomocí skóre
písmen ETDRSAvýchozího stavu.
8,40 7,62 8,74 7,Rozdíl v průměrné změně
LS A-0,-0,Podíl pacientů se ziskem ≥
15 písmen oproti
výchozímu stavu.
30,97 % 33,44 % 32,44 % 31,60 %
RozdílC-1,5 %
1,8 %


A ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study.
LS: Průměry nejmenších čtverců PPS: Per Protocol Set BObservation Carried Forward, LOCFostrostí v týdnu 52, což je soubor dle protokolu Cve prospěch přípravku Eylea.
DEF



Obrázek 1. Průměrná změna zrakové ostrosti
od výchozího stavu do týdne 96 pro kombinovaná
data ze studií VIEW1 a VIEW



V kombinované analýze dat ze studií VIEW1 a VIEW2 prokázal přípravek Eylea klinicky významné
změny oproti výchozímu stavu v předem specifikovaném sekundárním cílovém ukazateli účinnosti
dotazníku Národního očního institutu pro oční funkci Questionnaire, NEI VFQ-25změn byla podobná jako v publikovaných studiích, které odpovídaly zisku 15 písmen při nejlépe
korigované ostrosti zraku
V druhém roce studií byla účinnost obecně udržena do posledního hodnocení v týdnu 96, a u 2-4 %
pacientů bylo třeba podávat všechny injekce po měsíci a třetině pacientů bylo třeba podat minimálně
jednu injekci v jednoměsíčním léčebném intervalu.

Snížení průměrné plochy CNV bylo patrné ve všech skupinách v obou studiích.

Výsledky účinnosti u všech hodnocených podskupin ostrosti, typu léze, velikosti lézecelkové populace.

ALTAIR byla 96týdenní multicentrická, randomizovaná, otevřená studie u 247 japonských pacientů s
dosud neléčenou vlhkou formou VPMD, která byla navržena k posouzení účinnosti a bezpečnosti
přípravku Eylea po dvou různých úpravách intervalu dávkování.

Všichni pacienti dostávali dávky přípravku Eylea 2 mg měsíčně po dobu 3 měsíců a následovala jedna
injekce po dalším 2měsíčním intervalu. V týdnu 16 byli pacienti randomizováni v poměru 1: 1 do
dvou léčebných skupin: 1v režimu „treat and extend“ se 4týdenní úpravou intervalu. O prodloužení nebo zkrácení intervalu
léčby bylo rozhodnuto na základě vizuálních a/nebo anatomických kritérií definovaných protokolem s
maximálním intervalem léčby 16 týdnů pro obě skupiny.

Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byla průměrná změna v BCVA od výchozí hodnoty až do
týdne 52. Sekundární cílové ukazatele účinnosti představovaly podíl pacientů, kteří neztratili ≥ písmen, a podíl pacientů, kteří získali nejméně 15 písmen BCVA od výchozí hodnoty až do týdne 52.

Týdny
EYLEA 2 mg Q8 týdny*
týdny
Ranibizumab 0,5 mg Q4 týdny* Průměrná změna zrakové ostrosti


V týdnu 52 pacienti ve skupině s režimem „treat and extend“ s 2týdenní úpravou intervalu získali
průměrně 9,0 písmen od výchozí hodnoty ve srovnání s 8,4 písmeny u pacientů ve skupině se 4týdenní
úpravou intervalu [LS průměrný rozdíl písmen kteří neztratili ≥ 15 písmen ve dvou léčebných skupinách, byl podobný úpravou režimu a 95,9% ve skupině se 4týdenní úpravouv týdnu 52, byl 32,5% ve skupině s 2týdenní úpravou intervalu a 30,9% ve skupině se 4týdenní
úpravou intervalu42,3% ve skupině s 2týdenní úpravou intervalu a 49,6% ve skupině se 4týdenní úpravou intervalu.
Kromě toho ve skupině se 4týdenní úpravou došlo u 40,7% pacientů k prodloužení léčebného
intervalu na 16 týdnů. Při poslední návštěvě do týdne 52 mělo 56,8% pacientů ve skupině s 2týdenní
a 57,8% pacientů ve skupině se 4týdenní úpravou intervalu naplánovanou svoji další injekci
v intervalu 12 týdnů nebo déle.

Ve druhém roce studie byla účinnost obecně udržena až do posledního hodnocení v týdnu 96 včetně, a
to s průměrným ziskem 7,6 písmen od výchozí hodnoty pro skupinu s 2týdenní úpravou a 6,1 písmen
pro skupinu se 4týdenní úpravou intervalu. Podíl pacientů, u nichž byl interval léčby prodloužený na
12 týdnů nebo déle, byl 56,9 % ve skupině s 2týdenní úpravou intervalu a 60,2 % ve skupině se
4týdenní úpravou intervalu. Při poslední návštěvě před týdnem 96 mělo 64,9 % pacientů ve skupině s
2týdenní a 61,2 % pacientů ve skupině se 4týdenní úpravou intervalu naplánovanou svoji další injekci
v intervalu 12 týdnů nebo delším. Během druhého roku léčby pacienti ve skupině s 2týdenní a
4týdenní úpravou intervalu dostali v průměru 3,6, respektive 3,7 injekcí. Během 2letého období léčby
dostali pacienti v průměru 10,4 injekcí.

Oční a systémové bezpečnostní profily byly podobné těm, které byly pozorovány v pivotních studiích
VIEW1 a VIEW2.

ARIES byla 104týdenní multicentrická, randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie u pacientů s dosud neléčenou vlhkou formou VPMD navržená k posouzení non-inferiority z hlediska
účinnosti i bezpečnosti dávkovacího režimu „treat and extend“ zahájeného po 3 po sobě jdoucích
měsíčních dávkách následovaných prodloužením na 2měsíční léčebný interval oproti dávkovacímu
režimu treat and extend zahájenému po prvním roce léčby.

Studie ARIES také posuzovala procentuální podíl pacientů, kteří na základě rozhodnutí zkoušejícího
vyžadovali léčbu častější než každých 8 týdnů. Z 269 pacientů 62 dostávalo častější dávkování
alespoň jednou v průběhu studie.Tito pacienti zůstali ve studii a dostávali léčbu dle nejlepšího
klinického úsudku zkoušejícího, ale ne častěji než každé 4 týdny a poté mohly být jejich léčebné
intervaly znovu prodlouženy. Průměrný léčebný interval po rozhodnutí léčit častěji byl 6,1 týdnů.
BCVA v týdnu 104 byla u pacientů vyžadujících intenzivnější léčbu alespoň jednou v průběhu studie
nižší ve srovnání s pacienty, kteří toto nevyžadovali a průměrná změna BCVA na konci studie ve
srovnání s výchozí hodnotou byla +2,3 ± 15,6 písmen. Mezi pacienty léčenými častěji si jich 85,5 %
udrželo vizus, tj. ztratilo méně než 15 písmen a 19,4 % získalo 15 nebo více písmen. Bezpečnostní
profil pacientů léčených častěji než každých 8 týdnů byl srovnatelný s bezpečnostními údaji ze studií
VIEW 1 a VIEW 2.

Makulární edém v důsledku CRVO

Bezpečnost a účinnost přípravku Eylea byly hodnoceny ve dvou randomizovaných, multicentrických,
dvojitě zaslepených studiích kontrolovaných předstíranou s makulárním edémem v důsledku CRVO léčenými a hodnotitelnými pro účinnost randomizovaných k léčbě přípravkem Eylea ve věku 65 let nebo starších a přibližně 18 % věku 75 let nebo starších. V obou studiích byli pacienti randomizováni v poměru 3:2 buď do léčby
přípravkem Eylea 2 mg podávaného každé 4 týdny předstírané


Po 6 po sobě následujících měsíčních injekcích dostali pacienti léčbu pouze, pokud splnili předem
specifikovaná kritéria pro opětovnou léčbu, kromě pacientů v kontrolní skupině ve studii GALILEO,
kteří dále dostávali předstírané injekce všichni pacienti léčeni, pokud byla splněna předem specifikovaná kritéria.

V obou studiích byl primární cílový ukazatel účinnosti podíl pacientů, kteří získali minimálně
15 písmen na BCVA v týdnu 24 ve srovnání s výchozím stavem. Sekundárním cílovým ukazatelem
účinnosti byla změna zrakové ostrosti v týdnu 24 ve srovnání s výchozím stavem.

Rozdíl mezi léčebnými skupinami byl statisticky významný ve prospěch přípravku Eylea v obou
studiích. Maximálního zlepšení zrakové ostrosti bylo dosaženo v měsíci 3 s následnou stabilizací
zrakové ostrosti a CRT až do 6 měsíců. Statisticky významný rozdíl byl udržen až do týdne 52.

Podrobné výsledky z analýzy obou studií jsou uvedeny v tabulce 3 a na obrázku 2 níže.


Tabulka 3: Parametry účinnosti v týdnu 24, 52 a 76/100
Parametry účinnosti COPERNICUS GALILEO
24 týdnů 52 týdnů 100 týdnů 24 týdnů 52 týdnů 76 týdnů
Eylea
mg QKontr
ola

Eylea
mg
Kontrola
E
Eylea Fmg
Kontrola
E,F
Eylea
mg QKontrola

Eylea
mg
Kontrola

Eylea Gmg
Kontrola
G
Podíl pacientů se ziskem ≥
15 písmen od výchozího stavu 56 % 12 % 55 % 30 % 49,1 % 23,3 % 60 % 22 % 60 % 32 % 57,3 % 29,4 %
Vážený rozdílA,Bp = 0,
38,3 %
27,9 %
42,7
28,0 %
42,6p = 0,
p-hodnota p < 0,0001 p = 0,0006 p < 0,0001 p = 0,0004
Průměrná změna v BCVACměřená podle skóre písmen
ETDRSC17,-4,16,3,13,1,18,3,16,3,13,6,Rozdíl v průměru LS A,C,Dp < 0,
14,18,7 13,2 p = ,
p-hodnota p < 0,0001 p < 0,0001 p < 0,0001 p < 0,0001

ABa Evropa vs Asie/Pacifik pro studii GALILEOCETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
LOCF: Last Observation Carried Forward - Poslední získané údaje
SD: Standard Deviation - Standardní odchylka
LS: Least Square - Průměry minimálních čtverců odvozených z modelu ANCOVA
DAsie/Pacifik pro studii GALILEOE

Ftýdne 96; pacienti měli povinné čtvrtletní návštěvy, ale mohli mít návštěvy každé 4 týdny, podle potřeby
Gtýdne 68; pacienti měli povinné návštěvy každých 8 týdnů.

Obrázek 2: Průměrná změna zrakové ostrosti od výchozího stavu do týdne 76/100 podle léčebné
skupiny ve studiích COPERNICUS a GALILEO


Ve studii GALILEO mělo 86,4 % pacientů v rameni s předstíranou bylo 91,8 % Týdny
Týdny
Kontrolní skupina
Ukazuje převedení kontrolní skupiny na PRN léčbu přípravkem EYLEA 2 mg
Průměrná změna zrakové ostrosti

Průměrná změna zrakové ostrosti

Fixní měsíční
dávkování
Fixní měsíční
dávkování
PRN s měsíčními
intervaly sledování
PRN s měsíčními
intervaly sledování
PRN s prodlouženými
intervaly sledování
PRN s prodlouženými
intervaly sledování
léčbou. Tyto podíly byly udrženy v týdnu 76 s 84,3 %
Ve studii COPERNICUS mělo 67,5 % pacientů ve skupině s předstíranou Eylea a 78 % týdne 24 nárok na léčbu přípravkem Eylea.

Příznivý účinek léčby přípravkem Eylea na zrakovou funkci byl u základních podskupin pacientů
s perfuzí a bez perfuze obdobný. Léčebné účinky v ostatních hodnotitelných podskupinách podle věku, pohlaví, rasy, výchozí zrakové ostrosti, doby trvání CRVOobecně výsledkům u celkové populace.

V kombinované analýze dat ze studií GALILEO a COPERNICUS prokázal přípravek Eylea klinicky
významné změny oproti výchozímu stavu v předem specifikovaném sekundárním cílovém ukazateli
účinnosti dotazníku Národního očního institutu pro oční funkci Function Questionnaire, NEI VFQ-25studiích, což odpovídalo zisku 15 písmen u nejlépe korigované zrakové ostrosti Acuity, BCVA
Makulární edém v důsledku BRVO

Bezpečnost a účinnost přípravku Eylea byla hodnocena v randomizované, multicentrické, dvojitě
zaslepené, aktivně kontrolované studii u pacientů s makulárním edémem v důsledku BRVO
účinnosti 181 pacientů s průměrným věkem 65 let. Ve studii BRVO bylo přibližně 58 % léčbě přípravkem Eylea ve věku 65 let nebo starších a přibližně 23 % starších. V této studii byli pacienti náhodně přiřazeni v poměru 1:1 buď k léčbě přípravkem Eylea mg aplikovaným každých 8 týdnů po 6 úvodních injekcích aplikovaných jednou měsíčně nebo k léčbě
fotokoagulací laserem aplikované na počátku léčby kontrolní skupině léčené laserem mohli být na počátku týdne 12 dodatečně léčeni fotokoagulací
laserem specifikovaných kritérií mohli pacienti ve skupině léčené laserem od týdne 24 obdržet záchrannou
léčbu přípravkem Eylea 2 mg, podávanou každé 4 týdny po dobu 3 měsíce následovanou léčbou
každých 8 týdnů.

Ve studii VIBRANT byl primárním cílovým parametrem poměr pacientů, kteří dosáhli hodnotu
alespoň 15 písmen v BCVA v týdnu 24 ve srovnání se stavem na počátku léčby, a skupina léčená
přípravkem Eylea byla lepší
Sekundární cílový parametr účinnosti ve studii VIBRANT byla změna zrakové ostrosti v týdnu 24 ve
srovnání se stavem na počátku léčby, která byla statisticky významná ve prospěch přípravku Eylea.
Průběh zlepšení zraku byl rychlý a maxima bylo dosaženo ve 3 měsících s udržením účinku až do 12.
měsíce.

67 pacientů ve skupině léčené laserem dostávalo záchrannou léčbu přípravkem Eylea na počátku týdne
24 o 5 písmen.

Podrobné výsledky z analýzy studie VIBRANT jsou v tabulce 4 a na obrázku 3 níže.

Tabulka 4: Parametry účinnosti v týdnu 24 a v týdnu 52 VIBRANT

Parametry účinnosti VIBRANT
24 týdnů 52 týdnů
Eylea 2mg QAktivní kontrola
Eylea 2mg QAktivní
kontrola
2mgEPodíl pacientů se ziskem
≥15 písmen oproti
výchozímu stavu 52,7 % 26,7 % 57,1 % 41,1 %
Vážený rozdíl A,B p-hodnota
26,6 %
p=0, 16,2 %
p=0,
Průměrná změna BCVA
podle měření pomocí
skóre písmen ETDRS od
výchozího stavu 17,6,17,12,2 Rozdíl v průměru LS A,C
p-hodnota
10,p<0, 5,p=0,0035F
ABupraveného na region Cvýchozí kategorie BCVA a výchozí BCVA jako kovariát
DEEylea, pokud splňovaly alespoň jedno předem specifikované kritérium zařaditelnosti. Celkem 67 subjektů
v této skupině obdrželo přípravek Eylea jako záchrannou léčbu. Fixní režim pro přípravek Eylea jako
záchrannou léčbu byl tři krát Eylea 2 mg každé 4 týdny následované injekcemi každých 8 týdnů.
F
Obrázek 3: Průměrná změna BCVA podle měření pomocí skóre písmen ETDRS od výchozího stavu
do týdne 52 ve studii VIBRANT


Na počátku léčby byl poměr pacientů s perfuzí ve skupině s přípravkem Eylea 60 % a ve skupině
léčené laserem 68 %. V týdnu 24 byl tento poměr 80 % a 67 %. Ve skupině s přípravkem Eylea byl
poměr pacientů s perfuzí udržován do týdne 52. Ve skupině léčené laserem, kde byli pacienti vhodní
pro záchrannou léčbu přípravkem Eylea od týdne 24, se do týdne 52 zvýšil poměr pacientů s perfuzí
na 78 %.

Diabetický makulární edém

Bezpečnost a účinnost přípravku Eylea byla hodnocena ve dvou randomizovaných, multicentrických,
dvojitě zaslepených studiích s aktivní kontrolou u pacientů s DME 862 pacientů bylo léčených a hodnotitelných pro účinnost, 576 přípravkem Eylea. Věk pacientů se
pohyboval od 23 do 87 let s průměrným věkem 63 let. V DME studiích bylo přibližně 47 % pacientů přiřazených k léčbě přípravkem Eylea ve věku 65 let nebo starších a přibližně 9 % ve věku 75 let nebo starších. Většina pacientů v obou studiích měla diabetes mellitus II.typu.
V obou studiích byli pacienti náhodně zařazeni v poměru 1:1:1 do 1 ze 3 režimů dávkování:
12Q823Od 24. týdne byli pacienti, kteří splnili předem specifikovaný práh zrakové ztráty, zařaditelní do
dodatečné léčby: pacienti ve skupinách léčených přípravkem Eylea mohli dostat laserovou léčbu a
pacienti v kontrolní skupině mohli dostat přípravek Eylea.

V obou studiích byla primárním cílovým ukazatelem účinnosti průměrná změna od výchozího stavu v
BCVA v týdnu 52, a obě skupiny přípravku Eylea 2Q8 a Eylea 2Q4 prokázaly statistickou
významnost a byly lepší týdne 100.

Podrobné výsledky z analýzy studií VIVIDDME a VISTADME jsou uvedeny v tabulce 5 a na obrázku níže.
Kontrolní skupina Týdny
Průměrná změna zrakové ostrosti


Tabulka 5: Parametry účinnosti v týdnu 52 a v týdnu 100
Parametry účinnosti VIVIDDME VISTADME
52 týdnů 100 týdnů 52 týdnů 100 týdnů
Eylea
mg Q8 A
Eylea
mg QAktivní
kontrola
Eylea
mg Q8 A
Eylea
mg QAktivní
kontrola
Eylea
mg Q8 A
Eylea
mg QAktivní
kontrola
Eylea
mg Q8 A
Eylea
mg QAktivní
kontrola
Průměrná změna v
BCVA měřená podle
skóre písmen ETDRS E
od výchozího stavu
10,
10,
1,
9,4 11,4 0,7 10,
12,
0,
11,1 11,5 0,Rozdíl v průměru
LSB,C,E
9,
9,

8,
10,
10,
12,

10,
10,

Podíl pacientů se
ziskem ≥15 písmen od
výchozího stavu 33 % 32 % 9 % 31,1 % 38,2 % 12,1 % 31 % 42 % 8 %

33,1%

38,3 %

13,0 %
Upravený
rozdíl D,C,E

24 %
34,9
23 %


19 %

26,1 %


23 %

34 %


20,1 %

25,8 %



A Po zahájení léčby 5 injekcemi aplikovanými v měsíčním intervalu B Průměr minimálních čtverců C Rozdíl u přípravku Eylea minus aktivní kontrola D Rozdíl s intervalem spolehlivosti JaponskoE BCVA: Best Corrected Visual Acuity - Nejlépe korigovaná zraková ostrost
ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
LOCF: Last Observation Carried Forward - Poslední získané údaje
LS: Least Square Means - Průměry minimálních čtverců odvozených z modelu ANCOVA
CI: Confidence Interval - Interval spolehlivosti
Obrázek 4: Průměrná změna BCVA podle měření skóre písmen ETDRS od výchozího stavu do
týdne 100 ve studiích VIVIDDME a VISTADME



Léčebné účinky u hodnotitelných podskupin zraková ostrost, předchozí anti-VEGF léčbaodpovídaly výsledkům u celkové populace.

Ve studiích VIVIDDME a VISTADME dostávalo 36 léčbu, v uvedeném pořadí, s 3měsíční nebo delší dobou bez léčby v podskupině pacientů, kteří měli předchozí léčbu VEGF inhibitorem, byly podobné jako u pacientů,
kteří léčbu VEGF inhibitorem neměli.

Pacienti s bilaterálním onemocněním byli zařaditelní do léčby pomocí anti-VEGF na jejich druhém
oku, pokud bylo posouzeno lékařem, že je to nutné. Ve studii VISTADME dostalo 217 pacientů léčených přípravkem Eylea bilaterální injekce přípravku Eylea do týdne 100; ve studii
VIVIDDME dostalo 97 druhého oka.

Nezávislá srovnávací studie striktních kritérií při měření OCT a kritérií pro opětovnou léčbu zraku. Ve skupině léčené
afliberceptem VISTADME, zatímco celková účinnost ve skupině léčené afliberceptem ve studii Protocol T byla
Průměrná změna zrakové ostrosti


Průměrná změna zrakové ostrosti


Týdny
Týdny
EYLEA 2mg Q8 týdny EYLEA 2mg Q4 týdny
Aktivní kontrola srovnatelná se skupinou Eylea 2Q8 ve studiích VIVIDDME and VISTADME. Ve studii Protocol T byl
pozorován průměrný zisk 13,3 písmen, přičemž 42 % pacientů získalo nejméně 15 písmen ve srovnání
s výchozím stavem. Výsledky týkající se bezpečnosti ukázaly, že celková incidence očních a neočních
nežádoucích účinků studiích a mezi studiemi.

Studie VIOLET, 100týdenní multicentrická, randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie u
pacientů s DME srovnávala 3 různé dávkovací režimy přípravku Eylea 2 mg v léčbě DME po
proběhlém nejméně jednom roce léčby ve fixních intervalech, kdy léčba byla zahájena 5 po sobě
jdoucími měsíčními dávkami následovanými dávkováním každé 2 měsíce. Studie hodnotila non-
inferioritu přípravku Eylea 2 mg dávkovaného podle režimu treat and extend mezi injekcemi byly udržovány na minimu 8 týdnů a postupně prodlužovány na základě anatomických
a klinických výsledkůsledování každé 4 týdny a dostávali injekci dle potřeby na základě klinických a anatomických
výsledkůtřetím roce léčby.

Primární ukazatel účinnosti skupině 2T&E a 1,7 ± 6,8 písmen ve skupině 2PRN ve srovnání s 0,4 ± 6,7 písmen ve skupině 2Q8,
ukázal statistickou non-inferioritu od výchozí hodnoty do týdne 100 byly konzistentní s výsledky v 52. týdnu: -0,1 ± 9,1 písmen ve
skupině 2T&E a 1,8 ± 9,0 písmen ve skupině 2PRN ve srovnání s 0,1 ± 7,2 písmen ve skupině 2Q8.
Průměrný počet injekcí v průběhu 100 týdnů byl 12,3; 10,0 a 11,5 pro 2Q8 fix, 2T&E a 2PRN.

Oční a systémový bezpečnostní profil u všech 3 léčebných skupin byl podobný profilu pozorovanému
v pivotních studiích VIVID a VISTA.

Ve skupině 2T&E bylo prodloužení a zkrácení intervalů na zvážení lékaře; ve studii bylo doporučeno
prodlužování o 2 týdny.

Myopická chorioideální neovaskularizace

Bezpečnost a účinnost přípravku Eylea byly hodnoceny v randomizované, multicentrické, dvojitě
zaslepené studii kontrolované „sham“ ramenem u dosud neléčených myopickou CNV. Celkem 121 pacientů bylo léčených a hodnotitelných pro účinnost Eyleastudii bylo přibližně 36 % nebo starších a přibližně 10 %
Pacienti byli náhodně přiřazeni v poměru 3:1 do léčby buď 2 mg přípravku Eylea intravitreálně nebo
do léčby předstíranými podávanými měsíčně v případě přetrvávání onemocnění nebo jeho rekurence do týdne 24, kdy byl
hodnocen primární cílový ukazatel. V týdnu 24 byli pacienti, kteří byli v úvodu randomizováni do
předstírané obou skupinách dále zařaditelní do podání dalších injekcí v případě přetrvávání nebo rekurence
onemocnění.

Rozdíl mezi léčebnými skupinami byl statisticky významný ve prospěch přípravku Eylea pro primární
cílový ukazatel kteří získali 15 písmen v BCVAukazatelích byly udrženy do týdne 48.

Podrobné výsledky z analýzy studie MYRROR jsou uvedeny v tabulce 6 a na obrázku 5 níže.

Tabulka 6: Výsledky účinnosti v týdnu 24 pro plnou analýzu s LOCFA
Výsledky účinnosti MYRROR
24 týdnů 48 týdnů
Eylea 2 mg
Sham
Eylea 2 mg
Sham/
Eylea 2 mg
Průměrná změna v BCVABskóre písmen ETDRS od výchozího stavu
12,-2,13,3,Rozdíl v průměru LS C,D,E 14,9,Podíl pacientů se ziskem ≥15 písmen od
výchozího stavu 38,9 % 9,7 % 50,0 % 29,0 %
Vážený rozdíl D,F29,2 %
21,0 %
ABETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
SD: Standard Deviation - Standardní odchylka
CDEFzemě
Obrázek 5: Průměrný změna zrakové ostrosti od výchozího stavu do týdne 48 podle léčebné
skupiny pro studii MYRROR



EYLEA 2 mg Kontrolní skupina
Průměrná změna zrakové ostrosti


Týdny
Pediatrická populace

Retinopatie nedonošených
Účinnost, bezpečnost a snášenlivost přípravku Eylea 0,4 mg při léčbě ROP u předčasně narozených
dětí byla hodnocena na základě 6měsíčních údajů z multicentrické, randomizované, 2ramenné,
otevřené studie FIREFLEYE s paralelními skupinami, která byla navržena tak, aby hodnotila
přípravek Eylea 0,4 mg podávaný intravitreální injekcí ve srovnání s laserovou fotokoagulační terapií
Mezinárodní klasifikace pro retinopatii nedonošených Prematurity
• ROP zóna I, stadium 1+, 2+, 3 nebo 3+ nebo
• ROP zóna II, stadium 2+ nebo 3+ nebo
• AP-ROP
Pacienti vhodní k zařazení do studie měli maximální gestační věk při narození 32 týdnů nebo
maximální porodní hmotnost 1 500 g. Pacienti v den léčby vážili > 800 g.

Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 k léčbě intravitreálně podaným přípravkem Eylea 0,4 mg
nebo k terapii laserem. Všech 113 pacientů léčených na začátku studie n = 38
Úspěch léčby byl definován jako absence aktivní ROP a výsledných nepříznivých strukturálních změn
v obou očích po 24 týdnech od zahájení léčby ve studii. Kritérium úspěšnosti přípravkem Eylea 0,04 mg oproti konvenční terapii laseremúspěšnost léčby byla numericky mírně vyšší u přípravku Eylea 0,4 mg NEXT tendenci potvrdit dlouhodobou účinnost přípravku Eylea 0,4 mg.

Většina pacientů léčených přípravkem Eylea 0,4 mg dostala jednu injekci na léčené oko a většina byla léčena bilaterálně
Tabulka 7: Výsledky v týdnu 24
Úspěch léčby
Léčba Odhadovaná
pravděpodobnost
odpovědi90% CI2 Porovnání Léčebný
rozdíl90% CI2, Eylea 0,4 mg
85,5 % 91,3 %Eylea 0,4 mg
vs. laser
3,4 % 16,2 %Laser
82,1 % 90,8 %
Výsledky na základě Bayesovské analýzy s použitím neinformativních předběžných distribucí.
Medián posteriorní distribuce
CI: interval důvěryhodnosti Kritérium úspěchu: dolní limit 90% CI nad -5 %

Během 24 týdnů studie přešel na jinou léčebnou metodu z důvodu nedostatečné odpovědi nižší podíl
pacientů ve skupině s přípravkem Eylea 0,4 mg než ve skupině s laserem Nepříznivé strukturální výsledky byly hlášeny u podobného podílu pacientů ve skupině s přípravkem
Eylea 0,4 mg
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Eylea u všech podskupin pediatrické populace u vlhké formy VPMD, CRVO, BRVO,
DME a myopické CNV pro léčivé přípravky navíc rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem
Eylea u následujících podskupin pediatrické populace s ROP: novorozenci narození v termínu,
kojenci, děti a dospívající.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek Eylea se podává přímo do sklivce pro dosažení lokálního účinku v oku.

Absorpce/distribuce
Aflibercept je po intravitreálním podání pomalu absorbován z oka do krevního oběhu a je převážně
pozorován v systémovém oběhu jako neaktivní stabilní komplex s VEGF; avšak pouze „volný
aflibercept“ je schopen vázat endogenní VEGF.

Ve farmakokinetické podstudii u 6 pacientů s neovaskulární vlhkou formou VPMD s častým odběrem
vzorků byly maximální plasmatické koncentrace volného afliberceptu s průměrnou hodnotou přibližně 0,02 mikrogramů/ml intravitreální injekci dávky 2 mg , a byly nedetekovatelné dva týdny po dávce téměř u všech pacientů.
Při intravitreálním podání každé 4 týdny se Aflibercept neakumuluje v plasmě.

Průměrná maximální plazmatická koncentrace volného afliberceptu je přibližně 50 až 500krát nižší
než koncentrace afliberceptu nutná pro inhibici biologické aktivity systémového VEGF o 50 % u
zvířecích modelů, u kterých byly pozorovány změny krevního tlaku, kdy hladiny cirkulujícího volného
afliberceptu dosáhly přibližně 10 mikrogramů/ml a vrátily se k výchozím hodnotám, když hladina
poklesla pod přibližně 1 mikrogram/ml. Odhaduje se, že po intravitreální podání dávky 2 mg je
maximální plazmatická koncentrace volného afliberceptu u pacientů více než 100krát nižší než
koncentrace afliberceptu nutná pro polovinu maximální vazby na systémový VEGF
jsou změny krevního tlaku, jsou proto nepravděpodobné.

Ve farmakokinetických podstudiích u pacientů s CRVO, BRVO, DME nebo myopickou CNV byly
průměrné Cmax volného afliberceptu v plasmě podobné hodnotám v rozmezí 0,03 až 0,mikrogramů/ml a individuálním hodnotám nepřesahujícím 0,14 mikrogramů/ml. Poté plazmatické
koncentrace volného afliberceptu všeobecně klesly v jednom týdnu pod úroveň nebo blízko hodnotě
dolního limitu kvantifikace; nedetekovatelné koncentrace byly dosaženy před dalším podáním po týdnech u všech pacientů.

Eliminace
Protože Eylea je léčivý přípravek na bázi proteinu, nebyly provedeny žádné studie hodnotící
metabolismus.

Volný aflibercept se váže na VEGF za tvorby stabilního a inertního komplexu. Jako u jiných velkých
proteinů se očekává, že jak volný, tak vázaný aflibercept budou eliminovány proteolytickým
katabolismem.

Porucha funkce ledvin
S přípravkem Eylea nebyly provedeny žádné specifické studie u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Farmakokinetická analýza pacientů ve studii VIEW2, z nichž 40 % mělo poruchu funkce ledvin lehkou, 15 % středně těžkou a 1 % těžkoutýdnů žádné rozdíly s ohledem na plazmatické koncentrace aktivního léku.

Podobné výsledky byly pozorovány u pacientů s CRVO ve studii GALILEO, u pacientů s DME ve
studii VIVIDDME a u pacientů s myopickou CNV ve studii MYRROR.

Pediatrická populace
Farmakokinetické vlastnosti afliberceptu byly hodnoceny u předčasně narozených kojenců s ROP
v dávce 0,4 mg afliberceptu a vázaného afliberceptu vyšší než koncentrace pozorované u dospělých pacientů s vlhkou formou
AMD, kteří dostávali 2 mg tolerované dávky 1 mg/kg u dospělých pacientů. Průměrné koncentrace volného afliberceptu klesly na
přibližně 0,13 mikrogramu/ml ve 4. týdnu po podání dávky. Plazmatické koncentrace volného
afliberceptu klesly na hodnoty pod dolní hranicí kvantifikace nebo blízko ní během přibližně 8 týdnů.
Průměrné koncentrace upraveného vázaného afliberceptu se zvýšily až na 1,34 mikrogramu/ml ve
4. týdnu a poté klesaly.
Průzkumná analýza farmakokinetiky a farmakodynamiky neprokázala žádný vztah mezi systémovými
koncentracemi afliberceptu a farmakodynamickými účinky, jako jsou změny krevního tlaku.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích toxicity po opakovaném podávání byly pozorovány pouze při
systémových expozicích významně přesahujících maximální expozici u člověka po intravitreálním
podání zamýšlené klinické dávky, což svědčí pro malý význam pro klinické použití.

Při systémové expozici přesahující maximální expozici u člověka byly pozorovány eroze a ulcerace
respiračního epitelu nosních průduchů u opic léčených afliberceptem aplikovaným intravitreálně. Při
dávce, kdy ještě nebylo možné pozorovat nežádoucí účinek látky Cmax a 56krát vyšší na základě AUC při srovnání s odpovídajícími hodnotami pozorovanými
u dospělých pacientů a 2krát vyšší na základě Cmax při srovnání s odpovídajícími hodnotami
pozorovanými u předčasně narozených dětí.

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící mutagenní nebo karcinogenní potenciál afliberceptu.

Účinek afliberceptu na intrauterinní vývoj byl prokázán ve studiích embryo-fetálního vývoje u březích
samic králíků při intravenózním podání mg/kgnebyla identifikována. Při dávce 0,1 mg/kg byly systémové expozice na základě Cmax a kumulativní
AUC pro volný aflibercept přibližně 17krát, respektive 10krát vyšší ve srovnání s odpovídajícími
hodnotami pozorovanými u člověka po intravitreálním podání dávky 2 mg.
Účinky na mužskou a ženskou fertilitu byly hodnoceny v rámci 6měsíční studie u opic při
intravenózním podání afliberceptu v dávkách od 3 do 30 mg/kg. Chybějící nebo nepravidelná
menstruace spojená se změnami hladin ženských pohlavních hormonů a změny morfologie a motility
spermií byly pozorovány při všech úrovních dávek. Na základě Cmax a AUC pro volný aflibercept
pozorovanými při aplikaci intravenózní dávky 3 mg/kg byly systémové expozice asi 4900krát,
respektive 1500krát vyšší než expozice pozorované u člověka po dávce 2 mg aplikované
intravitreálně. Všechny změny byly reverzibilní.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Chlorid sodný
Sacharóza
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním balení, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Neotevřený blistr může být uchováván mimo chladničku při teplotě do 25 °C po dobu až 24 hodin. Po
otevření blistru pokračujte za dodržení aseptických podmínek.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Roztok v předplněné injekční stříkačce stříkačka obsahuje extrahovatelný objem nejméně 0,09 ml.
Velikost balení: 1 předplněná injekční stříkačka.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Předplněná injekční stříkačka je pouze na jedno použití u jednoho oka. Extrakce více dávek z jedné
předplněné injekční stříkačky může zvýšit riziko kontaminace a následné infekce.
Neotvírejte sterilní blistr předplněné injekční stříkačky mimo čistou místnost určenou k aplikaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Předplněná injekční stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 2 mg afliberceptu 0,05 mlděti. Viz následující body „Použití u dospělé populace“ a „Použití u pediatrické populace“.

Před podáním je třeba roztok vizuálně zkontrolovat, zda nejsou přítomny jakékoli cizorodé částice
a/nebo zabarvení, případně změněn fyzikální vzhled. Pozorujete-li takové změny, léčivý přípravek
zlikvidujte.

Pro intravitreální injekci má být použita injekční jehla 30 G x ½ palce.

Návod k použití předplněné injekční stříkačky:
Použití u pediatrické populace
Pro přípravu předplněné injekční stříkačky k podání předčasně narozeným dětem postupujte podle
níže uvedených kroků 1 a 2, a poté se řiďte návodem k použití, který je součástí balení pediatrického
dávkovacího zařízení PICLEO.

Použití u dospělé populace
Pro přípravu předplněné injekční stříkačky k podání dospělým postupujte podle všech níže uvedených
kroků.

1. Až budete připraveni aplikovat přípravek Eylea, otevřete krabičku a vyjměte sterilní blistr.
Opatrně otevřete blistr při zajištění sterility jeho obsahu. Nechte stříkačku ve sterilním
zásobníku, dokud nejste připraveni k sestavení.
2. Pomocí aseptické techniky vyjměte stříkačku ze sterilního blistru.
3. K sejmutí víčka stříkačky držte stříkačku jednou
rukou a druhou ruku použijte pro uchopení víčka
stříkačky pomocí palce a ukazováku. Pamatujte si,
prosím: odšroubujte















4. Pro zabránění ohrožení sterility přípravku nezatahujte zpět píst.
5. S použitím aseptické techniky pevně nasaďte
otáčením injekční jehlu na Luer-lock hrot stříkačky















ODŠROUBOVAT!


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer AG
51368 Leverkusen
6. Držte stříkačku s jehlou směřující nahoru a
zkontrolujte, zda v ní nejsou bubliny. Pokud jsou tam
bubliny, jemně poklepejte na stříkačku prstem, až se
bubliny dostanou do horní části.



7. Přebytečný objem musí být před aplikací zlikvidován. Odstraňte všechny bubliny a vytlačte
přebytečný léčivý přípravek pomalým stlačením pístu tak, aby byl okraj kupole pístu
tj. 2 mg afliberceptu

Poznámka: toto přesné nastavení pístu je velmi důležité, protože nesprávné postavení pístu
může vést k podání větší nebo menší dávky, než je dávka doporučená.













8. Injekci aplikujte opatrným a stálým tlakem na píst. Jakmile píst dosáhne na dno injekční
stříkačky, nevyvíjejte na něj další tlak. Nepodávejte žádné reziduální množství roztoku
pozorované ve stříkačce.


9. Předplněná stříkačka je pouze na jedno použití. Extrakce více dávek z předplněné injekční
stříkačky může zvýšit riziko kontaminace a následné infekce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/12/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 13. července

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Eylea 40 mg/ml injekční roztok v injekční lahvičce


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden mililitr injekčního roztoku obsahuje afliberceptum* 40 mg.

Jedna injekční lahvička obsahuje extrahovatelný objem nejméně 0,1 ml odpovídá afliberceptum
nejméně 4 mg. To poskytuje využitelné množství pro dodání jedné dávky 0,05 ml obsahujících
afliberceptum 2 mg.

*Fuzní protein skládající se z fragmentů extracelulárních domén humánního VEGF endoteliální růstový faktorrekombinantní DNA technologií v buňkách K1 ovarií křečíka čínského.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Roztok je čirý, bezbarvý až světle žlutý a izoosmotický.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Eylea je indikován u dospělých k léčbě
• neovaskulární • poruchy zraku způsobené makulárním edémem v důsledku okluze retinální žíly retinální žíly • poruchy zraku v důsledku diabetického makulárního edému • poruchy zraku v důsledku myopické chorioidální neovaskularizace bod 5.1
4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Eylea je určen pouze pro intravitreální injekci.

Přípravek Eylea musí být podáván pouze kvalifikovaným lékařem, který má zkušenosti s aplikací
intravitreální injekce.

Dávkování

Vlhká forma VPMD

Doporučená dávka přípravku Eylea je 2 mg afliberceptu, což odpovídá 0,05 ml.

Na začátku léčby přípravkem Eylea se podává jedna injekce měsíčně ve třech po sobě jdoucích
dávkách. Léčebný interval se pak prodlouží na 2 měsíce.

Na základě posouzení výsledků vyšetření zraku a/nebo anatomických poměrů lékařem může být
léčebný interval udržován na dvou měsících nebo dále prodloužen režimem „treat and extend“, kdy
dochází k prodlužování intervalů mezi injekcemi o 2 nebo o 4 týdny tak, aby byly udrženy stabilní
výsledky vyšetření zraku a/nebo anatomických poměrů. Pokud dojde ke zhoršení výsledků vyšetření
zraku a/nebo anatomických poměrů, léčebný interval má být podle toho zkrácen.

Nejsou požadavky na sledování mezi injekcemi. Na základě posouzení lékařem mohou být kontrolní
návštěvy častější než je aplikace injekcí.
Léčebné intervaly mezi injekcemi delší než čtyři měsíce nebo kratší než 4 týdny nebyly studovány bod 5.1
Makulární edém v důsledku RVO
Doporučená dávka přípravku Eylea je 2 mg afliberceptu, což odpovídá 0,05 ml.
Po první injekci je léčba aplikována jednou měsíčně. Interval mezi dvěma dávkami nemá být kratší
než jeden měsíc.

Jestliže výsledky vyšetření zraku a anatomických poměrů naznačují, že pokračující léčba není pro
pacienta přínosná, podávání přípravku Eylea má být ukončeno.

Léčba jednou měsíčně pokračuje, dokud nedojde k dosažení maximální zrakové ostrosti a/nebo
vymizení příznaků aktivního onemocnění. Zapotřebí mohou být tři nebo více po sobě následující
injekce aplikované jednou měsíčně.

Léčba může pokračovat v režimu „treat and extend“ s postupně prodlužujícími se léčebnými intervaly,
aby byly udrženy stabilní výsledky vyšetření zraku a/nebo anatomických poměrů, avšak vzhledem
k nedostatku údajů není možné určit délku těchto intervalů. Pokud dojde ke zhoršení výsledků
vyšetření zraku a/nebo anatomických poměrů, léčebný interval má být podle toho zkrácen.

Plán kontrol a léčby má stanovit ošetřující lékař na základě individuální odpovědi pacienta.

Sledování aktivity nemoci může zahrnovat klinické vyšetření, funkční testy nebo zobrazovací techniky

Diabetický makulární edém

Doporučená dávka přípravku Eylea je 2 mg afliberceptu, což odpovídá 0,05 ml .

Léčba přípravkem Eylea se zahajuje jednou injekcí měsíčně s pěti po sobě jdoucími dávkami
s následným podáváním jedné injekce každé dva měsíce. Kontroly mezi injekcemi nejsou požadovány.

Na základě zhodnocení výsledků vyšetření zraku a/nebo anatomických poměrů lékařem může být
léčebný interval udržován na 2 měsících nebo individualizován, např. režimem „treat and extend“, kdy
obvykle dochází k prodlužování léčebných intervalů o 2 týdny tak, aby byly udrženy stabilní výsledky
vyšetření zraku a/nebo anatomických poměrů. O léčebných intervalech delších něž 4 měsíce jsou
k dispozici omezené údaje. Pokud dojde ke zhoršení výsledků vyšetření zraku a/nebo anatomických
poměrů, léčebný interval má být podle toho zkrácen. Léčba s intervaly kratšími než 4 týdny nebyla
studována
Plán kontrol má proto určit ošetřující lékař.

Pokud výsledky vyšetření zraku a anatomických poměrů naznačují, že pokračující léčba není pro
pacienta přínosná, podávání přípravku Eylea má být ukončeno.

Myopická chorioideální neovaskularizace

Doporučená dávka přípravku Eylea je jedna intravitreální injekce 2 mg afliberceptu, což odpovídá
0,05 ml.

Další dávky mohou být podány, pokud výsledky vyšetření zraku a/nebo anatomických poměrů
ukazují, že onemocnění přetrvává. Rekurence mají být léčeny jako nová manifestace onemocnění.

Plán kontrol má být stanoven ošetřujícím lékařem.

Interval mezi dvěma dávkami nemá být kratší než jeden měsíc.

Zvláštní populace

Porucha funkce jater a/nebo ledvin
U přípravku Eylea nebyly provedeny žádné specifické studie u pacientů s poškozením funkce jater
a/nebo ledvin.

Dostupné údaje nenaznačují potřebu úpravy dávky přípravku Eylea u těchto pacientů
Starší populace
Nejsou nutná žádná zvláštní opatření. U pacientů s DME ve věku nad 75 let jsou zkušenosti omezené.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Eylea nebyly u dětí a dospívajících stanoveny. Neexistuje žádné
relevantní použití přípravku Eylea u pediatrické populace v indikacích vlhké formy VPMD, CRVO,
BRVO, DME a myopické CNV.

Způsob podání

Intravitreální injekce musí být prováděny podle lékařských standardů a příslušných pokynů
kvalifikovaným lékařem, který má zkušenosti s aplikací intravitreální injekce. Obecně musí být
zajištěny odpovídající anestézie a asepse, zahrnující lokální širokospektrý mikrobicidní prostředek
chirurgická dezinfekce rukou, sterilní rukavice, sterilní rouška a sterilní spekulum náhrada
Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby směřovala do
centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se aplikuje objem injekce 0,05 ml;
následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry.

Ihned po intravitreálním podání mají být pacienti sledováni s ohledem na zvýšení nitroočního tlaku.
Vhodné monitorování může zahrnovat kontrolu prokrvení papily optického nervu nebo tonometrii. Je-
li to nutné, má být k dispozici sterilní vybavení pro paracentézu.

Po intravitreální aplikaci mají být pacienti informováni, aby ihned hlásili všechny příznaky, které
mohou svědčit pro endoftalmitidu
Každá injekční lahvička může být použita pouze pro léčbu jednoho oka. Extrakce více dávek
z jednotlivé injekční lahvičky může zvýšit riziko kontaminace a následné infekce.

Injekční lahvička obsahuje množství převyšující doporučenou dávku 2 mg afliberceptu vyjmout, ale nepoužije se celé. Pro injekční lahvičku Eylea je extrahovatelný objem nejméně 0,1 ml.
Přebytečný objem musí být před injekcí doporučené dávky vytlačen
Aplikace celého objemu injekční lahvičky může mít za následek předávkování. Pro odstranění
vzduchových bublin spolu s přebytečným léčivým přípravkem pomalu stlačte píst tak, abyste
zarovnali plochý okraj pístu s čárkou, která na stříkačce označuje 0,05 ml
Po aplikaci injekce musí být veškerý nespotřebovaný přípravek zlikvidován.

Pro manipulaci s léčivým přípravkem před podáním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku aflibercept nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní oční nebo periokulární infekce nebo podezření na ni.
Aktivní závažný intraokulární zánět.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, je třeba jasně zaznamenat název a
čáslo šarže podaného přípravku.

Reakce spojené s aplikací intravitreální injekce
Intravitreální injekce, včetně injekcí s přípravkem Eylea, jsou spojovány s endoftalmitidou, nitroočním
zánětem, rhegmatogenním odchlípením sítnice, trhlinou sítnice a iatrogenní traumatickou kataraktou
Navíc mají být pacienti v týdnu, který následuje po aplikaci injekce, sledováni, aby se v případě
infekce mohla zahájit včasná léčba. Pacienti mají být poučeni, aby neodkladně hlásili jakékoli
příznaky, které mohou svědčit pro endoftalmitidu nebo jakoukoli výše uvedenou příhodu.

Injekční lahvička obsahuje více než doporučenou dávku 2 mg afliberceptu Přebytečný objem musí být před aplikací zlikvidován.
Během 60 minut po intravitreální aplikaci, včetně injekcí s přípravkem Eylea, bylo pozorováno
zvýšení nitroočního tlaku kontrolovaným glaukomem Ve všech případech proto musí být sledovány a vhodně léčeny jak nitrooční tlak, tak perfuze papily
optického nervu.

Imunogenita
Vzhledem k tomu, že se jedná o terapeutický protein, existuje při použití přípravku Eylea riziko
imunogenity zánětu, např. bolest, fotofobii nebo zarudnutí, které by mohly souviset s hypersenzitivitou.

Systémové účinky
Po injekčním intravitreálním podání inhibitorů VEGF byly zaznamenány systémové nežádoucí
účinky, zahrnující krvácení mimo oko a arteriální tromboembolické příhody, a je zde teoretické riziko,
že mohly souviset s inhibicí VEGF. K dispozici jsou omezené údaje o bezpečnosti léčby u pacientů
s CRVO, BRVO, DME nebo myopickou CNV s anamnézou cévní mozkové příhody nebo
tranzitorních ischemických atak nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců. Léčbu takových
pacientů je třeba provádět s opatrností.

Další
Jako u jiných typů intravitreální anti-VEGF léčby u VPMD, CRVO, BRVO, DME a myopické CNV
platí také následující:

• Bezpečnost a účinnost léčby přípravkem Eylea podávaným do obou očí současně nebyla
systematicky studována zvýšené systémové expozici, která může zvýšit riziko systémových nežádoucích účinků.
• Souběžné použití jiných anti-VEGF K dispozici nejsou žádné údaje týkající se souběžného použití přípravku Eylea a jiných anti-
VEGF léčivých přípravků • Rizikové faktory spojené s vývojem trhliny pigmentového epitelu sítnice po podání anti-VEGF
léčby u vlhké formy VPMD zahrnují rozsáhlé a/nebo značné odchlípení pigmentového epitelu
sítnice. U pacientů s těmito rizikovými faktory pro vznik trhlin pigmentového epitelu sítnice je
třeba zahajovat léčbu přípravkem Eylea s opatrností.
• Léčba má být vysazena u pacientů s rhegmatogenním odchlípením sítnice nebo s výskytem
makulárních děr stupně 3 nebo 4.
• Při výskytu retinální trhliny je třeba dávku vynechat a léčba nemá být obnovena, dokud se
trhlina adekvátně nezhojí.
• V následujících případech se má dávka vynechat a v léčbě se nemá pokračovat dříve, než je
naplánovaná další dávka:
o při poklesu nejlépe korigované ostrosti zraku o ≥30 písmen oproti předchozímu stanovení ostrosti zraku;
o při výskytu subretinálního krvácení, zahrnujícího střed fovey nebo když je velikost
hemoragie ≥ 50% celkové plochy léze;
• Dávka nemá být podávána během 28 dní před plánovaným očním chirurgickým výkonem a 28 dní
po provedeném očním chirurgickém výkonu.
• Přípravek Eylea nemá být používán během těhotenství, pokud možný přínos nepřeváží možné
riziko pro plod • Ženy ve fertilním věku musí během léčby a minimálně 3 měsíce po poslední intravitreální injekci
afliberceptu používat účinnou antikoncepci • Zkušenosti s léčbou pacientů s ischemickou CRVO a BRVO jsou omezené. U pacientů, kteří jeví
klinické známky ireverzibilní ischemické ztráty zrakové funkce, se léčba nedoporučuje.

Populace s omezenými daty
K dispozici jsou pouze omezené zkušenosti s léčbou pacientů s DME v důsledku diabetu mellitu
1. typu nebo u diabetických pacientů s HbA1c nad 12 % nebo s proliferativní diabetickou retinopatií.
Přípravek Eylea nebyl hodnocen u pacientů s aktivními systémovými infekcemi nebo u pacientů se
souběžnými chorobami oka, jako je odchlípení sítnice nebo makulární díra. Také nejsou žádné
zkušenosti s léčbou přípravkem Eylea u diabetických pacientů s nekontrolovanou hypertenzí. Při
léčbě takových pacientů má lékař zvážit tento nedostatek informací.

U myopické CNV nejsou k dispozici žádné zkušenosti s přípravkem Eylea v léčbě pacientů jiné než
asijské rasy, pacientů, kteří dříve podstoupili léčbu myopické CNV, a pacientů s extrafoveolárními
lézemi.

Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě ‚bez sodíku‘.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Podpůrné použití fotodynamické léčby proto bezpečnostní profil nebyl stanoven.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí během léčby a minimálně 3 měsíce po poslední intravitreální injekci
afliberceptu používat účinnou antikoncepci
Těhotenství
Údaje o podávání afliberceptu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly embryofetální toxicitu
Ačkoli systémová expozice po očním podání je velmi nízká, nemá být přípravek Eylea používán
během těhotenství, pokud přínosy nepřeváží možná rizika pro plod.

Kojení
Na základě velmi omezených údajů získaných u lidí může být aflibercept v nízkých hladinách
vylučován do mateřského mléka. Aflibercept je velká proteinová molekula a očekává se, že množství
léku, které kojenec absorbuje, je minimální. Účinky afliberceptu na kojeného novorozence/malé dítě
nejsou známy.

Jako preventivní opatření se kojení během používání přípravku Eylea nedoporučuje.

Fertilita
Výsledky ze studií na zvířatech s vysokou systémovou expozicí ukazují, že aflibercept může mít
nepříznivý vliv na mužskou a ženskou fertilitu aplikaci s velmi nízkou systémovou expozicí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Injekce přípravku Eylea má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, a to v důsledku možného
výskytu přechodných poruch zraku souvisejících buď s podáním injekce nebo s očním vyšetřením.
Pacienti nemají řídit nebo obsluhovat stroje, dokud tyto poruchy zraku dostatečně neustoupí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Celkem 3 102 pacientů představovalo bezpečnostní populaci v osmi studiích fáze III. Z těchto
pacientů bylo 2 501 pacientů léčeno doporučenou dávkou 2 mg.

Závažné oční nežádoucí účinky na hodnoceném oku související s injekční procedurou se vyskytly u
méně než 1 z 1 900 intravitreálních injekcí přípravku Eylea a zahrnovaly slepotu, endoftalmitidu,
odchlípení sítnice, traumatickou kataraktu, kataraktu, krvácení do sklivce, odloučení sklivce a zvýšení
nitroočního tlaku
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky konjunktivální krvácení
Seznam nežádoucích účinků uvedený v tabulce

Údaje o bezpečnosti, popsané níže, zahrnují všechny nežádoucí účinky z osmi studií fáze III u indikací
vlhké formy VPMD, CRVO, BRVO, DME a myopické CNV s opodstatněným předpokladem příčinné
souvislosti s aplikací injekce nebo s léčivým přípravkem samotným.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence jejich výskytu za použití
následující konvence:

velmi časté <1/1 000
V každé frekvenční skupině jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Všechny s léčbou související nežádoucí účinky hlášené u pacientů ve studiích fáze III
CNV
Třída
orgánového
systému
Velmi časté Časté Méně časté
Vzácné
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita***
Poruchy oka Snížení zrakové
ostrosti,
retinální
krvácení,
konjunktivální
krvácení,
bolest oka
Trhlina
v pigmentovém
epitelu sítnice*,
odchlípení
pigmentového epitelu
sítnice, degenerace
sítnice,
krvácení do sklivce
katarakta, kortikální
katarakta,
nukleární katarakta,
subkapsulární
katarakta,
eroze rohovky,
abraze rohovky,
zvýšení nitroočního
tlaku,
rozmazané vidění,
sklivcové vločky,
odloučení sklivce,
bolest v místě
aplikace injekce,
pocit cizího tělesa
v očích,
zvýšené slzení,
otok víček,
krvácení v místě
aplikace injekce,
keratitis punctata,
konjunktivální
hyperemie,
okulární hyperemie
Endoftalmitida**,
odchlípení sítnice,
trhlina sítnice,
iritida,
uveitida,
iridocyklitida,
lentikulární opacita,
defekt korneálního
epitelu,
podráždění v místě
aplikace injekce,
abnormální citlivost
oka,
podráždění očního
víčka,
tyndalizace
oční komoře,
korneální edém

Slepota,
traumatická
katarakta,
vitritida,
hypopyon
* Stavy, o kterých je známo, že souvisí s vlhkou formou VPMD. Pozorované pouze ve studiích u vlhké formy
VPMD.
** Endoftalmitida s pozitivním nebo negativním výsledkem kultivace.
*** Během postmarketingového období, případy hypersenzitivity zahrnovaly vyrážku, svědění, kopřivku a
izolované případy závažných anafylaktických/anafylaktoidních reakcí

Popis vybraných nežádoucích účinků

V rámci studií fáze III s vlhkou formou VPMD byla pozorována zvýšená incidence konjunktiválního
krvácení u pacientů, kteří dostávali antitrombotika. Tato zvýšená incidence byla srovnatelná mezi
pacienty, kteří dostávali ranibizumab či přípravek Eylea.

Arteriální tromboembolické příhody systémovou inhibicí VEGF. Po intravitreálním použití inhibitorů VEGF existuje teoretické riziko
arteriální tromboembolické příhody, včetně mozkové příhody a infarktu myokardu.

V klinických studiích s přípravkem Eylea byla u pacientů s VPMD, DME, RVO a myopickou CNV
pozorována nízká incidence arteriálních tromboembolických příhod. U všech indikací nebyl
pozorován významný rozdíl mezi skupinami léčenými afliberceptem a příslušnými srovnávacími
skupinami.

Jako u všech terapeutických proteinů existuje u přípravku Eylea možnost imunogenity.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích byly použity dávky až 4 mg v měsíčních intervalech a objevily se ojedinělé
případy předávkování při dávce 8 mg.

Předávkování společně s větším objemem injekce může vést ke zvýšení nitroočního tlaku. Proto má
být v případě předávkování monitorován nitrooční tlak a je-li to podle ošetřujícího lékaře nezbytné,
má být zahájena odpovídající léčba

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika/látky určené k léčbě neovaskularizace v oblasti oka
ATC kód: S01LA
Aflibercept je rekombinantní fúzní protein skládající se z částí extracelulárních domén humánního
VEGF receptoru 1 a 2, fúzovaných na Fc fragment humánního IgG1.

Aflibercept se vyrábí rekombinantní DNA technologií v buňkách K1 ovarií křečíka čínského.

Aflibercept působí jako rozpustný falešný afinitou než jejich přirozené receptory a tím může inhibovat vazbu a aktivaci těchto příbuzných
receptorů VEGF.

Mechanismus účinku

Vaskulární endoteliální růstový faktor-A VEGF skupiny angiogenních faktorů, které mohou působit jako silné mitogenní, chemotaktické a
vaskulární permeabilitu ovlivňující faktory pro endoteliální buňky. VEGF působí přes dva
tyrosinkinázové receptory; VEGFR-1 a VEGFR-2 nacházející se na povrchu endoteliálních buněk.
PlGF se váže pouze na VEGFR-1, který se také nachází na povrchu leukocytů. Nadměrná aktivace
těchto receptorů působením VEGF-A může vést k patologické neovaskularizaci a nadměrné cévní
permeabilitě. PlGF může v těchto procesech synergicky působit s VEGF-A a je také známo, že
podporuje leukocytární infiltraci a cévní zánět.

Farmakodynamické účinky

Vlhká forma VPMD

Vlhká forma VPMD je charakterizována patologickou choroidální neovaskularizací krve a tekutiny z CNV může způsobit ztluštění nebo edém sítnice a/nebo subretinální/intraretinální
hemoragii, které následně vedou ke ztrátě zrakové ostrosti.

U pacientů léčených přípravkem Eylea s následnou jednou injekcí každé dva měsícezahájení léčby a také se snížila průměrná velikost CNV léze, což odpovídalo výsledkům, které byly
pozorovány u ranibizumabu 0,5 mg podávaného každý měsíc.

Ve studii VIEW1 došlo k průměrnému snížení CRT při vyšetření pomocí optické koherentní
tomografie 129 mikrometrů v 52. týdnu léčby ranibizumabem v dávce 0,5 mg každý měsíctaké ve studii VIEW2 k průměrnému snížení CRT na OCT přípravkem Eylea 2 mg podávaným každé dva měsíce a -139 mikrometrů ranibizumabem 0,5 mg
podávaným každý měsícSnížení velikosti CNV a snížení CRT byly obecně udržovány v druhém roce studií.

Studie ALTAIR provedená u japonských pacientů s dosud neléčenou vlhkou formou VPMDukázala
podobné výsledky jako studie VIEW s použitím 3 počátečních injekcí přípravku Eylea 2 mg
podávaných měsíčně, dále jedné injekce podávané po dalších 2 měsících s následným pokračováním
„treat and extend“ režimem s různými léčebnými intervaly do maximálního intervalu 16 týdnů podle předem stanovených kritérií. V týdnu 52 došlo k
průměrnému poklesu centrální tloušťky sítnice na OCT v týdnu 52 byl 68,3% a 69,1% ve skupinách s 2týdenní, respektive se 4týdenní úpravou
intervalu. V obou léčebných ramenech byl pokles CRT ve druhém roce studie ALTAIR obecně
udržen.

Studie ARIES byla navržená k posouzení non-inferiority přípravku Eylea 2 mg v dávkovacím režimu
„treat and extend“ zahájeným ihned po podání 3 úvodních injekcí podávaných měsíčně a jedné další
injekce podané po 2 měsících oproti dávkovacímu režimu „treat and extend“ zahájenému po 1 roce
léčby. U pacinetů vyžadujících dávkování častější než každých 8 týdnů alespoň jednou v průběhu
studie zůstala CRT vyšší, ale průměrné snížení CRT od výchozí hodnoty po hodnotu v týdnu 104 bylo
-160,4 mikrometrů, podobně jako u pacinetů léčených v intervalech každých 8 týdnů nebo méně
častých.


Makulární edém v důsledku CRVO a BRVO

U CRVO a BRVO dochází k retinální ischemii, která signalizuje uvolnění VEGF, který střídavě
destabilizuje těsná spojení a podporuje proliferaci endoteliálních buněk. Zvýšená tvorba VEGF souvisí
s rozpadem bariéry mezi krví a sítnicí, zvýšením vaskulární permeability, edémem sítnice a
komplikacemi spojenými s neovaskularizací.

U pacientů léčených 6 následnými injekcemi přípravku Eylea 2 mg jednou měsíčně byla pozorována
konzistentní, rychlá a silná morfologická odpověď VIBRANT u BRVO: -280 vs. -128 mikrometrůTento pokles od výchozího stavu CRT byl udržen do konce každé studie, týdne 100 u studie
COPERNICUS, týdne 76 u studie GALILEO a týdne 52 u studie VIBRANT.

Diabetický makulární edém

Diabetický makulární edém je následek diabetické retinopatie a je charakterizovaný zvýšenou cévní
permeabilitou a poškozením retinálních kapilár, což může vést ke ztrátě zrakové ostrosti.

U pacientů léčených přípravkem Eylea, z nichž většina byla klasifikována jako pacienti s diabetem
typu II, byla brzy po zahájení léčby pozorována rychlá a masivní morfologická odpověď DRSS
Ve studiích VIVIDDME a VISTADME bylo statisticky významné větší průměrné snížení CRT od
výchozího stavu do týdnu 52 pozorováno u pacientů léčených přípravkem Eylea než v kontrolní
skupině léčené laserem, -192,4 a -183,1 mikrometrů pro skupiny léčené přípravkem Eylea 2Q8 a -66,a -73,3 mikrometrů pro kontrolní skupiny, v uvedeném pořadí. V týdnu 100 bylo udrženo snížení -
195,8 a -191,1 mikrometrů pro skupiny Eylea 2Q8 a -85,7 a -83,9 mikrometrů pro kontrolní skupiny
ve studiích VIVIDDME a VISTADME, v uvedeném pořadí.

Ve studiích VIVIDDME a VISTADME bylo předem definovaným způsobem hodnoceno zlepšení o
≥ 2 stupně VIVIDDME a u 98,3 % pacientů ve studii VISTADME. V 52. týdnu došlo ke zlepšení o ≥ 2 stupně úrovně7,5 % a 14,3 % v kontrolních skupinách. V týdnu 100 byla příslušná procenta 32,6 % a 37,1 % ve
skupinách léčených přípravkem Eylea 2Q8 a 8,2 % a 15,6 % v kontrolních skupinách.

Studie VIOLET srovnávala 3 různé dávkovací režimy přípravku Eylea 2 mg v léčbě DME po
proběhlém nejméně jednom roce léčby ve fixních intervalech, kdy léčba byla zahájena 5 po sobě
jdoucími měsíčními dávkami následovanými dávkováním každé 2 měsíce. V týdnu 52 a v týdnu studie, to je ve druhém a třetím roce léčby, průměrné změny CRT byly klinicky podobné v režimu
„treat and extend“ v týdnu 52 a 2,3; -13,9 a -15,5 mikrometrů v týdnu 100.

Myopická chorioideální neovaskularizace

Myopická chorioideální neovaskularizace patologickou myopií. Vyvíjí se v důsledku mechanismu hojení rány, které následuje po rupturách
Bruchovy membrány a představuje nejnebezpečnější zrak ohrožující příhodu u patologické myopie.

U pacientů léčených přípravkem Eylea ve studii MYRROR s dalšími injekcemi podávanými v případě přetrvávání nebo rekurence onemocněníbrzy po zahájení léčby ve prospěch přípravku Eylea v týdnu 24 skupiny léčené přípravkem Eylea 2 mg a kontrolní skupinou, v uvedeném pořadído týdne 48.
Navíc poklesla průměrná velikost CNV léze.

Klinická účinnost a bezpečnost

Vlhká forma VPMD

Bezpečnost a účinnost přípravku Eylea byly hodnoceny ve dvou randomizovaných, multicentrických,
dvojitě zaslepených studiích s aktivní kontrolou u pacientů s vlhkou formou VPMD VIEW2Věk pacientů se pohyboval od 49 do 99 let s průměrným věkem 76 let. V těchto klinických
hodnoceních bylo přibližně 89 % ve věku 65 let nebo starších a přibližně 63 % studii byli pacienti náhodně přiřazeni v poměru 1:1:1:1 do 1 ze 4 dávkovacích režimů:

12Q8234
Ve druhém roce studií pokračovali pacienti v léčbě na dávce, do které byli původně randomizováni,
ale s upraveným plánem dávkování na základě výsledků vyšetření zraku a anatomických poměrů při
protokolem definovaném maximálním intervalu dávkování 12 týdnů.

V obou studiích byl primární cílový ukazatel účinnosti podíl pacientů v souboru podle protokolu, u
kterých byl udržen zrak, to znamená ztráta méně než 15 písmen zrakové ostrosti v týdnu 52 oproti
výchozímu stavu.

Ve studii VIEW1 byl zrak udržen v týdnu 52 u 95,1 % pacientů ve skupině přípravku Eylea 2Q8 ve
srovnání s 94,4 % pacientů ve skupině ranibizumabu 0,5Q4.
Ve studii VIEW2 byl zrak udržen v týdnu 52 u 95,6 % pacientů ve skupině přípravku Eylea 2Q8 ve
srovnání s 94,4 % pacientů ve skupině ranibizumabu 0,5Q4. V obou studiích přípravek Eylea
prokázal, že není horší 0,5Q4.

Podrobné výsledky kombinované analýzy obou studií jsou uvedeny v tabulce 2 a na obrázku 1 níže.

Tabulka 2: Výsledky účinnosti v týdnu 52 studií VIEW1 a VIEW2B
Výsledek účinnosti Eylea 2Q8 Eúvodních měsíčních dávkách
Ranibizumab 0,5Qtýdny
týden 52 týden 96 týden 52 týden 96
Průměrný počet injekcí od
výchozího stavu. 7,6 11,2 12,3 16,Průměrný počet injekcí od
týdne 52 do 96. 4,1 4,Podíl pacientů se ztrátou
< 15 písmen oproti
výchozímu stavu 95,33 %BRozdílC0,9 %
0,8 %
Průměrná změna BCVA
podle měření pomocí skóre
písmen ETDRSAvýchozího stavu.
8,40 7,62 8,74 7,Rozdíl v průměrné změně
LS A-0,-0,Podíl pacientů se ziskem ≥
15 písmen oproti
výchozímu stavu.
30,97 % 33,44 % 32,44 % 31,60 %
RozdílC-1,5 %
1,8 %


A ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study.
LS: Průměry nejmenších čtverců PPS: Per Protocol Set BObservation Carried Forward, LOCFostrostí v týdnu 52, což je soubor dle protokolu Cjsou ve prospěch přípravku Eylea.
DEF

Obrázek 1. Průměrná změna zrakové ostrosti
od výchozího stavu do týdne 96 pro kombinovaná
data ze studií VIEW1 a VIEW2.




V kombinované analýze dat ze studií VIEW1 a VIEW2 prokázal přípravek Eylea klinicky významné
změny oproti výchozímu stavu v předem specifikovaném sekundárním cílovém ukazateli účinnosti
dotazníku Národního očního institutu pro oční funkci Questionnaire, NEI VFQ-25změn byla podobná jako v publikovaných studiích, které odpovídaly zisku 15 písmen při nejlépe
korigované ostrosti zraku
V druhém roce studií byla účinnost obecně udržena do posledního hodnocení v týdnu 96, a u 2-4 %
pacientů bylo třeba podávat všechny injekce po měsíci a třetině pacientů bylo třeba podat minimálně
jednu injekci v jednoměsíčním léčebném intervalu.

Snížení průměrné plochy CNV bylo patrné ve všech skupinách v obou studiích.

Výsledky účinnosti u všech hodnocených podskupin ostrosti, typu léze, velikosti lézecelkové populace.

ALTAIR byla 96týdenní multicentrická, randomizovaná, otevřená studie u 247 japonských pacientů s
dosud neléčenou vlhkou formou VPMD, která byla navržena k posouzení účinnosti a bezpečnosti
přípravku Eylea po dvou různých úpravách intervalu dávkování.

Všichni pacienti dostávali měsíční dávky přípravku Eylea 2 mg měsíčně po dobu 3 měsíců a
následovala jedna injekce po dalším 2měsíčním intervalu. V týdnu 16 byli pacienti randomizováni v
poměru 1: 1 do dvou léčebných skupin: 1intervalu a 2zkrácení intervalu léčby bylo rozhodnuto na základě vizuálních a/nebo anatomických kritérií
definovaných protokolem, s maximálním intervalem léčby 16 týdnů pro obě skupiny.

Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byla průměrná změna v BCVA od výchozí hodnoty až do
týdne 52. Sekundární cílové ukazatele účinnosti představovaly podíl pacientů, kteří neztratili ≥ písmen, a podíl pacientů, kteří získali nejméně 15 písmen BCVA od výchozí hodnoty až do týdne 52.

Týdny
EYLEA 2 mg Q8 týdny* Ranibizumab 0,5 mg Q4 týdny*
Průměrná změna zrakové ostrosti


V týdnu 52 pacienti ve skupině s režimem „treat and extend“ s 2týdenní úpravou intervalu získali
průměrně 9,0 písmen od výchozí hodnoty ve srovnání s 8,4 písmeny u pacientů ve skupině se 4týdenní
úpravou intervalu [LS průměrný rozdíl písmen kteří neztratili ≥ 15 písmen ve dvou léčebných skupinách, byl podobný úpravou režimu a 95,9% ve skupině se 4týdenní úpravoutýdnu 52, byl 32,5% ve skupině s 2týdenní úpravou intervalu a 30,9% ve skupině se 4týdenní úpravou
intervaluskupině s 2týdenní úpravou intervalu a 49,6% ve skupině se 4týdenní úpravou intervalu. Kromě toho
ve skupině se 4týdenní úpravou došlo u 40,7% pacientů k prodloužení léčebného intervalu na týdnů. Při poslední návštěvě do týdne 52 mělo 56,8% pacientů ve skupině s 2týdenní a 57,8% pacientů
ve skupině se 4týdenní úpravou intervalu naplánovanou svoji další injekci v intervalu 12 týdnů nebo
déle.

Ve druhém roce studie byla účinnost obecně udržena až do posledního hodnocení v týdnu 96 včetně, a
to s průměrným ziskem 7,6 písmen od výchozí hodnoty pro skupinu s 2týdenní úpravou a 6,1 písmen
pro skupinu se 4týdenní úpravou intervalu. Podíl pacientů, u nichž byl interval léčby prodloužený na
12 týdnů nebo déle, byl 56,9 % ve skupině s 2týdenní úpravou intervalu a 60,2 % ve skupině se
4týdenní úpravou intervalu. Při poslední návštěvě před týdnem 96 mělo 64,9 % pacientů ve skupině s
2týdenní a 61,2 % pacientů ve skupině se 4týdenní úpravou intervalu naplánovanou svoji další injekci
v intervalu 12 týdnů nebo delším. Během druhého roku léčby pacienti ve skupině s 2týdenní a
4týdenní úpravou intervalu dostali v průměru 3,6, respektive 3,7 injekcí. Během 2letého období léčby
dostali pacienti v průměru 10,4 injekcí.

Oční a systémové bezpečnostní profily byly podobné těm, které byly pozorovány v pivotních studiích
VIEW1 a VIEW2.

ARIES byla 104týdenní multicentrická, randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie u pacientů s dosud neléčenou vlhkou formou VPMD navržená k posouzení non-inferiority z hlediska
účinnosti i bezpečnosti dávkovacího režimu „treat and extend“ zahájeného po 3 po sobě jdoucích
měsíčních dávkách následovaných prodloužením na 2měsíční léčebný interval oproti dávkovacímu
režimu treat and extend zahájenému po prvním roce léčby.

Studie ARIES také posuzovala procentuální podíl pacientů, kteří na základě rozhodnutí zkoušejícího
vyžadovali léčbu častější než každých 8 týdnů. Z 269 pacientů 62 dostávalo častější dávkování
alespoň jednou v průběhu studie.Tito pacienti zůstali ve studii a dostávali léčbu dle nejlepšího
klinického úsudku zkoušejícího, ale ne častěji než každé 4 týdny a poté mohly být jejich léčebné
intervaly znovu prodlouženy. Průměrný léčebný interval po rozhodnutí léčit častěji byl 6,1 týdnů.
BCVA v týdnu 104 byla u pacientů vyžadujících intenzivnější léčbu alespoň jednou v průběhu studie
nižší ve srovnání s pacienty, kteří toto nevyžadovali, a průměrná změna BCVA na konci studie ve
srovnání s výchozí hodnotou byla +2,3 ± 15,6 písmen. Mezi pacienty léčenými častěji si jich
85,5 % udrželo vizus, tj. ztratilo méně než 15 písmen a 19,4 % získalo 15 nebo více písmen.
Bezpečnostní profil pacientů léčených častěji než každých 8 týdnů byl srovnatelný s bezpečnostními
údaji ze studií VIEW 1 a VIEW 2.


Makulární edém v důsledku CRVO

Bezpečnost a účinnost přípravku Eylea byly hodnoceny ve dvou randomizovaných, multicentrických,
dvojitě zaslepených studiích kontrolovaných předstíranou s makulárním edémem v důsledku CRVO léčenými a hodnotitelnými pro účinnost randomizovaných k léčbě přípravkem Eylea ve věku 65 let nebo starších a přibližně 18 % věku 75 let nebo starších. V obou studiích byli pacienti randomizováni v poměru 3:2 buď do léčby
přípravkem Eylea 2 mg podávaného každé 4 týdny předstírané
Po 6 po sobě následujících měsíčních injekcích dostali pacienti léčbu pouze, pokud splnili předem
specifikovaná kritéria pro opětovnou léčbu, kromě pacientů v kontrolní skupině ve studii GALILEO,
kteří dále dostávali předstírané injekce všichni pacienti léčeni, pokud byla splněna předem specifikovaná kritéria.

V obou studiích byl primární cílový ukazatel účinnosti podíl pacientů, kteří získali minimálně
15 písmen na BCVA v týdnu 24 ve srovnání s výchozím stavem. Sekundárním cílovým ukazatelem
účinnosti byla změna zrakové ostrosti v týdnu 24 ve srovnání s výchozím stavem.

Rozdíl mezi léčebnými skupinami byl statisticky významný ve prospěch přípravku Eylea v obou
studiích. Maximálního zlepšení zrakové ostrosti bylo dosaženo v měsíci 3 s následnou stabilizací
zrakové ostrosti a CRT až do 6 měsíců. Statisticky významný rozdíl byl udržen až do týdne 52.

Podrobné výsledky z analýzy obou studií jsou uvedeny v tabulce 3 a na obrázku 2 níže.

Tabulka 3: Parametry účinnosti v týdnu 24, 52 a 76/100
Parametry
účinnosti
COPERNICUS GALILEO
24 týdnů 52 týdnů 100 týdnů 24 týdnů 52 týdnů 76 týdnů
Eylea
mg QKontrola

Eylea
mg
Kontrola E
Eylea Fmg
Kontrola
E,F
Eylea
mg QKontrola

Eylea
mg
Kontrola

Eylea Gmg
Kontrola
G
Podíl pacientů se
ziskem ≥ 15 písmen
od výchozího stavu
56 % 12 % 55 % 30 % 49,1 % 23,3 % 60 % 22 % 60 % 32 % 57,3 % 29,4 %
Vážený rozdílA,Bp = 0,
38,3 %
27,9 %
42,7
28,0 %
42,6p = 0,
p-hodnota p < 0,0001 p = 0,0006 p < 0,0001 p = 0,0004
Průměrná změna v
BCVACpodle skóre písmen
ETDRSCvýchozího stavu
17,-4,16,3,13,1,18,3,16,3,13,6,Rozdíl v
průměru LS A,C,D21,p < 0,
14,18,7 13,2 p = ,
p-hodnota p < 0,0001 p < 0,0001 p < 0,0001 p < 0,0001

ABCOPERNICUS a Evropa vs Asie/Pacifik pro studii GALILEOCETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
LOCF: Last Observation Carried Forward - Poslední získané údaje
SD: Standard Deviation - Standardní odchylka
LS: Least Square - Průměry minimálních čtverců odvozených z modelu ANCOVA
Dvs Asie/Pacifik pro studii GALILEOEtýdny
Ftýdne 52 do týdne 96; pacienti měli povinné čtvrtletní návštěvy, ale mohli mít návštěvy každé 4 týdny, podle potřeby
Gtýdne 52 do týdne 68; pacienti měli povinné návštěvy každých 8 týdnů.
Obrázek 2: Průměrná změna zrakové ostrosti od výchozího stavu do týdne 76/100 podle léčebné
skupiny ve studiích COPERNICUS a GALILEO

Ve studii GALILEO mělo 86,4 % pacientů v rameni s předstíranou bylo 91,8 % léčbou. Tyto podíly byly udrženy v týdnu 76 s 84,3 %
Týdny
Týdny
Kontrolní skupina
Ukazuje převedení kontrolní skupiny na PRN léčbu přípravkem EYLEA 2 mg
Průměrná změna zrakové ostrosti

Průměrná změna zrakové ostrosti

Fixní měsíční
dávkování
Fixní měsíční
dávkování
PRN s měsíčními
intervaly sledování
PRN s měsíčními
intervaly sledování
PRN s prodlouženými
intervaly sledování
PRN s prodlouženými
intervaly sledování
Ve studii COPERNICUS mělo 67,5 % pacientů ve skupině s předstíranou Eylea a 78 % týdne 24 nárok na léčbu přípravkem Eylea.

Příznivý účinek léčby přípravkem Eylea na zrakovou funkci byl u základních podskupin pacientů
s perfuzí a bez perfuze obdobný. Léčebné účinky v ostatních hodnotitelných podskupinách podle věku, pohlaví, rasy, výchozí zrakové ostrosti, doby trvání CRVOobecně výsledkům u celkové populace.

V kombinované analýze dat ze studií GALILEO a COPERNICUS prokázal přípravek Eylea klinicky
významné změny oproti výchozímu stavu v předem specifikovaném sekundárním cílovém ukazateli
účinnosti dotazníku Národního očního institutu pro oční funkci Function Questionnaire, NEI VFQ-25studiích, což odpovídalo zisku 15 písmen u nejlépe korigované zrakové ostrosti Acuity, BCVA
Makulární edém v důsledku BRVO

Bezpečnost a účinnost přípravku Eylea byla hodnocena v randomizované, multicentrické, dvojitě
zaslepené, aktivně kontrolované studii u pacientů s makulárním edémem v důsledku BRVO
účinnosti 181 pacientů s průměrným věkem 65 let. Ve studii BRVO bylo přibližně 58 % léčbě přípravkem Eylea ve věku 65 let nebo starších a přibližně 23 % starších. V této studii byli pacienti náhodně přiřazeni v poměru 1:1 buď k léčbě přípravkem Eylea mg aplikovaným každých 8 týdnů po 6 úvodních injekcích aplikovaných jednou měsíčně nebo k léčbě
fotokoagulací laserem aplikované na počátku léčby kontrolní skupině léčené laserem mohli být na počátku týdne 12 dodatečně léčeni fotokoagulací
laserem specifikovaných kritérií mohli pacienti ve skupině léčené laserem od týdne 24 obdržet záchrannou
léčbu přípravkem Eylea 2 mg, podávanou každé 4 týdny po dobu 3 měsíce následovanou léčbou
každých 8 týdnů.

Ve studii VIBRANT byl primárním cílovým parametrem poměr pacientů, kteří dosáhli hodnotu
alespoň 15 písmen v BCVA v týdnu 24 ve srovnání se stavem na počátku léčby, a skupina léčená
přípravkem Eylea byla lepší Sekundární cílový parametr účinnosti ve studii VIBRANT byla změna zrakové ostrosti v týdnu 24 ve
srovnání se stavem na počátku léčby, která byla statisticky významná ve prospěch přípravku Eylea.
Průběh zlepšení zraku byl rychlý a maxima bylo dosaženo ve 3 měsících s udržením účinku až do 12.
měsíce.
67 pacientů ve skupině léčené laserem dostávalo záchrannou léčbu přípravkem Eylea na počátku týdne
24 o 5 písmen.

Podrobné výsledky z analýzy studie VIBRANT jsou v tabulce 4 a na obrázku 3 níže.

Tabulka 4: Parametry účinnosti v týdnu 24 a v týdnu 52 VIBRANT

Parametry účinnosti VIBRANT
24 týdnů 52 týdnů
Eylea 2mg QAktivní kontrola
Eylea 2mg QAktivní
kontrola
2mgEPodíl pacientů se ziskem
≥15 písmen oproti
výchozímu stavu 52,7 % 26,7 % 57,1 % 41,1 %
Vážený rozdíl A,B p-hodnota
26,6 %
p=0, 16,2 %
p=0,
Průměrná změna BCVA
podle měření pomocí
skóre písmen ETDRS
od výchozího stavu 17,6,17,12,2 Rozdíl v průměru LS A,C
p-hodnota
10,p<0, 5,p=0,0035F
ABupraveného na region Cvýchozí kategorie BCVA a výchozí BCVA jako kovariát
DEEylea, pokud splňovaly alespoň jedno předem specifikované kritérium zařaditelnosti. Celkem 67 subjektů
v této skupině obdrželo přípravek Eylea jako záchrannou léčbu. Fixní režim pro přípravek Eylea jako
záchrannou léčbu byl tři krát Eylea 2 mg každé 4 týdny následované injekcemi každých 8 týdnů.
F
Obrázek 3: Průměrná změna BCVA podle měření pomocí skóre písmen ETDRS od výchozího stavu
do týdne 52 ve studii VIBRANT

Na počátku léčby byl poměr pacientů s perfuzí ve skupině s přípravkem Eylea 60 % a ve skupině
léčené laserem 68 %. V týdnu 24 byl tento poměr 80 % a 67 %. Ve skupině s přípravkem Eylea byl
poměr pacientů s perfuzí udržován do týdne 52. Ve skupině léčené laserem, kde byli pacienti vhodní
pro záchrannou léčbu přípravkem Eylea od týdne 24, se do týdne 52 zvýšil poměr pacientů s perfuzí
na 78 %.

Diabetický makulární edém

Bezpečnost a účinnost přípravku Eylea byla hodnocena ve dvou randomizovaných, multicentrických,
dvojitě zaslepených studiích s aktivní kontrolou u pacientů s DME 862 pacientů bylo léčených a hodnotitelných pro účinnost, 576 přípravkem Eylea. Věk pacientů se
pohyboval od 23 do 87 let s průměrným věkem 63 let. V DME studiích bylo přibližně 47 % pacientů přiřazených k léčbě přípravkem Eylea ve věku 65 let nebo starších a přibližně 9 % ve věku 75 let nebo starších. Většina pacientů v obou studiích měla diabetes mellitus II.typu.
V obou studiích byli pacienti náhodně zařazeni v poměru 1:1:1 do 1 ze 3 režimů dávkování:
12Q823Od 24. týdne byli pacienti, kteří splnili předem specifikovaný práh zrakové ztráty, zařaditelní do
dodatečné léčby: pacienti ve skupinách léčených přípravkem Eylea mohli dostat laserovou léčbu a
pacienti v kontrolní skupině mohli dostat přípravek Eylea.

V obou studiích byla primárním cílovým ukazatelem účinnosti průměrná změna od výchozího stavu v
BCVA v týdnu 52, a obě skupiny přípravku Eylea 2Q8 a Eylea 2Q4 prokázaly statistickou
významnost a byly lepší týdne 100.

Podrobné výsledky z analýzy studií VIVIDDME a VISTADME jsou uvedeny v tabulce 5 a na obrázku níže.
Průměrná změna zrakové ostrosti


Týdny
Kontrolní skupina Tabulka 5: Parametry účinnosti v týdnu 52 a v týdnu 100
Parametry účinnosti VIVIDDME VISTADME
52 týdnů 100 týdnů 52 týdnů 100 týdnů
Eylea
mg Q8 A
Eylea
mg QAktivní
kontrola
Eylea
mg Q8 A
Eylea
mg QAktivní
kontrola
Eylea
mg Q8 A
Eylea
mg QAktivní
kontrola
Eylea
mg Q8 A
Eylea
mg QAktivní
kontrola
Průměrná změna v
BCVA měřená podle
skóre písmen ETDRS E
od výchozího stavu
10,
10,
1, 9,4 11,4 0,10,
12,
0, 11,1 11,5 0,Rozdíl v průměru
LSB,C,E
9,
9,

8,
10,
10,
12,

10,
10,

Podíl pacientů se
ziskem ≥15 písmen od
výchozího stavu
33 % 32 % 9 % 31,1 % 38,2 % 12,1 % 31 % 42 % 8 %

33,1%

38,3 %

13,0 %
Upravený
rozdíl D,C,E

24 %
34,9
23 %


19 %

26,1 %
37,5

23 %

34 %


20,1 %

25,8 %



A Po zahájení léčby 5 injekcemi aplikovanými v měsíčním intervalu B Průměr minimálních čtverců C Rozdíl u přípravku Eylea minus aktivní kontrola D Rozdíl s intervalem spolehlivosti JaponskoE BCVA: Best Corrected Visual Acuity - Nejlépe korigovaná zraková ostrost

ETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
LOCF: Last Observation Carried Forward - Poslední získané údaje
LS: Least Square Means - Průměry minimálních čtverců odvozených z modelu ANCOVA
CI: Confidence Interval - Interval spolehlivosti
Obrázek 4: Průměrná změna BCVA podle měření skóre písmen ETDRS od výchozího stavu do
týdne 100 ve studiích VIVIDDME a VISTADME

Léčebné účinky u hodnotitelných podskupin zraková ostrost, předchozí anti-VEGF léčbaodpovídaly výsledkům u celkové populace.

Ve studiích VIVIDDME a VISTADME dostávalo 36 léčbu, v uvedeném pořadí, s 3měsíční nebo delší dobou bez léčby v podskupině pacientů, kteří měli předchozí léčbu VEGF inhibitorem, byly podobné jako u pacientů,
kteří léčbu VEGF inhibitorem neměli.

Pacienti s bilaterálním onemocněním byli zařaditelní do léčby pomocí anti-VEGF na jejich druhém
oku, pokud bylo posouzeno lékařem, že je to nutné. Ve studii VISTADME dostalo 217 pacientů léčených přípravkem Eylea bilaterální injekce přípravku Eylea do týdne 100; ve studii
VIVIDDME dostalo 97 druhého oka.

Nezávislá srovnávací studie striktních kritérií při měření OCT a kritérií pro opětovnou léčbu zraku. Ve skupině léčené
afliberceptem VISTADME, zatímco celková účinnost ve skupině léčené afliberceptem ve studii Protocol T byla
srovnatelná se skupinou Eylea 2Q8 ve studiích VIVIDDME and VISTADME. Ve studii Protocol T byl
pozorován průměrný zisk 13,3 písmen, přičemž 42 % pacientů získalo nejméně 15 písmen ve srovnání
EYLEA 2mg Q8 týdny EYLEA 2mg Q4 týdny
Aktivní kontrola Průměrná změna zrakové ostrosti


Týdny
Týdny
Průměrná změna zrakové ostrosti


s výchozím stavem. Výsledky týkající se bezpečnosti ukázaly, že celková incidence očních a neočních
nežádoucích účinků studiích a mezi studiemi.

Studie VIOLET, 100týdenní multicentrická, randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie u
pacientů s DME srovnávala 3 různé dávkovací režimy přípravku Eylea 2 mg v léčbě DME po
proběhlém nejméně jednom roce léčby ve fixních intervalech, kdy léčba byla zahájena 5 po sobě
jdoucími měsíčními dávkami následovanými dávkováním každé 2 měsíce. Studie hodnotila non-
inferioritu přípravku Eylea 2 mg dávkovaného podle režimu treat and extend mezi injekcemi byly udržovány na minimu 8 týdnů a postupně prodlužovány na základě anatomických
a klinických výsledkůsledováni každé 4 týdny a dostávali injekci dle potřeby na základě klinických a anatomických
výsledkůtřetím roce léčby.

Primární ukazatel účinnosti skupině 2T&E a 1,7 ± 6,8 písmen ve skupině 2PRN ve srovnání s 0,4 ± 6,7 písmen ve skupině 2Q8,
ukázal statistickou non-inferioritu od výchozí hodnoty do týdne 100 byly konzistentní s výsledky v 52. týdnu: -0,1 ± 9,1 písmen ve
skupině 2T&E a 1,8 ± 9,0 písmen ve skupině 2PRN ve srovnání s 0,1 ± 7,2 písmen ve skupině 2Q8.
Průměrný počet injekcí v průběhu 100 týdnů byl 12,3; 10,0 a 11,5 pro 2Q8 fix, 2T&E a 2PRN.

Oční a systémový bezpečnostní profil u všech 3 léčebných skupin byl podobný profilu pozorovanému
v pivotních studiích VIVID a VISTA.

Ve skupině 2T&E bylo prodloužení a zkrácení intervalů na zvážení lékaře; ve studii bylo doporučeno
prodlužování o 2 týdny.


Myopická chorioideální neovaskularizace

Bezpečnost a účinnost přípravku Eylea byly hodnoceny v randomizované, multicentrické, dvojitě
zaslepené studii kontrolované „sham“ ramenem u dosud neléčených myopickou CNV. Celkem 121 pacientů bylo léčených a hodnotitelných pro účinnost Eyleastudii bylo přibližně 36 % nebo starších a přibližně 10 %
Pacienti byli náhodně přiřazeni v poměru 3:1 do léčby buď 2 mg přípravku Eylea intravitreálně nebo
do léčby předstíranými podávanými měsíčně v případě přetrvávání onemocnění nebo jeho rekurence do týdne 24, kdy byl
hodnocen primární cílový ukazatel. V týdnu 24 byli pacienti, kteří byli v úvodu randomizováni do
předstírané obou skupinách dále zařaditelní do podání dalších injekcí v případě přetrvávání nebo rekurence
onemocnění.

Rozdíl mezi léčebnými skupinami byl statisticky významný ve prospěch přípravku Eylea pro primární
cílový ukazatel kteří získali 15 písmen v BCVAukazatelích byly udrženy do týdne 48.

Podrobné výsledky z analýzy studie MYRROR jsou uvedeny v tabulce 6 a na obrázku 5 níže.

Tabulka 6: Výsledky účinnosti v týdnu 24 pro plnou analýzu s LOCFA
Výsledky účinnosti MYRROR
24 týdnů 48 týdnů
Eylea 2 mg
Sham
Eylea 2 mg
Sham/
Eylea 2 mg
Průměrná změna v BCVABskóre písmen ETDRS od výchozího stavu
12,-2,13,3,Rozdíl v průměru LS C,D,E14,9,Podíl pacientů se ziskem ≥15 písmen od
výchozího stavu 38,9 % 9,7 % 50,0 % 29,0 %
Vážený rozdíl D,F29,2 %
21,0 %
ABETDRS: Early Treatment Diabetic Retinopathy Study
SD: Standard Deviation - Standardní odchylka
CDEFzemě
Obrázek 5: Průměrný změna zrakové ostrosti od výchozího stavu do týdne 48 podle léčebné
skupiny pro studii MYRROR



Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Eylea u všech podskupin pediatrické populace u vlhké formy VPMD, CRVO, BRVO,
DME a myopické CNV
EYLEA 2 mg Kontrolní skupina
Průměrná změna zrakové ostrosti


Týdny
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek Eylea se podává přímo do sklivce pro dosažení lokálního účinku v oku.

Absorpce/distribuce
Aflibercept je po intravitreálním podání pomalu absorbován z oka do krevního oběhu a je převážně
pozorován v systémovém oběhu jako neaktivní, stabilní komplex s VEGF; avšak pouze „volný
aflibercept“ je schopen vázat endogenní VEGF.

Ve farmakokinetické podstudii u 6 pacientů s neovaskulární vlhkou formou VPMD s častým odběrem
vzorků byly maximální plasmatické koncentrace volného afliberceptu s průměrnou hodnotou přibližně 0,02 mikrogramů/ml intravitreální injekci dávky 2 mg, a byly nedetekovatelné dva týdny po dávce téměř u všech pacientů.
Při intravitreálním podání každé 4 týdny se Aflibercept neakumuluje v plasmě.

Průměrná maximální plazmatická koncentrace volného afliberceptu je přibližně 50 až 500krát nižší
než koncentrace afliberceptu nutná pro inhibici biologické aktivity systémového VEGF o 50 % u
zvířecích modelů, u kterých byly pozorovány změny krevního tlaku, kdy hladiny cirkulujícího volného
afliberceptu dosáhly přibližně 10 mikrogramů/ml a vrátily se k výchozím hodnotám, když hladina
poklesla pod přibližně 1 mikrogram/ml. Odhaduje se, že po intravitreálním podání dávky 2 mg je
maximální plazmatická koncentrace volného afliberceptu u pacientů více než 100krát nižší než
koncentrace afliberceptu nutná pro polovinu maximální vazby na systémový VEGF
jsou změny krevního tlaku, jsou proto nepravděpodobné.

Ve farmakokinetických podstudiích u pacientů s CRVO, BRVO, DME nebo myopickou CNV byly
průměrné Cmax volného afliberceptu v plasmě podobné hodnotám v rozmezí 0,03 až 0,mikrogramů/ml a individuálním hodnotám nepřesahujícím 0,14 mikrogramů/ml. Poté plazmatické
koncentrace volného afliberceptu všeobecně klesly v jednom týdnu pod úroveň nebo blízko hodnotě
dolního limitu kvantifikace; nedetekovatelné koncentrace byly dosaženy před dalším podáním po týdnech u všech pacientů.

Eliminace
Protože Eylea je léčivý přípravek na bázi proteinu, nebyly provedeny žádné studie hodnotící
metabolismus.

Volný aflibercept se váže na VEGF za tvorby stabilního a inertního komplexu. Jako u jiných velkých
proteinů se očekává, že jak volný tak vázaný aflibercept budou eliminovány proteolytickým
katabolismem.

Porucha funkce ledvin
S přípravkem Eylea nebyly provedeny žádné specifické studie u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Farmakokinetická analýza pacientů ve studii VIEW2, z nichž 40 % mělo poruchu funkce ledvin lehkou, 15 % středně těžkou a 1 % těžkoutýdnů žádné rozdíly s ohledem na plazmatické koncentrace aktivního léku.

Podobné výsledky byly pozorovány u pacientů s CRVO ve studii GALILEO, u pacientů s DME ve
studii VIVIDDME a u pacientů s myopickou CNV ve studii MYRROR.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích toxicity po opakovaném podávání byly pozorovány pouze při
systémových expozicích významně přesahujících maximální expozici u člověka po intravitreálním
podání zamýšlené klinické dávky, což svědčí pro malý význam pro klinické použití.

Při systémové expozici přesahující maximální expozici u člověka byly pozorovány eroze a ulcerace
respiračního epitelu nosních průduchů u opic léčených afliberceptem aplikovaným intravitreálně.
Systémová expozice založená na Cmax a AUC pro volný aflibercept byla asi 200krát, respektive
700krát vyšší při srovnání s odpovídajícími hodnotami pozorovanými u člověka po intravitreálním
podání dávky 2 mg.Při dávce, kdy ještě nebylo možné pozorovat nežádoucí účinek látky Observed Adverse Effect Level na základě Cmax a 56krát vyšší na základě AUC.

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící mutagenní nebo karcinogenní potenciál afliberceptu.

Účinek afliberceptu na intrauterinní vývoj byl prokázán ve studiích embryo-fetálního vývoje u březích
samic králíků při intravenózním podání mg/kgnebyla identifikována. Při dávce 0,1 mg/kg byly systémové expozice na základě Cmax a kumulativní
AUC pro volný aflibercept přibližně 17krát, respektive 10krát vyšší ve srovnání s odpovídajícími
hodnotami pozorovanými u člověka po intravitreálním podání dávky 2 mg.

Účinky na mužskou a ženskou fertilitu byly hodnoceny v rámci 6měsíční studie u opic při
intravenózním podání afliberceptu v dávkách od 3 do 30 mg/kg. Chybějící nebo nepravidelná
menstruace spojená se změnami hladin ženských pohlavních hormonů a změny morfologie a motility
spermií byly pozorovány při všech úrovních dávek. Na základě Cmax a AUC pro volný aflibercept
pozorovanými při aplikaci intravenózní dávky 3 mg/kg byly systémové expozice asi 4900krát,
respektive 1500krát vyšší než expozice pozorované u člověka po dávce 2 mg aplikované
intravitreálně. Všechny změny byly reverzibilní.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polysorbát Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Chlorid sodný
Sacharóza
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Neotevřená lahvička může být uchovávána mimo chladničku při teplotě do 25 °C po dobu až
24 hodin. Po otevření lahvičky pokračujte za dodržení aseptických podmínek.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Roztok v injekční lahvičce lahvička obsahuje extrahovatelný objem nejméně 0,1 ml. Velikost balení: 1 injekční lahvička + 1 jehla
s filtrem.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční lahvička je pouze na jedno použití u jednoho oka.
Injekční lahvička obsahuje více než doporučenou dávku 2 mg afliberceptu Přebytečný objem musí být před podáním zlikvidován.

Před podáním je třeba roztok vizuálně zkontrolovat, zda nejsou přítomny jakékoli cizorodé částice
a/nebo zabarvení, případně změněn fyzikální vzhled. Pozorujete-li takové změny, léčivý přípravek
zlikvidujte.

Jehla s filtrem
Tupá plnicí jehla Tupou plnicí jehlu Jehla s filtrem není pyrogenní. Nepoužívejte ji, pokud je její obal poškozený.
Tupou plnicí jehlu odpad. Upozornění: Opakované použití jehly s filtrem může vést k infekci nebo k jinému onemocnění
/ zranění.

Pro intravitreální injekci má být použita injekční jehla 30 G x ½ palce.
Návod k použití injekční lahvičky:

1. Sejměte plastové víčko a dezinfikujte vnější část
pryžové zátky lahvičky.

2. Nasaďte 18 G jehlu s filtrem o velikosti 5 mikronů
dodávanou v balení ke sterilní stříkačce Luer-lock ml.

3. Zasuňte jehlu s filtrem do středu zátky lahvičky tak, aby
byla jehla zasunuta do lahvičky celá a hrotem se
dotýkala dna nebo okraje dna lahvičky.

4. Za použití aseptické techniky natáhněte celý obsah
lahvičky s přípravkem Eylea do stříkačky a držte
přitom lahvičku ve svislé poloze mírně nakloněnou
pro usnadnění úplného nasátí. Abyste zabránily
natáhnutí vzduchu, zajistěte, aby byl zkosený hrot
jehly s filtrem ponořen v tekutině. Během plnění
stříkačky udržujte lahvičku nakloněnou tak, aby byl
zkosený hrot jehly ponořený v tekutině.













5. Ujistěte se, že píst stříkačky je při vyprazdĖování
lahvičky vytažen dostatečně daleko tak, aby jehla s
filtrem byla úplně vyprázdněna.
Roztok
Hrot jehly směřující dolů
6. Sejměte jehlu s filtrem ze stříkačky a správně ji zlikvidujte.
Pozn.: Jehla s filtrem není určena pro aplikaci do sklivce.
7. Při dodržení aseptické techniky pevně nasaďte
otáčením 30 G x ½ palcovou injekční jehlu na Luer-
lock hrot stříkačky.


8. Držte stříkačku s jehlou směřující nahoru,
zkontrolujte, zda nejsou v injekční stříkačce bubliny.
Pokud jsou v ní bubliny, jemně na injekční stříkačku
poklepejte prstem, dokud se bubliny nedostanou
nahoru.

9. Odstraňte všechny bubliny a vytlačte přebytečný
léčivý přípravek pomalým stlačením plunžrového
pístu tak, že plochý okraj pístu bude zarovnán s
čárkou, která označuje 0,05 ml na stříkačce.






10. Injekční lahvička je určena pouze pro jedno použití. Extrakce více dávek z jednotlivé injekční
lahvičky může zvýšit riziko kontaminace a následné infekce.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


Dávkovací čárka pro 0,05 ml
Roztok po odstranění vzduchových bublin a
přebytečného léku
Plochý okraj pístu
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/12/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 13. července

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.





















PŘÍLOHA II


A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
81 Columbia Turnpike
Rensselaer, New York USA

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Bayer AG
Müllerstraße 13353 Berlin
Německo


V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.

Systém farmakovigilance
Držitel rozhodnutí o registraci musí zajistit, aby byl zaveden funkční systém farmakovigilance
uvedený v modulu 1.8.1 schválené registrace předtím, než bude léčivý přípravek uveden na trh, a dále
po celou dobu, kdy bude léčivý přípravek na trhu.

• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením na trh musí držitel rozhodnutí o registraci národnímu kompetentnímu úřadu ke schválení edukační materiály.
MAH musí v každém členském státě, kde je přípravek Eylea uveden na trh, zajistit, aby ve všech
oftamologických klinikách, kde se předpokládá, že může být přípravek Eylea používán, byly k
dispozici následující aktualizované materiály, které byly prodiskutovány a schváleny národním
kompetentním úřadem:
• Informace pro lékaře
• Videozáznam procedury intravitreálního podání
• Piktogram procedury intravitreálního podání
• Soubor informací pro pacienta
Informace pro lékaře mají obsahovat následující nejdůležitější složky:

• Kdo může být léčen přípravkem Eylea
• Sterilní techniky, včetně periokulární a okulární dezinfekce, aby se minimalizovalo riziko infekce
• Použití jodovaného povidonu nebo rovnocenné náhrady
• Techniky podání intravitreální injekce včetně použití jehly 30 G a úhlu injekce
• Potvrzení, že předplněná stříkačka, lahvička a pediatrické dávkovací zařízení jsou pouze na jedno
použití
• Potřeba vytlačit přebytečný objem z předplněné injekční stříkačky před aplikací přípravku Eylea,
aby se zabránilo předávkování • Sledování pacienta po podání intravitreální injekce, včetně sledování zrakové ostrosti a zvýšení
nitroočního tlaku po injekci
• Hlavní známky a příznaky nežádoucích účinků souvisejících s podáním intravitreální injekce,
zahrnující endoftalmitidu, nitrooční zánět, zvýšení nitroočního tlaku, trhlinu v pigmentovém
epitelu sítnice a kataraktu
• Management nežádoucích účinků, které souvisí s intravitreální podáním
• Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci a těhotné ženy nemají používat
přípravek Eylea
Následující klíčové prvky jsou specifické pro indikaci ROP • Použití pediatrického dávkovacího zařízení je povinné
• Nutnost řádně naplnit pediatrické dávkovací zařízení před injekcí

Soubor informací pro pacienta pro pacienta a její audio verze. Informační brožura pro pacienta obsahuje následující nejdůležitější
složky • Příbalová informace pro pacienta
• Kdo může být léčen přípravkem Eylea
• Jak se připravit na léčbu přípravkem Eylea
• Jaké jsou kroky, které následují po podání přípravku Eylea
• Hlavní známky a příznaky závažných nežádoucích účinků, zahrnující endoftalmitidu, nitrooční
zánět, zvýšení nitroočního tlaku, trhlinu v pigmentovém epitelu sítnice a kataraktu
• Kdy vyhledat okamžitou pomoc u poskytovatele zdravotní péče
• Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci a těhotné ženy nemají používat
přípravek Eylea






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
Předplněná injekční stříkačka


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Eylea 40 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
afliberceptum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY


předplněná stříkačka obsahuje afliberceptum 3,6 mg v 0,09 ml roztoku

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:
E 432;
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného;
heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného;
chlorid sodný;
sacharóza;
voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.
předplněná injekční stříkačka obsahuje afliberceptum 3,6 mg v 0,09 ml roztoku Balení poskytuje 1 jednorázovou dávku 2 mg/0,05 ml.


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravitreální podání.
Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Otevřete sterilní blistr v čisté místnosti určené pro aplikaci.
Přebytečný objem má být před aplikací ze stříkačky vytlačen.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo


12. REGISTRANČÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato


17. JEDINĚČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRU
Předplněná injekční stříkačka


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Eylea 40 mg/ml injekční roztok
afliberceptum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

předplněná stříkačka obsahuje afliberceptum 3,6 mg v 0,09 ml roztoku
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK



4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

předplněná injekční stříkačka obsahuje afliberceptum 3,6 mg v 0,09 ml roztoku Balení poskytuje 1 jednotlivou dávku 2 mg/0,05 ml.



5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravitreální podání.
Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Otevřete sterilní blistr v čisté místnosti určené pro aplikaci.
Přebytečný objem má být před aplikací ze stříkačky vytlačen.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo


12. REGISTRANČÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
Předplněná injekční stříkačka


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Eylea 40 mg/ml injekce
afliberceptum
Intravitreální podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Extrahovatelný objem 0,09 ml.


6. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
Injekční lahvička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Eylea 40 mg/ml injekční roztok v injekční lahvičce
afliberceptum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY


lahvička obsahuje afliberceptum 4 mg v 0,1 ml roztoku

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky:
E 432;
monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného chlorid sodný,
sacharóza,
voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.

injekční lahvička obsahuje afliberceptum 4 mg v 0,1 roztoku
18 G jehla s filtrem

Balení poskytuje 1 jednotlivou dávku 2 mg/0,05 ml.


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravitreální podání.
Pouze pro jednorázové použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Přebytečný objem má být před aplikací vytlačen.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.



10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo


12. REGISTRANČÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/12/

13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato


17. JEDINĚČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK
Injekční lahvička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA PODÁNÍ

Eylea 40 mg/ml injekce
afliberceptum
Intravitreální podání


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Extrahovatelný objem 0,1 ml.

6. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro dospělého pacienta

Eylea 40 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
afliberceptum


DOSPĚLÍ

Informace pro pečovatele o předčasně narozené dítě naleznete na druhé straně této příbalové
informace. [platí pro 1 jazyk]

Informace pro pečovatele o předčasně narozené dítě naleznete dále na stránce. [platí pro 2 nebo více
jazyků]


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Eylea a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Eylea podán
3. Jak Vám bude přípravek Eylea podáván
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Eylea uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Eylea a k čemu se používá

Přípravek Eylea je roztok, který se podává v injekci do oka pro léčbu onemocnění oka u dospělých
označených jako

- neovaskulární - porucha zraku způsobená makulárním edémem v důsledku uzávěru - porucha zraku v důsledku diabetického makulárního edému - porucha zraku v důsledku myopické chorioideální neovaskularizace
Aflibercept, léčivá látka přípravku Eylea, blokuje aktivitu skupiny faktorů, známých jako vaskulární
endoteliální růstový faktor A
Pokud jsou u pacientů s vlhkou formou VPMD a myopickou CNV v nadbytku, podílí se na
abnormální tvorbě nových krevních cév v oku. Tyto nové krevní cévy mohou způsobit průsak složek
krve do oka a eventuální poškození tkání v oku, které jsou důležité pro zrak.

U pacientů s CRVO dochází k blokádě hlavní cévy, která odvádí krev ze sítnice. Jako odpověď
dochází ke zvýšení hladin VEGF, což způsobuje průsak tekutiny do sítnice, a tím zapříčiňuje otok
žluté skvrny otok
U pacientů s BRVO je jedna nebo více větví hlavní krevní cévy, která odvádí krev ze sítnice,
blokovaná. Hladiny VEGF jsou následkem toho zvýšené, což způsobuje prosakování tekutiny do
sítnice, a tím zapříčiňuje makulární edém.

Diabetický makulární edém je otok sítnice, který se vyskytuje u pacientů s cukrovkou v důsledku
prosakování tekutiny z cév v oblasti žluté skvrny za ostré vidění. Když se vytvoří otok v oblasti makuly, dojde k rozmazání centrálního vidění.

Bylo prokázáno, že přípravek Eylea zastavuje v oku růst nových abnormálních cév, které často
krvácejí a uniká z nich tekutina. Přípravek Eylea pomáhá stabilizovat a v mnoha případech zlepšit
ztrátu zraku související s vlhkou formou VPMD, CRVO, BRVO, DME a myopickou CNV.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Eylea podán

Přípravek Eylea Vám nebude podán
- Jestliže jste alergický- Jestliže máte aktivní infekci v oku nebo kolem oka nebo existuje podezření na ni periokulární infekce- Jestliže máte závažný zánět oka
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku se poraďte se svým lékařem
- Pokud máte glaukom - Pokud se u Vás v minulosti objevily záblesky světla nebo pohybující se vločky v zorném poli a
jestliže jste začali pozorovat náhlé zvýšení velikosti a počtu vloček.
- Pokud u Vás byl proveden nebo je plánován chirurgický výkon na oku během předchozích nebo
následujících čtyř týdnů.
- Pokud máte závažnou formu CRVO nebo BRVO přípravkem Eylea se nedoporučuje.

Dále je důležité, abyste věděl- bezpečnost a účinnost přípravku Eylea při podávání do obou očí zároveň nebyla hodnocena a
tento způsob použití může vést ke zvýšenému riziku vzniku nežádoucích účinků,
- injekce přípravku Eylea může u některých pacientů způsobit zvýšení tlaku v oku během 60 minut od podání injekce. Toto bude Váš lékař po každé injekci sledovat.
- pokud u Vás dojde k rozvoji infekce nebo zánětu uvnitř oka komplikací, objeví se bolest oka nebo zvýšený nepříjemný pocit v oku, zhoršující se zarudnutí
oka, rozmazané nebo zhoršené vidění a zvýšená citlivost na světlo. Je důležité, aby byly tyto
příznaky diagnostikovány a léčeny co možná nejdříve,
- Váš lékař zkontroluje, zda máte další rizikové faktory, které by mohly zvýšit riziko trhliny nebo
odchlípení jedné z vrstev v zadní části oka pigmentového epitelu sítnice nebo trhliny v němpodáván s opatrností,
- přípravek Eylea nemá být použit během těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží možné
riziko pro nenarozené dítě,
- ženy, které mohou otěhotnět, musí během léčby a minimálně tři měsíce po poslední injekci
přípravku Eylea do sklivce používat účinnou antikoncepci.

Systémové použití inhibitorů VEGF, látek podobných těm, které jsou obsaženy v přípravku Eylea,
může souviset s rizikem tvorby krevních sraženin, které blokují krevní cévy, což může vést
k srdečnímu infarktu nebo mrtvici. Po injekci přípravku Eylea existuje teoretické riziko takových
příhod. K dispozici jsou omezené údaje o bezpečnosti léčby pacientů s CRVO, BRVO, DME a
myopickou CNV, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu nebo malou příhodu nebo srdeční záchvat během posledních 6 měsíců. Pokud se Vás jakýkoli z těchto stavů týká,
bude přípravek Eylea podáván s opatrností.

K dispozici jsou pouze omezené zkoušenosti s léčbou
- pacientů s DME v důsledku diabetu - diabetiků s velmi vysokými průměrnými hladinami krevního cukru 12 %- diabetiků s onemocněním oka způsobeným cukrovkou, které se označuje jako proliferativní
diabetická retinopatie.

K dispozici nejsou žádné zkušenosti s léčbou
- pacientů s akutními infekcemi,
- pacientů s dalšími onemocněními oka, jako je odchlípení sítnice nebo makulární díra,
- diabetiků s nekontrolovaným vysokým krevním tlakem,
- pacientů jiné než asijské rasy s myopickou CNV,
- pacientů dříve léčených pro myopickou CNV,
- pacientů s poškozením mimo centrální část makuly CNV.

Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, zváží Váš lékař tento nedostatek informací během Vaší
léčby přípravkem Eylea.

Děti a dospívající
Použití přípravku Eylea u dětí a dospívajících mladších 18 let v jiné indikaci než je retinopatie
nedonošených
Další léčivé přípravky a Eylea
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství a kojení
- Ženy, které mohou otěhotnět, musí během léčby a minimálně tři měsíce po poslední injekci
přípravku Eylea do sklivce používat účinnou antikoncepci.

- Nejsou žádné zkušenosti s použitím přípravku Eylea u těhotných žen. Přípravek Eylea nemá být
používán během těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko pro nenarozené
dítě. Pokud jste těhotná nebo plánujete těhotenství, poraďte se se svým lékařem před léčbou
přípravkem Eylea.

- Malé množství přípravku Eylea může přecházet do mateřského mléka. Účinky na kojeného
novorozence/malé dítě nejsou známy. Eylea není doporučena během kojení. Pokud jste kojící
žena, poraďte se s lékařem před léčbou přípravkem Eylea.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po aplikaci injekce přípravku Eylea se u Vás mohou dočasně objevit poruchy zraku. Neřiďte vozidla a
neobsluhujte stroje, dokud tyto poruchy přetrvávají.

Důležité informace o některých složkách přípravku Eylea
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak Vám bude přípravek Eylea podáván

Lékař se zkušeností s aplikací injekcí do oka Vám bude podávat přípravek Eylea do oka za
aseptických
Doporučená dávka přípravku je 2 mg afliberceptu Přípravek Eylea se podává jako injekce do oka
Před aplikací injekce Váš lékař použije dezinfekční prostředek pro důkladné očištění oka, aby zabránil
infekci. Váš lékař Vám také podá lokální anestetikum pro snížení nebo zabránění bolesti, kterou
můžete pociťovat během podávání injekce.

Vlhká forma VPMD

Pacientům s vlhkou formou VPMD bude podána jedna injekce měsíčně ve třech po sobě jdoucích
dávkách, následně se podá další injekce za další dva měsíce.

Váš lékař rozhodne, zda léčebný interval mezi injekcemi zůstane každé dva měsíce nebo bude
postupně prodloužen ve 2týdenních nebo 4týdenních intervalech, pokud bude Váš stav stabilní. Pokud
se Váš stav zhorší, interval mezi injekcemi může být zkrácen.
Jestliže nebudete mít potíže nebo Vám lékař nedá jiné pokyny, není třeba, abyste lékaře mezi podáním
injekcí navštěvovali.

Makulární edém v důsledku okluze retinální žíly
Lékař stanoví léčebný plán, který pro Vás bude nejvhodnější. Léčbu zahájíte sérií injekcí přípravku
Eylea podávaných jednou měsíčně.

Interval mezi dvěma injekcemi nemá být kratší než jeden měsíc.

Váš lékař může léčbu přípravkem Eylea ukončit, pokud pokračující léčba pro Vás nemá přínos.

Vaše léčba bude pokračovat injekcemi podávanými jednou měsíčně, dokud nebude Váš stav stabilní.
Mohou být zapotřebí tři nebo více injekcí aplikovaných jednou měsíčně.

Váš lékař bude sledovat Vaši odpověď na léčbu a může pokračovat v léčbě postupným prodlužováním
intervalu mezi injekcemi, dokud nebude dosažen stabilní stav. Pokud se Váš stav během léčby s
prodlouženým léčebným intervalem začne zhoršovat, Váš lékař odpovídajícím způsobem intervaly
zkrátí.

Na základě Vaší odpovědi na léčbu Váš lékař rozhodne o plánu následných vyšetření a následné léčbě.

Diabetický makulární edém
Pacienti s DME budou léčeni jednou injekcí měsíčně po dobu prvních pěti po sobě jdoucích dávek a
poté s následným podáváním jedné injekce každé dva měsíce.

Léčebný interval může být udržován na základě vyšetření Vaším lékařem každé dva měsíce nebo
přizpůsoben Vašemu zdravotnímu stavu. Váš lékař také rozhodne o plánu následných vyšetření.

Váš lékař může rozhodnout léčbu přípravkem Eylea ukončit, pokud bude zjištěno, že pokračující léčba
pro Vás nemá přínos.

Myopická CNV

Pacienti s myopickou CNV budou léčeni jednorázovou injekcí. Další injekce dostanete pouze v
případě, že vyšetření provedená Vaším lékařem zjistí, že se Váš stav nezlepšil.

Interval mezi injekcemi nemá být kratší než jeden měsíc.

Pokud Vaše onemocnění vymizí a pak se vrátí, Váš lékař může znovu zahájit léčbu.

Váš lékař rozhodne o plánu kontrolních vyšetření.

Podrobný návod k použití je uveden na konci příbalové informace v části „Jak připravit a podávat
přípravek Eylea dospělým“.

Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Eylea
Domluvte si novou schůzku pro vyšetření a podání injekce.

Ukončení léčby přípravkem Eylea
Před ukončením léčby se poraďte s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Mohou se potenciálně objevit alergické reakce může být nutné, abyste ihned kontaktoval
Při podávání přípravku Eylea se mohou objevit některé nežádoucí účinky postihující oči, které jsou
důsledkem injekčního podání. Některé z těchto nežádoucích účinků mohou být závažné a zahrnují
slepotu, těžkou infekci nebo zánět uvnitř oka vrstvy citlivé na světlo v zadní části oka oči se vyskytly u méně než 1 z každých 1 900 injekcí v klinických studiích.

Jestliže u Vás dojde po podání injekce k náhlému zhoršení zraku nebo k zhoršení bolesti a k zarudnutí
oka, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Seznam hlášených nežádoucích účinků
Dále je uveden seznam nežádoucích účinků hlášených jako pravděpodobně související s injekčním
podáním nebo s léčivým přípravkem samotným. Prosím, nebuďte znepokojeni, žádné z nich se u Vás
nemusí objevit. Vždy se poraďte se svým lékařem, pokud budete mít podezření na jakékoli nežádoucí
účinky.

Velmi časté nežádoucí účinky - zhoršení zraku
- krvácení do zadní části oka - překrvení oka způsobené krvácením z drobných cév ve vnějších vrstvách oka
- bolest oka

Časté nežádoucí účinky - odchlípení nebo trhlina jedné z vrstev v zadní části oka mající za následek záblesky světla
s vločkami v zorném poli, což může někdy vést ke ztrátě zraku v pigmentovém epitelu sítnice*, odchlípení/trhlina sítnice- * Stavy, o kterých je známo, že souvisí s VPMD; pozorované pouze u pacientů s vlhkou formou
VPMD.
- degenerace sítnice mající za následek poruchu zraku
- krvácení v oku - určité formy zakalení čočky - poškození povrchové vrstvy oční koule - zvýšení nitroočního tlaku
- pohybující se skvrny v zorném poli - odchlípení gelovité hmoty uvnitř oka od sítnice světla s vločkami- pocit cizího tělesa v oku
- zvýšená tvorba slz
- otok očního víčka
- krvácení v místě vpichu injekce
- zarudnutí oka

Méně časté nežádoucí účinky - alergické reakce ** Byly hlášeny alergické reakce, jako jsou vyrážka, svědění, kopřivka a několik případů závažných
alergických - těžký zánět nebo infekce uvnitř oka - zánět duhovky nebo jiných částí oka komoře pozorovaný při vyšetření oka- abnormální pocity v oku
- podráždění očního víčka
- otok přední vrstvy oční koule
Vzácné nežádoucí účinky - slepota
- zakalení čočky následkem poranění - zánět gelovité hmoty uvnitř oka
- hnis v oku

V klinických studiích byl u pacientů s vlhkou formou VPMD, kteří užívali přípravky na ředění krve,
zaznamenán zvýšený výskyt krvácení z malých krevních cév ve vnější vrstvě oka spojivekpacienty, kteří byli léčeni přípravkem Eylea, srovnatelná.

Používání systémových inhibitorů VEGF, látek podobných jako látce v přípravku Eylea, může
souviset s rizikem krevních sraženin, které blokují krevní cévy příhodriziko takových příhod po podání injekce přípravku Eylea do oka.

Jako u jiných terapeutických proteinů existuje možnost imunitní reakce Eylea.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v
případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Eylea uchovávat

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku
- za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce - Neotevřený blistr může být uchováván mimo chladničku při teplotě do 25 °C po dobu až
24 hodin.
- Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Eylea obsahuje
- Léčivou látkou je: afliberceptum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje extrahovatelný
objem nejméně 0,09 ml, což odpovídá nejméně 3,6 mg afliberceptu. Jedna předplněná injekční
stříkačka poskytuje dávku 2 mg afliberceptu v 0,05 ml.
- Dalšími složkami jsou: polysorbát 20 sacharóza, voda pro injekci.

Jak přípravek Eylea vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Eylea je injekční roztok světle žlutý.
Velikost balení: 1 předplněná injekční stříkačka.

Držitel rozhodnutí o registraci
Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo

Výrobce
Bayer AG
Müllerstraße 13353 Berlín
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België / Belgique / Belgien
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-Байер България ЕООД
Тел: +359-UAB Bayer
Tel: +370-5-233 68 Luxembourg / Luxemburg
Bayer SA-NV
Tél /Tel: +32-Bayer s.r.o.
Tel: +420-266 101 Magyarország
Bayer Hungária KFT
Tel: +36-1-487 Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45-45 235 Malta
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 Deutschland
Bayer Vital GmbH
Tel: +49-Bayer B.V.
Tel: +31-23-799 Eesti
Bayer OÜ
Tel: +372-655 85 65
Norge
Bayer AS
Tlf: +47-23 13 05 Ελλάδα
Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ
Τηλ: +30-210-618 75 Österreich
Bayer Austria Ges. m. b. H.
Tel: +43-Bayer Hispania S.L.
Tel: +34-93-495 65 Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel: +48-22-572 35 France
Bayer HealthCare
Tél Bayer Portugal, Lda.
Tel: +351-21-416 42 Hrvatska
Bayer d.o.o.
Tel: + 385-Bayer Limited
Tel: +353-SC Bayer SRL
Tel: +40-Bayer d. o. o.
Tel: +386-Icepharma hf.
Sími: +354-540 80 Slovenská republika
Bayer, spol. s r.o.
Tel: +421-Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-3978 Κύπρος
NOVAGEM Limited
Τηλ: +357-22-48 38 Latvija
SIA Bayer
Tel: +371-67 84 55 Suomi/Finland
Bayer Oy
Puh/Tel: +358-Bayer AB
Tel: +46-Bayer AG
Tel: +44-Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

<--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Jak připravit a podávat přípravek Eylea dospělým

Předplněná injekční stříkačka má být použita pouze na léčbu jednoho oka.

Neotvírejte sterilní blistr předplněné stříkačky mimo čistou místnost určenou k aplikaci.

Předplněná stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 2 mg afliberceptu Přebytečný objem musí být před aplikací zlikvidován.

Před podáním je třeba roztok vizuálně zkontrolovat, zda nejsou přítomny jakékoli cizorodé částice
a/nebo zabarvení, případně změněn fyzikální vzhled. Pozorujete-li takové změny, léčivý přípravek
zlikvidujte.

Neotevřený blistr může být uchováván mimo chladničku při teplotě do 25 °C po dobu až 24 hodin. Po
otevření blistru pokračujte za aseptických podmínek. Pro intravitreální injekci má být použita 30 G x
½palcová injekční jehla.

Návod k použití předplněné injekční stříkačky:

1. Až budete připraveni aplikovat přípravek Eylea, otevřete krabičku a vyjměte sterilní blistr.
Opatrně otevřete blistr při zajištění sterility jeho obsahu. Nechte stříkačku ve sterilním
zásobníku, dokud nejste připraveni k sestavení.
2. Za použití aseptické techniky vyjměte stříkačku ze sterilního blistru.
,
K sejmutí víčka stříkačky, držte stříkačku jednou
rukou a druhou rukou uchopte víčko stříkačky
pomocí palce a ukazováku. Pamatujte si, prosím:
odšroubujte







,
Pro zabránění ohrožení sterility přípravku nezatahujte zpět píst.
ODŠROUBOVAT!
,
S použitím aseptické techniky pevně nasaďte
otáčením injekční jehlu na Luer-lock hrot stříkačky.












,
Držte stříkačku s jehlou směřující nahoru a
zkontrolujte, zda v ní nejsou bubliny. Pokud jsou tam
bubliny, jemně poklepejte na stříkačku prstem, až se
bubliny dostanou do horní části.










,
Odstraňte všechy bubliny a vytlačte přebytečný léčivý přípravek pomalým stlačením tyče pístu
tak, aby byl okraj kupole pístu stříkačce
Poznámka: toto přesné postavení pístu je velmi důležité, protože nesprávné postavení pístu
může vést k podání větší nebo menší dávky, než je dávka doporučená.
















8. Injekci aplikujte opatrným a stálým tlakem na píst. Jakmile píst dosáhne na dno injekční stříkačky, nevyvíjejte
na něj další tlak. Nepodávejte žádné reziduální množství roztoku pozorované ve stříkačce.

9. Předplněná stříkačka je pouze na jedno použití. Extrakce více dávek z předplněné stříkačky může zvýšit
riziko kontaminace a následné infekce.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Příbalová informace: informace pro pečovatele o předčasně narozené děti

Eylea 40 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
afliberceptum


PŘEDČASNĚ NAROZENÉ DĚTI

Informace pro dospělé naleznete na druhé straně této příbalové informace. [platí pro 1 jazyk]

Informace pro dospělé naleznete na stránce výše. [platí pro 2 nebo více jazyků]

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než bude tento přípravek dítěti podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se lékaře svého dítěte.
- Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři dítěte. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Eylea a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude přípravek Eylea dítěti podán
3. Jak bude přípravek Eylea dítěti podáván
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Eylea uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Eylea a k čemu se používá

Přípravek Eylea je roztok, který se podává injekcí do oka. Přípravek Eylea patří do skupiny léků
označovaných jako látky působící proti neovaskularizaci označovanou jako aflibercept.

Přípravek Eylea se používá u předčasně narozených dětí k léčbě očního onemocnění zvaného
retinopatie nedonošených v zadní části oka může způsobit zhoršení zraku a v závažných případech trvalou slepotu.

Aflibercept, léčivá látka přípravku Eylea, blokuje aktivitu skupiny faktorů, známých jako vaskulární
endoteliální růstový faktor A
Bylo prokázáno, že přípravek Eylea zastavuje v oku růst nových abnormálních cév, které často
krvácejí a uniká z nich tekutina. Přípravek Eylea pomáhá stabilizovat a v mnoha případech zlepšit
ztrátu zraku související s ROP.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než bude přípravek Eylea dítěti podán

Přípravek Eylea nebude dítěti podán
- Jestliže je alergické na aflibercept nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku v bodě 6- Jestliže má aktivní infekci v oku nebo kolem oka nebo existuje podezření na ni nebo jeho okolí- Jestliže má závažný zánět oka
Upozornění a opatření
Před podáním přípravku se poraďte s lékařem svého dítěte
- Pokud byl dítěti proveden nebo je plánován chirurgický výkon na oku během předchozích nebo
následujících čtyř týdnů.

Dále je důležité, abyste věděl
- injekce přípravku Eylea může u některých pacientů způsobit zvýšení tlaku v oku během 60 minut od podání injekce. Toto bude lékař Vašeho dítěte po každé injekci sledovat.
- pokud u dítěte dojde k rozvoji infekce nebo zánětu uvnitř oka komplikací, u dítěte se může objevit zarudnutí/podráždění oka, výtok z oka, otok očního
víčka a zvýšená citlivost na světlo. Je důležité, aby byly tyto příznaky diagnostikovány a
léčeny co možná nejdříve.
Informujte ihned lékaře dítěte, pokud se u dítěte objeví jakékoli uvedené známky nebo
příznaky.
- lékař dítěte zkontroluje, zda má dítě další rizikové faktory, které by mohly zvýšit riziko trhliny
nebo odchlípení jedné z vrstev v zadní části oka případě musí být přípravek Eylea podáván s opatrností.
Systémové použití inhibitorů VEGF, látek podobných těm, které jsou obsaženy v přípravku Eylea,
může souviset s rizikem tvorby krevních sraženin, které blokují krevní cévy tromboembolické příhodyEylea do oka existuje teoretické riziko takových příhod.

K dispozici nejsou žádné zkušenosti s léčbou
- pacientů s akutními infekcemi,
- pacientů s dalšími onemocněními oka, jako je odchlípení sítnice nebo makulární díra.

Pokud se Vašeho dítěte cokoli z výše uvedeného týká, zváží lékař dítěte tento nedostatek informací
během léčby dítěte přípravkem Eylea.

Další léčivé přípravky a Eylea
Informujte lékaře svého dítěte o všech lécích, které užívá, které v nedávné době užívalo nebo které
možná bude užívat.

Důležité informace o některých složkách přípravku Eylea
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak bude přípravek Eylea dítěti podáván

Lékař se zkušeností s aplikací injekcí do oka bude podávat přípravek Eylea do oka dítěte za
aseptických
Doporučená dávka přípravku je 0,4 mg afliberceptu Přípravek Eylea se podává jako injekce do oka dítěte
Před aplikací injekce lékař Vašeho dítěte použije dezinfekční prostředek pro důkladné očištění oka,
aby zabránil infekci. Lékař také podá dítěti lokální anestetikum pro snížení nebo zabránění bolesti,
kterou dítě může pociťovat během podávání injekce.

Léčba se zahajuje jednou injekcí na jedno oko a může být podána i do druhého oka ve stejný den.
Lékař dítěte bude sledovat stav oka dítěte rozhodne, zda a kdy bude nutná další léčba. Interval léčby mezi 2 dávkami aplikovanými do
stejného oka má být nejméně 4 týdny.
Podrobný návod k použití je uveden na konci příbalové informace v části „Jak připravit a podávat
přípravek Eylea předčasně narozeným dětem“.

Ukončení léčby přípravkem Eylea
Pokud uvažujete o ukončení léčby dítěte přípravkem Eylea, poraďte se o tom s lékařem dítěte při příští
návštěvě. Lékař dítěte Vám poradí a rozhodne, jak dlouho má být dítě přípravkem Eylea léčeno.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

U více než jednoho předčasně narozeného dítěte byly hlášeny tyto nežádoucí účinky
- odchlípení vrstvy v zadní části oka - krvácení do zadní části oka - krvácení do oka způsobené krvácením z malých krevních cév ve vnějších vrstvách oka
- krvácení v místě injekce
- zvýšení očního tlaku
- otok očního víčka

Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány při léčbě přípravkem Eylea u dospělých, jsou
uvedeny níže. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout také u předčasně narozených dětí
- alergické reakce Ty mohou být závažné a vyžadují, abyste okamžitě kontaktoval
Nežádoucí účinky postihující oči v důsledku injekčního výkonu mohou být závažné a zahrnují
- slepotu
- závažnou infekci nebo zánět uvnitř oka - odchlípení nebo trhlinu vrstvy citlivé na světlo v zadní části oka nebo krvácení do ní
- zakalení čočky - krvácení v oku - odchlípení gelovité hmoty uvnitř oka od sítnice - zvýšení tlaku uvnitř oka než 1 z 1 900 injekcí.

Je důležité závažné nežádoucí účinky, jako je infekce uvnitř oka nebo odchlípení sítnice, co nejdříve
zjistit a léčit je.
Okamžitě informujte lékaře dítěte, pokud si po injekci všimnete příznaků v oku dítěte, jako
například
- zarudnutí/podráždění
- výtok z oka
- otok víčka
- zvýšená citlivost na světlo

Další nežádoucí účinky pozorované u dospělých jsou uvedeny níže.

Seznam hlášených nežádoucích účinků
Dále je uveden seznam nežádoucích účinků hlášených jako pravděpodobně související s injekčním
podáním nebo s léčivým přípravkem samotným. Prosím, nebuďte znepokojenVašeho dítěte nemusí objevit. Vždy se poraďte s lékařem dítěte, pokud budete mít podezření na
jakékoli nežádoucí účinky.

Velmi časté nežádoucí účinky - zhoršení zraku
- krvácení do zadní části oka - krví zalité oko způsobené krvácením z drobných cév ve vnějších vrstvách oka
- bolest oka

Časté nežádoucí účinky - odchlípení nebo trhlina jedné z vrstev v zadní části oka mající za následek záblesky světla
s vločkami v zorném poli, což může někdy vést ke ztrátě zraku v pigmentovém epitelu sítnice*, odchlípení/trhlina sítnice* Stavy, o kterých je známo, že souvisí s VPMD; pozorované pouze u pacientů s vlhkou formou
VPMD.
- degenerace sítnice mající za následek poruchu zraku
- krvácení v oku - určité formy zakalení čočky - poškození povrchové vrstvy oční koule - zvýšení nitroočního tlaku
- pohybující se skvrny v zorném poli - odchlípení gelovité hmoty uvnitř oka od sítnice světla s vločkami- pocit cizího tělesa v oku
- zvýšená tvorba slz
- otok očního víčka
- krvácení v místě vpichu injekce
- zarudnutí oka
.

Méně časté nežádoucí účinky - alergické reakce ** Byly hlášeny alergické reakce, jako jsou vyrážka, svědění případů závažných alergických - těžký zánět nebo infekce uvnitř oka - zánět duhovky nebo jiných částí oka komoře pozorovaný při vyšetření oka- abnormální pocity v oku
- podráždění očního víčka
- otok přední vrstvy oční koule
Vzácné nežádoucí účinky - slepota
- zakalení čočky následkem poranění - zánět gelovité hmoty uvnitř oka
- hnis v oku

Používání systémových inhibitorů VEGF, látek podobných látce v přípravku Eylea, může souviset
s rizikem krevních sraženin, které blokují krevní cévy mohou vést k srdečnímu infarktu nebo cévní mozkové příhodě. Existuje teoretické riziko takových
příhod po podání injekce přípravku Eylea do oka.

Jako u jiných terapeutických proteinů existuje možnost imunitní reakce Eylea.

Pokud máte jakékoli dotazy ohledně nežádoucích účinků, zeptejte se lékaře svého dítěte.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to jeho lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Eylea uchovávat

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce - Neotevřený blistr může být uchováván mimo chladničku při teplotě do 25 °C po dobu až
24 hodin.
- Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Eylea obsahuje
- Léčivou látkou je: afliberceptum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje extrahovatelný
objem nejméně 0,09 ml, což odpovídá nejméně afliberceptum 3,6 mg. Jedna předplněná
injekční stříkačka poskytuje dávku afliberceptum 0,4 mg v 0,01 ml.
- Dalšími složkami jsou: polysorbát 20 sacharóza, voda pro injekci.

Jak přípravek Eylea vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Eylea je injekční roztok světle žlutý.
Velikost balení: 1 předplněná injekční stříkačka.

Držitel rozhodnutí o registraci
Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo

Výrobce
Bayer AG
Müllerstraße 13353 Berlín
Německo

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België / Belgique / Belgien
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-Байер България ЕООД
Тел: +359-UAB Bayer
Tel: +370-5-233 68 Luxembourg / Luxemburg
Bayer SA-NV
Tél /Tel: +32-Bayer s.r.o.
Tel: +420-266 101 Magyarország
Bayer Hungária KFT
Tel: +36-1-487 Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45-45 235 Malta
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 Deutschland
Bayer Vital GmbH
Tel: +49-Bayer B.V.
Tel: +31–23-799 Eesti
Bayer OÜ
Tel: +372-655 85 65
Norge
Bayer AS
Tlf: +47-23 13 05 Ελλάδα
Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ
Τηλ: +30-210-618 75 Österreich
Bayer Austria Ges. m. b. H.
Tel: +43-Bayer Hispania S.L.
Tel: +34-93-495 65 Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel: +48-22-572 35 France
Bayer HealthCare
Tél Bayer Portugal, Lda.
Tel: +351-21-416 42 Hrvatska
Bayer d.o.o.
Tel: + 385-Bayer Limited
Tel: +353-SC Bayer SRL
Tel: +40-Bayer d. o. o.
Tel: +386-Icepharma hf.
Sími: +354-540 80 Slovenská republika
Bayer, spol. s r.o.
Tel: +421-Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-3978 Κύπρος
NOVAGEM Limited
Τηλ: +357-22-48 38 Latvija
SIA Bayer
Tel: +371-67 84 55 Suomi/Finland
Bayer Oy
Puh/Tel: +358-Bayer AB
Tel: +46-Bayer AG
Tel: +44-Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

<--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Jak připravit a podávat přípravek Eylea předčasně narozeným dětem

Předplněná injekční stříkačka má být použita pouze na léčbu jednoho oka. Extrakce více dávek
z jedné předplněné injekční stříkačky může zvýšit riziko kontaminace a následné infekce.

Neotvírejte sterilní blistr předplněné stříkačky mimo čistou místnost určenou k aplikaci. Veškerý
nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Předplněná stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 0,4 mg afliberceptu 0,01 mlK léčbě předčasně narozených dětí musí být pro podání jedné dávky 0,4 mg afliberceptu odpovídá 0,01 mlinjekční stříkačkou. Viz bod „Návod k použití předplněné injekční stříkačky“.

Před podáním je třeba roztok vizuálně zkontrolovat, zda nejsou přítomny jakékoli cizorodé částice
a/nebo zabarvení, případně změněn fyzikální vzhled. Pozorujete-li takové změny, léčivý přípravek
zlikvidujte.

Neotevřený blistr může být uchováván mimo chladničku při teplotě do 25 °C po dobu až 24 hodin. Po
otevření blistru pokračujte za aseptických podmínek.
Pro intravitreální injekci má být použita 30 G x ½palcová injekční jehla.

Návod k použití předplněné injekční stříkačky:
Při přípravě předplněné injekční stříkačky k podání předčasně narozeným dětem postupujte podle níže
uvedených kroků 1 a 2, a poté se řiďte návodem k použití, který je součástí balení pediatrického
dávkovacího zařízení PICLEO.

1. Až budete připravenOpatrně otevřete blistr a zajistěte sterilitu jeho obsahu. Uchovávejte stříkačku ve sterilním blistru,
dokud nebudete připraven2. Pomocí aseptické techniky vyjměte stříkačku ze sterilního blistru.

























Příbalová informace: informace pro pacienta

Eylea 40 mg/ml injekční roztok v injekční lahvičce
afliberceptum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Eylea a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Eylea podán
3. Jak Vám bude přípravek Eylea podáván
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Eylea uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Eylea a k čemu se používá

Přípravek Eylea je roztok, který se podává v injekci do oka pro léčbu onemocnění oka u dospělých
označených jako

- neovaskulární - porucha zraku způsobená makulárním edémem v důsledku uzávěru - porucha zraku v důsledku diabetického makulárního edému - porucha zraku v důsledku myopické chorioideální neovaskularizace
Aflibercept, léčivá látka přípravku Eylea, blokuje aktivitu skupiny faktorů, známých jako vaskulární
endoteliální růstový faktor A Pokud jsou u pacientů s vlhkou formou VPMD a myopickou CNV v nadbytku, podílí se na
abnormální tvorbě nových krevních cév v oku. Tyto nové krevní cévy mohou způsobit průsak složek
krve do oka a eventuální poškození tkání v oku, které jsou důležité pro zrak.

U pacientů s CRVO dochází k blokádě hlavní cévy, která odvádí krev ze sítnice. Jako odpověď
dochází ke zvýšení hladin VEGF, což způsobuje průsak tekutiny do sítnice, a tím zapříčiňuje otok
žluté skvrny otok
U pacientů s BRVO je jedna nebo více větví hlavní krevní cévy, která odvádí krev ze sítnice,
blokovaná. Hladiny VEGF jsou následkem toho zvýšené, což způsobuje prosakování tekutiny do
sítnice, a tím zapříčiňuje makulární edém.

Diabetický makulární edém je otok sítnice, který se vyskytuje u pacientů s cukrovkou v důsledku
prosakování tekutiny z cév v oblasti žluté skvrny za ostré vidění. Když se vytvoří otok v oblasti makuly, dojde k rozmazání centrálního vidění.

Bylo prokázáno, že přípravek Eylea zastavuje v oku růst nových abnormálních cév, které často
krvácejí a uniká z nich tekutina. Přípravek Eylea pomáhá stabilizovat a v mnoha případech zlepšit
ztrátu zraku související s vlhkou formou VPMD, CRVO, BRVO, DME a myopickou CNV.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Eylea podán

Přípravek Eylea Vám nebude podán
- Jestliže jste alergický- Jestliže máte aktivní infekci v oku nebo kolem oka nebo existuje podezření na ni periokulární infekce- Jestliže máte závažný zánět oka
Upozornění a opatření

Před podáním přípravku se poraďte se svým lékařem:

- Pokud máte glaukom - Pokud se u Vás v minulosti objevily záblesky světla nebo pohybující se vločky v zorném poli a
jestliže jste začali pozorovat náhlé zvýšení velikosti a počtu vloček.
- Pokud u Vás byl proveden nebo je plánován chirurgický výkon na oku během předchozích nebo
následujících čtyř týdnů.
- Pokud máte závažnou formu CRVO nebo BRVO přípravkem Eylea se nedoporučuje.

Dále je důležité, abyste věděl
- bezpečnost a účinnost přípravku Eylea při podávání do obou očí zároveň nebyla hodnocena a
tento způsob použití může vést ke zvýšenému riziku vzniku nežádoucích účinků,
- injekce přípravku Eylea může u některých pacientů způsobit zvýšení tlaku v oku během 60 minut od podání injekce. Toto bude Váš lékař po každé injekci sledovat.
- pokud u Vás dojde k rozvoji infekce nebo zánětu uvnitř oka komplikací, objeví se bolest oka nebo zvýšený nepříjemný pocit v oku, zhoršující se zarudnutí
oka, rozmazané nebo zhoršené vidění a zvýšená citlivost na světlo. Je důležité, aby byly tyto
příznaky diagnostikovány a léčeny co možná nejdříve,
- Váš lékař zkontroluje, zda máte další rizikové faktory, které by mohly zvýšit riziko trhliny nebo
odchlípení jedné z vrstev v zadní části oka pigmentového epitelu sítnice nebo trhliny v němpodáván s opatrností,
- přípravek Eylea nemá být použit během těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží možné
riziko pro nenarozené dítě,
- ženy, které mohou otěhotnět, musí během léčby a minimálně tři měsíce po poslední injekci
přípravku Eylea do sklivce používat účinnou antikoncepci.

Systémové použití inhibitorů VEGF, látek podobných těm, které jsou obsaženy v přípravku Eylea,
může souviset s rizikem tvorby krevních sraženin, které blokují krevní cévy, což může vést
k srdečnímu infarktu nebo mrtvici. Po injekci přípravku Eylea existuje teoretické riziko takových
příhod. K dispozici jsou omezené údaje o bezpečnosti léčby pacientů s CRVO, BRVO, DME a
myopickou CNV, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu nebo malou příhodu nebo srdeční záchvat během posledních 6 měsíců. Pokud se Vás jakýkoli z těchto stavů týká,
bude přípravek Eylea podáván s opatrností.

K dispozici jsou pouze omezené zkoušenosti s léčbou
- pacientů s DME v důsledku diabetu - diabetiků s velmi vysokými průměrnými hladinami krevního cukru 12 %- diabetiků s onemocněním oka způsobeným cukrovkou, které se označuje jako proliferativní
diabetická retinopatie.

K dispozici nejsou žádné zkušenosti s léčbou
- pacientů s akutními infekcemi,
- pacientů s dalšími onemocněními oka, jako je odchlípení sítnice nebo makulární díra,
- diabetiků s nekontrolovaným vysokým krevním tlakem,
- pacientů jiné než asijské rasy s myopickou CNV,
- pacientů dříve léčených pro myopickou CNV,
- pacientů s poškozením mimo centrální část makuly CNV.

Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, zváží Váš lékař tento nedostatek informací během Vaší
léčby přípravkem Eylea.

Děti a dospívající
Použití přípravku Eylea u dětí a dospívajících mladších 18 let nebylo hodnoceno, protože vlhká forma
VPMD, CRVO, BRVO, DME a myopická CNV se vyskytuje hlavně u dospělých. Proto není jeho
použití u této věkové skupiny relevantní.

Další léčivé přípravky a Eylea
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství a kojení
- Ženy, které mohou otěhotnět, musí během léčby a minimálně tři měsíce po poslední injekci
přípravku Eylea do sklivce používat účinnou antikoncepci.

- Nejsou žádné zkušenosti s použitím přípravku Eylea u těhotných žen. Přípravek Eylea nemá být
používán během těhotenství, pokud potenciální přínos nepřeváží možné riziko pro nenarozené
dítě. Pokud jste těhotná nebo plánujete těhotenství, poraďte se se svým lékařem před léčbou
přípravkem Eylea.

- Malé množství přípravku Eylea může přecházet do mateřského mléka. Účinky na kojeného
novorozence/malé dítě nejsou známy. Eylea není doporučena během kojení. Pokud jste kojící
žena, poraďte se s lékařem před léčbou přípravkem Eylea.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po aplikaci injekce přípravku Eylea se u Vás mohou dočasně objevit poruchy zraku. Neřiďte vozidla a
neobsluhujte stroje, dokud tyto poruchy přetrvávají.

Důležité informace o některých složkách přípravku Eylea
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku‘.


3. Jak Vám bude přípravek Eylea podáván

Lékař se zkušeností s aplikací injekcí do oka Vám bude podávat přípravek Eylea do oka za
aseptických
Doporučená dávka přípravku je 2 mg afliberceptu Přípravek Eylea se podává jako injekce do oka
Před aplikací injekce Váš lékař použije dezinfekční prostředek pro důkladné očištění oka, aby zabránil
infekci. Váš lékař Vám také podá lokální anestetikum pro snížení nebo zabránění bolesti, kterou
můžete pociťovat během podávání injekce.

Vlhká forma VPMD

Pacientům s vlhkou formou VPMD bude podána jedna injekce měsíčně ve třech po sobě jdoucích
dávkách, následně se podá další injekce za další dva měsíce.

Váš lékař rozhodne, zda léčebný interval mezi injekcemi zůstane každé dva měsíce nebo bude
postupně prodloužen ve 2týdenních nebo 4týdenních intervalech, pokud bude Váš stav stabilní. Pokud
se Váš stav zhorší, interval mezi injekcemi může být zkrácen.


Jestliže nebudete mít potíže nebo Vám lékař nedá jiné pokyny, není třeba, abyste lékaře mezi podáním
injekcí navštěvovali.

Makulární edém v důsledku okluze retinální žíly
Lékař stanoví léčebný plán, který pro Vás bude nejvhodnější. Léčbu zahájíte sérií injekcí přípravku
Eylea podávaných jednou měsíčně.

Interval mezi dvěma injekcemi nemá být kratší než jeden měsíc.

Váš lékař může léčbu přípravkem Eylea ukončit, pokud pokračující léčba pro Vás nemá přínos.

Vaše léčba bude pokračovat injekcemi podávanými jednou měsíčně, dokud nebude Váš stav stabilní.
Mohou být zapotřebí tři nebo více injekcí aplikovaných jednou měsíčně.

Váš lékař bude sledovat Vaši odpověď na léčbu a může pokračovat v léčbě postupným prodlužováním
intervalu mezi injekcemi, dokud nebude dosažen stabilní stav. Pokud se Váš stav během léčby s
prodlouženým léčebným intervalem začne zhoršovat, Váš lékař odpovídajícím způsobem intervaly
zkrátí.

Na základě Vaší odpovědi na léčbu Váš lékař rozhodne o plánu následných vyšetření a následné léčbě.

Diabetický makulární edém
Pacienti s DME budou léčeni jednou injekcí měsíčně po dobu prvních pěti po sobě jdoucích dávek a
poté s následným podáváním jedné injekce každé dva měsíce.

Léčebný interval může být udržován na základě vyšetření Vaším lékařem každé dva měsíce nebo
přizpůsoben Vašemu zdravotnímu stavu. Váš lékař také rozhodne o plánu následných vyšetření.

Váš lékař může rozhodnout léčbu přípravkem Eylea ukončit, pokud bude zjištěno, že pokračující léčba
pro Vás nemá přínos.

Myopická CNV

Pacienti s myopickou CNV budou léčeni jedinou injekcí. Další injekce dostanete pouze v případě, že
vyšetření provedená Vaším lékařem zjistí, že se Vaše onemocnění nezlepšilo.

Interval mezi injekcemi nemá být kratší než jeden měsíc.

Pokud Vaše onemocnění vymizí a pak se vrátí, Váš lékař může znovu zahájit léčbu.

Váš lékař rozhodne o plánu kontrolních vyšetření.

Pokud dojde k vynechání dávky přípravku Eylea
Domluvte si novou schůzku pro vyšetření a podání injekce.

Ukončení léčby přípravkem Eylea
Před ukončením léčby se poraďte s lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Mohou se potenciálně objevit alergické reakce může být nutné, abyste ihned kontaktoval
Při podávání přípravku Eylea se mohou objevit některé nežádoucí účinky postihující oči, které jsou
důsledkem injekčního podání. Některé z těchto nežádoucích účinků mohou být závažné a zahrnují
slepotu, těžkou infekci nebo zánět uvnitř oka vrstvy citlivé na světlo v zadní části oka oči se vyskytly u méně než 1 z každých 1 900 injekcí v klinických studiích.

Jestliže u Vás dojde po podání injekce k náhlému zhoršení zraku nebo k zhoršení bolesti a k zarudnutí
oka, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Seznam hlášených nežádoucích účinků
Dále je uveden seznam nežádoucích účinků hlášených jako pravděpodobně související s injekčním
podáním nebo s léčivým přípravkem samotným. Prosím, nebuďte znepokojeni, žádné z nich se u Vás
nemusí objevit. Vždy se poraďte se svým lékařem, pokud budete mít podezření na jakékoli nežádoucí
účinky.

Velmi časté nežádoucí účinky - zhoršení zraku
- krvácení do zadní části oka - překrvení oka, způsobené krvácením z drobných cév ve vnějších vrstvách oka
- bolest oka

Časté nežádoucí účinky - odchlípení nebo trhlina jedné z vrstev v zadní části oka mající za následek záblesky světla
s vločkami v zorném poli, což může někdy vést ke ztrátě zraku v pigmentovém epitelu sítnice*, odchlípení/trhlina sítnice- degenerace sítnice - krvácení v oku - určité formy zakalení čočky - poškození povrchové vrstvy oční koule - zvýšení nitroočního tlaku
- pohybující se skvrny v zorném poli - odchlípení gelovité hmoty uvnitř oka od sítnice světla s vločkami- pocit cizího tělesa v oku
- zvýšená tvorba slz
- otok očního víčka
- krvácení v místě vpichu injekce
- zarudnutí oka
*VPMD.

Méně časté nežádoucí účinky - alergické reakce - těžký zánět nebo infekce uvnitř oka - zánět duhovky nebo jiných částí oka komoře pozorovaný při vyšetření oka- abnormální pocity v oku
- podráždění očního víčka
- otok přední vrstvy oční koule ** Byly hlášeny alergické reakce, jako jsou vyrážka, svědění případů závažných alergických
Vzácné nežádoucí účinky - slepota
- zakalení čočky následkem poranění - zánět gelovité hmoty uvnitř oka
- hnis v oku

V klinických studiích byl u pacientů s vlhkou formou VPMD, kteří užívali přípravky na ředění krve,
zaznamenán zvýšený výskyt krvácení z malých krevních cév ve vnější vrstvě oka spojivekpacienty, kteří byli léčeni přípravkem Eylea, srovnatelná.

Používání systémových inhibitorů VEGF, látek podobných jako látce v přípravku Eylea, může
souviset s rizikem krevních sraženin, které blokují krevní cévy příhodriziko takových příhod po podání injekce přípravku Eylea do oka.

Jako u jiných terapeutických proteinů existuje možnost imunitní reakce Eylea.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři . Stejně postupujte v
případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Eylea uchovávat

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Uchovávejte v chladničce - Neotevřená injekční lahvička může být uchovávána mimo chladničku při teplotě do 25 °C po
dobu až 24 hodin.
- Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.
- Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření
pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Eylea obsahuje
- Léčivou látkou je: afliberceptum. Jedna injekční lahvička obsahuje extrahovatelný objem
nejméně 0,1 ml, což odpovídá afliberceptum nejméně 4 mg. Jedna injekční lahvička poskytuje
dávku afliberceptum 2 mg v 0,05 ml.
- Dalšími složkami jsou: polysorbát 20 sacharóza, voda pro injekci.

Jak přípravek Eylea vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Eylea je injekční roztok Velikost balení: 1 injekční lahvička + 1 jehla s filtrem.

Držitel rozhodnutí o registraci
Bayer AG
51368 Leverkusen
Německo

Výrobce
Bayer AG
Müllerstraße 13353 Berlin
Německo


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België / Belgique / Belgien
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-Байер България ЕООД
Тел: +359-UAB Bayer
Tel: +370-5-233 68 Luxembourg / Luxemburg
Bayer SA-NV
Tél /Tel: +32-Bayer s.r.o.
Tel: +420-266 101 Magyarország
Bayer Hungária KFT
Tel: +36-1-487 Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45-45 235 Malta
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 Deutschland
Bayer Vital GmbH
Tel: +49-Bayer B.V.
Tel: +31–23-799 Eesti
Bayer OÜ
Tel: +372-655 85 65
Norge
Bayer AS
Tlf: +47-23 13 05 Ελλάδα
Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ
Τηλ: +30-210-618 75 Österreich
Bayer Austria Ges. m. b. H.
Tel: +43-Bayer Hispania S.L.
Tel: +34-93-495 65 Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel: +48-22-572 35 France
Bayer HealthCare
Tél Bayer Portugal, Lda.
Tel: +351-21-416 42 Hrvatska
Bayer d.o.o.
Tel: + 385-Bayer Limited
Tel: +353-SC Bayer SRL
Tel: +40-Bayer d. o. o.
Tel: +386-Icepharma hf.
Sími: +354-540 80 Slovenská republika
Bayer, spol. s r.o.
Tel: +421-Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-3978 Κύπρος
NOVAGEM Limited
Τηλ: +357-22-48 38 Latvija
SIA Bayer
Tel: +371-67 84 55 Suomi/Finland
Bayer Oy
Puh/Tel: +358-Bayer AB
Tel: +46-Bayer AG
Tel: +44-Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

<--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Injekční lahvička má být použita pouze na léčbu jednoho oka.

Injekční lahvička obsahuje více než doporučenou dávku 2 mg afliberceptu Přebytečný objem musí být před aplikací zlikvidován.

Před podáním je třeba roztok vizuálně zkontrolovat, zda nejsou přítomny jakékoli cizorodé částice
a/nebo zabarvení, případně změněn fyzikální vzhled. Pozorujete-li takové změny, léčivý přípravek
zlikvidujte.

Neotevřená lahvička může být uchovávána mimo chladničku při teplotě do 25°C po dobu až 24 hodin.
Po otevření lahvičky pokračujte za aseptických podmínek.
Pro intravitreální injekci má být použita 30 G x ½ palcová injekční jehla.

Návod k použití injekční lahvičky:

1. Sejměte plastové víčko a dezinfikujte vnější

část pryžové zátky lahvičky.




2. Nasaďte 18 G jehlu s filtrem o velikosti
mikrometrů dodávanou v balení ke sterilní
stříkačce Luer-lock 1ml.

3. Zasuňte jehlu s filtrem do středu zátky
lahvičky tak, aby byla jehla zasunuta do
lahvičky celá a hrotem se dotýkala dna nebo
okraje dna lahvičky.
4. Za použití aseptické techniky natáhněte celý
obsah lahvičky s přípravkem Eylea do
stříkačky a držte přitom lahvičku ve svislé
poloze mírně nakloněnou pro usnadnění
úplného nasátí. Abyste zabránily natáhnutí
vzduchu, zajistěte, aby byl zkosený hrot jehly s
filtrem ponořen v tekutině. Během plnění
stříkačky udržujte lahvičku nakloněnou tak,
aby byl zkosený hrot jehly ponořený v tekutině.














5. Ujistěte se, že píst stříkačky je při
vyprazdĖování lahvičky vytažen
dostatečně daleko tak, aby jehla s filtrem
byla úplně vyprázdněna.

6. Sejměte jehlu s filtrem ze stříkačky a správně ji zlikvidujte.
Pozn.: Jehla s filtrem není určena pro aplikaci do sklivce.
7. Při dodržení aseptické techniky pevně nasaćte
otáčením 30 G x ò palcovou injekční jehlu na
Luerlock hrot stříkačky.



8. Držte stříkačku s jehlou směřující nahoru,
zkontrolujte, zda nejsou v stříkačce bubliny.
Pokud jsou v ní bubliny, jemně na stříkačku
poklepejte prstem, dokud se bubliny
nedostanou nahoru.

Roztok
Hrot jehly směřující dolů
9. Odstraňte všechny bubliny a vytlačte
přebytečný léčivý přípravek pomalým
stlačením plunžrového pístu tak, že plochý
okraj pístu bude zarovnán s čárkou, která
označuje 0,05 ml na stříkačce.




,
Injekční lahvička je určena pouze pro jednou použití. Extrakce více dávek z jednotlivé
injekční lahvičky může zvýšit riziko kontaminace a následné infekce.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.































Dávkovací čárka pro 0,05 ml

Roztok po odstranění vzduchových bublin a
přebytečného léku
Plochý okraj
pístu





















PŘÍLOHA IV

VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI




















Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizovaných zpráv afliberceptu
S ohledem na dostupné údaje podávání léčivého přípravku obsahujícího aflibercept, se výbor PRAC domnívá, že souhrn údajů o
přípravku když úroveň doporučení týkajících se kojení zůstává nezměněna.
Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.

Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se afliberceptu stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího aflibercept zůstává nezměněný, a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované
změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.