Fromilid uno Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, makrolidy, ATC kód:
J01FA09.

Mechanismus účinku
Klarithromycin je makrolidový polosyntetický derivát erytromycinu. Makrolidy se vážou na místo
P ribozomální podjednotky 50S a potlačují syntézu proteinů. To způsobuje přerušení normální funkce
bakteriální buňky. Vzhledem k vysoce proměnné struktuře ribozomů v lidských buňkách se makrolidy
na tyto ribosomy nevážou, což je pravděpodobně základem nízké toxicity makrolidů u člověka.
Chloramfenikol a linkosamidy konkurují makrolidovým antibiotikům při vazbě na místa P u určitých
bakterií, což vede k antagonistickému působení.
Kromě klarithromycinu je rovněž účinný jeho metabolit 14-hydroxyklarithromycin.
Tento metabolit je stejně účinný nebo 1-2krát méně účinný, než mateřská látka proti většině
mikroorganismů - kromě bakterií H. influenzae, proti němuž je dvakrát účinnější. In vitro a in vivo se
účinek mateřské látky a 14-OH-metabolitu proti bakteriím H. influenzae buď sčítá, nebo je synergický,
v závislosti na bakteriálním kmeni.

U několika modelových experimentálních infekcí u zvířat bylo zjištěno, že klarithromycin je 2-10krát
účinnější než erythromycin. Ukázalo se například, že je účinnější než erythromycin při léčbě
systémových infekcí u myší, subkutánního abscesu u myší a infekcí dýchacích cest u myší vyvolaných
bakteriemi S. pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes a H. influenzae. U morčat s legionelovou infekcí byl
tento účinek výraznější; intraperitoneálně aplikovaná dávka 1,6 mg/kg/den klarithromycinu byla
účinnější než erythromycin v dávce 50 mg/kg/den.

In vitro je klarithromycin vysoce účinný jak proti standardním kmenům bakterií, tak proti klinickým
izolátům. Je vysoce účinný proti širokému spektru aerobních a anaerobních grampozitivních
i gramnegativních mikroorganismů. Minimální inhibiční koncentrace (MIC) klarithromycinu jsou
obecně o jedno log2 ředění účinnější než MIC erythromycinu.
Z výsledků vyšetření in vitro je vidět, že klarithromycin má vynikající účinek proti Legionella
pneumophila a Mycoplasma pneumoniae. In vitro rezistentní ke klarithromycinu jsou enterobakterie,
Pseudomonas sp. a ostatní gramnegativní laktózu nefermentující tyčinky.
Bylo prokázáno, že klarithromycin je účinný vůči většině kmenů níže uvedených mikroorganismů jak in
vitro, tak při léčbě klinických infekcí popsaných v bodě 4.1:

Tabulka 1: Bakterie citlivé na klarithromycin

Aerobní grampozitivní
bakterie
Aerobní gramnegativní
bakterie
Anaerobní bakterie
Streptococcus pyogenes Haemophilus influenzae Grampozitivní bakterie
Streptococcus pneumoniae Moraxella catarrhalis Streptococcus agalactieae
Staphylococcus aureus
citlivý na meticilin
Legionella pneumophila Clostridium perfringens
Listeria monocytogenes Neisseria gonorrhoeae Peptococcus nige
Streptococcus viridans
Haemophilius parainfluenzae Propionibacterium acnes
Gramnegativní bakterie
Bordetella pertussis
Pasteurella multocida
Bacteroides
melaninogenicus
Ostatní mikroorganismy

Chlamydia pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
Borelia burgdorferi
Campylobacter jejuni
Mycobacterium avium complex
Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium chelonae
Mycobacterium kansasii
Treponema pallidum
Mycobacterium leprae

Citlivost bakterií na klarithromycin se určuje standardizovaným postupem (NCCLS) založeným na
diluční metodě. Bakterie se považuje za citlivou na klarithromycin, pokud je MIC  2 g/ml, a za
rezistentní na klarithromycin, pokud je MIC  8 g/ml. Mez citlivosti pro streptokoky včetně
Streptococcus pneumoniae je MIC  0,25 g/ml a mez rezistence MIC  1,0 g/ml. Haemophilus
influenzae je citlivý, pokud je MIC  8 g/ml, a rezistentní, pokud je MIC  32 g/ml.