Gabapentin aurovitas Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX

Mechanismus účinku

Gabapentin snadno prostupuje do mozku a zabraňuje záchvatům v řadě zvířecích modelů epilepsie.
Gabapentin nemá afinitu k receptoru GABAA ani k receptoru GABAB ani nemění metabolismus
GABA. Neváže se na jiné neurotransmiterové receptory v mozku a nepůsobí na sodíkové kanály.
Gabapentin se s vysokou afinitou váže na podjednotku α2δ (alfa-2-delta) napěťově řízených
kalciových kanálů a má se za to, že se vazba na podjednotku α2δ může podílet na
protizáchvatových účincích gabapentinu u zvířat. Rozsáhlý panelový screening nenaznačuje žádný
jiný cíl tohoto léku než podjednotku α2δ.

Důkazy z několika předklinických modelů ukazují, že farmakologická aktivita gabapentinu může
být zprostředkována vazbou na podjednotku α2δ prostřednictvím snížení uvolňování excitačních
neurotransmiterů v oblastech centrálního nervového systému. Taková aktivita může tvořit základ
protizáchvatového působení gabapentinu. Význam tohoto působení gabapentinu pro
antikonvulzivní účinky u člověka je ještě třeba určit.


Gabapentin rovněž vykazuje účinnost na několika předklinických zvířecích modelech bolesti. Má
se za to, že specifická vazba gabapentinu na podjednotku α2δ vede k několika různým akcím, které
mohou být zodpovědné za analgetické působení na zvířecích modelech. K analgetickému působení
gabapentinu může dojít v páteřní míše a rovněž ve vyšších mozkových centrech prostřednictvím
interakcí se sestupnými inhibičními drahami bolesti. Význam těchto předklinických vlastností pro
klinické působení u člověka není znám.


Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická studie přídatné léčby parciálních záchvatů u pediatrických pacientů ve věku 3-12 ukázala
numerický, ovšem nikoliv statisticky významný rozdíl ve prospěch gabapentinu v porovnání s

placebem ve skupině pacientů s 50% účinkem. Doplňující post-hoc analýza odpovědí na léčbu
podle věku neprokázala statisticky významný vliv věku, ani jako kontinuální ani jako binární
veličina (věkové skupiny 3-5 a 6-12 let).


Data z této post-hoc analýzy jsou shrnuta v následující tabulce

Odpověď (≥ 50% zlepšení) na léčbu a věk MITT* populace
Věková kategorie Placebo Gabapentin Hodnota P
< 6 let 4/21 (19,0%) 4/17 (23,5%) 0,6 až 12 let 17/99 (17,2%) 20/96 (20,8%) 0,
*Upravená „intent to treat“ populace (MITT) je definována jako všichni pacienti randomizováni do
studie, kteří zároveň měli vyhodnotitelné deníky se záznamy záchvatů během 28 dnů v období před
léčbou ve studii i během dvojitě zaslepené fáze léčby.