Gencebok Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psychoanaleptika, deriváty xanthinu ATC kód: N06BC01

Mechanismus účinku

Kofein je strukturně příbuzný methylxantinům theofylinu a theobrominu.
Většina jeho účinků se připisuje antagonismu na adenosinových receptorech, jak subtypu A1, tak A2A,
prokázanému v testech vazby na receptor a pozorovanému při koncentracích blížících se terapeuticky
dosahovaným koncentracím v této indikaci.

Farmakodynamické účinky

Hlavní účinek kofeinu je stimulace CNS. To je základem účinku kofeinu při apnoi z nezralosti, pro
nějž bylo navrženo několik mechanismů účinku včetně: minutové ventilace, zvýšeného tonu kosterních svalů, konsumpce kyslíku.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická účinnost kofeinu s kyselinou citronovou byla hodnocena v multicentrické randomizované
dvojitě zaslepené studii, ve které byl srovnáván kofein s kyselinou citronovou s placebem
u 85 předčasně narozených dětí 20 mg/kg kofeinu s kyselinou citronovou intravenózně. Denní udržovací dávka 5 mg/kg kofeinu
s kyselinou citronovou byla podávána buď intravenózně, nebo perorálně do 10-12 dnů. Podle protokolu mohla být dětem podána „záchranná léčba” nezaslepeným kofeinem
s kyselinou citronovou, pokud byla apnoe i nadále nekontrolovaná. V tom případě děti dostaly druhou
nasycovací dávku 20 mg/kg kofeinu s kyselinou citronovou po 1. dnu léčby a před 8. dnem léčby.
Během léčby kofeinem s kyselinou citronovou bylo více dnů bez apnoe placeba; p=0,005dnů Nedávná velká placebem kontrolovaná multicentrická studie dlouhodobé Novorozenci randomizovaní k léčbě kofeinem s kyselinou citronovou dostávali intravenózní
nasycovací dávku 20 mg/kg, po které následovala každodenní udržovací dávka 5 mg/kg. Jestliže
apnoe přetrvávala, denní udržovací dávka mohla být zvýšena na maximum 10 mg/kg kofeinu
s kyselinou citronovou. Udržovací dávky byly týdně upravovány podle změn v tělesné hmotnosti
a mohly by být podávány perorálně, jakmile novorozenec toleroval plnou enterální výživu. Léčba
kofeinem snížila výskyt bronchopulmonální dysplasie [poměr šancí a zlepšila výskyt přežití bez invalidity z důvodu neurologického vývoje [poměr šancí Velikost a způsob účinku kofeinu na úmrtí a invaliditu se lišily v závislosti na stupni respirační
podpory nutné při randomizaci a ukazují na větší prospěch u dětí na respirační podpoře [poměr šancí

Úmrtí nebo invalidita podle podskupin definovaných podle respirační podpory při vstupu do
studie
Podskupiny Poměr šancí Bez podpory 一䔀湤潴