Gilenya Bezpečnost (v těhotenství)

Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku GILENYA na trh v každém členském státě se musí držitel rozhodnutí o
registraci programu, včetně způsobu komunikace, způsobu distribuce a dalších aspektech programu.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že v každém členském státě GILENYA uveden na trh, budou mít všichni lékaři, kteří budou přípravek GILENYA předepisovat, k
dispozici aktualizovaný balíček informací pro lékaře, obsahující:

1. Souhrn údajů o přípravku 2. Seznam doporučení pro předepisující lékaře pro dospělé a pediatrické pacienty před
předepsáním přípravku GILENYA, včetně informace o těhotenském registru.
3. Pacientskou/rodičovskou/opatrovnickou příručku, kterou je nutné poskytnout všem pacientům,
jejich rodičům 4. Těhotenskou pacientskou připomínkovou kartu, kterou je nutné poskytnout všem pacientkám,
jejich rodičům
Seznam doporučení pro předepisující lékaře

Seznam doporučení pro předepisující lékaře musí obsahovat následující hlavní sdělení:

• Požadavky na monitoring při zahájení léčby
Před podáním první dávky
o Před podáním první dávky přípravku GILENYA proveďte základní EKG vyšetření;
o Před podáním první dávky přípravku GILENYA změřte krevní tlak;
o Před zahájením léčby aminotransferáz a bilirubinu;
o U pacientů s diabetem mellitem nebo uveitidou v anaméze zařiďte před zahájením léčby
přípravkem GILENYA oftalmologické vyšetření.
o Před zahájením léčby musí být k dispozici potvrzený negativní těhotenský test.

Do 6 hodin od podání první dávky
o Po první dávce přípravku GILENYA monitorujte pacienta po dobu 6 hodin s ohledem na
subjektivní a objektivní příznaky bradykardie, včetně měření srdeční frekvence a
krevního tlaku každou hodinu. Je doporučeno kontinuální monitorování EKG časeo Proveďte EKG vyšetření na konci 6hodinového monitoringu.

Více než 6 až 8 hodin od podání první dávky
o Pokud je po 6 hodinách srdeční frekvence nejnižší od podání první dávky, je nutné
monitorování srdeční frekvence prodloužit nejméně o 2 hodiny a do doby, dokud se
srdeční frekvence opět nezvýší.

• Doporučení pro opakované zahájení léčby přípravkem GILENYA po přerušení léčby:
Je doporučeno totéž monitorování jako po podání první dávky při zahájení léčby, pokud je léčba
přerušena:
o na 1 den nebo více během prvních 2 týdnů léčby;
o na více než 7 dní během 3. a 4. týdne léčby,
o na více než 2 týdny po jednom měsíci léčby.


• Doporučení pro monitoring přes noc po první dávce léčby nutné monitorování jako po podání první dávkyo Prodlužte monitorování srdeční frekvence na monitorování přes noc ve zdravotnickém
zařízení a do úpravy stavu u pacientů vyžadujících farmakologickou intervenci během
monitorování po zahájení/opakovaném zahájení léčby. Opakujte monitorování jako po
první dávce po podání druhé dávky přípravku GILENYA;
o Prodlužte monitorování srdeční frekvence na monitorování přes noc ve zdravotnickém
zařízení a do úpravy stavu u pacientů:
• pokud se v kteroukoliv dobu objeví AV blok třetího stupně;
• pokud po 6 hodinách:
a. je srdeční frekvence nižší než 45 tepů za minutu, nižší než 55 tepů za minutu
u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších, nebo nižší než 60 tepů za
minutu u pediatrických pacientů ve věku 10-12 let;
b. nastoupí AV blok druhého nebo vyššího stupně;
c. je QTc interval 500 ms.

• Přípravek GILENYA je kontraindikován u pacientů:
o se známým syndromem imunodeficience;
o se zvýšeným rizikem oportunních infekcí, včetně imunokompromitovaných pacientů
předchozí léčbouo s těžkými aktivními infekcemi, aktivními chronickými infekcemi tuberkulózao se známými aktivními malignitami;
o s těžkou poruchou funkce jater o s infarktem myokardu příhodou/přechodnou ischemickou atakou Association o se závažnými srdečními arytmiemi vyžadujícími léčbu antiarytmiky třídy Ia nebo III;
o s atrioventrikulárním stupně nebo sick-sinus syndromem, pokud pacient nemá kardiostimulátor;
o s QTc intervalem před léčbou ≥500 ms;
o těhotných žen a žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci;
o s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku.

• Přípravek GILENYA se nedoporučuje u pacientů s:
• sino-atriálním srdečním blokem;
• prodloužením QTc intervalu >470 ms pohlaví• srdeční zástavou v anamnéze;
• těžkou spánkovou apnoe;
• symptomatickou bradykardií v anamnéze;
• rekurentní synkopou v anamnéze;
• dekompenzovanou hypertenzí.

Pokud se uvažuje o léčbě přípravkem GILENYA, musí u těchto pacientů očekávaný prospěch
převážit možná rizika a je nezbytná konzultace s kardiologem kvůli určení vhodného způsobu
monitorování, doporučuje se přinejmenším prodloužené monitorování přes noc.


• Přípravek GILENYA se nedoporučuje u pacientů užívajících současně přípravky zpomalující
srdeční akci. Pokud se u těchto pacientů uvažuje o léčbě přípravkem GILENYA, musí
očekávaný prospěch převážit možná rizika a je nutná konzultace s kardiologem ohledně
převedení na přípravky nezpomalující srdeční akci, nebo pokud to není možné, kvůli určení
vhodného způsobu monitorování. Doporučuje se přinejmenším prodloužené monitorování přes
noc.

• Přípravek GILENYA snižuje množství lymfocytů v periferní krvi. Počet periferních lymfocytů
v krvi pacienta měsíců nebo po ukončení předchozí léčbyGILENYA. Léčbu je nutné přerušit, pokud je potvrzen počet lymfocytů <0,2x109/l. Po
znovuzahájení léčby přípravkem Gilenya po přerušení je schválená dávka 0,5 mg jednou denně
hmotností ≤40 kg
• Přípravek GILENYA má imunosupresivní účinky, což pro pacienty znamená riziko infekcí,
včetně oportunních, které mohou být fatální a zvyšuje riziko rozvoje lymfomů fungoidesvýskytu jak kožních malignit, tak mycosis fungoides. Lékaři musí pečlivě sledovat pacienty,
zejména ty s konkurentními chorobami nebo známými faktory jako předchozí imunosupresivní
léčba Pokud je podezření na riziko, musí lékař na základě hodnocení laždého případu zvážit
přerušení léčby.

o U pacientů s těžkou aktivní infekcí je nutné se zahájením léčby vyčkat do uzdravení.
Během závažných infekcí má být zváženo přerušení léčby. Antineoplastické,
imunomodulační nebo imunosupresivní přípravky nemají být podávány současně
vzhledem k riziku aditivních účinků na imunitní systém. Ze stejného důvodu, je nutné
důkladně zvážit rozhodnutí o déletrvající současné léčbě kortikosteroidy.

o Doporučuje se opatrnost kvůli karcinomu bazálních buněk a jiným kožním neoplazmatům
včetně maligního melanomu, skvamózního buněčného karcinomu, Kaposiho sarkomu a
karcinomu z Merkelových buněk, s vyhodnocením stavu pokožky před zahájením léčby a
následně každých 6 až 12 měsíců za současného zvážení klinického stavu. Pokud jsou
zjištěny podezřelé kožní léze, je nutné pacienta odeslat na kontrolu k dermatologovi. Je
nutné varovat pacienty před expozicí slunečnímu světlu bez ochranných prostředků. Tito
pacienti nesmí podstoupit současnou fototerapii UV-B světlem nebo PUVA
fotochemoterapii.

• Specifická doporučení týkající se vakcinace pacientů zahajujících léčbu přípravkem GILENYA.

o Zkontrolujte stav protilátek proti viru varicella zoster potvrzené anamnézy dětských neštovic nebo zdokumentované úplné vakcinace proti
varicelle. Pokud je kontrola negativní, doporučuje se kompletní vakcinace varicella
vakcínou a zahájení léčby je nutné odložit o 1 měsíc, aby bylo dosaženo plného účinku
vakcinace.

• Nutnost poučit pacienta, aby neprodleně hlásil známky a příznaky infekcí svému
předepisujícímu lékaři během léčby přípravkem GILENYA a až dva měsíce po jejím skončení.

o U pacientů se známkami a příznaky odpovídajícími encefalitidě, meningitidě nebo
meningoencefalitidě musí být neprodleně vyhodnocena diagnóza a pokud se potvrdí, je
nutné neprodleně zahájit vhodnou léčbu.

o Při léčbě přípravkem GILENYA byly hlášeny závažné, život ohrožující a někdy fatální
případy encefalitidy, meningitidy nebo meningoencefalitidy vyvolané virem herpes
simplex
o Případy kryptokokové meningitidy léčby, ačkoliv přesný vztah k délce trvání léčby není znám.

o Případy progresivní multifokální leukoencefalopatie Lékaři musí být obezřetní ohledně klinických příznaků nebo MRI nálezů naznačujících
PML. Při podezření na PML musí být léčba přípravkem GILENYA přerušena
do vyloučení PML.

o Po uvedení na trh byly v souvislosti s léčbou fingolimodem hlášeny infekce humánním
papilomavirem souvisejícího s HPV. Doporučuje screening na novotvary, včetně PAP testu, a vakcinaci
proti novotvarům souvisejícím s HPV dle standardních postupů.

• Je nutné zvážit komplexní oftalmologické vyšetření:
o 3-4 měsíce po zahájení léčby přípravkem Gilenya kvůli včasnému zachycení poškození zraku
způsobeného lékem vyvolaným makulárním edémem;
o během léčby přípravkem GILENYA u pacientů s diabetem mellitem nebo s anamnézou
uveitidy.

• Přípravek GILENYA je teratogenní. Přípravek je kontraindikován u žen ve fertilním věku

o Před zahájením léčby musí být k dispozici potvrzený negativní výsledek těhotenského
testu, a test má být ve vhodných intervalech opakován.

o Ženy ve fertilním věku, včetně dospívajících dívek, jejich rodiče opatrovníci musí být poučeni před zahájením léčby a pravidelně poté o závažném riziku
užívání přípravku GILENYA pro plod, prostřednictvím těhotenské pacientské
připomínkové karty.

o Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem GILENYA a dva měsíce po jejím
ukončení používat účinnou antikoncepci.

o Během léčby ženy nesmí otěhotnět. Pokud pacientka otěhotní během léčby, přípravek
GILENYA musí být vysazen. V případě ukončení léčby přípravkem GILENYA z důvodu
těhotenství nebo plánovaného těhotenství je nutné mít na paměti možnost návratu aktivity
onemocnění. Lékař poskytne poradenství ohledně rizika škodlivých účinků na plod
spojených s léčbou přípravkem GILENYA a mají být provedena ultrasonografická
vyšetření.

o Léčba přípravkem GILENYA musí být vysazena 2 měsíce před plánovaným
těhotenstvím.

o Lékařům se doporučuje, aby zařazovali těhotné pacientky do těhotenského registru
přípravku GILENYA, případně se těhotné ženy mohou registrovat samy.


• Bylo hlášeno několik případů akutního jaterního selhání vyžadujících transplantaci jater a
klinicky významného poškození jater. Proto je třeba pečlivě monitorovat funkci jater.

o Před zahájením léčby mají být k dispozici současné aminotransferáz a bilirubinu;

o Během léčby, bez přítomnosti klinických příznaků, mají být jaterní aminotransferázy
a bilirubin v séru monitorovány v 1., 3., 6., 9. a 12. měsíci léčby a pravidelně poté a
po dobu 2 měsíců po vysazení přípravku GILENYA;

o Během léčby a bez přítomnosti klinických příznaků, pokud jsou jaterní aminotransferázy
vyšší než 3, ale nižší než 5krát horní limit normálního rozmezí bilirubinu v séru, má být zavedeno častější monitorování, včetně měření sérového
bilirubinu a alkalické fosfatázy případů hepatální dysfunkce alternativní etiologie. Pokud jsou jaterní aminotransferázy
alespoň 5krát ULN nebo alespoň 3krát ULN spojené s jakýmkoli zvýšením sérového
bilirubinu, má být přípravek GILENYA vysazen. Monitorování jaterních funkcí má
pokračovat. Pokud se hodnoty v séru vrátí k normálu alternativní příčiny hepatální dysfunkcena základě pečlivého zhodnocení poměru rizika a prospěchu pro daného pacienta.

• Je nutné podávat schválenou dávku 0,5 mg jednou denně pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s tělesnou hmotností ≤40 kgrežimy nebyly schváleny.

• Po uvedení na trh byly u některých pacientů vzácně hlášeny případy závažné exacerbace
onemocnění po přerušení léčby přípravkem GILENYA. Je nutné zvážit možnost opětného
vzplanutí výjimečně vysoké aktivity onemocnění.

• Byly hlášeny případy křečí, včetně status epilepticus. Lékaři musí být ohledně křečí obezřetní, a
to zejména u pacientů s predisponujícím onemocněním nebo při epilepsii v předchozí nebo
rodinné anamnéze.

• Lékař musí u každého pacienta každoročně zhodnotit přínos přípravku GILENYA v porovnání
s rizikem, zejména u pediatrickcýh pacientů.

• Lékař musí pacientovi/rodičům/opatrovníkům poskytnout
pacientskou/rodičovskou/opatrovnickou příručku a těhotenskou pacientskou připomínkovou
kartu.

Bezpečnostní profil u pediatrické populace je podobný jako u dospělých, a proto se zvláštní
upozornění a opatření pro použití u dospělých týkají i pediatrických pacientů.

Zejména u pediatrických pacientů musí lékař též:
• Posoudit stadium tělesného vývoje dle Tannerovy stupnice a v souladu se standardní péčí
zjistit tělesnou výšku a hmotnost;
• Provést kardiovaskulární monitoring;
• Učinit příslušná opatření při prvním podání dávky/při převodu pacienta z dávky 0,25 mg
na 0,5 mg denně, vzhledem k možné bradyarytmii;
• Monitorovat u pacienta známky a příznaky deprese a úzkostí;
• Zdůraznit pacientovi nutnost compliance a riziko nesprávného užívání, zejména přerušení
léčby a důležitost opakování kardiovaskulárního monitorování;
• Zdůraznit imunosupresivní účinky připravku GILENYA;
• Zvážit kompletní vakcinaci před zahájením užívání přípravku GILENYA;
• Poskytnout návod k monitoringu křečí.

Pacientská/rodičovská/opatrovnická příručka

Příručka pro pacienta/rodiče/opatrovníky musí obsahovat následující hlavní sdělení:
• Co je přípravek GILENYA a jak účinkuje;
• Co je roztroušení skleróza;
• Pacienti si musí před zahájením léčby důkladně přečíst příbalovou informaci a ponechat si ji
pro případ, že si ji budou během léčby potřebovat přečíst znovu;
• Důležitost hlášení nežádoucích účinků;
• Pacienti musí mít provedeno základní EKG vyšetření a měření krevního tlaku před podáním
první dávky přípravku GILENYA;
• Bude sledována srdeční frekvence po dobu 6 hodin nebo déle od podání první dávky přípravku
GILENYA, včetně měření srdeční frekvence a krevního tlaku každou hodinu. Během prvních
hodin může být EKG pacientů monitorováno kontinuálně. Bude nutné provést EKG vyšetření
po 6 hodinách a za jistých okolností může sledování vyžadovat pobyt ve zdravotnickém zařízení
přes noc;
• Pacienti musí informovat lékaře v případě přerušení léčby, protože v závislosti na délce
přerušení a době od zahájení léčby přípravkem GILENYA může být nutné opakovat
monitorování jako po podání první dávky;
• Pacienti musí hlásit neprodleně známky nízké srdeční frekvence nauzea nebo bušení srdce• Podávání přípravku GILENYA se nedoporučuje u pacientů s chorobami srdce nebo u pacientů,
kteří současně užívají léky snižující srdeční frekvenci a pacienti musí při návštěvě informovat
kteréhokoli lékaře, že jsou léčeni přípravkem GILENYA;
• Seznam známek a příznaků infekcí, které musí být neprodleně sděleny předepisujícímu lékaři
během léčby přípravkem GILENYA a až dva měsíce po jejím ukončení, včetně následujícího:
o Bolest hlavy doprovázená ztuhnutím šíje, přecitlivělost na světlo, horečka, příznaky
připomínající chřipku, nauzea nebo záchvaty buď plísňovou nebo virovou infekcío Příznaky, jako je slabost, vizuální změny nebo nové/zhoršené příznaky roztroušené
sklerózy • Předepisující lékař zhodnotí potřebu podstoupit screening na novotvary, včetně Pap testu, a
vakcinaci proti karcinomu souvisejícímu s HPV na základě standardních léčebných postupů;
• Pacienti musí neprodleně hlásit známky zhoršení zraku svému předepisujícímu lékaři během
léčby přípravkem GILENYA a až dva měsíce po jejím skončení;
• Přípravek GILENYA je teratogenní. Ženy, které by mohly otěhotnět, včetně dospívajících dívek
mají:
o být lékařem před zahájením léčby a pravidelně poté poučeny o závažném riziku užívání
přípravku GILENYA pro plod a o kontraindikaci u těhotných žen a u žen ve fertilním
věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci, k čemuž je určena těhotenská pacientská
připomínková karta;
o mít před zahájením léčby přípravkem GILENYA negativní těhotenský test;
o používat spolehlivou antikoncepci během léčby přípravkem GILENYA a až dva měsíce
po jejím skončení;
o neprodleně hlásit svému předepisujícímu lékaři těhotenství neplánované• Nutnost provedení testu jaterních funkcí před zahájením léčby přípravkem GILENYA a dále
v 1., 3., 6., 9. a 12. měsíci léčby a pravidelně poté a po dobu 2 měsíců po vysazení přípravku
GILENYA. Pacienti mají informovat svého lékaře, pokud zaznamenají zežloutnutí kůže nebo
bělma očí, abnormálně tmavou moč, bolest na pravé straně břicha, únavu, nechutenství nebo
nevysvětlitelnou nauzeu poškození jater;
• U pacientů s roztroušenou sklerózou léčených přípravkem GILENYA byly hlášeny kožní
novotvary. Pacienti musí neprodleně informovat lékaře, pokud zpozorují na pokožce jakékoli
uzlíky Příznaky kožních nádorů mohou zahrnovat abnormální růst nebo změny kožní tkáně neobvyklé mateřské znaménko• Mohou se objevit křeče. Je nutné informovat lékaře o předchozí nebo rodinné anamnéze
epilepsie;
• Přerušení léčby přípravkem GILENYA může vyvolat návrat aktivní choroby. Předepisující
lékař rozhodne, zda a jak musí být pacient sledován po ukončení užívání přípravku GILENYA.

Specificky u pediatrických pacientů

Je nutné zvážit následující:
• Lékař musí posoudit stadium tělesného vývoje dle Tannerovy stupnice a v souladu se
standardní péčí zjistit tělesnou výšku a hmotnost;
• Je nutné učinit příslušná opatření při prvním podání dávky přípravku GILENYA a při
převodu pacienta z dávky 0,25 mg na 0,5 mg denně;
• Je známo, že se v populaci s roztroušenou sklerózou vyskytují se zvýšenou frekvencí
deprese a úzkost a že byly též hlášeny u pediatrických pacientů léčených přípravkem
GILENYA;
• Postup při kardiovaskulárním monitoringu;
• Zdůraznit pacientovi nutnost compliance a riziko nesprávného užívání, zejména přerušení
léčby a důležitost opakování kardiovaskulárního monitorování;
• Známky a příznaky infekce;
• Poskytnout návod k monitoringu křečí.

Těhotenská pacientská připomínková karta

Těhotenská pacientská připomínková karta má obsahovat následující klíčová sdělení:
• Přípravek GILENYA je kontraindikován v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které
nepoužívají účinnou antikoncepci.
• Lékař poskytne před zahájením léčby a následně pravidelně poučení o teratogenním riziku
přípravku GILENYA a požadovaných opatřeních k minimalizaci tohoto rizika.
• Pacientky musí během léčby přípravkem GILENYA používat spolehlivou antikoncepci.
• Před zahájením léčby musí být proveden těhotenský test a negativní výsledek potvrzen lékařem.
Test musí být opakován ve vhodných intervalech.
• Patientky budou informovány jejich lékařem o potřebě spolehlivé antikoncepce během léčby a
po dobu 2 měsíců od jejího ukončení.
• Lékař poskytne poradenství v případě otěhotnění a vyhodnotí výsledek těhotenství.
• Během léčby nesmí žena otěhotnět. Pokud žena otěhotní nebo plánuje otěhotnět, přípravek
GILENYA musí být vysazen.
• Patientky mají neprodleně informovat svého lékaře, pokud se po vysazení přípravku GILENYA
zhorší roztroušená skleróza.
• Ženám exponovaným přípravku GILENYA během těhotenství se doporučuje vstoupit do
těhotenského registru, který monitoruje výsledky těhotenství.


























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA PRO JEDNOTLIVÉ BALENÍ


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

GILENYA 0,25 mg tvrdé tobolky
fingolimodum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje fingolimodum 0,25 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tvrdých tobolek
28 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
Tobolky polykejte celé