Hedonin Vedlejší a nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě kvetiapinem (≥ 10 %) jsou: somnolence,
závrať, bolest hlavy, sucho v ústech, příznaky z vysazení (přerušení), zvýšení hladin
sérových triglyceridů, zvýšení celkového cholesterolu (především LDL cholesterolu), snížení
HDL cholesterolu, zvýšení tělesné hmotnosti, snížená hladina hemoglobinu a
extrapyramidové symptomy.

V souvislosti s léčbou kvetiapinem byly hlášeny těžké kožní nežádoucí účinky (SCAR)
zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu
(TEN), polékovou vyrážku s eosinofilií a systémovými příznaky (DRESS).


Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem jsou uvedeny níže (Tabulka 1) ve
formátu, který doporučil “Council for International Organisations of Medical Sciences
(CIOMS III Working Group, 1995)”.

Frekvence nežádoucích účinků jsou vyjádřeny následovně:
velmi časté: (≥ 1/10);
časté: (≥ 1/100 až < 1/10);
méně časté: (≥ 1/1000 až < 1/100);
vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1000);
velmi vzácné: (< 1/10 000)
není známo: (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému
velmi časté: snížený hemoglobinčasté: leukopenie1,28; snížený počet neutrofilů, zvýšený počet eosinofilůméně časté: trombocytopenie, anémie, snížení počtu trombocytů13, neutropenie¹
vzácné: agranulocytóza26

Poruchy imunitního systému
méně časté: hypersenzitivita (včetně alergické kožní reakce)
velmi vzácné: anafylaktická reakce
Endokrinní poruchy
časté: hyperprolaktinemie15, snížení celkového T424, snížení volného T424, snížení
celkového T3 24, zvýšení TSH méně časté: snížení volného T3 24, hypothyreoidismus velmi vzácné: nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu (SIADH)

Poruchy metabolismu a výživy
velmi časté: vzestup sérových triglyceridů10,30, vzestup celkového cholesterolu (zvláště
LDL cholesterolu)11,30, snížení HDL cholesterolu17,30, zvýšení tělesné
hmotnosti 8,časté: zvýšená chuť k jídlu, zvýšení glukózy v krvi na úroveň hyperglykemických
hladin 6,méně časté: hyponatrémie19, diabetes mellitus 1,5, exacerbace již existujícího diabetu
vzácné: metabolický syndrom

Psychiatrické poruchy
časté: abnormální sny a noční můry, sebevražedné idealizace a sebevražedné chování
vzácné: somnambulizmus a podobné reakce jako je mluvení ze spánku a poruchy
příjmu potravy spojené se spánkem

Poruchy nervového systému
velmi časté: závratě4,16, somnolence2,16, bolest hlavy, extrapyramidové symptomy1, časté: dysartrie
méně časté: záchvaty křečí 1, syndrom neklidných nohou, tardivní dyskineze1,5, synkopa4,16

Poruchy oka
časté: rozmazané vidění

Srdeční poruchy
časté: tachykardie4, palpitace 23
méně časté: bradykardie32, prodloužení intervalu QT 1,12,
Cévní poruchy
časté: ortostatická hypotenze4,vzácné: žilní tromboembolismus není známo: cévní mozková příhoda
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
časté: dušnost méně časté: rinitida

Gastrointestinální poruchy
velmi časté: sucho v ústech
časté: zácpa, dyspepsie, zvracení méně časté: dysfágievzácné: pankreatitida1 , intestinální obstrukce/ileus

Poruchy jater a žlučových cest
časté: zvýšení sérové alanintransaminázy (ALT)3, zvýšení hladin gama-glutamyl-
transferázyméně časté: zvýšení sérové aspartátaminotransferázy (AST)vzácné: žloutenka5; hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně
velmi vzácné: angioedém5, Stevens-Johnsonův syndromnení známo: toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme, poléková vyrážka s
eosinofilií a systémovými příznaky (DRESS)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
velmi vzácné: rabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: retence moči

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
není známo: syndrom z vysazení léku u novorozenců31

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů
méně časté: sexuální dysfunkce
vzácné: priapismus, galaktorea, zvětšení prsů, poruchy menstruace

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
velmi časté: příznaky z vysazení1,časté: mírná astenie, periferní edém, podrážděnost, pyrexie
vzácné: neuroleptický maligní syndrom1, hypotermie

Vyšetření
vzácné: zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi
́(1) Viz bod 4.4.
(2) Může se objevit somnolence, zejména během prvních dvou týdnů léčby, která obvykle vymizí
při dalším užívání přípravku.
(3) U některých pacientů léčených kvetiapinem docházelo k asymptomatickému zvýšení (změna z
normálních hodnot na hodnoty > 3násobek horní hranice normy naměřené kdykoliv) sérových
transamináz (ALT, AST) nebo GGT. Zvýšené hodnoty se obvykle navrací k normě při
pokračování v léčbě.
(4) Kvetiapin může, stejně jako další antipsychotika vyvolávající blokádu alfa-1 adrenergních
receptorů, vyvolat ortostatickou hypotenzi se závratěmi a tachykardií, a u některých pacientů
se synkopou, zejména při úvodní titraci dávky (viz bod 4.4).
(5) Výpočet frekvence uvedených nežádoucích účinků byl prováděn pouze z poregistračního
sledování.
(6) Hladina glukózy v krvi nalačno ≥ 126 mg/100 ml (≥ 7,0 mmol/l) nebo ≥ 200 mg/100 ml
(≥ 11,1 mmol/l) po jídle naměřená alespoň jednou.
(7) Zvýšený výskyt dysfagie při podávání kvetiapinu ve srovnání s placebem byl pozorován pouze
v klinických studiích u bipolární deprese.
(8) Zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7 % ve srovnání s výchozí tělesnou hmotností. Vyskytuje se
zejména v prvních týdnech léčby u dospělých.
(9) Následující příznaky z vysazení léku byly nejčastěji pozorovány v krátkodobých placebem
kontrolovaných studiích v monoterapii, které hodnotily příznaky z vysazení: nespavost,
nauzea, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Incidence těchto nežádoucích
účinků významně poklesla po 1 týdnu po vysazení léku.
(10) Triglyceridy ≥ 200 mg/100 ml (≥ 2,258 mmol/l) (u pacientů ≥ 18 let) nebo ≥ 150 mg/100 ml
(≥ 1,694 mmol/l) (u pacientů < 18 let) naměřené alespoň jednou.
(11) Cholesterol ≥ 240 mg/100 ml (≥ 6,2064 mmol/l) (u pacientů ≥ 18 let) nebo ≥ 200 mg/100 ml
(≥ 5,172 mmol/l) (u pacientů < 18 let) naměřené alespoň jednou. Velmi často bylo pozorováno
zvýšení LDL cholesterolu na ≥ 30 mg/100 ml (≥ 0,769 mmol/l). Průměrná změna u pacientů, u
kterých nastalo toto zvýšení, byla 41,7 mg/100 ml (≥ 1,07 mmol/l).
(12) Viz text níže.
(13) Trombocyty ≤ 100 x 109/l naměřené alespoň jednou.
(14) Na základě hlášení nežádoucích příhod z klinických studií nebyl zjištěn vztah mezi zvýšenými
hladinami sérové kreatinfosfokinázy a neuroleptickým maligním syndromem.
(15) Hladiny prolaktinu (pacienti > 18 let): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) u mužů; > 30 μg/l
(> 1304,34 pmol/l) u žen, naměřené kdykoliv.
(16) Může vést k pádům.
(17) HDL cholesterol: < 40mg/100 ml (1,025 mmol/l) u mužů; < 50mg/100 ml (1,282 mmol/l) u
žen naměřené kdykoliv.
(18) Výskyt pacientů, u kterých nastal posun intervalu QTc z < 450 ms na ≥ 450 ms s
prodloužením ≥ 30 ms. V placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem je
průměrná změna a výskyt pacientů s posunem na klinicky významnou úroveň podobná u
kvetiapinu a placeba.
(19) Posun z > 132 mmol/l na < 132 mmol/l naměřený alespoň jednou.
(20) Případy sebevražedných idealizací a sebevražedného chování byly hlášeny v průběhu léčby
kvetiapinem nebo krátce po přerušení léčby (viz body 4.4 a 5.1).
(21) Viz bod 5.1.
(22) Snížená hladina hemoglobinu < 13 g/100 ml (8,07 mmol/l) u mužů, < 12 g/100 ml
(7,45 mmol/l) u žen alespoň při jednom vyšetření byla nalezena u 11 % pacientů užívajích
kvetiapin ve všech klinických studiích včetně otevřené fáze. U těchto pacientů byla průměrná
maximální hodnota snížení hemoglobinu naměřená kdykoliv -1,50 g/100 ml.
(23) Tato hlášení se často vyskytovala v souvislosti s hlášením tachykardie, závratě, ortostatické
hypotenze a/nebo probíhajícího srdečního/respiračního onemocnění.
(24) Na podkladě posunu od normálních hodnot na počátku studie až k potenciálně klinicky
závažným hodnotám kdykoliv ve všech studiích. Posun u celkového T 4 , volného T4 ,
celkového T 3 a volného T3 je definován jako < 0,8 krát dolní mez normálních hodnot
(pmol/l) a posun u TSH > 5 mIU/l naměřené kdykoliv.
(25) Na podkladě zvýšené frekvence zvracení u starších pacientů (≥ 65 let).
(26) Posun neutrofilů z počáteční hodnoty ≥ 1,5 x 109/l na < 0,5 x 109/l naměřené kdykoliv v
průběhu léčby u pacientů s těžkou neutropenií (< 0,5 x 109/l) a infekcí v průběhu všech
klinických studií s kvetiapinem (viz bod 4.4).
(27) Na základě posunu z normálních hodnot na hodnoty potenciálně klinicky závažné naměřené
kdykoliv po období stabilizace ve všech klinických studiích. Posun u eosinifilů je definován
jako > 1 x 109 buněk/l naměřený kdykoliv.
(28) Na základě posunu z normálních hodnot na potenciálně klinicky závažné hodnoty naměřené
kdykoliv v období po stabilizaci v průběhu všech klinických studií. Posun hodnot leukocytů je
definován jako ≤ 3 x 109 buněk/l naměřený kdykoliv.
(29) Na základě hlášení nežádoucí příhody metabolický syndrom ze všech klinických studií s
kvetiapinem.
(30) V klinických studiích bylo u některých pacientů pozorováno zhoršení více než jednoho
metabolického parametru tělesná hmotnost, glukóza v krvi a lipidy (viz bod 4.4).
(31) Viz bod 4.6.
(32) Může se objevit na počátku léčby a může být doprovázena hypotenzí a/nebo synkopou.
Frekvence je odvozena od hlášení bradykardie a příbuzných příhod ve všech klinických
studiích s kvetiapinem.
(33) Založeno na retrospektivní nerandomizované epidemiologické studii.

Při podávání neuroleptik byly hlášeny případy prodloužení intervalu QT, komorových
arytmií, náhlého nevysvětlitelného úmrtí, srdeční zástavy a torsades de pointes a jsou
považovány za skupinové účinky.

Pediatrická populace
U dětí a dospívajících je třeba předpokládat stejné nežádoucí účinky jako u dospělých.
Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a
dospívajících (10 až 17 let) než u dospělých nebo nežádoucí účinky, které nebyly
identifikovány u dospělých.

Četnost nežádoucích účinků je určena následovně: velmi časté: (> 1/10); časté: (> 1/100,
< 1/10); méně časté: (> 1/1 000, < 1/100); vzácné: (> 1/10 000, < 1/1 000) a velmi vzácné:
(< 1/10 000).

Endokrinní poruchy
Velmi časté: Zvýšení hladin prolaktinu
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté: Zvýšená chuť k jídlu

Poruchy nervového systému
Velmi časté: Extrapyramidové symptomy3, Časté: Synkopa

Cévní poruchy
Velmi časté: Zvýšený krevní tlak2

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Rinitida

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Zvracení

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: Podrážděnost
(1) Hladiny prolaktinu (pacienti < 18 let): > 20 μg/l (> 869,56 pmol/l) u chlapců; > 26 μg/l
(> 1130,428 pmol/l) u dívek naměřené kdykoliv. Méně než 1 % pacientů mělo vzestup
hladin prolaktinu > 100 μg/l.
(2) Na základě posunů nad klinicky významné koncentrace (převzato podle kriterií “National
Institute of Health“) nebo zvýšení > 20 mmHg pro systolický nebo > 10 mmHg pro
diastolický krevní tlak kdykoliv v průběhu dvou krátkodobých (3-6 týdnů) placebem
kontrolovaných klinických studií u dětí a dospívajících.
(3) Poznámka: Frekvence odpovídá frekvenci u dospělých, ale podrážděnost může být spojena
s jinými klinickými důsledky u dětí a dospívajících ve srovnání s dospělými.
(4) Viz bod 5.1.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek