PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
HEPCLUDEX 2 mg prášek pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje bulevirtidi acetas, což odpovídá bulevirtidum 2 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční roztok
Prášek je bílý až téměř bílý.
Po rekonstituci má roztok pH přibližně 9,0 a osmolalitu přibližně 300 mosm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Hepcludex je určen k léčbě chronické infekce virem hepatitidy delta séru
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu má zahajovat pouze lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů s infekcí HDV.
Dávkování
Bulevirtid se má podávat v dávce 2 mg jednou denně injekcí jako monoterapie, nebo při souběžném podávání s analogem nukleosidu/nukleotidu k léčbě
základní infekce virem hepatitidy B
Pokud jde o souběžné podávání s analogy nukleosidů/nukleotidů k léčbě infekce HBV, viz bod 4.4.
Doba trvání léčby
Optimální délka léčby není známa. V léčbě se má pokračovat, dokud je spojena s klinickým přínosem.
Ukončení léčby je třeba zvážit v případě trvalé virologické a biochemické odpovědi.
Vynechané dávky
Pokud byla injekce vynechána a od plánované doby podání neuplynuly více než čtyři hodiny, musí se
injekce podat co nejdříve. Doba podání následující injekce se nepočítá od doby podání „záchranné“
injekce, nýbrž se řídí již dříve stanoveným plánem aplikace injekcí. Proto je nutné vrátit se následující
den k obvyklému podávání injekcí ve stanovenou dobu.
Pokud byla injekce vynechána a od plánované doby podání uplynuly více než čtyři hodiny, nemá se
vynechaná dávka podávat.
Následující injekce se podá podle obvyklého plánu další den ve stanovenou dobu.
Pokud byla injekce omylem podána více než čtyři hodiny po plánovaném čase, musí se následující
injekce podat obvyklým způsobem
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
O podávání přípravku pacientům ve věku > 65 let nejsou dostupné žádné údaje.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie s bulevirtidem.
Funkci ledvin je třeba pečlivě monitorovat. Během léčby může dojít ke zvýšení hladin solí žlučových
kyselin. Vzhledem k tomu, že soli žlučových kyselin se vylučují ledvinami, může být zvýšení jejich
hladin výraznější u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater Bezpečnost a účinnost bulevirtidu u pacientů s dekompenzovanou cirhózou nebyly stanoveny body 4.4 a 5.2
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost bulevirtidu u pacientů mladších 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje.
Způsob podání
Pouze subkutánní podání. Bulevirtid je možné podat injekčně do míst, jako je horní část stehna nebo
břicho.
Je třeba, aby pacienti, kteří si přípravek podávají sami, byli náležitě proškoleni, aby se minimalizovalo
riziko reakcí v místě vpichu.
Pacient musí pečlivě dodržovat „Podrobné pokyny k podání injekce“, které jsou přiloženy v krabičce.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Genotyp HDV a HBV
V populacích v klinických studiích převládal genotyp HDV 1. Není známo, zda genotyp HDV či HBV
ovlivňuje klinickou účinnost bulevirtidu.
Dekompenzované onemocnění jater
Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost bulevirtidu u pacientů s dekompenzovanou cirhózou nebyly
stanoveny. Použití u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater se nedoporučuje.
Souběžná infekce HBV
Základní infekce HBV se má souběžně léčit dle stávajících doporučení k léčbě. Do klinické studie
s bulevirtidem MYR202 byli zařazeni pouze pacienti se známkami aktivní hepatitidy navzdory léčbě
analogem nukleosidu/nukleotidu; společně s bulevirtidem byl podáván tenofovir-disoproxil-fumarát.
Doporučuje se pečlivě monitorovat hladinu HBV-DNA.
Exacerbace hepatitidy po ukončení léčby
Přerušení léčby bulevirtidem může vést k reaktivaci infekcí HDV a HBV a exacerbaci hepatitidy. V
případě ukončení léčby je třeba pečlivě sledovat testy jaterní funkce, včetně hladin aminotransferáz,
jakož i virovou nálož HBV DNA a HDV RNA.
Souběžná infekce virem lidské imunodeficience
O pacientech se souběžnou infekcí HIV nebo HCV nejsou dostupné žádné údaje.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
In vitro bylo prokázáno, že určité léčivé přípravky mohou inhibovat cíl působení bulevirtidu –
polypeptid kotransportující taurocholát sodný sulfasalazin, irbesartan, ezetimib, ritonavir a cyklosporin A
Jako preventivní opatření se vyžaduje pečlivé klinické sledování, pokud se souběžně s bulevirtidem
podávají substráty NTCP rosuvastatin a hormony štítné žlázyvyhnout.
In vitro byla pozorována inhibice transportérů OATP1B1/3 bulevirtidem, třebaže pouze při
koncentraci ≥ 0,5 μM, které se in vivo dosáhne pouze po podávání vysokých dávek bulevirtidu subkutánněklinické sledování, pokud se souběžně s bulevirtidem podávají substráty OATP1B1/3 atorvastatin, bosentan, docetaxel, fexofenadin, glekaprevir, glyburid nateglinid, paklitaxel, paritaprevir, pitavastatin, pravastatin, repaglinid, rosuvastatin, simeprevir,
simvastatin, olmesartan, telmisartan, valsartan, voxilaprevirpodávání těchto substrátů vyhnout.
V klinické studii u zdravých subjektů nebyl při souběžném podávání tenofoviru a bulevirtidu zjištěn
žádný dopad na farmakokinetiku tenofoviru.
In vitro nebyla pozorována žádná inhibice CYP bulevirtidem při klinicky významných koncentracích.
V klinické studii bylo nicméně pozorováno přibližně 40% zvýšení geometrického průměru hodnot
parciální AUC2–4 h souběžně podávaného midazolamu dávkou bulevirtidu žádný významný vliv na AUC2–4 h midazolamu. Jako preventivní opatření se vyžaduje pečlivé klinické
sledování, pokud se souběžně s bulevirtidem podávají léčivé přípravky s úzkým terapeutickým
indexem, které jsou citlivými substráty CYP3A4 sirolimus a takrolimus
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání bulevirtidu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky.
Podávání bulevirtidu v těhotenství a ženám ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, se
z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se bulevirtid vylučuje do lidského mateřského mléka. Proto je na základě posouzení
prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro ženu nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo
ukončit/přerušit podávání bulevirtidu.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku bulevirtidu na fertilitu u lidí. Ve studiích na zvířatech nebyly
zaznamenány žádné účinky bulevirtidu na páření a fertilitu samců či samic.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty je třeba informovat, že
během léčby bulevirtidem byly hlášeny závratě
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou zvýšení hladin solí žlučových kyselin hlavy Zvýšení hladiny solí žlučových kyselin bylo obvykle asymptomatické a reverzibilní po ukončení
léčby.
Nejčastěji hlášeným závažným nežádoucím účinkem je exacerbace hepatitidy po ukončení podávání
bulevirtidu, což zřejmě souviselo s virologickým rebound efektem po ukončení léčby
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky jsou založeny na souhrnných údajích z klinických studií a zkušenostech
po uvedení na trh.
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky podle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou
definovány takto: velmi časté
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému
ČastéPoruchy imunitního systémuMéně častéPoruchy nervového systému
Velmi častéČastéGastrointestinální poruchy
ČastéPoruchy jater a žlučových cest
Velmi častéFrekvence Nežádoucí účinek
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Pruritus
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté Artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Reakce v místě vpichub
Časté Únava
Časté Onemocnění podobné chřipce
a Nežádoucí reakce zjištěné v rámci postmarketingového sledování
b Zahrnuje erytém v místě vpichu, reakci v místě vpichu, bolest v místě vpichu, induraci v místě vpichu, otok v místě
vpichu, vyrážku v místě vpichu, hematom v místě vpichu, pruritus v místě vpichu a dermatitidu v místě injekce
Popis vybraných nežádoucích účinků
Zvýšení celkové hladiny solí žlučových kyselin
V klinických studiích bulevirtidu bylo velmi často pozorováno asymptomatické zvýšení hladin solí
žlučových kyselin, které souvisí s mechanismem účinku bulevirtidu; zvýšení hladin solí žlučových
kyselin odeznělo po ukončení léčby bulevirtidem.
Vzhledem k vylučování solí žlučových kyselin ledvinami může být zvýšení hladin solí žlučových
kyselin větší u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Nejsou k dispozici žádné údaje o dlouhodobém dopadu žlučových kyselin vyvolaného bulevirtidem.
Reakce v místě vpichu
Bulevirtid je určen k subkutánní injekci, která je spojena s rizikem reakcí v místě vpichu, včetně
otoku, zarudnutí, podráždění, svědění, infekce, hematomu, vyrážky, indurace a lokální bolesti. Tyto
lokální reakce se s větší pravděpodobností objeví, pokud dojde k náhodnému špatnému umístění
injekce nebo k náhodnému nesprávnému nasměrování roztoku do měkké tkáně.
Eozinofilie
U pacientů léčených bulevirtidem bylo běžně pozorováno zvýšení počtu eozinofilů; nebyly
pozorovány žádné související klinické následky, jaterní nežádoucí účinky ani významné laboratorní
abnormality související s játry.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
O předávkování bulevirtidem u lidí nejsou dostupné žádné údaje. Dojde-li k předávkování, musí být
pacient sledován s ohledem na příznaky toxicity a dle potřeby mu musí být podána standardní
podpůrná léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, jiná antivirotika. ATC kód:
J05AX
Mechanismus účinku
Bulevirtid zabraňuje vstupu HBV a HDV do hepatocytů vazbou na a inaktivací NTCP, což je
transportér solí žlučových kyselin v játrech sloužící jako základní receptor pro vstup HBV/HDV do
buňky.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost a bezpečnost bulevirtidu byly zkoumány v jedné studii fáze III a ve dvou studiích
fáze II, do kterých byli zařazeni pacienti s chronickou infekcí HDV a aktivní hepatitidou. Populace
v těchto třech studiích byla převážně kavkazská s převládajícím genotypem HDV 1.
Studie MYRVe studii 301 bylo randomizováno 100 ze 150 pacientů s chronickou infekcí HDV buď k okamžitému
zahájení léčby bulevirtidem v dávce 2 mg jednou denně 48 týdnů cirhózy.
U 49 pacientů ve skupině s okamžitým zahájením léčby byl průměrný věk 44 let; 61 % byli muži,
84 % byli běloši a 16 % byli Asijci. U 51 pacientů ve skupině s odloženou léčbou byl průměrný věk
41 let; 51 % byli muži, 78 % byli běloši a 22 % byli Asijci. Všech 100 pacientů mělo infekci HDV s
genotypem 1.
Mezi skupinou s okamžitým zahájením léčby a skupinou s odloženou léčbou byly výchozí
charakteristiky vyvážené. U pacientů, kteří ve výchozím stavu dostávali 2 mg bulevirtidu, byla
průměrná plazmatická HDV RNA 5,1 log10 IU/ml, průměrná hladina ALT byla 108 U/l, 47 % pacientů
mělo v anamnéze cirhózu a 53 % pacientů bylo dříve léčeno interferonem. V průběhu studie 48souběžně podávanými léčivými přípravky byly přípravky obsahující tenofovir-disoproxil-fumarát
nebo tenofovir-alafenamid
V tabulce níže jsou uvedeny virologické a biochemické výsledky u okamžitého zahájení léčby
bulevirtidem v dávce 2 mg jednou denně a u odložené léčby v týdnu 48.
7 ê G H Q % X O H Y L U W L G Odložená léčba
Nedetekovatelnáb HDV RNA nebo snížení HDV
RNA o ≥ 2 log10 IU/ml a normalizace ALTc 45 %d 2 %
Nedetekovatelnáb HDV RNA nebo snížení HDV
RNA o ≥ 2 log10 IU/ml 71 %e 4 %
Normalizace ALTc 51a. U prvního cílového parametru byla pro chybějící hodnoty použita metoda posledního sledování vztahovalo k onemocnění COVID-19; v ostatních případech chybějící = selhání; pro druhý a třetí cílový parametr
chybějící = selhání.
b. < dolní limit kvantifikace LLOQ c. Definována jako hodnota ALT v normálním rozmezí: ruská pracoviště ≤ 31 U/l u žen a ≤ 41 U/l u mužů; všechna ostatní
pracoviště ≤ 34 U/l u žen a ≤ 49 U/l u mužů.
d. p-hodnota < 0,0001.
e. Nekontrolováno na multiplicitu.
Studie MYRVe studii MYR202 bylo 56 ze 118 pacientů s chronickou infekcí HDV a s pokračující replikací viru,
kteří již byli léčeni interferonem, měli kontraindikaci interferonu nebo měli cirhózu, randomizováno
k podávání bulevirtidu v dávce 2 mg + TDF V týdnu 24 dosáhlo 21 % pacientů ve skupině s bulevirtidem v dávce 2 mg + TDF kombinované
odpovědi, 54 % dosáhlo nedetekovatelné HDV RNA LOD byl 14 IU/mlnedetekovatelné HDV RNA nebo snížení HDV RNA o ≥ 2 log10 IU/ml a 7 % pacientů dosáhlo
normalizace hladiny ALT mužů
Studie MYRVe studii MYR203 bylo celkem 15 pacientů léčeno bulevirtidem v dávce 2 mg denně po dobu
48 týdnů. V tomto omezeném souboru dat se profily účinnosti a bezpečnosti podstatně nelišily od
pacientů léčených po dobu 24 týdnů. U dvou pacientů došlo k virologickému průlomu, který zřejmě
souvisel s nedodržováním medikace.
Imunogenita
Bulevirtid má schopnost indukovat tvorbu protilátek proti léčivé látce v klinických studiích s použitím metody ELISA MYR203 a MYR301 bylo celkem 64 pacientů léčených buleviritidem v dávce 2 mg v monoterapii po
dobu 48 týdnů způsobilých ke stanovení prevalence ADA; 18 z těchto pacientů pozitivních na prevalenci ADA, přičemž z nich 3 pacienti studie.
Nebylo prokázáno, že by u těchto pacientů došlo ke změně farmakokinetiky, bezpečnosti nebo
účinnosti bulevirtidu.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s bulevirtidem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě chronické infekce virem
hepatitidy D
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti bulevirtidu byly charakterizovány po intravenózním a subkutánním
podání. Expozice bulevirtidu se neúměrně zvýšila, zatímco zjevná clearance a zjevný distribuční
objem se při vyšších dávkách snížily.
Distribuce
Odhadovaný distribuční objem je menší než celkový objem vody v těle. Vazba na proteiny v plazmě in
vitro je vysoká, > 99 % bulevirtidu je vázáno na plazmatické proteiny.
Biotransformace
Nebyla provedena žádná studie biotransformace s bulevirtidem. Bulevirtid je lineární peptid
sestávající z L-aminokyselin a očekává se, že bude rozkládán na menší peptidy a jednotlivé
aminokyseliny. Neočekává se vznik aktivních metabolitů.
Na základě výsledků studií interakcí in vitro bulevirtid neinhiboval CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4.
Nebyla pozorována indukce CYP1A2, CYP2B6 ani CYP3A4 bulevirtidem in vitro.
Na základě studií in vitro se neočekává žádná klinicky významná interakce s většinou běžných
efluxních transportérů transportujícími organické anionty OATP1B1 a OATP1B3, přičemž hodnoty IC50 činily po řadě
0,5 μM a 8,7 μM.
Eliminace
U zdravých dobrovolníků nebylo detekováno žádné vylučování bulevirtidu do moči. Předpokládá se,
že hlavní cestou je eliminace vazbou na cíl dávky byly sníženy v porovnání s hodnotami odhadovanými po první dávce. Akumulační poměry pro
2mg dávku byly pro Cmax a AUC přibližně dvojnásobné. Předpokládá se, že ustáleného stavu je
dosaženo během prvních týdnů podávání. Po dosažení maximálních koncentrací plazmatické hladiny
klesaly s t1/2 4–7 hodin.
Další zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie s bulevirtidem.
Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné studie
s bulevirtidem.
Starší pacienti
O podávání přípravku pacientům starším 65 let nejsou dostupné žádné údaje.
Pediatrická populace
O podávání přípravku pacientům mladším 18 let nejsou dostupné žádné údaje.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
jednorázovém podání, toxicity po opakovaném podávání a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.
Vzhledem k povaze a mechanismu účinku nebyly provedeny žádné studie genotoxicity
a kancerogenity.
Byla provedena studie prenatální a postnatální vývojové toxicity neprokázala žádnou toxicitu v souvislosti s bulevirtidem.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Uhličitan sodný
Hydrogenuhličitan sodný
Mannitol
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci před použitím byla prokázána na dobu dvou hodin při
pokojové teplotě
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bezbarvá skleněná injekční lahvička s brombutylovou nebo chlorbutylovou pryžovou zátkou
s odtrhovacím víčkem
Velikost balení: 30 injekčních lahviček.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Každá injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití a přebytečný nepoužitý přípravek se
musí náležitě zlikvidovat. Pacientovi je třeba poskytnout vodu pro injekci, stříkačky, jehly a tampony
s alkoholem.
Pokyny k použití
Injekční lahvičku s bulevirtidem je třeba vyndat z chladničky krátce před injekcí a odstranit modrý
odtrhovací uzávěr. Ke stříkačce k jednorázovému použití se připojí jehla a do stříkačky se natáhne
ml vody pro injekci. Jehla s připojenou stříkačkou obsahující vodu pro injekci se poté zavede do
injekční lahvičky s bulevirtidem pryžovou zátkou. Poté se voda pro injekci obsažená ve stříkačce
vstříkne do injekční lahvičky s bulevirtidem a lahvička se důkladně protřepe, dokud se nezíská čirý
roztok. Následně je nutné natáhnout celý obsah injekční lahvičky s bulevirtidem zpět do té samé
stříkačky s jehlou.
Poté se jehla musí odpojit od stříkačky. Ke stříkačce se připojí subkutánní jehla a před podáním
injekce se odstraní všechny zbylé vzduchové bubliny. Následně se obsah injekční lahvičky
s bulevirtidem podá subkutánně.
Likvidace léčivého přípravku a pomocných součástí
Se všemi použitými součástmi / odpadem je třeba zacházet v souladu se stávajícími předpisy.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 31. července Datum posledního prodloužení registrace: 21. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business and Technology Park
Carrigtohill
Co. Cork
Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
1. Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
1. na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
2. při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
HEPCLUDEX 2 mg prášek pro injekční roztok
bulevirtidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje bulevirtidum 2 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, mannitol, kyselina chlorovodíková
a hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro injekční roztok
30 injekčních lahviček k jednorázovému použití
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání po rekonstituci.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
HEPCLUDEX
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
HEPCLUDEX 2 mg prášek pro injekci
bulevirtidum
Subkutánní podání po rekonstituci
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
mg
6. JINÉ
Uchovávejte v chladničce
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hepcludex 2 mg prášek pro injekční roztok
bulevirtidum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hepcludex a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hepcludex používat
3. Jak se přípravek Hepcludex používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hepcludex uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Podrobné pokyny k podání injekce
1. Co je přípravek Hepcludex a k čemu se používá
Co je přípravek Hepcludex
Přípravek Hepcludex obsahuje léčivou látku bulevirtid, což je antivirotikum účinkem
K čemu se přípravek Hepcludex používá
Přípravek Hepcludex se používá k léčbě dlouhodobé u dospělých s kompenzovaným onemocněním jater virem hepatitidy delta způsobuje zánět jater.
Jak přípravek Hepcludex působí
Virus HDV využívá určitý protein v jaterních buňkách k proniknutí do těchto buněk. Bulevirtid, léčivá
látka tohoto přípravku, tento protein blokuje, a tak brání proniknutí HDV do jaterních buněk. To
omezuje šíření HDV v játrech a zmírňuje zánět.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hepcludex používat
Nepoužívejte přípravek Hepcludex
1. jestliže jste alergický
Pokud si nejste jistý
Upozornění a opatření
Neukončujte léčbu přípravkem Hepcludex, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař. Ukončení léčby
může vrátit infekci a zhoršit Vaše onemocnění.
Před použitím přípravku Hepcludex se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
1. jestliže Vaše játra nefungují dostatečně dobře – není známo, jak přípravek Hepcludex působí za
takových okolností; pokud Vaše játra nefungují dobře, používání přípravku Hepcludex se
nedoporučuje,
2. jestliže jste prodělalVáš lékař může před léčbou a během léčby nařídit krevní testy, aby zkontroloval, jak Vám
fungují ledviny,
3. jestliže máte infekci HIV nebo hepatitidu C – není známo, jak přípravek Hepcludex působí za
takových okolností; Váš lékař může nařídit krevní testy ke kontrole stavu Vaší infekce virem
HIV nebo hepatitidy C.
Děti a dospívající
Děti a dospívající mladší 18 let nemají být přípravkem Hepcludex léčeni.
Další léčivé přípravky a přípravek Hepcludex
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Některé léky mohou zvýšit nežádoucí účinky přípravku Hepcludex a nemají se používat současně.
Proto je obzvlášť důležité informovat lékaře, jestliže užíváte některý z těchto léků:
1. cyklosporin, lék na potlačení imunitního systému,
2. ezetimib, používaný k léčbě vysoké hladiny cholesterolu v krvi,
3. irbesartan, používaný k léčbě vysokého krevního tlaku a onemocnění srdce,
4. ritonavir, používaný k léčbě infekce HIV,
5. sulfasalazin [používaný k léčbě revmatoidní artritidy tlustého střeva
Některé léky mohou zvýšit nebo snížit účinky přípravku Hepcludex, pokud se používají současně.
V některých případech budete muset podstoupit určitá vyšetření nebo Vám může lékař změnit dávku
nebo Vás pravidelně sledovat:
1. protinádorové léčivé přípravky 2. antihistaminika používaná k léčbě alergií 3. léky k léčbě imunitního systému 4. léky k léčbě hepatitidy C a infekce HIV maravirok, paritaprevir, sachinavir, simeprevir, tipranavir, voxilaprevir5. léky k léčbě cukrovky 6. léky k léčbě erektilní dysfunkce 7. léky k léčbě vysokého krevního tlaku a onemocnění srdce valsartan8. statiny, léky používané k léčbě vysoké hladiny cholesterolu v krvi fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin9. hormony štítné žlázy, používané k léčbě problémů se štítnou žlázou,
10. alfentanil, opioid používaný k léčbě silné bolesti,
11. bosentan, používaný k léčbě plicní arteriální hypertenze,
12. buspiron, lék k léčbě úzkosti,
13. budesonid, používaný k léčbě astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci,
14. konivaptan a tolvaptan, používané k léčbě nízké hladiny sodíku,
15. darifenacin, používaný k léčbě močové inkontinence 16. dronedaron, lék k léčbě srdečních arytmií,
17. eletriptan, používaný k léčbě migrenózních bolestí hlavy,
18. eplerenon, používaný k léčbě vysokého krevního tlaku,
19. estron-3-sulfát, hormonální lék používaný po menopauze,
20. felodipin a nisoldipin 2
1. lomitapid, používaný k léčbě vysoké hladiny cholesterolu v krvi,
22. lurasidon a kvetiapin, antipsychotika na psychiatrické poruchy,
23. midazolam a triazolam, léky k léčbě nespavosti a k anestezii chirurgického výkonu24. naloxegol, používaný k léčbě závislosti na opioidních analgetikách používaných k léčbě silné
bolesti,
25. tikagrelor, používaný k zabránění srážení krve.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Tento přípravek nepoužívejte, pokud
Vám to výslovně nedoporučil lékař.
Jste-li ve věku, kdy můžete otěhotnět, nesmíte tento lék používat, aniž byste používala účinnou
antikoncepci.
Poraďte se se svým lékařem, zda byste měla během používání přípravku Hepcludex kojit.
Není známo, zda se může přípravek Hepcludex vylučovat do mateřského mléka. Proto je nutné
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit podávání přípravku Hepcludex.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Závratě a únava jsou nežádoucí účinky, které mohou narušit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky
a obsluhovat stroje. Máte-li jakékoli obavy, zeptejte se svého lékaře.
Hepcludex obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hepcludex používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku je 2 mg jednou denně podávaná subkutánní injekcí lékař Vám sdělí, jak dlouho budete muset tento přípravek používat.
Lékař a zdravotní sestra Vám ukážou, jak připravit a podat injekci přípravku Hepcludex. Tato
příbalová informace obsahuje podrobné pokyny k podání injekce, které Vám pomohou při injekčním
podání přípravku
Jestliže jste použilObvyklá dávka je 2 mg použil
Jestliže jste zapomnělPokud uplynuly méně než čtyři hodiny od vynechané dávky přípravku Hepcludex, podejte si
vynechanou dávku co nejdříve a další plánovanou dávku použijte v obvyklou dobu.
Pokud uplynuly více než čtyři hodiny od vynechané dávky přípravku Hepcludex, vynechanou dávku
nepoužívejte. Další dávku přípravku si podejte následující den v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradilvynechal
Pokud přestanete používat přípravek Hepcludex
Pokud již nechcete pokračovat v léčbě přípravkem Hepcludex, poraďte se před ukončením léčby se
svým lékařem. Ukončení léčby může vrátit infekci a zhoršit Vaše onemocnění. Okamžitě informujte
svého lékaře o jakýchkoli změnách příznaků po ukončení léčby.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku Hepcludex, zeptejte se svého lékaře
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Jestliže zaznamenáte kterýkoli z uvedených nežádoucích účinků nebo si všimnete jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři.
Tento nežádoucí účinek je velmi častý • bolest hlavy,
• svědění,
• reakce v místě vpichu, které mohou zahrnovat otok, zarudnutí, podráždění, tvorbu modřin,
svědění, vyrážku, zatvrdnutí, infekci nebo místní bolest.
Tyto nežádoucí účinky jsou časté • závratě,
• pocit na zvracení,
• únava,
• onemocnění podobné chřipce,
• bolest kloubů,
Následující nežádoucí účinky jsou méně časté • alergické reakce, včetně anafylaktické reakce Příznaky alergických reakcí mohou zahrnovat:
• dušnost nebo sípání,
• otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla • kožní vyrážky,
• změny krevního tlaku nebo srdeční frekvence.
Příznaky anafylaktické reakce se podobají příznakům alergické reakce, jsou však závažnější a
vyžadují okamžitou lékařskou péči.
Krevní testy mohou rovněž prokázat:
• zvýšení hladiny žlučových kyselin v krvi • zvýšení počtu bílých krvinek
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hepcludex uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce chráněn před světlem.
Rekonstituovaný roztok je třeba použít okamžitě. Pokud to však není možné, lze jej uchovávat po
dobu až dvou hodin při teplotě do 25 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky či použité jehly do odpadních vod nebo domácího odpadu.
Zeptejte se svého lékárníka, jak bezpečně zlikvidovat léčivé přípravky a použité jehly.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hepcludex obsahuje
Léčivou látkou je bulevirtidum 2 mg. Jedna injekční lahvička obsahuje bulevirtidum 2 mg jako
bulevirtidi acetas.
Dalšími složkami jsou: uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, mannitol, kyselina chlorovodíková,
hydroxid sodný.
Jak přípravek Hepcludex vypadá a co obsahuje toto balení
Bulevirtid je ve formě prášku pro injekční roztok a je dodáván jako bílý až téměř bílý prášek.
Jedna krabička obsahuje 30 jednorázových dávek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko
Výrobce
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business and Technology Park
Carrigtohill
Co. Cork
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353
България
Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: + 353 Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Gilead Sciences s.r.o.
Tel: + 420 Magyarország
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353
Danmark
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 Malta
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353
Deutschland
Gilead Sciences GmbH
Tel: + 49 Nederland
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: + 31
Eesti
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: +353 Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46
Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 Österreich
Gilead Sciences GesmbH
Tel: + 43
España
Gilead Sciences, S.L.
Tel: + 34 Polska
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48
France
Gilead Sciences
Tél: + 33 Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel: + 351
Hrvatska
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 România
Gilead Sciences Tel: + 40 31 631 18
Ireland
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Slovenija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353
Ísland
Gilead Sciences Sweden AB
Sími: + 46 Slovenská republika
Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
Italia
Gilead Sciences S.r.l.
Tel: + 39 02
Suomi/Finland
Gilead Sciences Sweden AB
Puh/Tel: + 46
Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 Sverige
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 46
Latvija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 United Kingdom Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
7. Podrobné pokyny k podání injekce
Před použitím přípravku Hepcludex si musíte nejprve přečíst body 1–6 této příbalové informace.
Než zahájíte léčbu tímto léčivým přípravkem v domácím prostředí, Váš lékař nebo zdravotní sestra
Vám ukáže, jak připravit a podat injekci přípravku Hepcludex. Tyto pokyny Vám ukážou, jak si
přípravek injekčně podat. Pokud Vám něco není jasné nebo máte otázky či potřebujete více informací
nebo pomoc, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou. Udělejte si čas na pečlivou přípravu
a podání injekce přípravku Hepcludex.
Místa vpichu Břicho Horní část stehen
Abyste omezilpravidelně měňte místo vpichu injekce
bulevirtidu.
Nepodávejte injekčně bulevirtid do těchto
míst: koleno, třísla, dolní nebo vnitřní strana
hýždí, místo přímo nad krevní cévou, okolí
pupku, zjizvená tkáň, modřina, pigmentová
skvrna, pooperační jizva, tetování nebo
popálenina nebo tam, kde se vyskytla reakce
v místě vpichu.
1A
Uchovávání
1B
3 t S U D Y D &
8 P \ M W H '
2 þ L V W W H L Q M H N þ Q t
Injekční lahvičky
s bulevirtidem se musí
uchovávat v původním
obalu v chladničce
bulevirtid chráněn před
světlem.
Následující pokyny se
týkají rozpuštění
jednorázové dávky.
Umyjte si řádně ruce
mýdlem a teplou
vodou a osušte si je
čistým ručníkem.
Jakmile máte ruce
čisté, nedotýkejte se
ničeho jiného než
léčivého přípravku,
pomůcek a okolí místa
vpichu.
Otřete vrchní část
injekční lahvičky novým
tamponem s alkoholem
a nechte ji oschnout na
vzduchu.
Pokud se po očištění
dotknete vrchní části
pryžové zátky, očistěte
ji znovu novým
tamponem s D O N R K R O H P
2A
Natáhněte vodu pro injekci
2B
9 V W t N Q W H L Q M H N F L &
- H P Q S U R P t F K H M W H
Uchopte stříkačku. Nasaďte na ni delší injekční
jehlu.
Důležité! Ujistěte se, že jehla s krytkou je pevně
usazena. Zatlačte ji lehce dolů a zároveň s ní
otáčejte ve směru hodinových ručiček.
Sundejte plastovou krytku.
Otevřete vodu pro injekci. Zaveďte jehlu do
injekční lahvičky a injekční lahvičku s vodou
opatrně převraťte dnem vzhůru. Ujistěte se, že
konec jehly je stále pod hladinou vody, abyste
zabránilstříkačky.
Pomalu táhněte píst dozadu, abyste do stříkačky
natáhlvytáhněte jehlu se stříkačkou z injekční lahvičky.
Jemně poklepejte na
injekční lahvičku
s bulevirtidem, aby se
prášek uvolnil.
Zaveďte nakloněnou
jehlu s vodou pro
injekci do injekční
lahvičky
s bulevirtidem.
Pomalu vstřikujte vodu
pro injekci, aby mohla
odkapávat po stěně
injekční lahvičky do
prášku bulevirtidu.
Jemně poklepávejte
špičkou prstu na
injekční lahvičku
s bulevirtidem po dobu
10 sekund, aby se
prášek začal rozpouštět.
Poté injekční lahvičku
s bulevirtidem jemně
rolujte mezi dlaněmi,
aby se obsah důkladně
promíchal. Ujistěte se,
že na stěně injekční
lahvičky neulpěl žádný
prášek bulevirtidu.
Důležité! Netřepejte
injekční lahvičkou
s bulevirtidem. Třepání
vede k napěnění
léčivého přípravku
a rozpouštění pak trvá
mnohem déle.
2D
Zkontrolujte
bulevirtid zrakem
2E
Bulevirtid je připraven k injekčnímu podání
2F
Očistěte injekční
lahvičku
Jakmile se prášek začne
rozpouštět, postavte
injekční lahvičku
stranou, dokud se zcela
nerozpustí.
Po poklepávání může
trvat až tři minuty, než
se prášek rozpustí.
Jakmile je zcela promíchán, má být roztok
bulevirtidu čirý.
Důležité! Zcela rozpuštěný bulevirtid má být čirý
a bez pěny.
Jestliže je roztok bulevirtidu napěněný nebo
nažloutlý, nechte ho ještě chvíli rozpouštět.
Pokud si všimnete bublin, jemně poklepávejte na
lahvičku, dokud bubliny nezmizí.
Jestliže po v roztoku bulevirtidu nějaké částice, injekční
lahvičku nepoužívejte. Kontaktujte svého lékaře
nebo lékárníka, který Vám ji dodal.
Rekonstituovaný roztok bulevirtidu musí být
okamžitě použit.
= Q R Y X þ i V W Q R Y ê P V alkoholem. Nechejte
ji oschnout na
vzduchu.
3A
Zaveďte jehlu do
injekční lahvičky
3B
1 D W i K Q W H &
' R N R Q þ H Q t '
9 \ P W H M H K O X
Uchopte stříkačku.
Zaveďte jehlu do
injekční lahvičky
s rozpuštěným
bulevirtidem.
Opatrně obraťte
injekční lahvičku dnem
vzhůru. Ujistěte se, že
konec jehly je stále pod
hladinou roztoku
bulevirtidu, abyste
zabránilvzduchových bublin do
stříkačky. Pomalu
táhněte za píst, abyste
natáhlbulevirtidu.
Jemně poklepejte na
stříkačku nebo do ní
cvrnkněte a zatlačte na
píst nebo za něj
zatáhněte, abyste
odstranilvzduch a bubliny.
Abyste zajistilbudete mít ve stříkačce
1,0 ml bulevirtidu,
budete možná muset
píst potáhnout až za
značku 1,0 ml.
Opatrně vytáhněte
jehlu se stříkačkou
z L Q M H N þ Q t 2 G H M P W H V W t N D þ N \ zlikvidujte, aby se o ni
nemohl nikdo poranit.
Důležité! Nedávejte
plastovou krytku zpět
na jehlu.
3E
Připevněte jehlu na
injekční stříkačku
3F
Zvolte místo vpichu
3G
Připravte místo
vpichu
3H
Podejte injekci
bulevirtidu
Nasaďte na stříkačku
kratší jehlu.
Důležité! Ujistěte se,
že jehla s krytkou je
pevně usazena.
Zatlačte ji lehce dolů
a zároveň s ní otáčejte
ve směru hodinových
ručiček.
Sundejte plastovou
krytku.
Zvolte jiné místo, než
jaké jste použilposlední injekci.
Očistěte místo vpichu
novým tamponem s
alkoholem. Začněte
uprostřed, přitlačte
a očistěte místo vpichu
krouživým pohybem,
přičemž postupujte od
středu ven.
Důležité! Nechte místo
vpichu oschnout na
vzduchu.
Uchopte kožní záhyb
okolo místa vpichu
mezi prsty a držte jej.
Propíchněte kůži pod
úhlem 45°. Jehlu je
třeba zavést téměř
celou.
Pomalu stlačte píst až
na doraz, abyste
injikovalVytáhněte jehlu z kůže.
Odejměte jehlu ze
stříkačky a jehlu
i stříkačku řádně
zlikvidujte, aby se nikdo
nemohl poranit 3D
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
HEPCLUDEX 2 mg prášek pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje bulevirtidi acetas, což odpovídá bulevirtidum 2 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro injekční roztok
Prášek je bílý až téměř bílý.
Po rekonstituci má roztok pH přibližně 9,0 a osmolalitu přibližně 300 mosm/kg.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Hepcludex je určen k léčbě chronické infekce virem hepatitidy delta séru
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu má zahajovat pouze lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů s infekcí HDV.
Dávkování
Bulevirtid se má podávat v dávce 2 mg jednou denně injekcí jako monoterapie, nebo při souběžném podávání s analogem nukleosidu/nukleotidu k léčbě
základní infekce virem hepatitidy B
Pokud jde o souběžné podávání s analogy nukleosidů/nukleotidů k léčbě infekce HBV, viz bod 4.4.
Doba trvání léčby
Optimální délka léčby není známa. V léčbě se má pokračovat, dokud je spojena s klinickým přínosem.
Ukončení léčby je třeba zvážit v případě trvalé virologické a biochemické odpovědi.
Vynechané dávky
Pokud byla injekce vynechána a od plánované doby podání neuplynuly více než čtyři hodiny, musí se
injekce podat co nejdříve. Doba podání následující injekce se nepočítá od doby podání „záchranné“
injekce, nýbrž se řídí již dříve stanoveným plánem aplikace injekcí. Proto je nutné vrátit se následující
den k obvyklému podávání injekcí ve stanovenou dobu.
Pokud byla injekce vynechána a od plánované doby podání uplynuly více než čtyři hodiny, nemá se
vynechaná dávka podávat.
Následující injekce se podá podle obvyklého plánu další den ve stanovenou dobu.
Pokud byla injekce omylem podána více než čtyři hodiny po plánovaném čase, musí se následující
injekce podat obvyklým způsobem
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
O podávání přípravku pacientům ve věku > 65 let nejsou dostupné žádné údaje.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie s bulevirtidem.
Funkci ledvin je třeba pečlivě monitorovat. Během léčby může dojít ke zvýšení hladin solí žlučových
kyselin. Vzhledem k tomu, že soli žlučových kyselin se vylučují ledvinami, může být zvýšení jejich
hladin výraznější u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater Bezpečnost a účinnost bulevirtidu u pacientů s dekompenzovanou cirhózou nebyly stanoveny body 4.4 a 5.2
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost bulevirtidu u pacientů mladších 18 let nebyly stanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje.
Způsob podání
Pouze subkutánní podání. Bulevirtid je možné podat injekčně do míst, jako je horní část stehna nebo
břicho.
Je třeba, aby pacienti, kteří si přípravek podávají sami, byli náležitě proškoleni, aby se minimalizovalo
riziko reakcí v místě vpichu.
Pacient musí pečlivě dodržovat „Podrobné pokyny k podání injekce“, které jsou přiloženy v krabičce.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Genotyp HDV a HBV
V populacích v klinických studiích převládal genotyp HDV 1. Není známo, zda genotyp HDV či HBV
ovlivňuje klinickou účinnost bulevirtidu.
Dekompenzované onemocnění jater
Farmakokinetika, bezpečnost a účinnost bulevirtidu u pacientů s dekompenzovanou cirhózou nebyly
stanoveny. Použití u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater se nedoporučuje.
Souběžná infekce HBV
Základní infekce HBV se má souběžně léčit dle stávajících doporučení k léčbě. Do klinické studie
s bulevirtidem MYR202 byli zařazeni pouze pacienti se známkami aktivní hepatitidy navzdory léčbě
analogem nukleosidu/nukleotidu; společně s bulevirtidem byl podáván tenofovir-disoproxil-fumarát.
Doporučuje se pečlivě monitorovat hladinu HBV-DNA.
Exacerbace hepatitidy po ukončení léčby
Přerušení léčby bulevirtidem může vést k reaktivaci infekcí HDV a HBV a exacerbaci hepatitidy. V
případě ukončení léčby je třeba pečlivě sledovat testy jaterní funkce, včetně hladin aminotransferáz,
jakož i virovou nálož HBV DNA a HDV RNA.
Souběžná infekce virem lidské imunodeficience
O pacientech se souběžnou infekcí HIV nebo HCV nejsou dostupné žádné údaje.
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
In vitro bylo prokázáno, že určité léčivé přípravky mohou inhibovat cíl působení bulevirtidu –
polypeptid kotransportující taurocholát sodný sulfasalazin, irbesartan, ezetimib, ritonavir a cyklosporin A
Jako preventivní opatření se vyžaduje pečlivé klinické sledování, pokud se souběžně s bulevirtidem
podávají substráty NTCP rosuvastatin a hormony štítné žlázyvyhnout.
In vitro byla pozorována inhibice transportérů OATP1B1/3 bulevirtidem, třebaže pouze při
koncentraci ≥ 0,5 μM, které se in vivo dosáhne pouze po podávání vysokých dávek bulevirtidu subkutánněklinické sledování, pokud se souběžně s bulevirtidem podávají substráty OATP1B1/3 atorvastatin, bosentan, docetaxel, fexofenadin, glekaprevir, glyburid nateglinid, paklitaxel, paritaprevir, pitavastatin, pravastatin, repaglinid, rosuvastatin, simeprevir,
simvastatin, olmesartan, telmisartan, valsartan, voxilaprevirpodávání těchto substrátů vyhnout.
V klinické studii u zdravých subjektů nebyl při souběžném podávání tenofoviru a bulevirtidu zjištěn
žádný dopad na farmakokinetiku tenofoviru.
In vitro nebyla pozorována žádná inhibice CYP bulevirtidem při klinicky významných koncentracích.
V klinické studii bylo nicméně pozorováno přibližně 40% zvýšení geometrického průměru hodnot
parciální AUC2–4 h souběžně podávaného midazolamu dávkou bulevirtidu žádný významný vliv na AUC2–4 h midazolamu. Jako preventivní opatření se vyžaduje pečlivé klinické
sledování, pokud se souběžně s bulevirtidem podávají léčivé přípravky s úzkým terapeutickým
indexem, které jsou citlivými substráty CYP3A4 sirolimus a takrolimus
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání bulevirtidu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky.
Podávání bulevirtidu v těhotenství a ženám ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, se
z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se bulevirtid vylučuje do lidského mateřského mléka. Proto je na základě posouzení
prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro ženu nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo
ukončit/přerušit podávání bulevirtidu.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku bulevirtidu na fertilitu u lidí. Ve studiích na zvířatech nebyly
zaznamenány žádné účinky bulevirtidu na páření a fertilitu samců či samic.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienty je třeba informovat, že
během léčby bulevirtidem byly hlášeny závratě
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou zvýšení hladin solí žlučových kyselin hlavy Zvýšení hladiny solí žlučových kyselin bylo obvykle asymptomatické a reverzibilní po ukončení
léčby.
Nejčastěji hlášeným závažným nežádoucím účinkem je exacerbace hepatitidy po ukončení podávání
bulevirtidu, což zřejmě souviselo s virologickým rebound efektem po ukončení léčby
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky jsou založeny na souhrnných údajích z klinických studií a zkušenostech
po uvedení na trh.
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky podle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou
definovány takto: velmi časté
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému
ČastéPoruchy imunitního systémuMéně častéPoruchy nervového systému
Velmi častéČastéGastrointestinální poruchy
ČastéPoruchy jater a žlučových cest
Velmi častéFrekvence Nežádoucí účinek
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Pruritus
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté Artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Reakce v místě vpichub
Časté Únava
Časté Onemocnění podobné chřipce
a Nežádoucí reakce zjištěné v rámci postmarketingového sledování
b Zahrnuje erytém v místě vpichu, reakci v místě vpichu, bolest v místě vpichu, induraci v místě vpichu, otok v místě
vpichu, vyrážku v místě vpichu, hematom v místě vpichu, pruritus v místě vpichu a dermatitidu v místě injekce
Popis vybraných nežádoucích účinků
Zvýšení celkové hladiny solí žlučových kyselin
V klinických studiích bulevirtidu bylo velmi často pozorováno asymptomatické zvýšení hladin solí
žlučových kyselin, které souvisí s mechanismem účinku bulevirtidu; zvýšení hladin solí žlučových
kyselin odeznělo po ukončení léčby bulevirtidem.
Vzhledem k vylučování solí žlučových kyselin ledvinami může být zvýšení hladin solí žlučových
kyselin větší u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Nejsou k dispozici žádné údaje o dlouhodobém dopadu žlučových kyselin vyvolaného bulevirtidem.
Reakce v místě vpichu
Bulevirtid je určen k subkutánní injekci, která je spojena s rizikem reakcí v místě vpichu, včetně
otoku, zarudnutí, podráždění, svědění, infekce, hematomu, vyrážky, indurace a lokální bolesti. Tyto
lokální reakce se s větší pravděpodobností objeví, pokud dojde k náhodnému špatnému umístění
injekce nebo k náhodnému nesprávnému nasměrování roztoku do měkké tkáně.
Eozinofilie
U pacientů léčených bulevirtidem bylo běžně pozorováno zvýšení počtu eozinofilů; nebyly
pozorovány žádné související klinické následky, jaterní nežádoucí účinky ani významné laboratorní
abnormality související s játry.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
O předávkování bulevirtidem u lidí nejsou dostupné žádné údaje. Dojde-li k předávkování, musí být
pacient sledován s ohledem na příznaky toxicity a dle potřeby mu musí být podána standardní
podpůrná léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, jiná antivirotika. ATC kód:
J05AX
Mechanismus účinku
Bulevirtid zabraňuje vstupu HBV a HDV do hepatocytů vazbou na a inaktivací NTCP, což je
transportér solí žlučových kyselin v játrech sloužící jako základní receptor pro vstup HBV/HDV do
buňky.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinická účinnost a bezpečnost bulevirtidu byly zkoumány v jedné studii fáze III a ve dvou studiích
fáze II, do kterých byli zařazeni pacienti s chronickou infekcí HDV a aktivní hepatitidou. Populace
v těchto třech studiích byla převážně kavkazská s převládajícím genotypem HDV 1.
Studie MYRVe studii 301 bylo randomizováno 100 ze 150 pacientů s chronickou infekcí HDV buď k okamžitému
zahájení léčby bulevirtidem v dávce 2 mg jednou denně 48 týdnů cirhózy.
U 49 pacientů ve skupině s okamžitým zahájením léčby byl průměrný věk 44 let; 61 % byli muži,
84 % byli běloši a 16 % byli Asijci. U 51 pacientů ve skupině s odloženou léčbou byl průměrný věk
41 let; 51 % byli muži, 78 % byli běloši a 22 % byli Asijci. Všech 100 pacientů mělo infekci HDV s
genotypem 1.
Mezi skupinou s okamžitým zahájením léčby a skupinou s odloženou léčbou byly výchozí
charakteristiky vyvážené. U pacientů, kteří ve výchozím stavu dostávali 2 mg bulevirtidu, byla
průměrná plazmatická HDV RNA 5,1 log10 IU/ml, průměrná hladina ALT byla 108 U/l, 47 % pacientů
mělo v anamnéze cirhózu a 53 % pacientů bylo dříve léčeno interferonem. V průběhu studie 48souběžně podávanými léčivými přípravky byly přípravky obsahující tenofovir-disoproxil-fumarát
nebo tenofovir-alafenamid
V tabulce níže jsou uvedeny virologické a biochemické výsledky u okamžitého zahájení léčby
bulevirtidem v dávce 2 mg jednou denně a u odložené léčby v týdnu 48.
7 ê G H Q % X O H Y L U W L G Odložená léčba
Nedetekovatelnáb HDV RNA nebo snížení HDV
RNA o ≥ 2 log10 IU/ml a normalizace ALTc 45 %d 2 %
Nedetekovatelnáb HDV RNA nebo snížení HDV
RNA o ≥ 2 log10 IU/ml 71 %e 4 %
Normalizace ALTc 51a. U prvního cílového parametru byla pro chybějící hodnoty použita metoda posledního sledování vztahovalo k onemocnění COVID-19; v ostatních případech chybějící = selhání; pro druhý a třetí cílový parametr
chybějící = selhání.
b. < dolní limit kvantifikace LLOQ c. Definována jako hodnota ALT v normálním rozmezí: ruská pracoviště ≤ 31 U/l u žen a ≤ 41 U/l u mužů; všechna ostatní
pracoviště ≤ 34 U/l u žen a ≤ 49 U/l u mužů.
d. p-hodnota < 0,0001.
e. Nekontrolováno na multiplicitu.
Studie MYRVe studii MYR202 bylo 56 ze 118 pacientů s chronickou infekcí HDV a s pokračující replikací viru,
kteří již byli léčeni interferonem, měli kontraindikaci interferonu nebo měli cirhózu, randomizováno
k podávání bulevirtidu v dávce 2 mg + TDF V týdnu 24 dosáhlo 21 % pacientů ve skupině s bulevirtidem v dávce 2 mg + TDF kombinované
odpovědi, 54 % dosáhlo nedetekovatelné HDV RNA LOD byl 14 IU/mlnedetekovatelné HDV RNA nebo snížení HDV RNA o ≥ 2 log10 IU/ml a 7 % pacientů dosáhlo
normalizace hladiny ALT mužů
Studie MYRVe studii MYR203 bylo celkem 15 pacientů léčeno bulevirtidem v dávce 2 mg denně po dobu
48 týdnů. V tomto omezeném souboru dat se profily účinnosti a bezpečnosti podstatně nelišily od
pacientů léčených po dobu 24 týdnů. U dvou pacientů došlo k virologickému průlomu, který zřejmě
souvisel s nedodržováním medikace.
Imunogenita
Bulevirtid má schopnost indukovat tvorbu protilátek proti léčivé látce v klinických studiích s použitím metody ELISA MYR203 a MYR301 bylo celkem 64 pacientů léčených buleviritidem v dávce 2 mg v monoterapii po
dobu 48 týdnů způsobilých ke stanovení prevalence ADA; 18 z těchto pacientů pozitivních na prevalenci ADA, přičemž z nich 3 pacienti studie.
Nebylo prokázáno, že by u těchto pacientů došlo ke změně farmakokinetiky, bezpečnosti nebo
účinnosti bulevirtidu.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s bulevirtidem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě chronické infekce virem
hepatitidy D
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti bulevirtidu byly charakterizovány po intravenózním a subkutánním
podání. Expozice bulevirtidu se neúměrně zvýšila, zatímco zjevná clearance a zjevný distribuční
objem se při vyšších dávkách snížily.
Distribuce
Odhadovaný distribuční objem je menší než celkový objem vody v těle. Vazba na proteiny v plazmě in
vitro je vysoká, > 99 % bulevirtidu je vázáno na plazmatické proteiny.
Biotransformace
Nebyla provedena žádná studie biotransformace s bulevirtidem. Bulevirtid je lineární peptid
sestávající z L-aminokyselin a očekává se, že bude rozkládán na menší peptidy a jednotlivé
aminokyseliny. Neočekává se vznik aktivních metabolitů.
Na základě výsledků studií interakcí in vitro bulevirtid neinhiboval CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6,
CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4.
Nebyla pozorována indukce CYP1A2, CYP2B6 ani CYP3A4 bulevirtidem in vitro.
Na základě studií in vitro se neočekává žádná klinicky významná interakce s většinou běžných
efluxních transportérů transportujícími organické anionty OATP1B1 a OATP1B3, přičemž hodnoty IC50 činily po řadě
0,5 μM a 8,7 μM.
Eliminace
U zdravých dobrovolníků nebylo detekováno žádné vylučování bulevirtidu do moči. Předpokládá se,
že hlavní cestou je eliminace vazbou na cíl dávky byly sníženy v porovnání s hodnotami odhadovanými po první dávce. Akumulační poměry pro
2mg dávku byly pro Cmax a AUC přibližně dvojnásobné. Předpokládá se, že ustáleného stavu je
dosaženo během prvních týdnů podávání. Po dosažení maximálních koncentrací plazmatické hladiny
klesaly s t1/2 4–7 hodin.
Další zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie s bulevirtidem.
Porucha funkce jater
U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné studie
s bulevirtidem.
Starší pacienti
O podávání přípravku pacientům starším 65 let nejsou dostupné žádné údaje.
Pediatrická populace
O podávání přípravku pacientům mladším 18 let nejsou dostupné žádné údaje.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
jednorázovém podání, toxicity po opakovaném podávání a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily
žádné zvláštní riziko pro člověka.
Vzhledem k povaze a mechanismu účinku nebyly provedeny žádné studie genotoxicity
a kancerogenity.
Byla provedena studie prenatální a postnatální vývojové toxicity neprokázala žádnou toxicitu v souvislosti s bulevirtidem.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Uhličitan sodný
Hydrogenuhličitan sodný
Mannitol
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci před použitím byla prokázána na dobu dvou hodin při
pokojové teplotě
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bezbarvá skleněná injekční lahvička s brombutylovou nebo chlorbutylovou pryžovou zátkou
s odtrhovacím víčkem
Velikost balení: 30 injekčních lahviček.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Každá injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití a přebytečný nepoužitý přípravek se
musí náležitě zlikvidovat. Pacientovi je třeba poskytnout vodu pro injekci, stříkačky, jehly a tampony
s alkoholem.
Pokyny k použití
Injekční lahvičku s bulevirtidem je třeba vyndat z chladničky krátce před injekcí a odstranit modrý
odtrhovací uzávěr. Ke stříkačce k jednorázovému použití se připojí jehla a do stříkačky se natáhne
ml vody pro injekci. Jehla s připojenou stříkačkou obsahující vodu pro injekci se poté zavede do
injekční lahvičky s bulevirtidem pryžovou zátkou. Poté se voda pro injekci obsažená ve stříkačce
vstříkne do injekční lahvičky s bulevirtidem a lahvička se důkladně protřepe, dokud se nezíská čirý
roztok. Následně je nutné natáhnout celý obsah injekční lahvičky s bulevirtidem zpět do té samé
stříkačky s jehlou.
Poté se jehla musí odpojit od stříkačky. Ke stříkačce se připojí subkutánní jehla a před podáním
injekce se odstraní všechny zbylé vzduchové bubliny. Následně se obsah injekční lahvičky
s bulevirtidem podá subkutánně.
Likvidace léčivého přípravku a pomocných součástí
Se všemi použitými součástmi / odpadem je třeba zacházet v souladu se stávajícími předpisy.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 31. července Datum posledního prodloužení registrace: 21. června
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business and Technology Park
Carrigtohill
Co. Cork
Irsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
1. Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v čl. 9 nařízení č. 507/2006, a proto držitel rozhodnutí o registraci
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
1. na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
2. při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
HEPCLUDEX 2 mg prášek pro injekční roztok
bulevirtidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje bulevirtidum 2 mg
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, mannitol, kyselina chlorovodíková
a hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro injekční roztok
30 injekčních lahviček k jednorázovému použití
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání po rekonstituci.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce. Uchovávejte injekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
HEPCLUDEX
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
OZNAČENÍ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
HEPCLUDEX 2 mg prášek pro injekci
bulevirtidum
Subkutánní podání po rekonstituci
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
mg
6. JINÉ
Uchovávejte v chladničce
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Hepcludex 2 mg prášek pro injekční roztok
bulevirtidum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Hepcludex a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hepcludex používat
3. Jak se přípravek Hepcludex používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Hepcludex uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Podrobné pokyny k podání injekce
1. Co je přípravek Hepcludex a k čemu se používá
Co je přípravek Hepcludex
Přípravek Hepcludex obsahuje léčivou látku bulevirtid, což je antivirotikum účinkem
K čemu se přípravek Hepcludex používá
Přípravek Hepcludex se používá k léčbě dlouhodobé u dospělých s kompenzovaným onemocněním jater virem hepatitidy delta způsobuje zánět jater.
Jak přípravek Hepcludex působí
Virus HDV využívá určitý protein v jaterních buňkách k proniknutí do těchto buněk. Bulevirtid, léčivá
látka tohoto přípravku, tento protein blokuje, a tak brání proniknutí HDV do jaterních buněk. To
omezuje šíření HDV v játrech a zmírňuje zánět.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Hepcludex používat
Nepoužívejte přípravek Hepcludex
1. jestliže jste alergický
Pokud si nejste jistý
Upozornění a opatření
Neukončujte léčbu přípravkem Hepcludex, pokud Vám to nedoporučil Váš lékař. Ukončení léčby
může vrátit infekci a zhoršit Vaše onemocnění.
Před použitím přípravku Hepcludex se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
1. jestliže Vaše játra nefungují dostatečně dobře – není známo, jak přípravek Hepcludex působí za
takových okolností; pokud Vaše játra nefungují dobře, používání přípravku Hepcludex se
nedoporučuje,
2. jestliže jste prodělalVáš lékař může před léčbou a během léčby nařídit krevní testy, aby zkontroloval, jak Vám
fungují ledviny,
3. jestliže máte infekci HIV nebo hepatitidu C – není známo, jak přípravek Hepcludex působí za
takových okolností; Váš lékař může nařídit krevní testy ke kontrole stavu Vaší infekce virem
HIV nebo hepatitidy C.
Děti a dospívající
Děti a dospívající mladší 18 let nemají být přípravkem Hepcludex léčeni.
Další léčivé přípravky a přípravek Hepcludex
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.
Některé léky mohou zvýšit nežádoucí účinky přípravku Hepcludex a nemají se používat současně.
Proto je obzvlášť důležité informovat lékaře, jestliže užíváte některý z těchto léků:
1. cyklosporin, lék na potlačení imunitního systému,
2. ezetimib, používaný k léčbě vysoké hladiny cholesterolu v krvi,
3. irbesartan, používaný k léčbě vysokého krevního tlaku a onemocnění srdce,
4. ritonavir, používaný k léčbě infekce HIV,
5. sulfasalazin [používaný k léčbě revmatoidní artritidy tlustého střeva
Některé léky mohou zvýšit nebo snížit účinky přípravku Hepcludex, pokud se používají současně.
V některých případech budete muset podstoupit určitá vyšetření nebo Vám může lékař změnit dávku
nebo Vás pravidelně sledovat:
1. protinádorové léčivé přípravky 2. antihistaminika používaná k léčbě alergií 3. léky k léčbě imunitního systému 4. léky k léčbě hepatitidy C a infekce HIV maravirok, paritaprevir, sachinavir, simeprevir, tipranavir, voxilaprevir5. léky k léčbě cukrovky 6. léky k léčbě erektilní dysfunkce 7. léky k léčbě vysokého krevního tlaku a onemocnění srdce valsartan8. statiny, léky používané k léčbě vysoké hladiny cholesterolu v krvi fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin9. hormony štítné žlázy, používané k léčbě problémů se štítnou žlázou,
10. alfentanil, opioid používaný k léčbě silné bolesti,
11. bosentan, používaný k léčbě plicní arteriální hypertenze,
12. buspiron, lék k léčbě úzkosti,
13. budesonid, používaný k léčbě astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci,
14. konivaptan a tolvaptan, používané k léčbě nízké hladiny sodíku,
15. darifenacin, používaný k léčbě močové inkontinence 16. dronedaron, lék k léčbě srdečních arytmií,
17. eletriptan, používaný k léčbě migrenózních bolestí hlavy,
18. eplerenon, používaný k léčbě vysokého krevního tlaku,
19. estron-3-sulfát, hormonální lék používaný po menopauze,
20. felodipin a nisoldipin 2
1. lomitapid, používaný k léčbě vysoké hladiny cholesterolu v krvi,
22. lurasidon a kvetiapin, antipsychotika na psychiatrické poruchy,
23. midazolam a triazolam, léky k léčbě nespavosti a k anestezii chirurgického výkonu24. naloxegol, používaný k léčbě závislosti na opioidních analgetikách používaných k léčbě silné
bolesti,
25. tikagrelor, používaný k zabránění srážení krve.
Těhotenství, kojení a plodnost
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Tento přípravek nepoužívejte, pokud
Vám to výslovně nedoporučil lékař.
Jste-li ve věku, kdy můžete otěhotnět, nesmíte tento lék používat, aniž byste používala účinnou
antikoncepci.
Poraďte se se svým lékařem, zda byste měla během používání přípravku Hepcludex kojit.
Není známo, zda se může přípravek Hepcludex vylučovat do mateřského mléka. Proto je nutné
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit podávání přípravku Hepcludex.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Závratě a únava jsou nežádoucí účinky, které mohou narušit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky
a obsluhovat stroje. Máte-li jakékoli obavy, zeptejte se svého lékaře.
Hepcludex obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak se přípravek Hepcludex používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.
Dávkování
Doporučená dávka přípravku je 2 mg jednou denně podávaná subkutánní injekcí lékař Vám sdělí, jak dlouho budete muset tento přípravek používat.
Lékař a zdravotní sestra Vám ukážou, jak připravit a podat injekci přípravku Hepcludex. Tato
příbalová informace obsahuje podrobné pokyny k podání injekce, které Vám pomohou při injekčním
podání přípravku
Jestliže jste použilObvyklá dávka je 2 mg použil
Jestliže jste zapomnělPokud uplynuly méně než čtyři hodiny od vynechané dávky přípravku Hepcludex, podejte si
vynechanou dávku co nejdříve a další plánovanou dávku použijte v obvyklou dobu.
Pokud uplynuly více než čtyři hodiny od vynechané dávky přípravku Hepcludex, vynechanou dávku
nepoužívejte. Další dávku přípravku si podejte následující den v obvyklou dobu. Nezdvojnásobujte
následující dávku, abyste nahradilvynechal
Pokud přestanete používat přípravek Hepcludex
Pokud již nechcete pokračovat v léčbě přípravkem Hepcludex, poraďte se před ukončením léčby se
svým lékařem. Ukončení léčby může vrátit infekci a zhoršit Vaše onemocnění. Okamžitě informujte
svého lékaře o jakýchkoli změnách příznaků po ukončení léčby.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání přípravku Hepcludex, zeptejte se svého lékaře
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Jestliže zaznamenáte kterýkoli z uvedených nežádoucích účinků nebo si všimnete jakýchkoli
nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři.
Tento nežádoucí účinek je velmi častý • bolest hlavy,
• svědění,
• reakce v místě vpichu, které mohou zahrnovat otok, zarudnutí, podráždění, tvorbu modřin,
svědění, vyrážku, zatvrdnutí, infekci nebo místní bolest.
Tyto nežádoucí účinky jsou časté • závratě,
• pocit na zvracení,
• únava,
• onemocnění podobné chřipce,
• bolest kloubů,
Následující nežádoucí účinky jsou méně časté • alergické reakce, včetně anafylaktické reakce Příznaky alergických reakcí mohou zahrnovat:
• dušnost nebo sípání,
• otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla • kožní vyrážky,
• změny krevního tlaku nebo srdeční frekvence.
Příznaky anafylaktické reakce se podobají příznakům alergické reakce, jsou však závažnější a
vyžadují okamžitou lékařskou péči.
Krevní testy mohou rovněž prokázat:
• zvýšení hladiny žlučových kyselin v krvi • zvýšení počtu bílých krvinek
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Hepcludex uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce chráněn před světlem.
Rekonstituovaný roztok je třeba použít okamžitě. Pokud to však není možné, lze jej uchovávat po
dobu až dvou hodin při teplotě do 25 °C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky či použité jehly do odpadních vod nebo domácího odpadu.
Zeptejte se svého lékárníka, jak bezpečně zlikvidovat léčivé přípravky a použité jehly.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Hepcludex obsahuje
Léčivou látkou je bulevirtidum 2 mg. Jedna injekční lahvička obsahuje bulevirtidum 2 mg jako
bulevirtidi acetas.
Dalšími složkami jsou: uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, mannitol, kyselina chlorovodíková,
hydroxid sodný.
Jak přípravek Hepcludex vypadá a co obsahuje toto balení
Bulevirtid je ve formě prášku pro injekční roztok a je dodáván jako bílý až téměř bílý prášek.
Jedna krabička obsahuje 30 jednorázových dávek.
Držitel rozhodnutí o registraci
Gilead Sciences Ireland UC
Carrigtohill
County Cork, T45 DPIrsko
Výrobce
Gilead Sciences Ireland UC
IDA Business and Technology Park
Carrigtohill
Co. Cork
Irsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353
България
Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: + 353 Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Gilead Sciences s.r.o.
Tel: + 420 Magyarország
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353
Danmark
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46 Malta
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353
Deutschland
Gilead Sciences GmbH
Tel: + 49 Nederland
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: + 31
Eesti
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: +353 Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: + 46
Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 Österreich
Gilead Sciences GesmbH
Tel: + 43
España
Gilead Sciences, S.L.
Tel: + 34 Polska
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel.: + 48
France
Gilead Sciences
Tél: + 33 Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel: + 351
Hrvatska
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 România
Gilead Sciences Tel: + 40 31 631 18
Ireland
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Slovenija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353
Ísland
Gilead Sciences Sweden AB
Sími: + 46 Slovenská republika
Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Tel: + 421
Italia
Gilead Sciences S.r.l.
Tel: + 39 02
Suomi/Finland
Gilead Sciences Sweden AB
Puh/Tel: + 46
Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: + 30 Sverige
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: + 46
Latvija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel.: + 353 United Kingdom Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována:
7. Podrobné pokyny k podání injekce
Před použitím přípravku Hepcludex si musíte nejprve přečíst body 1–6 této příbalové informace.
Než zahájíte léčbu tímto léčivým přípravkem v domácím prostředí, Váš lékař nebo zdravotní sestra
Vám ukáže, jak připravit a podat injekci přípravku Hepcludex. Tyto pokyny Vám ukážou, jak si
přípravek injekčně podat. Pokud Vám něco není jasné nebo máte otázky či potřebujete více informací
nebo pomoc, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou. Udělejte si čas na pečlivou přípravu
a podání injekce přípravku Hepcludex.
Místa vpichu Břicho Horní část stehen
Abyste omezilpravidelně měňte místo vpichu injekce
bulevirtidu.
Nepodávejte injekčně bulevirtid do těchto
míst: koleno, třísla, dolní nebo vnitřní strana
hýždí, místo přímo nad krevní cévou, okolí
pupku, zjizvená tkáň, modřina, pigmentová
skvrna, pooperační jizva, tetování nebo
popálenina nebo tam, kde se vyskytla reakce
v místě vpichu.
1A
Uchovávání
1B
3 t S U D Y D &
8 P \ M W H '
2 þ L V W W H L Q M H N þ Q t
Injekční lahvičky
s bulevirtidem se musí
uchovávat v původním
obalu v chladničce
bulevirtid chráněn před
světlem.
Následující pokyny se
týkají rozpuštění
jednorázové dávky.
Umyjte si řádně ruce
mýdlem a teplou
vodou a osušte si je
čistým ručníkem.
Jakmile máte ruce
čisté, nedotýkejte se
ničeho jiného než
léčivého přípravku,
pomůcek a okolí místa
vpichu.
Otřete vrchní část
injekční lahvičky novým
tamponem s alkoholem
a nechte ji oschnout na
vzduchu.
Pokud se po očištění
dotknete vrchní části
pryžové zátky, očistěte
ji znovu novým
tamponem s D O N R K R O H P
2A
Natáhněte vodu pro injekci
2B
9 V W t N Q W H L Q M H N F L &
- H P Q S U R P t F K H M W H
Uchopte stříkačku. Nasaďte na ni delší injekční
jehlu.
Důležité! Ujistěte se, že jehla s krytkou je pevně
usazena. Zatlačte ji lehce dolů a zároveň s ní
otáčejte ve směru hodinových ručiček.
Sundejte plastovou krytku.
Otevřete vodu pro injekci. Zaveďte jehlu do
injekční lahvičky a injekční lahvičku s vodou
opatrně převraťte dnem vzhůru. Ujistěte se, že
konec jehly je stále pod hladinou vody, abyste
zabránilstříkačky.
Pomalu táhněte píst dozadu, abyste do stříkačky
natáhlvytáhněte jehlu se stříkačkou z injekční lahvičky.
Jemně poklepejte na
injekční lahvičku
s bulevirtidem, aby se
prášek uvolnil.
Zaveďte nakloněnou
jehlu s vodou pro
injekci do injekční
lahvičky
s bulevirtidem.
Pomalu vstřikujte vodu
pro injekci, aby mohla
odkapávat po stěně
injekční lahvičky do
prášku bulevirtidu.
Jemně poklepávejte
špičkou prstu na
injekční lahvičku
s bulevirtidem po dobu
10 sekund, aby se
prášek začal rozpouštět.
Poté injekční lahvičku
s bulevirtidem jemně
rolujte mezi dlaněmi,
aby se obsah důkladně
promíchal. Ujistěte se,
že na stěně injekční
lahvičky neulpěl žádný
prášek bulevirtidu.
Důležité! Netřepejte
injekční lahvičkou
s bulevirtidem. Třepání
vede k napěnění
léčivého přípravku
a rozpouštění pak trvá
mnohem déle.
2D
Zkontrolujte
bulevirtid zrakem
2E
Bulevirtid je připraven k injekčnímu podání
2F
Očistěte injekční
lahvičku
Jakmile se prášek začne
rozpouštět, postavte
injekční lahvičku
stranou, dokud se zcela
nerozpustí.
Po poklepávání může
trvat až tři minuty, než
se prášek rozpustí.
Jakmile je zcela promíchán, má být roztok
bulevirtidu čirý.
Důležité! Zcela rozpuštěný bulevirtid má být čirý
a bez pěny.
Jestliže je roztok bulevirtidu napěněný nebo
nažloutlý, nechte ho ještě chvíli rozpouštět.
Pokud si všimnete bublin, jemně poklepávejte na
lahvičku, dokud bubliny nezmizí.
Jestliže po v roztoku bulevirtidu nějaké částice, injekční
lahvičku nepoužívejte. Kontaktujte svého lékaře
nebo lékárníka, který Vám ji dodal.
Rekonstituovaný roztok bulevirtidu musí být
okamžitě použit.
= Q R Y X þ i V W Q R Y ê P V alkoholem. Nechejte
ji oschnout na
vzduchu.
3A
Zaveďte jehlu do
injekční lahvičky
3B
1 D W i K Q W H &
' R N R Q þ H Q t '
9 \ P W H M H K O X
Uchopte stříkačku.
Zaveďte jehlu do
injekční lahvičky
s rozpuštěným
bulevirtidem.
Opatrně obraťte
injekční lahvičku dnem
vzhůru. Ujistěte se, že
konec jehly je stále pod
hladinou roztoku
bulevirtidu, abyste
zabránilvzduchových bublin do
stříkačky. Pomalu
táhněte za píst, abyste
natáhlbulevirtidu.
Jemně poklepejte na
stříkačku nebo do ní
cvrnkněte a zatlačte na
píst nebo za něj
zatáhněte, abyste
odstranilvzduch a bubliny.
Abyste zajistilbudete mít ve stříkačce
1,0 ml bulevirtidu,
budete možná muset
píst potáhnout až za
značku 1,0 ml.
Opatrně vytáhněte
jehlu se stříkačkou
z L Q M H N þ Q t 2 G H M P W H V W t N D þ N \ zlikvidujte, aby se o ni
nemohl nikdo poranit.
Důležité! Nedávejte
plastovou krytku zpět
na jehlu.
3E
Připevněte jehlu na
injekční stříkačku
3F
Zvolte místo vpichu
3G
Připravte místo
vpichu
3H
Podejte injekci
bulevirtidu
Nasaďte na stříkačku
kratší jehlu.
Důležité! Ujistěte se,
že jehla s krytkou je
pevně usazena.
Zatlačte ji lehce dolů
a zároveň s ní otáčejte
ve směru hodinových
ručiček.
Sundejte plastovou
krytku.
Zvolte jiné místo, než
jaké jste použilposlední injekci.
Očistěte místo vpichu
novým tamponem s
alkoholem. Začněte
uprostřed, přitlačte
a očistěte místo vpichu
krouživým pohybem,
přičemž postupujte od
středu ven.
Důležité! Nechte místo
vpichu oschnout na
vzduchu.
Uchopte kožní záhyb
okolo místa vpichu
mezi prsty a držte jej.
Propíchněte kůži pod
úhlem 45°. Jehlu je
třeba zavést téměř
celou.
Pomalu stlačte píst až
na doraz, abyste
injikovalVytáhněte jehlu z kůže.
Odejměte jehlu ze
stříkačky a jehlu
i stříkačku řádně
zlikvidujte, aby se nikdo
nemohl poranit 3D
Více o léku Hepcludex
Hepcludex souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Hepcludex
Ostatní nejvíce nakupují
