Hyqvia Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina imunoglobuliny, normální lidské, ATC kód: J06BA
Mechanismus účinku

Složka IG 10% poskytuje léčebný účinek tohoto léčivého přípravku. Rekombinantní vorhyaluronidasa
alfa usnadňuje disperzi a absorpci IG 10%.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje převážně imunoglobulin G opsonizujících a neutralizačních protilátek proti infekčním agens.

Normální lidský imunoglobulin obsahuje IgG protilátky přítomné v normální populaci. Obvykle
se připravuje z nashromážděné lidské plazmy od nejméně 1 000 dárců. Distribuci podtříd IgG má
v podobném poměru, jaký je v nativní lidské plazmě. Adekvátní dávky normálního lidského
imunoglobulinu mohou zvýšit abnormálně nízké hladiny IgG do jejich normálního rozmezí.

Rekombinantní vorhyaluronidasa alfa je rozpustná rekombinantní forma vorhyaluronidasy alfa,
která zvyšuje propustnost podkožní tkáně dočasnou depolymerizací hyaluronanu. Hyaluronan
je polysacharid nacházející se v mezibuněčné hmotě pojivové tkáně. Je depolymerován přirozeně se
vyskytujícím enzymem hyaluronidasou. Na rozdíl od stabilních strukturních složek intersticiální
matrix má hyaluronan velmi rychlý obrat s poločasem přibližně 0,5 dnů. Rekombinantní
vorhyaluronidasa alfa přípravku HyQvia působí místně. Účinky hyaluronidasy jsou reverzibilní a
permeabilita podkožní tkáně se obnoví do 24 až 48 hodin.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost přípravku HyQvia byla vyhodnocena ve studii fáze 3 s pánevním zánětlivým onemocněním. Pacienti byli léčeni přípravkem HyQvia ve 3 - nebo 4týdenních
léčebných intervalech po celkovou dobu 12 měsíců HyQvia se zakládala na předchozí léčbě intravenózním IG 10% hmotnosti /4 týdnyhladiny IgG.

Výsledky studie ukázaly četnost ověřených akutních závažných bakteriálních infekcí za rok během
léčby přípravkem HyQvia 0,025 Celková četnost infekcí byla menší během podávání přípravku HyQvia než během tříměsíční
intravenózní aplikace IG 10%: bodový odhad četnosti všech infekcí za rok byl 2,97 CI: 2,51 až 3,47
Téměř všichni pacienti byli schopni dosáhnout stejného dávkového intervalu přípravku
HyQvia, jaký měli u intravenózní aplikace. Sedmdesát osm stejného 3 - nebo 4týdenního dávkování; u jednoho pacienta bylo změněno 4týdenní dávkování
na 3týdenní, u jednoho pacienta bylo změněno 4týdenní dávkování na 2týdenní a u jednoho
pacienta bylo změněno 3týdenní dávkování na 2týdenní
Medián míst infuze za měsíc u přípravku HyQvia byl 1,09, což je o něco méně než medián míst
intravenózní infuze IG 10% použitých v této studii ve studii subkutánní aplikace IG 10%
Celkem 66 pacientů, kteří dokončili pivotní studii fáze 3, se zúčastnilo prodloužené studie hodnotící dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost a účinnost přípravku HyQvia u pánevního
zánětlivého onemocnění. Celková kombinovaná expozice pacientů s pánevním zánětlivým
onemocněním v obou studiích byla 187,69 paciento-roků; nejdelší expozice činila u dospělých
pacientů 3,8 roku a u pediatrických pacientů 3,3 roky.

Pediatrická populace

Přípravek HyQvia byl hodnocen v pivotních studiích u 24 pediatrických pacientů, včetně 13 pacientů
ve věku mezi 4 a <12 lety a 11 pacientů ve věku mezi 12 a <18 lety, kteří byli léčeni až 3,3 roky
s celkovou zkušeností, pokud jde o bezpečnost, odpovídající 48,66 paciento-rokům v části Klinická účinnost a bezpečnostžádné znatelné rozdíly ve farmakodynamických účincích ani v účinnosti či bezpečnosti přípravku
HyQvia. Viz body 4.2 a 4.8.

Přípravek HyQvia byl hodnocen u 42 pediatrických subjektů v nekontrolované multicentrické studii fáze 4 u pediatrických subjektů, které dostaly předchozí
imunoglobulinovou terapii. Po léčbě přípravkem HyQvia u pediatrických subjektů s PIDD nebyly
identifikovány žádné nové obavy týkající se bezpečnosti.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem HyQvia u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě primárního
imunodeficitu jako modelu pro substituční léčbu. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.