Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ibuprofen/Phenylephrine Opella 200 mg/5 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje ibuprofenum 200 mg a phenylephrini hydrochloridum 5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Popis: bílé až téměř bílé bikonvexní potahované tablety o průměru přibližně 10,6 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ibuprofen/Phenylephrine Opella je určen k úlevě od příznaků nachlazení a chřipky, doprovázených
kongescí sliznic a bolestí, včetně bolesti hlavy, horečky, bolesti v krku, kongesce sliznic nosu a
vedlejších nosních dutin.

4.2 Dávkování a způsob podání

Pouze k perorálnímu podání a krátkodobému užití.

Nežádoucí účinky lze minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke
zmírnění symptomů onemocnění (viz bod 4.4).

Dávkování

Dospělí a dospívající od 12 let věku
Má se užívat nejnižší účinná dávka po co nejkratší dobu nezbytnou k úlevě od příznaků onemocnění.
Dospělým je doporučeno se poradit s lékařem, pokud příznaky onemocnění přetrvávají nebo se zhorší,
nebo jestliže je tento přípravek potřeba užívat delší dobu než 3–5 dní.
Pokud je u dospívajících (od 12 let věku) nutné podávat tento léčivý přípravek déle než 3 dny nebo
pokud se zhorší symptomy onemocnění, je doporučeno se poradit s lékařem.

Doporučená dávka jsou 2 tablety každých 8 hodin. Odstup mezi jednotlivými dávkami má být
nejméně 4 hodiny a maximální denní dávka 6 tablet za 24 hodin se nesmí překročit.

Tento přípravek není určen pro děti do 12 let věku.

Starší pacienti
U starších pacientů je dávkování stejné jako u ostatních dospělých, ale je třeba zvýšené opatrnosti (viz
bod 4.4).

Způsob podání
Tabletu lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Jestliže je tableta užita s jídlem nebo krátce po jídle, nástup
účinku se může opozdit. Užití s jídlem však zvyšuje snášenlivost přípravku a snižuje pravděpodobnost
gastrointestinálních nežádoucích účinků.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti, u kterých se již v minulosti projevily reakce z přecitlivělosti (např. astma bronchiale,
rinitida, angioedém nebo kopřivka) na kyselinu acetylsalicylovou nebo na jiné nesteroidní
protizánětlivé léky (NSA).
• Gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě NSA v anamnéze.
• Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/krvácení (dvě nebo více epizod prokázané
ulcerace nebo krvácení).
• Závažná hypertenze, závažné selhání ledvin nebo jater, závažné srdeční selhání (třída IV dle
NYHA) (viz bod 4.4).
• Poruchy hemokoagulace a hemopoézy.
• Třetí trimestr těhotenství.
• Hypertyreόza.
• Diabetes mellitus.
• Glaukom s uzavřeným úhlem.
• Retence moči.
• Feochromocytom.
• Pacienti, kteří současně užívají tricyklická antidepresiva nebo jiná sympatomimetika, beta-
blokátory a pacienti, kteří současně užívají nebo během předchozích 2 týdnů užívali inhibitory
monoaminooxidázy.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ibuprofen
Nežádoucí účinky lze minimalizovat užitím nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu nutnou ke
zlepšení příznaků (viz gastrointestinální a kardiovaskulární rizika níže).

Starší pacienti
U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků způsobených NSA, zejména
gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální (viz bod 4.2).

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace
Nesteroidní antirevmatika musí být podávána s opatrností pacientům s gastrointestinálním
onemocněním v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může touto
léčbou zhoršit (viz bod 4.8).

Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech
nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí
anamnézy závažných gastrointestinálních příhod. Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace a
perforace stoupá se zvyšující se dávkou nesteroidních antirevmatik, u pacientů s anamnézou vředu,
zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších pacientů. Tito
pacienti mají zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou.
U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, spolu s těmi, kteří jsou dlouhodobě léčeni
kyselinou acetylsalicylovou v antiagregačních dávkách nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální
riziko (viz bod 4.5), má být zváženo současné podávání protektivních látek, např. misoprostol nebo
inhibitory protonové pumpy.

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště starší pacienti, mají hlásit všechny
neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), především na počátku
léčby.

Opatrnost je doporučována u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla zvyšovat
riziko ulcerací nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, SSRI
nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová. (viz bod 4.5).

Pokud se během léčby ibuprofenem objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, musí být léčba
ukončena.

Další NSA
Přípravek nemá být podáván společně s jinými NSA včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-(viz bod 4.5).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Před zahájením léčby u pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání je nutná opatrnost,
protože v souvislosti s léčbou NSA byla hlášena retence tekutin, hypertenze a edém.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách
(2 400 mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např.
infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené
riziko arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např.
 1 200 mg/den).
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou
ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním
onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba se vyhnout podávání
vysokých dávek (2 400 mg/den).
Obdobně je třeba pečlivě zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro
kardiovaskulární příhody (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), zejména
pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2 400 mg/den).

Závažné kožní reakce
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě NSA hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální,
včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz
bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby: nástup reakce se nejčastěji
objevuje během prvního měsíce léčby. V souvislosti s přípravky obsahujícími ibuprofen byl hlášen
výskyt akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP). Ibuprofen/Phenylephrine Opella musí
být vysazen při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných známek
hypersensitivity.

Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Ibuprofen/Phenylephrine Opella může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést
k opožděnému zahájení vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla
pozorována u bakteriální komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se
Ibuprofen/Phenylephrine Opella podává ke zmírnění horečky nebo bolesti související s infekčním
onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V prostředí mimo nemocnici se má pacient
poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují.

Respirační účinky
U pacientů s bronchiálním astmatem nebo alergickým onemocněním nebo s anamnézou těchto
onemocnění může dojít k vyvolání bronchospazmu.
U pacientů, kteří trpí sennou rýmou, nosními polypy nebo chronickou obstrukční plicní nemocí je
třeba zvýšené opatrnosti, protože je u nich zvýšené riziko výskytu alergických reakcí. Alergické
reakce se mohou projevit jako astmatické záchvaty (tzv. analgetické astma), Quinckeho edém nebo
kopřivka.

SLE a smíšené onemocnění pojivové tkáně
Systémový lupus erythematodes a smíšené onemocnění pojivové tkáně - zvýšené riziko aseptické
meningitidy (viz bod 4.8).

Porucha funkce ledvin
Může dojít k poruše funkce ledvin (viz body 4.3 a 4.8).

Porucha funkce jater
Může dojít k poruše funkce jater (viz body 4.3 a 4.8).

Porucha plodnosti žen
Existují omezené důkazy, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů, mohou
způsobit poruchu plodnosti žen účinkem na ovulaci. Tento účinek je po vysazení léčby reverzibilní. U
žen, které mají problémy otěhotnět nebo podstupují vyšetření neplodnosti, má být zváženo vysazení
ibuprofenu (viz bod 4.6).

Bezprostředně po velkých chirurgických operacích je nezbytný zvýšený dozor.

Během léčby přípravkem Ibuprofen/Phenylephrine Opella není vhodné pít alkoholické nápoje a kouřit.

Pediatrická populace
U dehydrovaných dětí a dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.

Fenylefrin
U mužů s prostatickou hypertrofií má být fenylefrin užíván s opatrností, protože mohou být náchylní
k retenci moči.
Lékař nebo lékárník má ověřit, že přípravky obsahující sympatomimetika nejsou současně podávány
několika cestami, tj. perorálně a lokálně (nosní, ušní a oční přípravky).

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ibuprofen

Ibuprofen nesmí být užíván v kombinaci s těmito léky:
• Kyselina acetylsalicylová: Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně
nedoporučuje vzhledem k možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků. Experimentální údaje
poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové
může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Ačkoliv panuje určitá
nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že
pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky
kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv považován
za pravděpodobný (viz bod 5.1).
• Jiná NSA včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2: Je třeba se vyhnout současnému užití
dvou nebo více NSA, protože se může zvýšit riziko nežádoucích účinků (viz bod 4.4).

Ibuprofen musí být užíván s opatrností v kombinaci s těmito léky:
• Antikoagulancia: NSA mohou zvyšovat účinky antikoagulancií, jako je warfarin (viz bod 4.4).
• Antihypertenziva a diuretika: NSA mohou snižovat účinek těchto léků. Diuretika mohou zvýšit
riziko nefrotoxicity.
• Kalium šetřící diuretika: současné podávání ibuprofenu a kalium šetřících diuretik může vést k
hyperkalemii (doporučuje se kontrola hladiny draslíku v séru).
• Kortikosteroidy: zvýšené riziko gastrointestinální ulcerace nebo krvácení (viz bod 4.4).
• Antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): zvýšené riziko
gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
• Srdeční glykosidy: NSA mohou zhoršit srdeční selhání, snížit GFR a zvýšit plazmatické hladiny
glykosidů.
• Lithium, fenytoin, methotrexát, baklofen: existují klinické údaje naznačující, že NSA mohou
zvyšovat plazmatické hladiny těchto léků.
• Cyklosporin, takrolimus: mohou zvyšovat riziko nefrotoxicity z důvodu snížené syntézy
prostaglandinů v ledvinách. Během kombinované léčby musí být pečlivě monitorována funkce
ledvin, zejména u starších pacientů.
• Zidovudin: zvýšené riziko hematologické toxicity, pokud je zidovudin podáván s NSA. Existuje
důkaz zvýšeného rizika hemartrόz a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků, kteří dostávají
současně zidovudin a ibuprofen.
• Chinolonová antibiotika: údaje získané na zvířatech naznačují, že NSA mohou zvyšovat riziko
vzniku křečí souvisejících s chinolonovými antibiotiky. U pacientů užívajících NSA a chinolony
může být riziko rozvoje křečí zvýšené.
• Sulfinpyrazon, probenecid: ibuprofen může snižovat urikosurický účinek těchto léků.
• Deriváty sulfonylurey: současné užití s ibuprofenem může zvyšovat riziko hypoglykemie.
• Aminoglykosidy: vzhledem k tomu, že ibuprofen může snižovat clearance aminoglykosidů, jejich
souběžné podávání s ibuprofenem může zvyšovat riziko nefrotoxicity a ototoxicity.
• Mifepriston: NSA se nesmí užívat po dobu 8–12 dní po podání mifepristonu, protože NSA mohou
snižovat účinky mifepristonu.

Fenylefrin

Fenylefrin nesmí být užíván v kombinaci s těmito léky:
• Antidepresiva: inhibitory MAO zvyšují účinek fenylefrinu. Současné užívání fenylefrinu s
inhibitory MAO a tricyklickými antidepresivy může vest k hypertenzní krizi. Fenylefrin může
zvyšovat anticholinergní účinek tricyklických antidepresiv.
• Beta-blokátory, antihypertenziva, methyldopa a reserpin: současné užívání fenylefrinu s těmito
léky může způsobovat hypertenzní krizi.

Fenylefrin se musí užívat s opatrností v kombinaci s těmito léky:
• Sympatomimetika a vazodilatancia: fenylefrin může nepříznivě interagovat s jinými
sympatomimetiky a vazodilatancii.
• Digitalisové glykosidy: současné užívání s digitalisovými glykosidy zvyšuje riziko abnormálního
srdečního rytmu.
• Ergotové alkaloidy: současné užívání s ergotovými alkaloidy (ergotamin a methysergid) zvyšuje
riziko ergotismu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ibuprofen

Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může nepříznivě ovlivnit těhotenství a/nebo embryonální nebo fetální
vývoj. Údaje z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací po
užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních
malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Riziko se zvyšuje s dávkou a trváním
terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre-
a postimplantačních ztrát a k embryonální/fetální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence
různých malformací, včetně kardiovaskulárních, po podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů
zvířatům v průběhu organogenetické periody.

Od 20. týdne těhotenství může užívání ibuprofenu způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy
funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav
obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus
arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a
druhého trimestru těhotenství ibuprofen podáván, pokud to není absolutně nutné. Pokud ibuprofen
užívá žena v době, kdy se snaží otěhotnět, nebo během prvního a druhého trimestru těhotenství, má
užívat co nejnižší dávku po co nejkratší dobu. Při podávání ibuprofenu po dobu několika dnů od
20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu možného výskytu
oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce
ductus arteriosus má být podávání ibuprofenu ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinu vystavit plod:
• kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/uzávěr ductus arteriosus a pulmonální
hypertenze);
• renální dysfunkci (viz výše);

matku a novorozence na konci těhotenství:
• možnému prodloužení doby krvácivosti, antiagregačnímu účinku na trombocyty, který se může
objevit i při velmi nízkých dávkách;
• inhibici děložních kontrakcí vedoucí k oddálenému nebo prodlouženému porodu.

Proto je Ibuprofen/Phenylephrine Opella během třetího trimestru těhotenství kontraindikován (viz
body 4.3 a 5.3).

Kojení
Ibuprofen a jeho metabolity přecházejí do mateřského mléka v extrémně nízkých koncentracích (podle
jedné studie dostane kojené dítě v mateřském mléku pouze 0,0008 % dávky podané matce upravené
podle hmotnosti). Vzhledem k minimálnímu množství v mateřském mléku, krátkému poločasu
eliminace a dosud žádným záznamům o škodlivém vlivu na kojence může být ibuprofen během kojení
krátkodobě užíván k léčbě bolesti. Bezpečnost při dlouhodobém podávání nebyla stanovena.

Fertilita
Existují omezené důkazy, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinu, mohou
způsobit poruchu fertility u žen účinkem na ovulaci. Tento účinek je reverzibilní a odezní po přerušení
léčby. U žen, které mají problémy otěhotnět nebo které jsou vyšetřovány pro neplodnost, je třeba
zvážit přerušení léčby ibuprofenem.

Fenylefrin

Těhotenství
Vzhledem k vazokonstrikčním vlastnostem fenylefrinu má být tento přípravek užíván u pacientek
s preeklampsií v anamnéze s opatrností. Fenylefrin může snižovat placentární perfuzi a
Ibuprofen/Phenylephrine Opella má být v těhotenství použit pouze tehdy, pokud přínos převáží toto
riziko.

Kojení
Na základě dostupných publikovaných údajů není fenylefrin během kojení kontraindikován. Údaje
získané na zvířatech naznačují, že fenylefrin může snižovat tvorbu mléka, a proto jeho použití na
začátku kojení, při kojení novorozence a zejména při kojení předčasně narozených dětí, není
doporučeno.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ibuprofen/Phenylephrine Opella nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. U
citlivých jedinců však může vyvolat závratě. Pacienti by měli být poučeni, aby neřídili nebo
neobsluhovali stroje, pokud jsou postiženi závratí.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující tabulky shrnují nežádoucí účinky ibuprofenu a fenylefrinu, jenž jsou rozdělené do skupin
podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence jejich výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté
( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi
vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

TAB 1. Nežádoucí účinky ibuprofenu

Třídy orgánových systémů podle
MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému Velmi vzácné Anemie, leukopenie,
trombocytopenie,
pancytopenie,
agranulocytózaPoruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivní reakce -
kopřivka, pruritus
Velmi vzácné Závažné hypersenzitivní
reakce – otok obličeje,
jazyka a hrtanu, anafylaxe,
anafylaktický šok2,
angioedém
Psychiatrické poruchy Velmi vzácné Deprese, nespavost
Poruchy nervového systému Méně časté Bolest hlavy, závrať, tinitus
Vzácné Aseptická meningitida
Poruchy oka Vzácné Poruchy zraku,
barvoslepost, tupozrakost
Srdeční poruchy Velmi vzácné Palpitace, srdeční selhání
Cévní poruchy Velmi vzácné Hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Není známo Zhoršení astmatu,
bronchospazmus
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Dyspepsie, nauzea,
zvracení, průjem,
flatulence, zácpa
Časté Bolest břicha
Vzácné Peptický vřed, perforace a
gastrointestinální krvácení,
meléna, hematemeza
Velmi vzácné Ulcerózní stomatitida,
gastritida a vředy v ústech,
Crohnova choroba a
zhoršená kolitida
Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné Poruchy jater
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Různé typy vyrážky
Velmi vzácné Bulózní reakce –
Stevens-Johnsonův
syndrom, erythema
multiforme, toxická
epidermální nekrolýza
Není známo Hypersenzitivní syndrom s
eozinofilií a systémovými
příznaky (DRESS
syndrom), fotosenzitivní
reakce, akutní
generalizovaná
exantematózní pustulóza
(AGEP)
Třídy orgánových systémů podle
MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy ledvin a močových cest Velmi vzácné Cystitida, hematurie,
porucha funkce ledvin,
intersticiální nefritida,
nefrotický syndrom, akutní
selhání ledvin1 první známky hematopoetických poruch jsou: horečka, bolest v krku, povrchové vředy v ústech,
příznaky podobné chřipce, těžké vyčerpání, nevysvětlitelné krvácení a podlitiny
mezi příznaky anafylaktické reakce patří hypotenze, tachykardie a dyspnoe
zejména při dlouhodobém užívání; spojené se zvýšením hladiny močoviny v séru a edémem


TAB 2. Nežádoucí účinky fenylefrinu

Třídy orgánových systémů podle
MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Psychiatrické poruchy Vzácné Nervozita
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy, závratě, nespavost
Poruchy oka Není známo Bolest a pálení v oku, rozmazané
vidění, fotofobie, akutní zelený zákal
s uzavřeným úhlem
Srdeční poruchy Velmi vzácné Palpitace
Není známo Arytmie, tachykardie
Cévní poruchy Velmi vzácné Zvýšený krevní tlak*
Gastrointestinální poruchy Velmi vzácné Nauzea, zvracení, průjem
* reflexní bradykardie jako následek hypertenze po intravenózním podání fenylefrinu

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy. Může se vyskytnout peptický
vřed, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších pacientů.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, zvláště ve vysokých dávkách
(2 400 mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např.
infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).

V souvislosti s léčbou NSA byl hlášen edém, hypertenze a srdeční selhání.
U pacientů s již existujícím autoimunitním onemocněním (jako je systémový lupus erythematodes,
smíšené onemocnění pojivové tkáně) byly během léčby ibuprofenem pozorovány ojedinělé případy s
příznaky aseptické meningitidy, jako je ztuhlý krk, bolest hlavy, nauzea, zvracení, horečka anebo
dezorientace (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Ibuprofen
U dětí může požití více než 400 mg/kg vyvolat příznaky popsané níže. U dospělých je reakce na dávku
méně jednoznačná. Poločas při předávkování je 1,5 až 3 hodiny.

Příznaky
Pacienti, kteří požili klinicky významné množství NSA, trpí pouze nauzeou, zvracením, epigastrickou
bolestí nebo vzácněji průjmem. Může se také objevit tinitus, bolest hlavy a gastrointestinální krvácení.
Ve vážnějších případech otravy se vyskytují toxické účinky na centrální nervový systém, které se
projevují jako ospalost, občas excitace a dezorientace nebo kόma. Někdy se u pacientů objeví křeče. V
případě závažné otravy může dojít k rozvoji metabolické acidόzy a může být prodloužen
protrombinový čas/INR, pravděpodobně v důsledku narušení působení cirkulujících koagulačních
faktorů. Může se vyskytnout akutní selhání ledvin a poškození jater. U astmatiků je možné zhoršení
astmatu.

Léčba
Specifické antidotum neexistuje.
Léčba akutního předávkování: co nejdříve provést výplach žaludku a podat aktivní uhlí v případě, že
pacient přijde do 1 hodiny od požití potenciálně toxického množství a podat laxativum nebo vyvolat
reflex zvracení.
Léčba má být podpůrná a symptomatická a zahrnuje kontrolu a úpravu rovnováhy tekutin a
elektrolytů, udržování dýchacích a kardiovaskulárních funkcí, v případě křečí lze podat diazepam nebo
lorazepam, při hypotenzi plazmové expandéry, případně dopamin nebo norepinefrin. Při astmatu
podávejte bronchodilatátory.

Fenylefrin
Příznaky těžkého předávkování fenylefrinem zahrnují hemodynamické změny a kardiovaskulární
kolaps s respirační depresí.
Léčba zahrnuje včasný výplach žaludku a symptomatická a podpůrná opatření.
Hypertenzní účinky mohou být léčeny intravenόzním přípravkem blokujícím alfa-receptory.

Předávkování fenylefrinem bude mít pravděpodobně za následek: nervozitu, bolest hlavy, závratě,
nespavost, zvýšený krevní tlak, nauzeu, zvracení, mydriázu, akutní glaukom s uzavřeným úhlem
(nejpravděpodobněji se vyskytne u pacientů s glaukomem s uzavřeným úhlem), tachykardii, palpitace,
alergické reakce (např. vyrážku, kopřivku, alergickou dermatitidu), dysurii, retenci moči
(nejpravděpodobněji se vyskytne u pacientů s obstrukcí výtoku z močového měchýře, jako je
prostatická hypertrofie). V závažných případech se může vyskytnout zmatenost, halucinace, záchvaty
a arytmie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty kyseliny
propionové, ATC kód: M01AE51 – ibuprofen, kombinace.

Ibuprofen
Ibuprofen, derivát kyseliny propionové, je nesteroidní antirevmatikum s dobrým analgetickým,
protizánětlivým a antipyretickým účinkem. Při nižších dávkách má analgetický účinek, při vyšších
dávkách má protizánětlivý účinek. Protizánětlivý účinek je daný inhibicí cyklooxygenázy s následnou
inhibicí biosyntézy prostaglandinů. Snížené uvolňování prozánětlivých mediátorů z granulocytů,
bazofilů a mastocytů zmírňuje zánět. Ibuprofen dále snižuje citlivost cév na bradykinin a histamin,
ovlivňuje tvorbu lymfokinů v T lymfocytech a inhibuje vazodilataci. Inhibuje také agregaci krevních
destiček.
Experimentální údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny
acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé
farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během
h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo
ke sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv
panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit
možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké
dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu se klinicky významný vliv nepovažuje
za pravděpodobný (viz bod 4.5).
Doba nástupu analgetického účinku je po 0,5 h, maximálního antipyretického účinku se dosahuje po
2–4 h. Antipyretický účinek přetrvává 4–8 h nebo dokonce i více hodin, analgetický účinek přetrvává
4–6 h.

Fenylefrin
Fenylefrin je postsynaptický agonista alfa-receptoru s nízkou afinitou ke kardioselektivním beta-
receptorům a s minimálním stimulačním účinkem na centrální nervový systém. Je to ověřené
dekongescencium, které vazokonstrikčním účinkem snižuje otok a zduření nosní sliznice.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Ibuprofen
Po perorálním podání se rychle a dobře absorbuje, maximální plazmatická koncentrace je dosažena po
45 minutách při podání nalačno, při podání s jídlem za přibližně 1–3 h. Po rektální aplikaci se
ibuprofen absorbuje pomaleji, maximální koncentrace v séru je dosaženo 2 h po aplikaci. Ibuprofen se
váže na plazmatické proteiny, vazba je ale reverzibilní. Je relativně rychle metabolizován v játrech a
vylučován močí, zejména ve formě metabolitů a jejich konjugátů, menší část se vylučuje žlučí do
stolice. Biologický poločas je okolo 2 h. V případě snížené exkrece se může vyskytnout akumulace
léku v organismu. Vylučování ibuprofenu je ukončeno 24 h po podání poslední dávky. Přítomnost
jídla minimálně mění jeho biologickou dostupnost. Ibuprofen prochází přes placentární bariéru, je
vylučován do mateřského mléka v množství menším než 1 μg/ml.

Fenylefrin
Presystémový metabolismus je vysoký, přibližně 60 %, což vede k systémové biologické dostupnosti
okolo 40 %. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy mezi 1 a 2 hodinami a plazmatický
poločas se pohybuje mezi 2 až 3 hodinami. Při perorálním podání se fenylefrin jako nosní
dekongestivum obvykle podává v intervalech 4 až 6 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ibuprofen
Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu byla ve studiích na zvířatech pozorována především
jako léze a tvorba vředů v gastrointestinálním traktu. In vitro a in vivo studie neposkytly žádný
klinicky významný důkaz o mutagenním potenciálu ibuprofenu. Ve studiích na potkanech a myších
nebyl nalezen žádný důkaz o kancerogenních účincích ibuprofenu. Podávání ibuprofenu vedlo
k inhibici ovulace u králíků, stejně jako k poruše implantace u různých zvířecích druhů (králík, potkan,
myš). Experimentální studie prokázaly, že ibuprofen prochází placentou. Po podání dávek toxických
pro matku byl pozorován zvýšený výskyt malformací (např. defektů ventrikulárního septa) u potomků
potkanů.

Fenylefrin
Akutní toxicita fenylefrinu (LD50) je 120 mg/kg tělesné hmotnosti u myší, ale 350 mg/kg tělesné
hmotnosti u potkanů. Po podání fenylefrinu nebyly u zvířat pozorovány specifické projevy toxicity.
Studie genotoxicity s fenylefrinem vedly k nejednoznačným výsledkům. Kancerogenní potenciál
nebyl po podání fenylefrinu u hlodavců pozorován.
Údaje o reprodukční toxicitě a fetotoxicitě po podání fenylefrinu u zvířat nejsou k dispozici.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kukuřičný škrob
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Mastek
Povidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Kyselina stearová 50%
Hypromelosa Makrogol Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistr (průhledný PVC/Al fólie), krabička.
Velikost balení: 12 a 24 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2 – 18, 61118 Bad Vilbel, Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

07/275/13-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26 .6. Datum posledního prodloužení registrace: 31. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 11.