Iclusig Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Iclusig 15 mg potahované tablety
Iclusig 30 mg potahované tablety
Iclusig 45 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Iclusig 15 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje ponatinibum 15 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg monohydrátu laktosy.

Iclusig 30 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje ponatinibum 30 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 80 mg monohydrátu laktosy.

Iclusig 45 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje ponatinibum 45 mg
Pomocné látky se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 120 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Iclusig 15 mg potahované tablety
Bílá bikonvexní kulatá potahovaná tableta o průměru přibližně 6 mm, s vyraženým textem „A5“ na
jedné straně.

Iclusig 30 mg potahované tablety
Bílá bikonvexní kulatá potahovaná tableta o průměru přibližně 8 mm, s vyraženým textem „C7“ na
jedné straně.

Iclusig 45 mg potahované tablety
Bílá bikonvexní kulatá potahovaná tableta o průměru přibližně 9 mm, s vyraženým textem „AP4“ na
jedné straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Iclusig je indikován u dospělých pacientů s následujícími stavy:

• chronická fáze, akcelerovaná fáze nebo blastická fáze chronické myeloidní leukemie při rezistenci k dasatinibu nebo nilotinibu; intoleranci dasatinibu nebo nilotinibu a u pacientů, u
nichž není z klinického hlediska vhodná následná léčba imatinibem; nebo přítomnosti mutace
T315I
• akutní lymfoblastická leukemie s pozitivním Philadelphia chromozomem při rezistenci k dasatinibu; intoleranci dasatinibu a u pacientů, u nichž není z klinického
hlediska vhodná následná léčba imatinibem; nebo přítomnosti mutace T315I.

Viz hodnocení kardiovaskulárního stavu pacienta před zahájením léčby v bodě 4.2 a situace, kdy může
být zvažována jiná léčba v bodě 4.4.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu má zahájit lékař, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou pacientů s leukemií. Během léčby
lze použít hematologickou podporu, jako jsou například transfuze trombocytů a podávání
hematopoetických růstových faktorů, pokud je to z klinického hlediska indikováno.

Před zahájením léčby ponatinibem je třeba zhodnotit kardiovaskulární stav pacienta, včetně anamnézy
a klinického vyšetření, a aktivně ovlivňovat kardiovaskulární rizikové faktory. Během léčby
ponatinibem je třeba kardiovaskulární stav nadále sledovat a je třeba optimalizovat léčebnou a
podpůrnou terapii s ohledem na podmínky, které přispívají ke kardiovaskulárnímu riziku.

Dávkování

Doporučená zahajovací dávka ponatinibu je 45 mg jednou denně. Pro podávání standardní dávky
45 mg jednou denně jsou k dispozici potahované tablety o síle 45 mg. Léčba má pokračovat, dokud se
u pacienta neobjeví známky progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

U pacientů musí být sledována odpověď podle standardních klinických postupů.

Pokud nebylo dosaženo kompletní hematologické odpovědi do 3 měsíců ukončení podávání ponatinibu.

Riziko vzniku arteriální okluze má pravděpodobně vztah k dávce. Je třeba zvážit snížení dávky
přípravku Iclusig na 15 mg u pacientů s chronickou fází cytogenetické odpovědi, po zvážení následujících faktorů pro hodnocení jednotlivého pacienta:
kardiovaskulární riziko, nežádoucí účinky léčby ponatinibem, doba do dosažení odpovědi a hladiny
transkriptů BCR-ABL odpověď. U pacientů se ztrátou odpovědi lze dávku přípravku Iclusig znovu zvýšit na dříve
tolerovanou dávku 30 mg nebo 45 mg perorálně jednou denně.

Léčba toxicity

Při projevech hematologické a jiné než hematologické toxicity léčby je třeba zvážit úpravu dávkování
nebo přerušení podávání. V případě těžkých nežádoucích účinků je nutno léčbu vysadit.

U pacientů, jejichž nežádoucí účinky odezněly nebo jsou mírnější, lze zvážit opětovné zahájení
podávání přípravku Iclusig a zvyšování dávky zpět na denní dávku užívanou před výskytem
nežádoucího účinku, pokud je to z klinického hlediska vhodné.

Pro dávku 30 mg nebo 15 mg jednou denně jsou k dispozici 15mg a 30mg potahované tablety.

Myelosuprese
Přehled úprav dávkování při neutropenii < 50 x 109/l
Tabulka 1: Úpravy dávkování při myelosupresi
ANC* < 1,0 x 109/l
nebo
trombocyty < 50 x 109/l
První výskyt:
• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po zotavení
ANC na hodnotu ≥ 1,5 x 109/l a trombocytů na hodnotu
≥  x 10O5HNXUHQFH• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po zotavení
ANC na hodnotu ≥ 1,5 x 109/l a trombocytů na hodnotu
≥  x 10O5HNXUHQFH• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po zotavení
ANC na hodnotu ≥ 1,5 x 109/l a trombocytů na hodnotu
≥
$1& = $EVROXWQt
Arteriální okluze a žilní tromboembolie
U pacienta s podezřením na vznik arteriální okluzivní příhody nebo žilní tromboembolie je třeba
podávání přípravku Iclusig okamžitě přerušit. Rozhodnutí obnovit léčbu přípravkem Iclusig po
odeznění příhody by mělo vycházet ze zvážení poměru přínosů a rizik
K riziku vzniku arteriálních okluzivních příhod může přispívat hypertenze. Pokud hypertenze není
kontrolována léčbou, je třeba podávání přípravku Iclusig dočasně přerušit.

Pankreatitida
Přehled doporučených úprav při nežádoucích účincích na pankreas je uveden v tabulce 2.

Tabulka 2: Úpravy dávkování při pankreatitidě a zvýšené hladině lipázy/amylázy
Pankreatitida 2. stupně a/nebo
asymptomatické zvýšení hladiny
lipázy/amylázy
-HPouze asymptomatické zvýšení
hladiny lipázy/amylázy 3. nebo 4.
stupně Výskyt při dávce 45• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po zotavení na
≤ stupeň 1 Výskyt při dávce 30 mg:
• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po zotavení na
≤ stupeň 1 Výskyt při dávce 15 mg:
• Je třeba zvážit ukončení podávání přípravku Iclusig
Pankreatitida 3. stupně
Výskyt při dávce 45• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po zotavení na
< stupeň 2 se má začít podávat dávka 30 mg
Výskyt při dávce 30 mg:
• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po zotavení na
< stupeň 2 se má začít podávat dávka 15 mg
Výskyt při dávce 15 mg:
• Je třeba zvážit ukončení podávání přípravku Iclusig
Pankreatitida 4. stupně Podávání přípravku Iclusig je třeba ukončit
*IULN = horní hranice normy v příslušném zdravotnickém zařízení

Jaterní toxicita
Může být nutné přerušení nebo ukončení podávání přípravku popsané v tabulce 3.

Tabulka 3 Doporučené úpravy dávkování při jaterní toxicitě
Zvýšení hodnot jaterních transamináz
> 3× ULN*

Persistující stupeň 2
Stupeň 3 nebo vyšší
Výskyt při dávce 45• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a je třeba
sledovat funkci jater
• Po zotavení na ≤ stupeň 1 návratu ke stupni před zahájením léčby se má začít
podávat dávka 30 mg přípravku Iclusig
Výskyt při dávce 30 mg:
• Podávání přípravku Iclusig je třeba přerušit a po
zotavení na ≤ stupeň 1 nebo po návratu ke stupni
před zahájením léčby se má začít podávat dávka
15 mg
Výskyt při dávce 15 mg:
• Podávání přípravku Iclusig je třeba ukončit 
Zvýšení AST nebo ALT ≥současně se zvýšením bilirubinu
> 2× ULN a alkalické fosfatázy
< 2× 8/3RGiYiQt
8/1 = KRUQt
Starší pacienti
Ze 449 pacientů zařazených do klinické studie s přípravkem Iclusig bylo 155 ≥ 65 roků. Ve srovnání s pacienty ve věku < 65 let je u starších pacientů vyšší pravděpodobnost
výskytu nežádoucích účinků.

Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou funkce jater mohou dostávat doporučenou počáteční dávku. Opatrnosti je třeba při
podávání přípravku Iclusig pacientům s poruchou funkce jater Porucha funkce ledvin
Vylučování ledvinami není hlavní cestou eliminace ponatinibu z organismu. Přípravek Iclusig nebyl
studován u pacientů s poruchou funkce ledvin. Pacienti s odhadovanou clearance kreatininu
≥ 50 ml/min by měli být schopni užívat Iclusig bez úpravy dávkování. Při podávání přípravku Iclusig
pacientům s odhadovanou clearance kreatininu < 50 ml/min nebo pacientům v terminálním stádiu
onemocnění ledvin se doporučuje opatrnost.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Iclusig u pacientů ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání
Přípravek Iclusig je určen k perorálnímu podání. Tablety se polykají celé. Pacienti nesmí tablety drtit
ani rozpouštět. Přípravek Iclusig lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Pacienty je nutno upozornit, aby nespolkli nádobku s vysoušedlem, která se nalézá v lahvičce.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Důležité nežádoucí účinky

Myelosuprese
Přípravek Iclusig bývá spojován se závažnou kritérií definujících nežádoucí účinky používaných americkým Národním onkologickým institutem trombocytopenií, neutropenií a anémií. U většiny pacientů se stupněm 3 nebo 4 došlo ke snížení počtu
trombocytů, anémii nebo neutropenii během prvních 3 měsíců léčby. Četnost těchto příhod je vyšší u
pacientů s akcelerovanou fází CML pacientů s chronickou fází CML vyšetřovat krevní obraz; poté se vyšetřuje jednou měsíčně nebo podle klinické indikace. Myelosuprese
byla obecně reverzibilní a obvykle ustoupila po dočasném vysazení nebo snížení dávky přípravku
Iclusig
Arteriální okluze
U pacientů léčených přípravkem Iclusig se vyskytly arteriální okluze, včetně fatálního infarktu
myokardu, cévní mozkové příhody, retinální arteriální okluze spojené v některých případech s trvalým
zhoršením nebo ztrátou zraku, stenózy velkých mozkových tepen, závažné ischemické choroby
dolních končetin, stenózy renální arterie hypertenzís kardiovaskulárními rizikovými faktory i bez nich, včetně pacientů ve věku 50 let nebo mladších.
Nežádoucí účinky v podobě arteriální okluze se vyskytovaly častěji se zvyšujícím se věkem a
u pacientů s ischemií, hypertenzí, diabetem nebo hyperlipidemií v anamnéze.

Riziko vzniku arteriální okluze má pravděpodobně vztah k dávce
V klinickém hodnocení PACE fáze 2 se vyskytly arteriální okluze jako nežádoucí účinek včetně
závažných účinků
Medián doby do výskytu první kardiovaskulární okluze byl 351 dní, u cerebrovaskulární okluze
611 dní a u periferní cévní okluze pak 605 dní.

Pacientům s infarktem myokardu, revaskularizací nebo cévní mozkovou příhodou v anamnéze se má
Iclusig podávat pouze tehdy, pokud možný přínos léčby převažuje nad možným rizikem
Před zahájením léčby ponatinibem je třeba zhodnotit kardiovaskulární stav pacienta, včetně anamnézy
a klinického vyšetření, a aktivně ovlivňovat kardiovaskulární rizikové faktory. Během léčby
ponatinibem je třeba kardiovaskulární stav nadále sledovat a je třeba optimalizovat léčebnou a
podpůrnou terapii s ohledem na podmínky, které přispívají ke kardiovaskulárnímu riziku.

Je třeba sledovat výskyt známek arteriální okluze, a pokud dojde ke zhoršení zraku nebo se objeví
rozostřené vidění, je třeba provést oční vyšetření okluze je třeba podávání přípravku Iclusig okamžitě přerušit. Rozhodnutí obnovit léčbu přípravkem
Iclusig by mělo vycházet ze zvážení poměru přínosů a rizik
Žilní tromboembolie
V klinickém hodnocení PACE fáze 2 se vyskytly žilní tromboembolie jako nežádoucí účinek včetně
závažných účinků
Je třeba sledovat výskyt známek tromboembolie. V případě tromboembolie je třeba podávání
přípravku Iclusig okamžitě přerušit. Rozhodnutí obnovit léčbu přípravkem Iclusig by mělo vycházet
ze zvážení poměru přínosů a rizik
U pacientů léčených přípravkem Iclusig se vyskytla retinální venózní okluze, která byla v některých
případech spojena s trvalým zhoršením nebo ztrátou zraku. Pokud dojde ke zhoršení zraku nebo se
objeví rozmazané vidění, je třeba provést oční vyšetření
Hypertenze
K riziku vzniku arteriálních trombotických příhod včetně stenózy renální arterie může přispívat
hypertenze. Během léčby přípravkem Iclusig je třeba sledovat a hodnotit krevní tlak při každé lékařské
kontrole a hypertenzi je třeba léčit až do normalizace. Pokud hypertenze není kontrolována léčbou, je
třeba podávání přípravku Iclusig dočasně přerušit
V případě významné zhoršující se, labilní nebo rezistentní hypertenze je třeba léčbu přerušit a zvážit
vyšetření na stenózu renální arterie.

U pacientů léčených přípravkem Iclusig docházelo při léčbě ke vzniku hypertenze krizebolestmi hlavy, bolestmi na hrudi nebo dušností.

Aneurysmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět k tvorbě
aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou hypertenze nebo
aneurysma v anamnéze, se má před zahájením užívání přípravku Iclusig toto riziko pečlivě zvážit.

Městnavé srdeční selhání
U pacientů léčených přípravkem Iclusig docházelo ke vzniku fatálního a závažného srdečního selhání
nebo dysfunkce levé srdeční komory, včetně příhod souvisejících s předchozími příhodami v podobě
cévní okluze. U pacientů je třeba soustavně sledovat známky či příznaky svědčící pro přítomnost
srdečního selhání a ty je třeba léčit podle klinické indikace, včetně přerušení léčby přípravkem Iclusig.
U pacientů s rozvojem závažného srdečního selhání je třeba zvážit ukončení léčby ponatinibem body 4.2 a 4.8
Pankreatitida a sérová lipáza
Přípravek Iclusig bývá rovněž spojován s pankreatitidou. Četnost výskytu pankreatitidy je vyšší
v prvních 2 měsících používání. V prvních 2 měsících kontrolujte sérovou lipázu každé 2 týdny,
později v pravidelných intervalech. Může být potřebné přerušení užívání přípravku nebo snížení
dávek. Jestliže je zvýšení hladiny lipázy provázeno břišními příznaky, podávání přípravku Iclusig je
třeba přerušit a pacienty vyšetřit, zda nemají známky pankreatitidy s pankreatitidou nebo zvýšenou konzumací alkoholu v anamnéze se doporučuje opatrnost. Pacienty se
závažnou nebo velmi závažnou hypertriglyceridemií je nutno správně léčit, aby se riziko pankreatitidy
snížilo.

Hepatotoxicita
Podávání přípravku Iclusig může vést ke zvýšení hladin ALT, AST, bilirubinu a alkalické fosfatázy.
U většiny pacientů, u nichž došlo k hepatotoxické příhodě, se první příhoda objevila během prvního
roku léčby. Byly zaznamenány případy jaterního selhání Testy jaterních funkcí mají být prováděny před zahájením léčby a sledovány v pravidelných
intervalech podle klinické indikace.

Krvácení
U pacientů léčených přípravkem Iclusig docházelo ke vzniku závažné hemoragie, včetně fatálních
případů. Incidence závažných krvácivých příhod byla vyšší u pacientů s AP-CML, BP-CML a
Ph+ ALL. Nejčastěji hlášenými krvácivými příhodami 3/4 stupně bylo gastrointestinální krvácení
a subdurální hematom. K většině krvácivých příhod, nikoli však ke všem, došlo u pacientů
s trombocytopenií 3/4 stupně. Při závažné nebo těžké hemoragii je třeba léčbu přípravkem Iclusig
přerušit a vyhodnotit stav pacienta.

Reaktivace hepatitidy B
U pacientů, kteří jsou chronickými nosiči viru hepatitidy B, dochází k reaktivaci po zahájení léčby
inhibitory tyrosinkinázy BCR-ABL. Některé případy vyústily v akutní selhání jater nebo fulminantní
hepatitidu vedoucí k transplantaci jater nebo došlo k úmrtí pacienta.
Před zahájením léčby přípravkem Iclusig mají být pacienti vyšetření na infekci HBV. Před zahájením
léčby u pacientů s pozitivní sérologií hepatitidy B kterých v průběhu léčby vyjde pozitivní test infekce HBV, je třeba se obrátit na odborníky na léčbu
onemocnění jater a hepatitidy B. Nosiči HBV, kteří potřebují léčbu přípravkem Iclusig, mají být po
celou dobu léčby a několik měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni s ohledem na možný výskyt
známek a příznaků aktivní infekce HBV
Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených přípravkem Iclusig hlášeny případy syndromu
posteriorní reverzibilní encealopatie PRES je neurologická porucha, která se může projevovat známkami a příznaky, jako je epileptický
záchvat, bolest hlavy, snížená bdělost, změněné mentální funkce, ztráta zraku a jiné zrakové a
neurologické poruchy.
Pokud je tato porucha diagnostikována, přerušte léčbu přípravkem Iclusig a pokračujte v ní teprve po
jejím odeznění a jen tehdy, pokud pokračování léčby převáží rizika PRES.

Interakce s jinými léčivými přípravky
Při souběžném podávání přípravku Iclusig a středně silných a silných inhibitorů CYP3A a středně
silných a silných induktorů CYP3A je třeba postupovat s opatrností
Souběžné podávání ponatinibu s antikoagulačními látkami u pacientů s rizikem krvácivých příhod
vyžaduje opatrnost s antikoagulačními léčivými přípravky nebyly provedeny.

Prodloužení intervalu QT
Potenciál přípravku Iclusig pro prodloužení intervalu QT byl hodnocen u 39 pacientů s leukemií
a nebylo pozorováno žádné klinicky významné prodloužení intervalu QT nebyla provedena důkladná studie zaměřená na interval QT; proto nelze vyloučit klinicky významný
vliv na interval QT.

Zvláštní populace pacientů

Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou funkce jater mohou dostávat doporučenou počáteční dávku. Při podávání
přípravku Iclusig pacientům s poruchou funkce jater je však třeba opatrnosti
Porucha funkce ledvin
Při podávání přípravku Iclusig pacientům s odhadovanou clearance kreatininu < 50 ml/min nebo
pacientům v terminálním stádiu onemocnění ledvin se doporučuje opatrnost
Laktóza
Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky, které mohou zvyšovat koncentrace ponatinibu v séru

Inhibitory CYP3A
Ponatinib je metabolizován prostřednictvím CYP3A4.
Souběžné podání jedné 15 mg perorální dávky přípravku Iclusig při užívání ketokonazolu denněponatinibu, přičemž hodnoty AUC0-∞ a Cmax pro ponatinib byly o 78 % resp. 47 % vyšší než hodnoty
pozorované při podávání samotného ponatinibu.

Opatrný postup a snížení počáteční dávky přípravku Iclusig na 30 mg je třeba při současném podávání
silných inhibitorů CYP3A, což je např. klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol,
nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sachinavir, telithromycin, troleandomycin, vorikonazol a
grapefruitová šťáva.

Látky, které mohou snižovat koncentrace ponatinibu v séru

Induktory CYP3A
Při podání jednorázové 45 mg dávky přípravku Iclusig v kombinaci se silným induktorem CYP3A
rifampicinem o 42 % oproti monoterapii ponatinibem.

Při léčbě ponatinibem je třeba se vyvarovat podávání silných induktorů CYP3A4 fenobarbital, fenytoin, rifabutin, rifampicin a třezalka tečkovanáalternativní přípravky – s výjimkou případů, kdy přínos kombinace převáží možné riziko podexpozice
ponatinibu.

Látky, jejichž koncentrace v séru mohou být vlivem ponatinibu změněny

Substráty transportérů
Ponatinib je inhibitorem P-gp a BCRP in vitro. Ponatinib může mít potenciál pro zvyšování
plazmatických koncentrací souběžně podávaných substrátů P-gp pravastatinterapeutický účinek a nežádoucí účinky. Při souběžném podávání ponatinibu s těmito léčivými
přípravky se doporučuje pečlivý lékařský dohled.

Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce u mužů a žen
Ženám ve fertilním věku léčeným přípravkem Iclusig je třeba doporučit, aby neotěhotněly, mužům
léčeným přípravkem Iclusig je třeba doporučit, aby během léčby nepočali dítě. Během léčby je nutno
používat účinnou metodu antikoncepce. Vliv ponatinibu na účinky systémové hormonální
antikoncepce není ověřen. Proto je třeba používat alternativní nebo další antikoncepční metodu navíc.

Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání přípravku Iclusig těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu v těhotenství použít pouze tehdy, když je to zcela nezbytné. Pokud je přípravek užíván v těhotenství,
pacientka musí být informována o potenciálním riziku pro plod.

Kojení
Není známo, zda se Iclusig vylučuje do lidského mateřského mléka. Na základě dostupných
farmakodynamických a toxikologických údajů nelze vyloučit, že se Iclusig může vylučovat do
lidského mateřského mléka. Kojení má být během léčby přípravkem Iclusig přerušeno.

Fertilita
Údaje o účinku ponatinibu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Při podávání ponatinibu potkanům
byly pozorovány účinky na samičí fertilitu, samčí fertilita nebyla ovlivněna význam těchto zjištění pro fertilitu u člověka není znám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Iclusig má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. S přípravkem Iclusig bývají spojovány
nežádoucí účinky jako je letargie, závratě a rozmazané vidění. Proto se při řízení nebo obsluhování
strojů doporučuje opatrnost.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí profilu bezpečnosti
V klinickém hodnocení PACE fáze 2 > 2 % fibrilace síní neutropenie selhání ledvin
Závažné nežádoucí účinky v podobě arteriální kardiovaskulární okluze se vyskytly u 10 % pacientů,
cerebrovaskulární okluze u 7 % pacientů a periferní cévní okluze u 9 % pacientů léčených přípravkem
Iclusig vzniku při léčbě
Nežádoucí účinky v podobě arteriální kardiovaskulární okluze se vyskytly u 13 % pacientů,
cerebrovaskulární okluze u 9 % pacientů a periferní cévní okluze u 11 % pacientů léčených
přípravkem Iclusig vyskytly u 25 % pacientů léčených přípravkem Iclusig v klinickém hodnocení PACE fáze s následným sledováním minimálně po dobu 64 měsíců, přičemž závažné nežádoucí účinky se
vyskytly u 20 % pacientů. U některých pacientů se vyskytl více než 1 typ příhody.

Žilní tromboembolické reakce se vyskytly u 6 % pacientů tromboembolických příhod je vyšší u pacientů s Ph+ ALL nebo BP-CML než u pacientů s AP-CML
nebo CP-CML. Žádné případy venózní okluze nebyly fatální.

Po uplynutí minimální doby následného sledování 64 měsíců činil výskyt nežádoucích účinků, které
vedly k přerušení léčby, 20 % u CP-CML, 11 % u AP-CML, 15 % u BP-CML a 9 % u Ph+ ALL.

V klinickém hodnocení OPTIC fáze 2 31,1 měsíců se nežádoucí účinky v podobě arteriální okluze vyskytly celkem u 10 % pacientů
léčených přípravkem Iclusig pacientů cerebrovaskulární okluze a periferní cévní okluze 2,1 %; resp. 3,2 % pacienů léčených přípravkem Iclusig v kohortě se 45 mg se vyskytla žilní tromboembolické reakce.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Četnosti nežádoucích účinků jsou založeny na 449 pacientech s CML a Ph+ALL exponovaných
ponatinibu v klinickém hodnocení PACE fáze 2. Informace o hlavních charakteristikách pacientů
v tomto hodnocení viz bod 5.1. Přehled nežádoucích účinků hlášených u všech pacientů s CML a Ph+
ALL je uveden v tabulce 4 podle tříd orgánových systémů a podle četnosti. Kategorie četností jsou
velmi časté skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 4: Nežádoucí účinky pozorované u pacientů s CML a Ph+ ALL – četnost uváděná
podle incidence nežádoucích účinků vzniklých při léčbě
Třída orgánového systémuInfekce a infestace Velmi častéVelmi častéČasté pancytopenie, febrilní neutropenie, leukopenie, lymfocytopenie
Endokrinní poruchyVelmi častéČasté
dehydratace, retence tekutin, hypokalcemie,
hyperglykemie, hyperurikemie,
hypofosfatemie, hypertriglyceridemie,
hypokalemie, snížení tělesné hmotnosti,
hyponatremie
0pQ
Psychiatrické poruchy 9HOPLPoruchy nervového systému
Velmi častéČasté
cévní mozková příhoda, ⁩湦灥栀Méně časté
stenóza mozkové tepny, krvácení do
Časté
rozmazané vidění, suché oko, 灥zhoršení zraku
0pQ
Srdeční poruchy
Časté
srdeční 獥městnavé srdeční selhání, ischemická
choroba srdeční, angina pectoris,
perikardiální výpotek, fibrilace síní, snížení
ejekční frakce, akutní koronární syndrom,
flutter síní
0pQ
ischemie myokardu, kardiální diskomfort,
ischemická kardiomyopatie, spasmus
koronární tepny, dysfunkce levé srdeční
komory
&pYQtVelmi častéČasté
ischemická choroba dolních končetin,
periferní ischemie, stenóza periferní tepny,
intermitentní klaudikace, hluboká žilní
trombóza, QiYDO\0pQ
špatný periferní oběh, infarkt sleziny, žilní
stenóza renální arterie 
Není známoRespirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi častéČasté plicní embolie, pleurální výpotek, epistaxe, dysfonie, plicní hypertenze
Třída orgánového systému Četnost Nežádoucí účinky
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté bolest břichaⰠprůjem, zvraceníⰠČasté
pankreatitida, zvýšení hladiny amylázy
distenze, břišní diskomfort, sucho v ústech,
krvácení do žaludku
3RUXFK\cest
Velmi časté zvýšení hladiny alaninaminotransferázy, zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy 
Časté
zvýšení hladiny krevního bilirubinu,
zvýšení hladiny alkalické fosfatázy v krvi,
zvýšení hladiny gamaglutamyltransferázy
0pQ
3RUXFK\WNiQ

Velmi častéČasté
svědivá vyrážka, exfoliativní vyrážka,
erytém, alopecie, kožní exfoliace, noční
pocení, hyperhidróza, petechie, ekchymóza,
bolest kůže, exfoliativní dermatitida,
hyperkeratóza, hyperpigmentace kůže 
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté bolest kostí, artralgie, myalgie, bolest v končetinách, bolest zad, svalové spazmy 
Časté muskuloskeletální bolest, bolest šíje, Poruchy reprodukčního
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté únavaⰠČasté
zimnice, chřipkovité onemocnění, bolest na
hrudi jiného než kardiálního původu,
hmatná rezistence, RWRN

Popis vybraných nežádoucích účinků

Cévní okluze U pacientů léčených přípravkem Iclusig se vyskytla závažná cévní okluze, včetně kardiovaskulárních,
cerebrovaskulárních a periferních cévních příhod a žilních trombotických příhod. Tyto příhody se
vyskytly u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory i bez nich, včetně pacientů ve věku 50 let
nebo mladších. Nežádoucí účinky v podobě arteriální okluze se vyskytovaly častěji se zvyšujícím se
věkem a u pacientů s ischemií, hypertenzí, diabetem nebo hyperlipidemií v anamnéze.

V klinickém hodnocení PACE fáze 2 64 měsíců se nežádoucí účinky v podobě arteriální kardiovaskulární okluze, cerebrovaskulární okluze
a periferní cévní okluze léčených přípravkem Iclusig. Celkově se nežádoucí účinky v podobě arteriální okluze vyskytly u
25 % pacientů léčených přípravkem Iclusig v klinickém hodnocení PACE fáze 2, přičemž závažné
nežádoucí účinky se vyskytly u 20 % pacientů. U některých pacientů se vyskytl více než 1 typ
příhody. Medián doby do výskytu první kardiovaskulární okluze v klinickém hodnocení PACE byl
351 dní, u cerebrovaskulární okluze 611 dní a u periferní cévní okluze pak 605 dní. Žilní
tromboembolické reakce
V klinickém hodnocení OPTIC fáze 2 nežádoucí účinky v podobě arteriální kardiovaskulární okluze, cerebrovaskulární okluze a periferní
cévní okluze přípravkem Iclusig vyskytly u 10 % pacientů léčených přípravkem Iclusig účinky se vyskytly u 4,3 % pacientů kardiovaskulární okluze v klinickém hodnocení OPTIC byl 295 dní, u cerebrovaskulární okluze
379 dní a u periferní cévní okluze pak 23 dní. U 1 z 94 pacientů v kohortě se 45 mg v klinickém
hodnocení OPTIC se vyskytla žilní tromboembolické reakce.

Myelosuprese
Ve všech populacích pacientů byla často hlášena myelosuprese. Četnost výskytu trombocytopenie,
neutropenie a anémie stupně 3 nebo 4 byla vyšší u pacientů s AP-CML a BP-CML/Ph+ ALL než
u pacientů s CP-CML laboratorními hodnotami i u pacientů s již přítomnými laboratorními abnormalitami.

Přerušení léčby kvůli myelosupresi nebylo časté < 1 %
Reaktivace hepatitidy B
V souvislosti s tyrosinkinázou BCR-ABL byla zaznamenána reaktivace hepatitidy B. Některé případy
vyústily v akutní selhání jater nebo ve fulminantní hepatitidu vedoucí k transplantaci jater nebo došlo
k úmrtí pacienta
Závažné kožní nežádoucí účinky U některých inhibitorů tyrosinkinázy BCR-ABL byly hlášeny závažné kožní reakce Stevens-Johnsonův syndromihned hlásili, zejména pokud budou tyto reakce spojeny s tvorbou puchýřů, olupováním, postižením
sliznic nebo systémovými příznaky.

Tabulka 5 Incidence klinicky významných laboratorních abnormalit stupně 3/4* u ≥ 2 %
pacientů ve kterékoli skupině onemocnění z klinického hodnocení fáze 2 minimální doba následného sledování 64 měsíců u všech pacientů pokračujících
v léčbě
Laboratorní testpacienti
CPAPBP-CML/Ph+
ALL Hematologie
Trombocytopenie trombocytů40 35 49 Neutropenie počet neutrofilů – ANC34 23 52 Leukopenie leukocytů – WBC25 12 37 Anémie pacienti
CPAPBP-CML/Ph+
ALL Biochemie
Zvýšená lipáza 14 14 13 Snížený fosfor 10 10 13 Zvýšená glukóza 7 8 13 Zvýšená ALT 6 4 8 Snížený sodík 5 6 6 Zvýšená AST 4 3 5 Zvýšená amyláza 4 4 4 Snížený draslík 2 < 1 6 Zvýšený draslík 2 2 1 Zvýšená alkalická fosfatáza 2 1 4 Bilirubin 1 < 1 2 Snížený vápník 1 < 1 2 ALT = alaninaminotransferáza, ANC = absolutní počet neutrofilů, AST = aspartátaminotransferáza,
Hgb = hemoglobin, WBC = počet leukocytů.
*Uváděno podle obecných terminologických kritérií definujících nežádoucí účinky Criteria for Adverse EventsCancer Institute
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických hodnoceních byla uváděna sporadická hlášení neúmyslných předávkování přípravkem
Iclusig. Jednotlivé dávky 165 mg a odhadovaná dávka 540 mg u dvou pacientů nevedly ke klinicky
významným nežádoucím účinkům. Několik dávek 90 mg denně, podávaných po dobu 12 dní, mělo
u pacienta za následek pneumonii, systémovou zánětlivou odpověď, fibrilaci síní a asymptomatický,
středně závažný perikardiální výpotek. Léčba byla přerušena, nežádoucí účinky ustoupily a bylo
obnoveno podávání dávky 45 mg přípravku Iclusig jednou denně. Při předávkování přípravku Iclusig
je nutno pacienta pozorovat a podat vhodnou podpůrnou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, inhibitory proteinkináz, ATC kód: L01EA
Ponatinib je silný inhibitor všech typů BCR-ABL trojná vazba mezi uhlíkovými atomy, které umožňují vysokoafinitní vazbu k nativnímu BCR-ABL
a k mutantním formám ABL kinázy. Ponatinib inhibuje tyrozinkinázovou aktivitu ABL a mutované
formy ABL T315I při hodnotách IC50 0,4 resp. 2,0 nM. Při testování na buňkách byl ponatinib účinný
i při rezistenci na imatinib, dasatinib a nilotinib, zprostředkované mutacemi v kinázové doméně
BCR-ABL. V předklinických studiích mutageneze byla koncentrace ponatinibu 40 nM zjištěna jako
dostatečná pro inhibici životaschopnosti buněk exprimujících všechny testované mutantní formy
BCR-ABL ve > 50 % akcelerované mutageneze na buňkách nebyla zjištěna žádná mutace BCR-ABL, která by mohla
vyvolat rezistenci ke koncentraci ponatinibu 40 nM.
U myší, které měly nádory exprimující nativní BCR-ABL nebo mutaci T315I, způsoboval ponatinib
zmenšení nádoru a prodlužoval přežití.
Při dávkách 30 mg nebo vyšších byly minimální ustáleném stavu zpravidla vyšší než 21 ng/ml 34 pacientů CRK-like Ponatinib způsobuje inhibici aktivity jiných klinicky významných kináz při hodnotách IC50 nižších než
20 nM a na buněčné úrovni vykazuje aktivitu proti RET, FLT3 a KIT a členům rodin kináz FGFR,
PDGFR a VEGFR.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické hodnocení PACE
Bezpečnost a účinnost přípravku Iclusig u pacientů s CML a Ph+ ALL, kteří vykazovali intoleranci
nebo rezistenci k předchozí léčbě inhibitorem tyrozinkinázy mezinárodní multicentrické studii s jedním ramenem. Všem pacientům bylo podáváno 45 mg
přípravku Iclusig jednou denně s možností snížení dávky a přerušení podávání dávek a následného
obnovení podávání a opětovného zvýšení dávek. Pacienti byli zařazeni do jedné z šesti kohort podle
fáze onemocnění dasatinibu či nilotinibu, a podle přítomnosti mutace T315I.

Rezistence u CP-CML byla definována jako nedosažení kompletní hematologické odpovědi měsíců12 měsícůodpovědi nebo vzniku mutace kinázové domény při nepřítomnosti kompletní cytogenetické odpovědi
nebo k progresi do AP-CML nebo BP-CML ve kterémkoli okamžiku při užívání dasatinibu či
nilotinibu, byli rovněž považováni za rezistentní. Rezistence u AP-CML a BP-CML/Ph+ ALL byla
definována jako nedosažení velké hematologické odpovědi BP-CML/Ph+ ALL do 1 měsícekinázové domény při nepřítomnosti velké hematologické odpovědi při užívání dasatinibu či nilotinibu.

Intolerance byla definována jako přerušení užívání dasatinibu nebo nilotinibu kvůli toxicitě i přes
optimální léčbu při nepřítomnosti kompletní cytogenetické odpovědi u pacientů s CP CML nebo velké
hematologické odpovědi u pacientů s AP CML, BP CML nebo Ph+ ALL.

Primárním cílovým parametrem účinnosti u CP-CML byla velká cytogenetická odpověď která zahrnovala kompletní a parciální cytogenetickou odpověď Sekundárním cílovým parametrem účinnosti u CP-CML byla kompletní hematologická odpověď

Primárním cílovým parametrem účinnosti u AP-CML a BP-CML/Ph+ ALL byla velká hematologická
odpověď leukemie MCyR a MMR.

Další sekundární cílové parametry účinnosti pro všechny pacienty zahrnovaly: potvrzenou MCyR, čas
do odpovědi, délku trvání odpovědi, přežití bez progrese a celkové přežití. Rovněž byly provedeny
post-hoc analýzy za účelem vyhodnocení vztahu mezi výsledky krátkodobější cytogenetické odpovědi
celkového přežití arteriální okluze.

Do studie bylo zahrnuto 449 pacientů, z nichž 444 bylo vhodných pro analýzu: 267 pacientů s
CP-CML kohorta T315I: n = 18odpovědi s CP-CML a předchozí MaHR nebo lepší odpovědi pouze u 21 % pacientů s AP-CML a 24 % pacientů s BP-CML/Ph+ALL. Výchozí demografické
charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 6 níže.

Tabulka 6 Demografické charakteristiky a charakteristiky onemocnění pro klinické hodnocení
PACE
Charakteristiky pacientů při vstupu do studie
Celková bezpečnostní
populace
NVěk
Medián, rok Pohlaví, n Muž 238 Etnikum, n Asijské 59 Černošské/Afroameričané 25 Bílé 352 Jiné 13 Stav výkonnosti ECOG = 0 nebo 1 414 Anamnéza onemocnění
Medián doby od stanovení diagnózy do podání první dávky,
počet roků Rezistence na předchozí léčbu TKIa*, n Předchozí léčba TKI – počet režimů, n 32 155 ≥ 3 262 Při vstupu zjištěna mutace BCR-ABL, n Žádná 198 192 ≥ 2 54 KomorbidityHypertenze 159 Diabetes mellitus 57 Hypercholesterolemie 100 Ischemická choroba srdeční v anamnéze 67 a* z 427 pacientů uvádějících předchozí léčbu TKI buď dasatinibem, nebo nilotinibem
b U pacientů, u nichž byla při zařazování do klinického hodnocení zjištěna minimálně jedna mutace
v NLQi]RYp
Celkově 55 % pacientů mělo při vstupu jednu nebo více mutací kinázové domény BCR-ABL.
Nejčastěji se jednalo o tyto mutace: T315I pacientů s CP-CML v kohortě R/I nebyly při vstupu do studie zjištěny žádné mutace.

Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 7, tabulce 8 a tabulce 9.

Tabulka 7 Účinnost léčby přípravkem Iclusig u pacientů s CML v chronické fázi s rezistencí
nebo intolerancí
Celkem 
Rezistence nebo intolerance 
R/I  
kohorta
T315I 
kohorta
Cytogenetická odpověďVelká %
 
㔵.. 
 
㔱.. 
⠀㐴 
70 %
Kompletní ─ 
 
㐶.. 
⠀㐰 
㐰.. 
⠀㌳ 
㘶.. 
⠀㔳Velká molekulární odpověď b 
 
㐰.. 
⠀㌵ 
㌵.. 
⠀ 
㔸.. 
⠀detekovatelné Ph+ buňkyb Měřeno v periferní krvi. Definováno jako poměr ≤ 0,1 % transkriptů BCR-ABL ku transkriptům ABL na
mezinárodní škále b2a2/b3a2 reakcí Uzavření databáze k 
a molekulární odpovědi. Z pacientů s CP-CML léčených dříve jedním, dvěma, třemi nebo čtyřmi TKI
dosáhlo 75 % Iclusig. Medián intenzity dávky činil 28 mg/den neboli 63 % očekávané dávky 45 mg.

Z pacientů s CP-CML, u nichž nebyla při vstupu do studie zjištěna žádná mutace, dosáhlo 49 %

U všech mutací BCR-ABL, zjištěných u více než jednoho pacienta s CP-CML při vstupu do studie,
bylo po léčbě přípravkem Iclusig dosaženo MCyR.

U pacientů s CP-CML, kteří dosáhli MCyR, byl medián doby do MCyR 2,8 měsíce 11,3 měsíce55,5 měsíceminimálně po dobu 64 měsíců a nebylo dosud dosaženo mediánu trvání MCyR a MMR. Podle
Kaplan-Meierova odhadu 61 % v 36 měsících. Při prodloužení doby analýzy na 5 let se pravděpodobnost, že si všichni pacienti
s CP-CML udrží MCyR a MMR, dále nezměnila.

Při minimální době následného sledování 64 měsíců došlo u 3,4 % k transformaci jejich onemocnění na AP-CML nebo BP-CML.

U pacientů s CP-CML celkem pacientů v kohortě T315I B onemocněním CP-CML se pravděpodobnost přežití po 2, 3, 4, a 5 letech odhaduje na 86,0 %, 81,2 %,
76,9 % resp. 73,3 %, jak je znázorněno na obrázku 1.

Obrázek 1 – Kaplan-Meierův odhad celkového přežití v populaci s CP-CML

U pacientů s CP-CML, kteří dosáhli odpovědi MCyR nebo MMR během prvního roku léčby, se
statisticky významně zlepšilo přežití bez progrese pacienty, kteří nedosáhli milníků léčby. MCyR při mezníku 3 měsíců silně a statisticky významně
korelovala s PFS PFS
Tabulka 8 Účinnost léčby přípravkem Iclusig u pacientů s CML v pokročilé fázi s rezistencí
nebo intolerancí
Fáze akcelerace CMLCelkem 
Rezistence nebo
intolerance 
Celkem 
Rezistence nebo
intolerance 
R/I 
Kohort
a
T315I 
Kohort
a
R/I 
Kohorta
T315I 
Kohort
a
Výskyt hematologické
odpovědi
Velkáa ─ 
57 %
57 %
㔶.. 
⠀㌱㌱.. 
⠀㌲.. 
⠀29 %
㔱.. 
 
49 %
㔶.. 
⠀㌱⠀ᄁ⠀17 %
Velká cytogenetická
odpověďc
%
39 %
㌴.. 
⠀㔶.. 
⠀㌱⠀ᆪ⠸29 %
kompletní hematologické odpovědi b CHR: Počet leukocytů ≥ 1 000/mm3, trombocyty ≥ 100 000/mm3, žádné blasty nebo promyelocyty v periferní krvi, blasty v kostní
dřeni ≤ 5 %, < 5 % myelocytů plus metamyelocytů v periferní krvi, bazofily v periferní krvi < 5 %,
nepřítomnost extramedulárního postižení c MCyR je kombinací kompletní cytogenetické odpovědi.
Uzavření dat 
Medián intenzity dávky činil 32 mg/den u pacientů s AP-CML.
Tabulka 9 Účinnost léčby přípravkem Iclusig u pacientů s Ph+ ALL s rezistencí nebo
intolerancí
Celkem 
Rezistence nebo intolerance 
R/I 
kohorta
T315I 
kohorta
Výskyt hematologické
odpovědiVelkáa ─ 
㐱.. 
⠀㌶.. 
㌴.. 
 
㐰.. 
⠀ᄁ㌲⠀ᄂVelká cytogenetická
odpověďc
%
47 %
⠀㐱.. 
⠀kompletní hematologické odpovědi b CHR: Počet leukocytů ≤ 5 %, < 5 % myelocytů plus metamyelocytů v periferní krvi, bazofily v periferní krvi < 5 %, nepřítomnost
extramedulárního postižení c MCyR je kombinací kompletní cytogenetické odpovědi.
Uzavření dat 
Medián intenzity dávky činil 44 mg/den u pacientů s BP CML/Ph+ ALL.

U pacientů s AP-CML, BP-CML a Ph+ ALL, kteří dosáhli MaHR, byl medián doby do dosažení
MaHR 0,7 měsíce sledováni minimálně po dobu 64 měsíců a odhadovaný medián trvání MaHR u pacientů s AP-CML
trvání léčby 2,7 měsíce59,6 měsíce
U všech pacientů v klinickém hodnocení PACE fáze 2 vztah mezi intenzitou dávky a bezpečností
ukazoval na významný nárůst výskytu nežádoucích účinků ≥ 3 stupně závažnosti arteriální trombóza, hypertenze, trombocytopenie, pankreatitida, neutropenie, vyrážka, zvýšení hladin
ALT, zvýšení hladin AST, zvýšení hladin lipázy, myelosuprese, artralgie45 mg jednou denně.

Analýzou vztahu mezi intenzitou dávky a bezpečností v klinickém hodnocení PACE fáze 2 bylo
zjištěno, že po úpravě podle kovariát byla celková intenzita dávky významně asociována se zvýšeným
rizikem arteriální okluze, při poměru šancí přibližně 1,6 pro zvýšení o každých 15 mg. Navíc výsledky
logistické regresní analýzy údajů o pacientech v klinickém hodnocení fáze 1 svědčí pro vztah mezi
systémovou expozicí snížení dávky sníží riziko příhod cévní okluze, analýza však naznačila, že u vyšších dávek může být
přítomen „přenosový“ dávky projeví snížením rizika. Jiné kovariáty, které se v této analýze vyznačují statisticky významnou
asociací s výskytem cévní okluze, jsou ischémie v anamnéze a věk.

Snížení dávek u pacientů s CP-CML

V klinickém hodnocení PACE fáze 2 bylo doporučeno snížení dávek po výskytu nežádoucích účinků.
V tomto klinickém hodnocení byla uplatněna další doporučení prospektivního snížení dávek u všech
pacientů s CP-CML při nepřítomnosti nežádoucích účinků s cílem snížit riziko cévní okluze.

Při minimálním období následné kontroly 48 měsíců a přibližně 2 roky po doporučení prospektivního
snížení dávek pokračovalo v léčbě 110 pacientů s CP-CML. U většiny z těchto pokračujících pacientů
doba následného sledování 64 měsíců a více než 3 roky po doporučení prospektivního snížení dávekpokračovalo v léčbě 99 pacientů s CP-CML a 77 svou poslední dávku ve studii.

Bezpečnost
V klinickém hodnocení PACE fáze 2 dosáhlo MCyR 86 pacientů s CP-CML při dávce 45 mg, po
snížení dávky na 30 mg, většinou z důvodu nežádoucích účinků, dosáhlo MCyR 45 pacientů
s CP-CML.
Nežádoucí účinky v podobě cévní okluze se vyskytly u 44 z těchto 131 pacientů. K většině těchto
příhod došlo při dávce, při níž pacient dosáhl MCyR; k menšímu počtu příhod došlo po snížení dávky.

Tabulka 10 První nežádoucí účinky v podobě cévní okluze u pacientů s CP-CML, kteří
dosáhli MCyR při dávce 45 mg nebo 30 mg Aktuální dávka při vzniku prvního nežádoucího účinku
vMCyR dosaženo při 45Medián doby do výskytu první kardiovaskulární okluze byl 351 dní, u cerebrovaskulární okluze
611 dní a u periferní cévní okluze pak 605 dní. Při úpravě expozice byl výskyt první kardiovaskulární
okluze největší během prvních dvou let následného sledování a klesal s klesající intenzitou denní
dávky přispívat jiné faktory než dávka.

Účinnost
Z klinického hodnocení PACE fáze 2 jsou k dispozici údaje o udržování odpovědi pro všechny pacienty s CP-CML, jimž byla z libovolného důvodu snížena dávka. Tabulka 11 uvádí
údaje pro pacienty, kteří dosáhli MCyR a MMR při dávce 45 mg; podobné údaje jsou k dispozici pro
pacienty, kteří dosáhli MCyR a MMR při dávce 30 mg.

Většina pacientů, jimž byla snížena dávka, si udržela odpověď dostupnou dobu sledování. U části pacientů na základě individuálního posouzení přínosů a rizik
nebyla dávka snížena vůbec.

Tabulka 11 Udržování odpovědi u pacientů s CP-CML, kteří dosáhli MCyR nebo MMR při
dávce 45 mg MCyR dosaženo
při 45MMR dosaženo
při 45pacientů 
Udržování
MCyR 
Počet
pacientů 
Udržování
MMR 
Žádné snížení dávkyPouze snížení dávky na
15 13 ≥ 3 měsíce po snížení dávky na
30 mg
12 10 ≥ 6 měsíců po snížení dávky na
30 mg
11 9 ≥ 12 měsíců po snížení dávky
na 30 mg
7 ≥ 18 měsíců po snížení dávky
na 30 mg 7 6 ≥湡′′　≥湡′′　Jakékoli snížení dávky na
15 mg
52 51 ≥49≥47≥湡㐴≥湡≥湡≥湡
Antileukemická aktivita přípravku Iclusig byla rovněž vyhodnocena ve studii fáze 1 se zvyšováním
dávek, do které bylo zařazeno 65 pacientů s CML a Ph+ ALL; tato studie je ukončena. Ze 43 pacientů
s CP-CML dosáhlo 31 pacientů s CP-CML MCyR při mediánu délky sledování 55,5 měsíce 1,7 až 91,4 měsícenebylo dosaženo
Otevřené randomizované klinické hodnocení OPTIC fáze Bezpečnost a účinnost přípravku Iclusig byly hodnoceny v klinickém hodnocení OPTIC fáze 2, což je
klinické hodnocení optimalizace dávky. Způsobilými pacienty byli pacienti s onemocněním CP-CML
považovaným za rezistentní nejméně ke 2 předchozím léčbám inhibitory kinázy nebo pacienti s mutací
T315I. Rezistence u CP-CML při předchozí léčbě inhibitory kinázy byla definována buď jako
nedosažení kompletní hematologické odpovědi měsícůdomény BCR-ABL1, nebo nová klonální evoluce. Při vstupu do klinického hodnocení museli mít
pacienti > 1 % BCR-ABL1IS dostávali jednu ze tří počátečních dávek: 45 mg perorálně jednou denně, 30 mg perorálně jednou
denně, nebo15 mg perorálně jednou denně. U pacientů, kteří dostávali počáteční dávku 45 mg nebo
30 mg, byla dávka po dosažení ≤ 1 % BCR-ABL1IS povinně snížena na 15 mg jednou denně.
Primárním cílovým parametrem účinnosti byla molekulární odpověď na základě dosažení ≤ 1 %
BCR-ABL1IS do 12 měsíců. U všech pacientů bylo dosaženo 12měsíčního časového bodu parametrudoporučené počáteční dávky 45 mg. Přípravek Iclusig byl podáván celkem 282 pacientům: 94 pacientů
dostávalo počáteční dávku 45 mg, 94 pacientů dostávalo počáteční dávku 30 mg a 94 pacientů
dostávalo počáteční dávku 15 mg. V tabulce 12 jsou popsány výchozí demografické charakteristiky
pacientů, kteří dostávali počáteční dávku 45 mg.

Tabulka 12 Demografické charakteristiky a charakteristiky onemocnění pro klinické hodnocení
OPTIC
Charakteristiky pacientů při vstupu do studie
Iclusig 
Věk
Medián, roky Pohlaví, n Muž 50 Etnikum, nBílé 73 Asijské 16 Jiné / není známo 4 Černošské nebo Afroameričané 1 Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 93 Anamnéza onemocnění 
Medián doby od stanovení diagnózy do podání první dávky, počet
roků Rezistence na předchozí léčbu inhibitorem kinázy, n Přítomnost jedné nebo více mutací kinázové domény BCRPředchozí léčba inhibitorem kinázy 阀㄀≥Mutace T315I při vstupuKomorbidity 
Ischemická choroba srdeční v 
Výsledky účinnosti jsou shrnuty v tabulce 13.

Primárního cílového parametru bylo dosaženo u pacientů, kteří dostávali počáteční dávku 45 mg.

Celkem u 44 % pacientů se při vstupu do studie vyskytovala jedna nebo více mutací kinázové domény
BCR-ABL, přičemž nejčastější byla mutace T315I stavu mutace T315I ukázala po 2 měsících u pacientů s mutací T315I a bez ní podobné míry ≤ 1 %
BCR-ABL1IS pacientů, kteří dostávali počáteční dávku 45 mg.

Při následném sledování minimálně po dobu dvou let u pacientů s CP-CML činil podíl pacientů,
u nichž došlo k transformaci onemocnění na AP-CML nebo BP-CML, 10,6 %, resp. 3,2 %.

Tabulka 13 Výsledky účinnosti u pacientů s CP-CML, kteří dostávali Iclusig v počáteční
dávce 45 mg v klinickém hodnocení OPTIC fáze Iclusig
45 mg → 15 mg
0ROHNXOiUQtCelkem ≤ 1 % míra BCR-ABL1IS
%
44 %  
㐴%  
㐴Cytogenetická odpověď do 12 měsíců 
Velká %  
㐸%  
㔲%  
㐶transkriptů BCR ABL ku transkriptům ABL na mezinárodní škále u pacientů musí být přítomen transkript b2a2/b3a2 transkripční polymerázovou řetězovou reakcí na základě analýzy mutací vyloučeni.
detekovatelné Ph+ buňkyodpověď.
výchozí cytogenetické posouzení s nejméně 20 vyšetřenými metastázami. Jeden pacient, který měl kompletní
cytogenetickou odpověď na začátku studie, byl z analýzy vyloučen.
odpovědi na základě analýzy mutací vyloučen.

Sekundárními cílovými parametry byly kompletní cytogenetická odpověď velká molekulární odpověď měsíců, čas do odpovědi, délka trvání odpovědi, udržení odpovědi, přežití bez progrese celkové přežití pacienta v intervalu 3 měsíce po dobu 36 měsíců na základě dosažení hodnoty ≤ 1 % BCR-ABL1IS.
• Do 12 měsíců dosáhlo 34 % 24 měsíců dosáhlo 24 % dosaženo.
• Medián doby léčby ponatinibem činil 21 měsíců.
• Ze 45 pacientů, kterým byla po dosažení ≤ 1 % BCR-ABL1IS snížena dávka, byla u 28 pacientů
18 pacientů odpovědi 24 měsíců byla 79,13 %; resp. 73,17 %.
• Míra molekulární odpovědi nižší u pacientů, kteří absolvovali ≤ 2 předchozí léčby TKI, než u pacientů, kteří absolvovali ≥ předchozí léčby TKI
Elektrofyziologické vyšetření srdce
Potenciál přípravku Iclusig pro prodloužení intervalu QT byl vyhodnocen u 39 pacientů s leukemií,
kteří jednou denně užívali 30 mg, 45 mg nebo 60 mg přípravku Iclusig. Bylo provedeno sériové
trojnásobné vyšetření EKG ve výchozím okamžiku a v ustáleném stavu s cílem vyhodnotit účinek
ponatinibu na intervaly QT. Ve studii nebyly zjištěny žádné klinicky významné změny průměrného
intervalu QTc modely ukazují na nepřítomnost vztahu mezi expozicí a účinkem při odhadované průměrné změně
QTcF –6,4 ms
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Iclusig u dětí s CML a Ph+ ALL ve věku od narození do 1 roku. Evropská agentura pro
léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Iclusig
u pediatrických pacientů s CML a Ph+ ALL ve věku od 1 roku do méně než 18 let o použití u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Maximální koncentrace ponatinibu v plazmě jsou pozorovány přibližně za 4 hodiny po perorálním
podání. V rozsahu klinicky významných dávek, které byly u pacientů hodnoceny vykazoval ponatinib nárůst Cmax a AUC přímo úměrný dávce. Geometrický průměr a AUC77 ng/ml plazmatické expozice ponatinibu nelišily od podmínek nalačno podávat s jídlem nebo bez jídla. Podávání přípravku Iclusig se silným inhibitorem sekrece žaludečních
kyselin způsobilo mírný pokles Cmax ponatinibu, zatímco AUC0-∞ bylo beze změn.

Distribuce
Ponatinib se ve velké míře ponatinibu krev/plazma je 0,96. Ponatinib není ze svých vazebných míst vytěsňován při současném
podávání ibuprofenu, nifedipinu, propranololu, kyseliny salicylové nebo warfarinu. Při denních
dávkách 45 mg je geometrický průměr 101 litrů Studie in vitro nasvědčují, že ponatinib buď není substrátem nebo je slabým substrátem P-gp a
proteinu rezistence karcinomu prsu transportujících organické anionty OATP1B1, OATP1B3 a transportéru organických kationtů OCT-1.

Biotransformace
Ponatinib je esterázami a/nebo amidázami metabolizován na neaktivní karboxylovou kyselinu
a CYP3A4 na N-desmethylmetabolit, který je 4krát méně účinný než ponatinib. Karboxylová kyselina
a N-desmethylmetabolit představují 58 % resp. 2 % hladin ponatinibu v oběhovém systému.

Při terapeutických koncentracích v séru ponatinib nezpůsoboval in vitro inhibici OATP1B1 nebo
OATP1B3, OCT1 či OCT2, transportérů organických aniontů OAT1 nebo OAT3, ani exportní pumpy
žlučových solí inhibice substrátů těchto transportérů docházelo ke klinickým interakcím s léčivými přípravky. Podle
studií in vitro je nepravděpodobné, že by v důsledku ponatinibem zprostředkované inhibice
metabolismu substrátů enzymů CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A nebo
CYP2D6 docházelo ke klinickým interakcím s léčivými přípravky.

Podle studie in vitro na lidských hepatocytech je také nepravděpodobné, že by v důsledku ponatinibem
zprostředkované indukce metabolismu substrátů enzymů CYP1A2, CYP2B6 nebo CYP3A docházelo
ke klinickým interakcím s léčivými přípravky.

Eliminace
Po jedné a více 45 mg dávkách přípravku Iclusig byl konečný poločas eliminace ponatinibu 22 hodin a
ustáleného stavu bylo v typickém případě dosaženo za 1 týden nepřetržitého podávání. Při dávkování
jednou denně se plazmatické expozice ponatinibu mezi první dávkou a ustáleným stavem zvýšily
přibližně 1,5krát. I když se plazmatické expozice ponatinibu při nepřetržitém podávání zvýšily na
hladiny ustáleného stavu, analýza farmakokinetiky u jednotlivých populací předpokládá omezené
zvýšení zdánlivé clearance po perorálním podání za první dva týdny nepřetržitého podávání, které není
považováno za klinicky významné. Ponatinib je eliminován převážně stolicí. Po jedné perorální dávce
ponatinibu značené [14C] se objevilo přibližně 87 % dávky radioaktivity ve stolici a přibližně 5 %
v moči. 24 % podané dávky ve stolici resp. < 1 % podané dávky v moči připadalo na nezměněný
ponatinib; zbytek dávky připadal na metabolity.

Porucha funkce ledvin
Přípravek Iclusig nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin. Ačkoli vylučování ledvinami
není hlavní cestou eliminace ponatinibu z organismu, nebyl dosud stanoven potenciál středně těžké až
těžké poruchy funkce ledvin k ovlivnění eliminace játry
Porucha funkce jater
Po podání jednorázové dávky 30 mg ponatinibu pacientům s lehkou, středně těžkou nebo těžkou
poruchou funkce jater a zdravým dobrovolníkům s normální jaterní funkcí bylo Cmax ponatinibu u
pacientů s lehkou poruchou funkce jater a zdravých dobrovolníků podobné. U pacientů se středně
těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater bylo Cmax a AUC0-∞ nižší a poločas eliminace byl delší u
pacientů s lehkou, středně těžkou i těžkou poruchou funkce jater, nikoli však klinicky významně
odlišný od hodnot zdravých dobrovolníků s normální funkcí jater.

Údaje ze studií in vitro neprokázaly rozdíl ve vazbě na plazmatické bílkoviny mezi vzorky plazmy od
zdravých subjektů a vzorky od subjektů s Žádné velké rozdíly mezi osobami s normálními funkcemi jater a pacienty s různým stupněm poruchy
funkce jater nebyly ve farmakokinetice ponatinibu pozorovány. Snížení počáteční dávky přípravku u
pacientů s poruchou funkce jater není nutné
Opatrnosti je třeba při podávání přípravku Iclusig pacientům s poruchou funkce jater 4.4
Podávání přípravku Iclusig v dávkách vyšších než 30 mg pacientům s poruchou funkce jater

Vnitřní faktory ovlivňující farmakokinetiku ponatinibu
Nebyly provedeny žádné specifické studie hodnotící vliv pohlaví, věku, etnika a tělesné hmotnosti na
farmakokinetiku ponatinibu. Integrovaná analýza farmakokinetiky u jednotlivých populací, provedená
pro ponatinib, svědčí pro věk jako možný prediktor variability zdánlivé clearance perorálně
podávaného ponatinibu variabilitu farmakokinetiky ponatinibu mezi jednotlivými pacienty.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Přípravek Iclusig byl hodnocen ve farmakologických studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity, reprodukční toxicity, fototoxicity a kancerogenity.

Ponatinib neměl genotoxické vlastnosti při hodnocení pomocí standardních systémů in vitro a in vivo.

Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, avšak vyskytly se ve studiích na
zvířatech při systémové expozici podobné expozici po klinickém podání, a které mohou být důležité
pro klinické použití, jsou popsány níže.

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u potkanů a makaků pozorována deplece lymfoidních orgánů. Prokázalo se, že účinky byly po přerušení léčby reverzibilní.

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání u potkanů byly zaznamenány hyperplastické nebo
hypoplastické změny chondrocytů v růstové ploténce.

U potkanů byly po chronickém podávání zjištěny ve žlázách předkožky a klitorisu zánětlivé změny,
provázené zvýšením počtů neutrofilů, monocytů, eosinofilů a hladin fibrinogenu.

Ve studiích toxicity na makacích hyperkeratózy nebo erytému. Ve studiích toxicity na potkanech byla pozorována suchá kůže, olupující
se v šupinách.

V jedné studii na potkanech byly u zvířat léčených dávkami 5 a 10 mg/kg ponatinibu pozorovány
difuzní edém rohovky s infiltrací neutrofily a hyperplastické změny epitelu čočky, které svědčily pro
mírnou fototoxickou reakci.

U makaků a ve 4týdenní studii toxicity po opakovaném podávání při dávkách 1, 2,5 a 5 mg/kg u jednotlivých
zvířat zaznamenány systolické srdeční šelesty bez makroskopických nebo mikroskopických korelátů.
Klinický význam těchto nálezů není znám.

U makaků pozorována atrofie folikulů štítné žlázy, která byla většinou provázena snížením hladin T3 a tendencí
ke zvýšeným hladinám TSH.

Ve studiích toxicity po opakovaném podávání makakům mikroskopické nálezy související s ponatinibem na vaječnících a varlatech
Ve farmakologických studiích bezpečnosti na potkanech ponatinib v dávkách 3, 10 a 30 mg/kg
způsoboval zvýšenou produkci moči a exkreci elektrolytů a způsoboval snížené vyprazdňování
žaludku.

U potkanů byla při dávkách toxických pro matku pozorována embryofetální toxicita v podobě
postimplantačních ztrát, snížené hmotnosti plodů a vícečetných změn měkkých tkání a kostry.
Vícečetné změny měkkých tkání a kostry byly rovněž pozorovány při dávkách, které nejsou toxické
pro matku.

Ve studii fertility u samců a samic potkanů došlo k poklesu parametrů samičí fertility při dávkách
odpovídajících expozici po klinickém podání u člověka. U samic potkanů byly hlášeny důkazy
předimplantační a postimplantační ztráty embryí, ponatinib tedy může poškodit samičí fertilitu.
U samců potkanů nedošlo k žádnému ovlivnění parametrů fertility. Klinický význam těchto zjištění
pro fertilitu u člověka není znám.

U mláďat potkanů, kterým byla podávána dávka 3 mg/kg/den, byla pozorována mortalita související se
zánětlivými účinky a snížené přibývání hmotnosti při dávkách 0,75, 1,5 a 3 mg/kg/den před
odstavením významné parametry vývoje ve studii toxicity u mláďat.

Ve dvouleté studii kancerogenity u samců a samic potkanů nemělo perorální podávání ponatinibu
v dávkách 0,05, 0,1 a 0,2 mg/kg/den u samců a 0,2 a 0,4 mg/kg/den u samic žádné tumorigenní
účinky. Při dávce 0,8 mg/kg/den byla u samic hladina plazmatické expozice obecně nižší nebo
ekvivalentní expozici u člověka při rozsahu dávky od 15 mg do 45 mg denně. Při této dávce byla
pozorována statisticky významná zvýšená incidence dlaždicobuněčného karcinomu klitorisu. Klinický
význam tohoto zjištění pro člověka není znám.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
Mastek
Makrogol Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Lahvička obsahuje jednu uzavřenou nádobku s vysoušedlem typu molekulového síta. Nádobku
ponechte v lahvičce.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Iclusig 15 mg potahované tablety
Lahvičky z polyethylenu o vysoké denzitě 180 potahovaných tablet, spolu s jednou plastovou nádobkou naplněnou vysoušedlem typu
molekulového síta.

Iclusig 30 mg potahované tablety
Lahvičky z polyethylenu o vysoké denzitě síta.

Iclusig 45 mg potahované tablety
Lahvičky z polyethylenu o vysoké denzitě síta.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Likvidace

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Iclusig 15 mg potahované tablety
EU/1/13/EU/1/13/EU/1/13/
Iclusig 30 mg potahované tablety
EU/1/13/
Iclusig 45 mg potahované tablety
EU/1/13/EU/1/13/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. července Datum posledního prodloužení registrace: 8. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCI ODPOVĚDNI ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko

Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 4879 AC Etten-Leur
Nizozemsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce
odpovědného za propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
Popis Termín splnění 
Pro stanovení optimální počáteční dávky přípravku bezpečnosti a účinnosti přípravku Iclusig po snížení dávky následujícím po
dosažení velké cytogenetické odpovědi rozhodnutí o registraci provede studii dávkovacích rozmezí a předloží její
výsledky.
Prosinec

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA A ŠTÍTEK NA LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Iclusig 15 mg potahované tablety
ponatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje ponatinibum 15 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Další podrobnosti viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tablet
60 tablet
180 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Krabička:
Nepolykejte nádobku s vysoušedlem, která se nalézá v lahvičce.


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/839/001 60 potahovaných tablet
EU/1/13/839/002 180 potahovaných tablet
EU/1/13/839/005 30 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Krabička:
Iclusig 15 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Krabička:
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Krabička:
PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA A ŠTÍTEK NA LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Iclusig 30 mg potahované tablety
ponatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje ponatinibum 30 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Další podrobnosti viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Krabička:
Nepolykejte nádobku s vysoušedlem, která se nalézá v lahvičce.


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/839/006 30 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Krabička:
Iclusig 30 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Krabička:
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Krabička:
PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA A ŠTÍTEK NA LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Iclusig 45 mg potahované tablety
ponatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje ponatinibum 45 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Další podrobnosti viz příbalová informace.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

30 tablet
90 tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Krabička:
Nepolykejte nádobku s vysoušedlem, která se nalézá v lahvičce.


8. POUŽITELNOST

Použitelné do:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/839/003 30 potahovaných tablet
EU/1/13/839/004 90 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Krabička:
Iclusig 45 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Krabička:
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Krabička:
PC
SN
NN


























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro pacienta

Iclusig 15 mg potahované tablety
Iclusig 30 mg potahované tablety
Iclusig 45 mg potahované tablety
ponatinibum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Iclusig a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Iclusig užívat
3. Jak se přípravek Iclusig užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Iclusig uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Iclusig a k čemu se používá


Iclusig se používá k léčbě dospělých s níže vyjmenovanými typy leukemie, kteří již nemají další
prospěch z léčby jinými přípravky, nebo u kterých se vyskytuje určitá genetická odlišnost, známá jako
mutace T315I:
• chronická myeloidní leukemie abnormálních bílých krvinek v krvi a v kostní dřeni • akutní lymfoblastická leukemie s pozitivním Philadelphia chromozomem leukemie, při které se vyskytuje příliš mnoho nezralých bílých krvinek v krvi a v krvetvorné
kostní dřeni. U tohoto typu leukemie se část DNA abnormálního chromozomu, nazývaného filadelfský chromozom.

Iclusig patří do skupiny léků nazývaných inhibitory tyrosinkinázy. U pacientů s CML a Ph+ ALL
změna DNA spouští signál, který tělu řekne, aby vytvářelo abnormální bílé krvinky. Přípravek Iclusig
tento signál blokuje, a tím zastavuje tvorbu těchto krvinek.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Iclusig užívat

Neužívejte přípravek Iclusig
• jestliže jste alergický
Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Iclusig se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže:
• máte poruchu funkce jater nebo slinivky břišní nebo sníženou funkci ledvin. Váš lékař možná
bude chtít provést další opatření.
• jste v minulosti nadměrně konzumoval• jste v minulosti prodělal• jste v minulosti měl• jste již v minulosti mělobou ledvin• máte potíže se srdcem, včetně srdečního selhání, nepravidelného tepu a prodloužení QT
intervalu.
• máte vysoký krevní tlak.
• máte nebo jste mělcévy.
• jste v minulosti měl• jste někdy mělsoučasné době. Přípravek Iclusig může hepatitidu B znovu aktivovat, což může v některých
případech vést k úmrtí. Před zahájením léčby lékař pacienty pečlivě vyšetří s ohledem na možný
výskyt známek této infekce.

Váš lékař:
• vyhodnotí funkci Vašeho srdce a stav Vašich tepen a žil.
• vyšetří Váš krevní obraz.
Během prvních 3 měsíců po zahájení léčby to bude opakovat každé 2 týdny. Poté se kontrola
provádí jednou za měsíc nebo podle toho, jak určí lékař.
• bude provádět kontrolní vyšetření bílkoviny v séru nazývané lipáza.
V prvních 2 měsících budou kontroly bílkoviny séra nazývané lipáza prováděny každé 2 týdny,
později v pravidelných intervalech. Při zvýšení lipázy může být potřeba přerušit léčbu nebo
snížit dávku.
• vyšetří jaterní testy.
Testy jaterních funkcí budou prováděny v pravidelných intervalech podle toho, jak určí Váš
lékař.

U pacientů léčených ponatinibem byla hlášena mozková porucha nazývaná syndrom zadní
bolesti hlavy, zmatenost, epileptické záchvaty a změny zraku. Pokud se u Vás v průběhu léčby
ponatinibem kterýkoli z těchto příznaků objeví, sdělte to ihned svému lékaři, protože může jít o
závažný stav.

Děti a dospívající

Nepodávejte tento léčivý přípravek dětem do 18 let, protože pro děti nejsou dostupné žádné údaje.

Další léčivé přípravky a přípravek Iclusig

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat.
Následující léčiva se mohou vzájemně ovlivňovat s přípravkem Iclusig:
• ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol: přípravky užívané k léčbě plísňových infekcí
• indinavir, nelfinavir, ritonavir, sachinavir: přípravky užívané k léčbě infekce HIV
• klarithromycin, telithromycin, troleandomycin: přípravky užívané k léčbě bakteriálních
infekcí
• nefazodon: přípravek užívaný k léčbě deprese
• třezalka tečkovaná: bylinný přípravek užívaný k léčbě deprese
• karbamazepin: přípravek užívaný k léčbě epilepsie, stavů euforie/deprese a určitých
bolestivých stavů
• fenobarbital, fenytoin: přípravky užívané k léčbě epilepsie
• rifabutin, rifampicin: přípravky užívané k léčbě tuberkulózy nebo určitých dalších infekcí
• digoxin: přípravek užívaný k léčbě srdeční slabosti
• dabigatran: přípravek užívaný k prevenci tvorby krevních sraženin
• kolchicin: přípravek užívaný k léčbě záchvatů dny
• pravastatin, rosuvastatin: přípravky užívané ke snížení zvýšených hladin cholesterolu
• methotrexát: přípravek užívaný k léčbě těžkých zánětů kloubů rakoviny a kožního onemocnění lupénky
• sulfasalazin: přípravek užívaný k léčbě těžkých zánětů střeva a revmatických zánětů kloubů

Přípravek Iclusig s jídlem a pitím
Vyhýbejte se výrobkům z grapefruitu, jako je například grapefruitová šťáva.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

• Doporučení antikoncepce pro muže a ženy
Ženy v plodném věku léčené přípravkem Iclusig se mají vyvarovat otěhotnění. Mužům léčeným
přípravkem Iclusig se doporučuje nepočít dítě během léčby. Během léčby je nutné používat
účinnou antikoncepci.
Přípravek Iclusig užívejte v těhotenství pouze tehdy, jestliže Vám lékař řekne, že je to
absolutně nezbytné, protože způsobuje potenciální riziko pro nenarozené dítě.

• Kojení
Během léčby přípravkem Iclusig přerušte kojení. Není známo, zda se Iclusig vylučuje do lidského
mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Při řízení dopravních prostředků a obsluze strojů zachovávejte obzvláštní opatrnost, protože u pacientů
užívajících přípravek Iclusig se mohou vyskytovat poruchy zraku, závratě, ospalost a únava.

Iclusig obsahuje laktosu

Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.


3. Jak se přípravek Iclusig užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Léčbu přípravkem Iclusig musí předepisovat lékař se zkušenostmi s léčbou leukemie.

Iclusig je k dispozici jako:
• 45 mg potahované tablety pro doporučenou dávku
• 15 mg potahované tablety a 30 mg potahované tablety pro úpravu dávkování

Doporučená počáteční dávka přípravku je jedna 45 mg potahovaná tableta jednou denně.

Váš lékař může snížit dávku, kterou užíváte, nebo Vám říci, abyste dočasně přestaljestliže:
• je dosaženo odpovídající odpovědi na léčbu
• máte snížený počet bílých krvinek nazývaných neutrofily
• máte snížený počet krevních destiček
• máte závažné nežádoucí účinky nepostihující krev, jako je
- zánět slinivky břišní
- zvýšené hladiny bílkovin nazývaných lipáza nebo amyláza v séru
• se u Vás vyskytnou potíže se srdcem nebo cévami
• máte poruchu funkce jater

Po vymizení nebo zvládnutí nežádoucích účinků může být obnoveno užívání stejné nebo snížené
dávky přípravku Iclusig. Váš lékař může v pravidelných intervalech hodnotit Vaši odpověď na léčbu.

Způsob podání

Tablety polykejte celé a zapíjejte sklenicí vody. Tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety
nedrťte ani nerozpouštějte.

Nepolykejte nádobku s vysoušedlem, která se nalézá v lahvičce.

Délka užívání

Vždy užívejte Iclusig denně po celou dobu, na kterou Vám je předepsán. Léčba je dlouhodobá.

Jestliže jste užil
Pokud se to stane, ihned informujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomněl
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilv obvyklou dobu.

Jestliže jste přestal
Bez souhlasu svého lékaře nepřestávejte Iclusig užívat.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

U pacientů ve věku 65 let a starších je vyšší pravděpodobnost, že se u nich vyskytnou nežádoucí účinky.

Ihned vyhledejte lékařskou pomoc, jestliže se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících závažných
nežádoucích účinků.

Při abnormálních výsledcích krevních testů je nutné ihned kontaktovat lékaře.

Závažné nežádoucí účinky • infekce plic • zánět slinivky břišní. Jestliže se u Vás vyskytne zánět slinivky břišní, ihned to sdělte svému
lékaři. Příznaky zahrnují silnou bolest břicha a zad.
• horečka, často s jinými známkami infekce, způsobená sníženým počtem bílých krvinek
• srdeční příhoda hrudi, dušnost• změny hladin v krvi:
- snížený počet červených krvinek - snížený počet krevních destiček vzniku podlitin- snížený počet bílých krvinek nazývaných neutrofily infekcím- zvýšená hladina bílkoviny nazývané lipáza v séru
• porucha srdečního rytmu, abnormální pulz
• srdeční selhání • nepříjemný tlak, pocit plnosti, svírání nebo bolest uprostřed hrudníku na hrudi jiného než srdečního původu
• vysoký krevní tlak
• zúžení tepen v mozku
• potíže s cévami srdečního svalu
• krevní infekce
• oteklá nebo zarudlá oblast kůže, která je horká a citlivá • dehydratace • potíže s dýcháním
• tekutina v hrudníku • průjem
• krevní sraženina v hluboké žíle, náhlé ucpání žíly, krevní sraženina v plicní cévě patří: návaly horka, zčervenání, zarudlý obličej, potíže s dýcháním• cévní mozková příhoda migréna, abnormální pocity• potíže s krevním oběhem částech končetin• krevní sraženina v hlavních tepnách vedoucích krev do hlavy nebo krku • zácpa
• pokles hladiny sodíku v krvi
• zvýšený sklon ke krvácení nebo vzniku podlitin

Jiné možné nežádoucí účinky, které se mohou vyskytovat s následující četností, jsou tyto:

Velmi časté nežádoucí účinky • infekce horních cest dýchacích • snížení chuti k jídlu
• nespavost
• bolest hlavy, závratě
• kašel
• průjem, zvracení, pocit na zvracení
• zvýšení krevních hladin několika jaterních enzymů nazývaných:
- alaninaminotransferáza
- aspartátaminotransferáza
• vyrážka, suchá kůže, svědění
• bolest v kostech, kloubech, svalech, zádech, horních nebo dolních končetinách, svalové křeče
• únava, nahromadění tekutiny v horních a/nebo dolních končetinách, horečka, bolest

Časté nežádoucí účinky • zánět vlasových míšků, oteklá nebo zarudlá oblast kůže nebo pod kůží, která je horká a citlivá
• snížená činnost štítné žlázy
• zadržování tekutin v těle
• nízké hladiny vápníku, fosfátů nebo draslíku v krvi
• zvýšené hladiny krevního cukru nebo kyseliny močové v krvi, vysoké hladiny tuků nazývaných
triglyceridy v krvi
• pokles tělesné hmotnosti
• malá cévní mozková příhoda
• nervové poruchy horních a/nebo dolních končetin a chodidlech• netečnost, migréna
• zvýšená nebo snížená citlivost na dotek nebo pocit doteku, abnormální pocity jako je bodání,
brnění a svědění
• rozmazané vidění, suché oko, infekce v oku, porucha zraku
• tkáňové otoky víček nebo kolem očí způsobené nadbytkem tekutin
• bušení srdce
• bolest v jedné nebo obou dolních končetinách při chůzi nebo cvičení, která odezní po několika
minutách odpočinku
• návaly horka, zčervenání
• krvácení z nosu, potíže s hlasem, plicní hypertenze • zvýšené krevní hladiny jaterních a pankreatických enzymů:
- amylázy
- alkalické fosfatázy
- gamaglutamyltransferázy
• pálení žáhy způsobené vracením nepříjemný pocit v oblasti břicha nebo potíže s trávením, sucho v ústech
• krvácení do žaludku • zvýšená krevní hladina bilirubinu - žlutá látka vznikající rozkladem krevního barviva příznaky patří: tmavá moč• bolest kosterního systému nebo šíje
• kožní vyrážka, olupování kůže, abnormální ztluštění kůže, zarudnutí, tvorba modřin, bolest
kůže, změny barvy kůže, vypadávání vlasů
• otok tkání v obličeji způsobený nadbytkem tekutin
• noční pocení, zvýšené pocení
• neschopnost dosáhnout erekce nebo udržet ji
• zimnice, onemocnění podobné chřipce

Méně časté nežádoucí účinky • metabolické poruchy způsobené produkty rozpadu usmrcovaných nádorových buněk
• krvácení do mozku
• ucpání očních cév
• srdeční potíže, bolest na levé straně hrudníku, porucha funkce levé srdeční komory
• zúžení krevních cév, špatný krevní oběh, náhlé zvýšení krevního tlaku
• stenóza ledvinné tepny • problémy s krevním oběhem ve slezině
• poškození jater, žloutenka • bolest hlavy, zmatenost, epileptické záchvaty a ztráta zraku, což mohou být příznaky
mozkového onemocnění známého jako syndrom zadní
Vzácné nežádoucí účinky • bolestivé červené bulky, bolest kůže, zarudnutí kůže
Není známo • návrat • nepříjemné kožní vyrážky s puchýři nebo olupováním a rozšiřující se po těle spojené s únavou.
Pokud se u Vás tyto příznaky objeví, ihned informujte svého lékaře.
• rozšíření a oslabení stěny cévy nebo trhlina ve stěně cévy
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více
informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Iclusig uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku na lahvičce a krabičce
za: Použitelné do. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Lahvička obsahuje jednu uzavřenou plastovou nádobku s vysoušedlem typu molekulového síta.
Nádobku ponechte v lahvičce. Nádobku s vysoušedlem nepolykejte.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Iclusig obsahuje

• Léčivou látkou je ponatinibum.
Jedna 15 mg potahovaná tableta obsahuje ponatinibum 15 mg hydrochloridumJedna 30 mg potahovaná tableta obsahuje ponatinibum 30 mg hydrochloridumJedna 45 mg potahovaná tableta obsahuje ponatinibum 45 mg hydrochloridum• Dalšími složkami jsou monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl
karboxymethylškrobu, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, mastek, makrogol
4000, polyvinylalkohol a oxid titaničitý
Jak Iclusig vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Iclusig potahované tablety jsou bílé kulaté tablety, zaoblené na horní a dolní straně.
Iclusig 15 mg potahované tablety mají průměr přibližně 6 mm, s textem „A5“ na jedné straně.
Iclusig 30 mg potahované tablety mají průměr přibližně 8 mm, s textem „C7“ na jedné straně.
Iclusig 45 mg potahované tablety mají průměr přibližně 9 mm, s textem „AP4“ na jedné straně.

Přípravek Iclusig je dostupný v plastových lahvičkách, z nichž každá obsahuje jednu uzavřenou
nádobku s vysoušedlem typu molekulového síta. Lahvičky jsou zabaleny v krabičce.
Lahvičky přípravku Iclusig 15 mg obsahují 30, 60 nebo 180 potahovaných tablet.
Lahvičky přípravku Iclusig 30 mg obsahují 30 potahovaných tablet.
Lahvičky přípravku Iclusig 45 mg obsahují 30 nebo 90 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko

Výrobce

Incyte Biosciences Distribution B.V.
Paasheuvelweg 1105 BP Amsterdam
Nizozemsko

Tjoapack Netherlands B.V.
Nieuwe Donk 4879 AC Etten-Leur
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další webové stránky týkající se vzácných onemocnění
a jejich léčby.

Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k
dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.