Ikametin Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii nemocí kostí, bisfosfonáty.
ATC kód: M05BA
Kyselina ibandronová patří do skupiny bisfosfonátových sloučenin, které mají specifický účinek na kosti.
Její selektivní působení na kostní tkáň je založeno na vysoké afinitě bisfosfonátů ke kostním minerálům.
Bisfosfonáty inhibují aktivitu osteoklastů, ale přesný mechanizmus není dosud znám.

In vivo kyselina ibandronová zabraňuje pokusně způsobené destrukci kostí, která byla navozena
přerušením funkcí gonád, retinoidy, nádory nebo extrakty z nádorů. Potlačení endogenní resorpce kostí
bylo dokumentováno studiemi kinetiky 45Ca a uvolněním radioaktivního tetracyklinu předtím zavedeného
do kostry.

V dávkách, které byly zřetelně vyšší než je farmakologicky účinná dávka, neměla kyselina ibandronová
žádný účinek na mineralizaci kostí.

Pro resorpci kosti při malignitě je typická nadměrná resorpce, která není vyrovnána odpovídající
novotvorbou kosti. Kyselina ibandronová selektivně inhibuje aktivitu osteoklastů, což vede ke zpomalení
kostní resorpce a tím k sníženému výskytu kostních komplikací u maligních onemocnění.

Klinické studie u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami ukázaly, že zde existuje na dávce
závislý inhibiční účinek na osteolýzu kosti, který lze hodnotit markery kostní resorpce a na dávce závislý
účinek na kostní příhody.

Prevence kostních komplikací u pacientů s karcinomem prsu a kostními metastázami při podání kyseliny
ibandronové 50 mg byla hodnocena ve dvou randomizovaných placebem kontrolovaných klinických
studiích fáze III, které trvaly 96 týdnů. Pacienti s karcinomem prsu a radiologicky potvrzenými kostními
metastázami byli randomizováni do skupin léčených placebem (277 pacientů) nebo 50 mg kyseliny
ibandronové (287 pacientů). Výsledky těchto studií jsou shrnuty níže.

Primární výsledný ukazatel účinnosti
Primárním výsledným ukazatelem účinnosti v klinických studiích byla doba do objevení se kostní
komplikace (SMPR). Jednalo se o sloučený výsledný ukazatel, do kterého patřily následující kostní
komplikace (SRE):
 ozařování kosti z indikace léčby zlomeniny nebo hrozící zlomeniny
 chirurgická léčba zlomeniny
 zlomeniny obratlů
 nevertebrální zlomeniny

Analýza SMPR byla korigovaná na čas a zohledňovala skutečnost, že jedna nebo více příhod, které se
staly v odstupu 12 týdnů, mohou navzájem souviset. Vícečetné příhody jsou tedy pro účely analýzy
započítány pouze jednou za každé 12týdenní období. Sloučené údaje z těchto studií ukázaly významný
přínos léčby kyselinou ibandronovou 50 mg podávanou p.o. oproti placebu z hlediska snížení počtu SRE
při hodnocení parametru SMPR (p = 0,041). Také bylo zjištěno 38% snížení rizika rozvoje SRE u

pacientů léčených kyselinou ibandronovou ve srovnání s placebem (relativní riziko 0,62, p = 0,003).
Výsledky hodnocení účinnosti jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka Výsledky hodnocení účinnosti (pacienti s karcinomem prsu a s kostními metastázami)

Všechny kostní komplikace (SRE) 
偬愀捥扯 
渽(祝)㜀 
Kyselina ibandronová 
㔰最㬀㴲㠷 
䠀潤湯琀愠倀 
卍偒愠樀敤湯桯⁰愀捩攀湴愀 
愠爀潫 
ㄬᆬ 〬㤹 倽〬〴㄀ 
Relativní riziko SRE ⴀ 〬㘲 倽〬〰㌀ 
 
Sekundární výsledné ukazatele účinnosti
Při léčbě kyselinou ibandronovou 50 mg bylo ve srovnání s placebem zjištěno statisticky významné
zlepšení skóre bolesti kostí. Stupeň zmírnění bolesti byl po celou dobu trvání studie setrvale pod úrovní
při zahájení studie, a byl provázen při srovnání s placebem významným snížením spotřeby analgetik.
Zhoršení stavu funkční výkonnosti dle WHO a hodnocení kvality života bylo ve skupině léčené kyselinou
ibandronovou menší než ve skupině léčené placebem. Koncentrace markerů kostní resorpce CTx (C-
terminální telopeptid uvolňovaný z kolagenu I typu) v moči se ve skupině léčené kyselinou ibandronovou
ve srovnání s placebem významně snížila. Tento pokles koncentrace CTx v moči významně koreloval s
primárním výsledným parametrem účinnosti na SMPR (Kendall-tau-b (p<0,001)). Shrnutí sekundárních
výsledných parametrů je uvedeno v tabulce 3.

Tabulka Sekundární výsledné parametry účinnosti (pacienti s karcinomem prsu a s kostními metastázami)

Placebo n=277 Kyselina ibandronová
n=p-hodnota
Bolesti kostí * 0,20 -0,10 p=0,Potřeba analgetik * 0,85 0,60 P=0,Kvalita života * -26,8 -8,3 P=0,Skóre stavu funkční
výkonnosti dle WHO * 
0,54 0,33 P=0,CTx v moči ** 10,95 -77,32 P=0,
* Průměrná změna od vstupního vyšetření do posledního hodnocení.
** Medián změny od vstupního vyšetření do posledního hodnocení.

Pediatrická populace (viz body 4.2 a 5.2)
U dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla bezpečnost a účinnost kyseliny ibandronové
stanovena. Žádné údaje nejsou k dispozici.