Ilaris Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn profilu bezpečnosti

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly infekce převážně horních cest dýchacích. Při dlouhodobém
podávání nebyl pozorován vliv na typ nebo četnost nežádoucích účinků.

Během léčby kanakinumabem byly u pacientů hlášeny případy hypersenzitivních reakcí
Během léčby kanakinumabem byly u pacientů hlášeny oportunní infekce
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. V každé třídě orgánových
systémů jsou nežádoucí účinky řazeny dle frekvence výskytu, velmi časté jako první. Frekvence
výskytu jsou definovány s použitím následující konvence: velmi časté <1/10není známo seřazeny podle klesající závažnosti.


Tabulka 1 Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Třídy orgánových
systémů MedDRA
Indikace:
CAPS, TRAPS, HIDS/MKD, FMF, SJIA, dnavá artritida
Infekce a infestace
Velmi časté Infekce respiračního traktu virových infekcí, sinusitidy, rhinitidy, faryngitidy, tonsilitidy,
nasofaryngitidy, infekcí horních cest dýchacíchInfekce ucha
Celulitida
Gastroenteritida
Infekce močových cest
Časté Vulvovaginální kandidóza
Poruchy nervového systému
Časté Závrať/vertigo
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Bolest nadbřišku Méně časté Gastro-esofageální refluxní choroba Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Reakce v místě vpichu
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Artralgie Časté Muskuloskeletální bolest Bolest zad Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Únava/astenie Vyšetření
Velmi časté Pokles renální clearance kreatininu 1,Proteinurie 1,Leukopenie 1,Časté Neutropenie Méně časté Pokles počtu trombocytů 1 u SJIA
u dnavé artritidy
na základě odhadované clearance kreatininu, většina byla přechodného charakteru
většinou přechodně stopy až 1+ pozitivní bílkovina v moči zjištěné proužkem
další informace viz níže

Stillova choroba
Sdružená analýza SJIA a AOSD
Kanakinumab byl v klinických studiích podáván celkem 445 pacientům se SJIA ve věku 2 až <20 let,
počítaje v to 321 pacientů ve věku 2 až <12 let, 88 pacientů ve věku 12 až <16 let a 36 pacientů ve
věku 16 až <20 let. Sdružená bezpečnostní analýza všech pacientů se SJIA ukázala, že bezpečnostní
profil kanakinumabu ve skupině mladých dospělých pacientů se SJIA ve věku od 16 do < 20 let
odpovídal bezpečnostnímu profilu pozorovanému u pacientů se SJIA ve věku do 16 let. Bezpečnostní
profil kanakinumabu u pacientů s AOSD v randomizované dvojitě slepé placebem kontrolované studii

Popis vybraných nežádoucích účinků

Dlouhodobé údaje a laboratorní abnormality pacientů s CAPS
Během klinických studií s kanakinumabem u pacientů s CAPS rostly průměrné hodnoty hemoglobinu
a klesaly hodnoty bílých krvinek, neutrofilů a destiček.

Vzácně bylo u pacientů s CAPS pozorováno zvýšení aminotransferáz.

U pacientů s CAPS léčených kanakinumabem bylo pozorováno asymptomatické a mírné zvýšení
sérového bilirubinu bez současného zvýšení aminotransferáz.

V dlouhodobých otevřených studiích s eskalací dávky byly u skupiny s dávkou 600 mg či 8 mg/kg
mnohem častěji než u jiných skupin hlášeny infekce dýchacích cest
Laboratorní abnormality u pacientů s TRAPS, HIDS/MKD a FMF
Neutrofily
Ačkoli u 6,5 % pacientů došlo ke snížení na stupeň 1, je obecně toto snížení přechodné a infekce spojené s neutropenií nebyly
identifikovány jako nežádoucí účinek.

Trombocyty
Ačkoli u 0,6 % pacientů došlo ke snížení počtu krevních destiček identifikováno jako nežádoucí účinek. Mírné a přechodné snížení počtu krevních destiček na stupeň se vyskytlo u 15,9 % pacientů bez nežádoucího účinku krvácení.

Laboratorní abnormality pacientů se SJIA
Hematologie
V celém programu SJIA bylo hlášeno přechodné snížení počtu bílých krvinek 33 pacientů
V celém programu SJIA bylo hlášeno přechodné snížení absolutního počtu neutrofilů než 1 x 109/l u 12 pacientů
V celém programu SJIA bylo pozorováno přechodné snížení počtu krevních destiček 19 pacientů
ALT/AST
V celém programu SJIA byly hlášeny hodnoty ALT a/nebo AST vyšší než 3násobek horního limitu
normálu
Laboratorní abnormality u pacientů s dnavou artritidou
Hematologie
Snížení počtu bílých krvinek pacientů léčených kanakinumabem v porovnání s 1,4% léčených triamcinolon acetonidem. Snížení
absolutního počtu neutrofilů v komparativních studiích. Byly též pozorovány izolované případy ANC<0,5 x 109/l
U pacientů s dnavou artritidou byl v klinických studiích s aktivní kontrolou pozorován u
kanakinumabu mírný četností
Kyselina močová
Zvýšení hladiny kyseliny močové pozorováno po léčbě kanakinumabem ve srovnávacích studiích u dnavé artritidy. V jiné studii, u
pacientů, kteří zahajovali ULT, nebyl vzestup kyseliny močové pozorován. Vzestup kyseliny močové
nebyl pozorován v klinických studiích s nednavou populací
ALT/AST
U skupiny léčené kanakinumabem byl na konci studie v porovnání se výchozími hodnotami
pozorován průměrný a střední nárůst alaninaminotransferázy aspartátaminotransferázy acetonidem, nicméně četnost klinicky významných změn triamcinolon acetonidem
Triglyceridy
Ve studiích dnavé artritidy s aktivní kontrolou byl průměrný nárůst triglyceridů +33,5 mg/dl u
pacientů léčených kanakinumabem v porovnání s mírným poklesem -3,1 mg/dl u triamcinolon
acetonidu. Četnost pacientů se zvýšením triglyceridů >5x horní limit normálních hodnot 2,4% u kanakinumabu a 0,7% u triamcinolon acetonidu. Klinický význam tohoto nálezu není znám.

Dlouhodobé údaje z observační studie

V dlouhodobé studii vycházející z dat získaných z registrů bylo kanakinumabem kanakinumabu průměrně 3,8 rokuprofil kanakinumabu pozorovaný v této skupině pacientů při dlouhodobé léčbě odpovídal
bezpečnostnímu profilu pozorovanému v intervenčních studiích u pacientů s CAPS.

Pediatrická populace

V intervenčních klinických studiích užívalo kanakinumab 80 dětských pacientů s CAPS 2-17 letv bezpečnosti a tolerabilitě kanakinumabu v porovnání s celou CAPS populací pediatrické pacienty, N=211hlášenými příhodami byly infekce horních cest dýchacích.

Šest pediatrických pacientů do 2 let bylo navíc hodnoceno v malé otevřené klinické studii.
Bezpečnostní profil kanakinumabu se jevil podobně jako u pacientů starších 2 let.

V 16týdenní studii užívalo kanakinumab 102 pacientů s TRAPS, HIDS/MKD a FMF 2-17 letprofilu snášenlivosti kanakinumabu u pediatrických pacientů v porovnání s celkovou populací.

Starší pacienti

Bezpečnostní profil pozorovaný u pacientů ≥65 let věku se významně neliší.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.