Inegy Vedlejší a nežádoucí účinky

Přípravek Inegy (nebo současné podávání ezetimibu a simvastatinu odpovídající přípravku Inegy) byl
hodnocen z hlediska bezpečnosti v klinických studiích přibližně u 12 000 pacientů.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů léčených přípravkem Inegy (n = 2 404)
a s vyšší incidencí než u placeba (n = 1 340), a u pacientů léčených přípravkem Inegy (n = 9 595)
a s vyšší incidencí než u statinů podávaných samostatně (n = 8 883) v klinických studiích
s ezetimibem nebo simvastatinem a/nebo hlášeních po uvedení přípravku Inegy, ezetimibu nebo
simvastatinu na trh. Tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny v Tabulce 1 podle MedDRA tříd orgánových
systémů a frekvence výskytu.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je seřazena následujícím způsobem: Velmi časté ( 1/10),
Časté (≥ 1/100 až < 1/10), Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000),
Velmi vzácné (< 1/10 000) včetně izolovaných případů a Není známo (z dostupných údajů nelze
určit).

Tabulka Nežádoucí účinky
Třída orgánových systémů
Frekvence
Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo trombocytopenie, anemie
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné anafylaxe
Není známo hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Není známo snížení chuti k jídlu
Psychiatrické poruchy
Méně časté poruchy spánku; insomnie
Není známo deprese
Poruchy nervového systému
Méně časté závrať; bolest hlavy; parestezie
Není známo periferní neuropatie, poruchy paměti
Poruchy oka
Vzácné rozmazané vidění; postižení zraku
16
Třída orgánových systémů
Frekvence
Nežádoucí účinek
Cévní poruchy
Není známo návaly horka; hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo kašel, dyspnoe, intersticiální plicní choroba
(viz bod 4.4)
Gastrointestinální poruchy
Méně časté bolest břicha; břišní diskomfort; bolest v horní
části břicha; dyspepsie; flatulence; nauzea;
zvracení; břišní distenze; průjem; sucho
v ústech; refluxní choroba jícnu
Není známo zácpa; pankreatitida; gastritida
Poruchy jater a žlučových cest


Není známo hepatitida/žloutenka; fatální a nefatální selhání
jater; cholelitiáza; cholecystitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté pruritus; vyrážka; kopřivka
Velmi vzácné lichenoidní lékový výsev
Není známo alopecie; erythema multiforme; angioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté myalgie
Méně časté artralgie; svalové spasmy; svalová slabost;
muskuloskeletální dyskomfort; bolest krku;
bolest v končetinách; bolest zad;
muskuloskeletální bolest
Velmi vzácné ruptura svalu
Není známo svalové křeče, myopatie* (včetně myozitidy);
rabdomyolýza s akutním selháním ledvin nebo
bez něj (viz bod 4.4); tendinopatie, někdy
komplikovaná rupturou; imunitně
zprostředkovaná nekrotizující myopatie
(IMNM)**
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné gynekomastie
Není známo erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté astenie; bolest na hrudi; únava; malátnost;
periferní edém
Není známo bolest
Vyšetření
Časté zvýšení ALT a/nebo AST; zvýšení kreatinkinázy
v krvi
Méně časté zvýšení bilirubinu v krvi; zvýšení kyseliny
močové v krvi; zvýšení
gamma−glutamyltransferázy; zvýšení
mezinárodního normalizovaného poměru;
přítomnost proteinů v moči; snížení tělesné
hmotnosti
Není známo zvýšení hodnoty alkalické fosfatázy; abnormální
hodnoty jaterních testů

17
* V klinické studii se myopatie vyskytovala často u pacientů léčených simvastatinem v dávce
80 mg/den v porovnání s pacienty léčenými dávkou 20 mg/den (1,0 % vs. 0,02 %, v uvedeném pořadí)
(viz body 4.4 a 4.5).
** V průběhu léčby nebo po léčbě některými statiny byla velmi vzácně hlášena imunitně
zprostředkovaná nekrotizující myopatie (IMNM), což je autoimunitní myopatie. Klinicky je
pro IMNM charakteristické: přetrvávající slabost proximálních svalových skupin a zvýšení
kreatinkinázy v séru, které přetrvává navzdory vysazení léčby statinem; biopsie svalů ukazující
nekrotizující myopatii bez významného zánětu; zlepšení po použití imunosupresivních látek
(viz bod 4.4).

Pediatrická populace
Ve studii zahrnující dospívající (10 až 17 let věku) pacienty s heterozygotní familiární
hypercholesterolemií (n = 248) bylo u 3 % (4 pacienti) pacientů léčených kombinací
ezetimib/simvastatin zjištěno zvýšení ALT a/nebo AST (≥ 3násobek horní hranice normálu, několikrát
po sobě) v porovnání se 2 % (2 pacienti) ve skupině léčené simvastatinem v monoterapii; tato čísla
byla ohledně zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK) 2 % (2 pacienti), respektive 0 % (≥ 10násobek horní
hranice normálu). Nebyly hlášeny žádné případy myopatie.

Hodnocení nebylo vhodné pro porovnání vzácných nežádoucích účinků.

Pacienti s ischemickou chorobou srdeční a akutním koronárním syndromem v anamnéze
Ve studii IMPROVE-IT (viz bod 5.1), která zahrnovala 18 144 pacientů léčených přípravkem Inegy
10 mg/40 mg (n = 9 067, z toho 6 % bylo titrováno na ezetimib/simvastatin 10 mg/80 mg) nebo
simvastatinem v dávce 40 mg (n = 9 077, z toho 27 % bylo titrováno na 80 mg simvastatinu), byly
bezpečnostní profily během mediánu sledování 6,0 roku podobné. Kvůli výskytu nežádoucích účinků
ukončilo léčbu 10,6 % pacientů léčených přípravkem Inegy a 10,1 % pacientů léčených
simvastatinem. Incidence myopatie byla u pacientů s přípravkem Inegy 0,2 % a u pacientů se
simvastatinem 0,1 %, přičemž myopatie byla definována jako nevysvětlená svalová slabost nebo
bolest s hladinou sérové CK ≥ 10násobek ULN nebo s koncentrací CK ≥ 5násobek a zároveň
< 10násobek ULN ve dvou následných měřeních. Incidence rabdomyolýzy byla u pacientů
s přípravkem Inegy 0,1 % a u pacientů se simvastatinem 0,2 %, přičemž rabdomyolýza byla
definována jako nevysvětlená svalová slabost nebo bolest s hladinou sérové CK ≥ 10násobek ULN
s prokázaným renálním poškozením, ≥ 5násobek a zároveň < 10násobek ULN ve dvou následných
měřeních s prokázaným renálním poškozením nebo ≥ 10 000 IU/l bez prokázaného renálního
poškození. Incidence následných zvýšení hladin transamináz (≥ 3 X ULN) byla 2,5 % u přípravku
Inegy a 2,3 % u simvastatinu. (Viz bod 4.4.) Nežádoucí účinky související se žlučníkem byly hlášeny
u 3,1 % pacientů léčených přípravkem Inegy a u 3,5 % pacientů léčených simvastatinem. Incidence
hospitalizace kvůli cholecystektomii byla v obou skupinách 1,5 %. Rakovina (definovaná jako
jakákoli nová malignita) byla během studie diagnostikována u 9,4 % pacientů léčených přípravkem
Inegy oproti 9,5 % pacientů léčených simvastatinem.

Pacienti s chronickým onemocněním ledvin
Ve studii „Study of Heart and Renal Protection“ (SHARP) (viz bod 5.1), která zahrnovala více než
000 pacientů léčených přípravkem Inegy 10/20 mg denně (n = 4 650) nebo placebem (n = 4 620),
byly bezpečnostní profily srovnatelné v průběhu mediánu doby sledování 4,9 roku. V této studii byly
zaznamenávány pouze závažné nežádoucí účinky a ukončení léčby kvůli případným nežádoucím
účinkům. Míry ukončení léčby v důsledku nežádoucích účinků byly srovnatelné (10,4 % u pacientů
léčených přípravkem Inegy, 9,8 % u pacientů léčených placebem). Incidence myopatie/rabdomyolýzy
byla 0,2 % u pacientů léčených přípravkem Inegy a 0,1 % u pacientů léčených placebem. Následné
zvýšení transamináz (> 3 X ULN) se vyskytlo u 0,7 % pacientů léčených přípravkem Inegy
v porovnání s 0,6 % pacientů léčených placebem. (Viz bod 4.4.) V této studii nebyla žádná statisticky
významná zvýšení incidence předem specifikovaných nežádoucích účinků, včetně rakoviny (9,4 % u
přípravku Inegy, 9,5 % u placeba), hepatitidy, cholecystektomie nebo komplikací žlučníkových
kamenů či pankreatitidy.

18
Laboratorní hodnoty
Ve studiích současného podávání přípravku Inegy s jinými přípravky dosáhla incidence klinicky
významných zvýšení koncentrací sérových transamináz (ALT a/nebo AST ≥ 3násobek ULN,
následující po sobě) u pacientů léčených přípravkem Inegy 1,7 %. Tato zvýšení byla obecně
asymptomatická, nebyla spojena s rozvojem cholestázy a po vysazení terapie nebo při pokračování
léčby se koncentrace vrátily na výchozí hodnoty (viz bod 4.4).

Klinicky významná zvýšení hodnot CK (≥ 10 ULN) byla pozorována u 0,2 % pacientů užívajících
přípravek Inegy.

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Zřejmý syndrom přecitlivělosti byl popsán vzácně, byly při něm pozorovány následující stavy:
angioedém, lupusu podobný syndrom, polymyalgia rheumatica, dermatomyozitida, vaskulitida,
trombocytopenie, eozinofilie, zvýšená sedimentace červených krvinek, artritida a artralgie, kopřivka,
fotosenzitivní reakce, pyrexie, zrudnutí, dyspnoe a malátnost.

U statinů, včetně simvastatinu, byla hlášena zvýšení hladin HbA1c a sérové glukózy nalačno.

V souvislosti s používáním statinů, včetně simvastatinu, byly zaznamenány vzácné poregistrační
hlášení týkající se zhoršení kognitivních schopností (např. ztráta paměti, zapomnětlivost, amnézie,
zhoršení paměti, zmatenost). Tato hlášení jsou obecně nezávažná a reverzibilní při vysazení statinů
s proměnlivou dobou do nástupu (1 den až roky) a vymizení (medián 3 týdny) symptomů.

U některých statinů byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
• Poruchy spánku, včetně nočních můr
• Sexuální dysfunkce
• Diabetes mellitus: Frekvence výskytu bude záviset na přítomnosti nebo absenci rizikových
faktorů (glukóza nalačno ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze
v anamnéze).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek