Intuniv Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Guanfacinse okamžitěabsorbuje, maximální plazmatické koncentrace dosahuje přibližně 5hodinpo
perorálním podáníupediatrických pacientů Udospělých sevporovnánísužitím nalačno zvýšila střední expoziceguanfacinuDistribuce
Guanfacinvykazuje středně silnouvazbuna plazmatické proteinykoncentraci léčivé látky.
Biotransformace
Guanfacin je metabolizovánoxidací prostřednictvím CYP3A4/5snáslednými reakcemi sulfonace
aglukuronidace ve fáziII. Hlavnímcirkulujícímmetabolitemje 3-OH-guanfacinsulfát, který postrádá
farmakologickou aktivitu.
Guanfacinjesubstrátem CYP3A4aCYP3A5ajeho expoziciovlivňují induktoryainhibitory
CYP3A4aCYP3A5.Vlidských jaterních mikrozomech guanfacinneinhiboval aktivitudalších
hlavních izoenzymů cytochromuP450 CYP3A4 nebo CYP3A5CYP1A2 a CYP2BTransportéry
Na základě studií in vitroje guanfacin substrát OCT1 a OCT2, ale nikoliv BCRP, OATP1B1,
OATP1B3, OAT1, OAT3, MATE1 nebo MATE2. Guanfacin není inhibitor BSEP, MRP2, OATP1B1,
OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2 aniMATE2K, ale je inhibitor MATE1 a můžebýt inhibitorem
OCT1 při maximálních koncentracích vportální žíle.
Eliminace
Guanfacinje vylučován filtracíledvinami aaktivní sekrecí játry. Aktivní sekrece ledvinami je
zprostředkována transportéremOCT2. Minimálně 50% clearance guanfacinu probíhájátry. Exkrece
ledvinami je hlavní eliminační cestouvmoči. Hlavními metabolityvmoči byly3-hydroxyguanfacinglukuronid, guanfacin dihydrodiol
a3-hydroxyguanfacinsulfát.Eliminační poločas guanfacinu je přibližně 18hodin.
Farmakokinetika guanfacinu udětskýchpacientůsADHDazdravých dospělých dobrovolníkůje podobná.
Zvláštní populace
U dětísADHD mladších než6letnebyly provedeny žádné studiesguanfacinem.
Systémová expozice guanfacinu umužůažen při stejné dávce mg/kgje podobná.
Formálnífarmakokinetické studie týkající se rasy nebyly provedeny. Neexistují žádné důkazy vlivu
etnické příslušnosti na farmakokinetiku guanfacinu.