Irinotecan accordpharma Bezpečnost (v těhotenství)

Irinotekan a SN-38 prokázaly in vitro mutagenní účinky v testu chromozomální aberace na buňkách
CHO, stejně jako v mikronukleovém in vivo testu u myší.
V Amesově testu nebyl ale mutagenní potenciál prokázán.
U potkanů léčených jednou týdně po dobu 13 týdnů maximální dávkou 150 mg/m2 (což je méně než
polovina doporučené dávky u lidí), nebyly po dobu 91 týdnů od ukončení léčby hlášeny žádné nádory
spojené s léčbou.
Studie toxicity po jednorázovém a opakovaném podání irinotekanu byly provedeny u myší, potkanů a
psů. Hlavní toxické účinky se týkaly krvetvorného a lymfatického systému. U psů byl hlášen pozdní
průjem spojený s atrofií a fokální nekrózou střevní sliznice. U psů byla také pozorována také alopecie.
Závažnost těchto účinků byla závislá na velikosti dávky a účinky byly reverzibilní.
Reprodukce
Irinotekan měl teratogenní účinky u potkanů a králíků v dávkách nižších než léčebná dávka pro lidi. U
potkanů prokazovala mláďata s vnějšími abnormalitami narozená léčeným zvířatům snížení fertility.
Tento příznak nebyl pozorován u morfologicky normálních mláďat. U březích potkanů bylo
pozorováno snížení hmotnosti placenty a u mláďat snížení životaschopnosti plodu a zvýšení
behaviorálních abnormalit.