Jakavi Dávkování a způsob podání

Léčba Jakavi má být zahajována pouze lékařem, který má zkušenosti s podáváním protinádorové
terapie.

Před zahájením léčby přípravkem Jakavi musí být vyšetřen kompletní krevní obraz včetně
diferenciálního počtu leukocytů.

Kompletní krevní obraz včetně diferenciálního počtu leukocytů má být vyšetřen každé 2-4 týdny do
stabilizace dávek přípravku Jakavi, a dále pak dle klinické indikace
Dávkování

Počáteční dávka
Doporučená počáteční dávka přípravku Jakavi u pacientů s myelofibrózou množství trombocytů
Tabulka 1 Počáteční dávky u pacientů s myelofibrózou

Počet trombocytů Počáteční dávka
Více než 200×109/l 20 mg perorálně dvakrát denně
100×109/l až 200×109/l 15 mg perorálně dvakrát denně
75×109/l až < 100×109/l 10 mg perorálně dvakrát denně
50×109/l až < 75×109/l 5 mg perorálně dvakrát denně

Doporučená počáteční dávka přípravku Jakavi u pacientů s polycythaemia vera podávaných perorálně dvakrát denně.

Doporučená počáteční dávka přípravku Jakavi u akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli
kortikosteroidy a/nebo inhibitory kalcineurinu
Úprava dávkování
Dávky jsou dále titrovány dle účinnosti a bezpečnosti.

Myelofibróza a pravá polycytémie
Pokud je účinnost nedostatečná a je adekvátní krevní obraz, lze dávky přípravku zvýšit maximálně o
mg dvakrát denně a to až do maximální dávky 25 mg dvakrát denně.

Počáteční dávka nemá být zvyšována během prvních čtyř týdnů léčby a poté ne častěji než v
dvoutýdenních intervalech.

Léčba by měla být ukončena při poklesu trombocytů na méně než 50×109/l nebo při poklesu
absolutního počtu neutrofilů na méně než 0,5×109/l. Při PV by měla být léčba také ukončena, pokud je
hladina hemoglobinu pod 8 g/dl. Po návratu počtu krevních elementů nad tyto hodnoty může být
podávání znovu zahájeno v dávce 5 mg dvakrát denně a postupně zvyšováno za pečlivého sledování
krevního obrazu včetně diferenciálního rozpočtu leukocytů.

Pokud se počet trombocytů během léčby sníží, jak je uvedeno v tabulce 2, mělo by být zváženo
snížení dávky, aby nebylo nutné léčbu zcela přerušit pro trombocytopenii.

Tabulka 2 Doporučené dávkování u pacientů s MF a trombocytopenií

Dávkování v čase poklesu počtu trombocytů

25 mg
dvakrát
denně
20 mg
dvakrát
denně
15 mg
dvakrát
denně
10 mg
dvakrát
denně
mg
dvakrát
denně
Počet trombocytů Upravená dávka
100×109/l až <125×109/l
20 mg
dvakrát
denně
15 mg
dvakrát
denně
Žádná
změna
Žádná
změna
Žádná
změna
75×109/l až <100×109/l
10 mg
dvakrát
denně
10 mg
dvakrát
denně
10 mg
dvakrát
denně
Žádná
změna
Žádná
změna
50×109/l až <75×109/l
mg
dvakrát
denně
mg
dvakrát
denně
mg
dvakrát
denně
mg
dvakrát
denně
Žádná
změna
Méně než 50×109/l Přerušit Přerušit Přerušit Přerušit Přerušit

Při PV by se také mělo zvážit snížení dávky, pokud hladina hemoglobinu klesne pod 12 g/dl, a snížení
je doporučené, pokud hladina klesne pod 10 g/dl.

Reakce štěpu proti hostiteli
Snížení dávky a dočasné přerušení léčby může být nutné u pacientů s GvHD s trombocytopenií,
neutropenií nebo se zvýšeným celkovým bilirubinem po standardní podpůrné léčbě zahrnující růstové
faktory, protiinfekční terapii a transfuze. Doporučuje se snížení dávky o jeden stupeň denně na 5 mg dvakrát denně nebo z 5 mg dvakrát denně na 5 mg jednou denněnejsou schopni tolerovat přípravek Jakavi v dávce 5 mg jednou denně je třeba léčbu přerušit. Podrobná
doporučení ohledně dávkování jsou uvedena v tabulce 3.

Tabulka 3 Doporučené dávkování během léčby ruxolitinibem pro pacienty s GvHD a
trombocytopenií, neutropenií nebo se zvýšeným celkovým bilirubinem

Laboratorní hodnoty Doporučené dávkování
Počet krevních destiček <20x109/l Snižte dávku přípravku Jakavi o jeden stupeň. Pokud během
dní bude počet krevních destiček ≥20x109/l, dávku je
možné navýšit na původní dávku, v opačném případě dávku
nezvyšujte.
Počet krevních destiček <15x109/l Přerušte užívání přípravku Jakavi do hodnoty krevních
destiček ≥20x109/l, pak pokračujte s užíváním dávky o jeden
stupeň nižší.
Neutrofily ≥0,5x109/l až <0,75x109/l
Snižte dávku přípravku Jakavi o jeden stupeň. Obnovte
původní dávku jakmile ANC >1x109/l.
Neutrofily <0,5x109/l
Přerušte užívání přípravku Jakavi do hodnoty ANC
>0,5x109/l, pak pokračujte s užíváním dávky o jeden stupeň
nižší. Pokud ANC >1x109/l, dávku je možné navýšit na
původní dávku.
Zvýšený celkový bilirubin
nesouvisející s GvHD postižení jater>3,0 až 5,0 x horní hranice normy v užívání přípravku Jakavi s dávkou o jeden stupeň nižší až
do ≤3,0 x ULN.
>5,0 až 10,0 x ULN: Přerušte užívání přípravku Jakavi až na
dobu 14 dní dokud nebude hodnota celkového bilirubinu
≤3,0 x ULN. Pokud celkový bilirubin ≤3,0 x ULN dávkování
je možné ponechat v současné dávce. Pokud není hodnota
≤3,0 x ULN po 14 dnech, pokračujte s dávkou o jeden stupeň
nižší.
>10,0 x ULN: Přerušte užívání přípravku Jakavi dokud
nebude hodnota celkového bilirubinu ≤3,0 x ULN, pak
pokračujte v užívání přípravku Jakavi s dávkou o jeden
stupeň nižší.
Zvýšený celkový bilirubin
související s GvHD >3,0 x ULN: Pokračujte v užívání přípravku Jakavi s dávkou
o jeden stupeň nižší až do hodnoty celkového bilirubinu
≤3,0 x ULN.

Úprava dávkování při konkomitantní léčbě silnými inhibitory CYP3A4 nebo duálními inhibitory
CYP2C9/3APokud je ruxolitinib podáván spolu se silnými inhibitory CYP3A4 nebo duálními inhibitory enzymů
CYP2C9 a CYP3A4 denně, snížena o přibližně 50 % s flukonazolem v dávkách vyšších než 200 mg denně.

V průběhu léčby silným inhibitorem CYP3A4 nebo duálními inhibitory enzymů CYP2C9 a CYP3Ase doporučuje častěji klinických známkách nežádoucích účinků ruxolitinibu.

Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná specifická úprava
dávky.

U pacientů s MF a těžkou poruchou funkce ledvin doporučená počáteční dávka, podávaná dvakrát denně, stanovená podle počtu trombocytů redukovaná
o přibližně 50 %. Doporučená počáteční dávka pro pacienty s PV a GvHD s těžkou poruchou funkce
ledvin je 5 mg dvakrát denně. Pacienti mají být pečlivě monitorováni s ohledem na bezpečnost a
účinnost při léčbě ruxolitinibem.

Pro pacienty s terminálním selháním ledvin neexistuje dostatek údajů pro stanovení optimálního dávkování. Farmakokinetické/farmakodynamické
simulace založené na dostupných údajích o této populaci naznačují, že u hemodialyzovaných pacientů
s MF a ESRD má být počáteční dávka podávaná pouze ve dnech hemodialýzy po jejím ukončení, a to
15-20 mg v jednotlivé dávce nebo ve dvou dávkách po 10 mg podávaných po 12 hodinách. Jednotlivá
dávka 15 mg je doporučena v případě pacientů s MF a počtem trombocytů 100×109/l až 200×109/l.
Jednotlivá dávka 20 mg nebo dvě dávky 10 mg podávané po 12 hodinách jsou doporučeny u pacientů
s MF a počtem trombocytů >200×109/l. Následující dávky 10 mg podávaných po 12 hodináchukončení.

Doporučená počáteční dávka pro pacienty s PV a ESRD na hemodialýze je jednorázová dávka 10 mg
nebo dvě dávky 5 mg podávané po 12 hodinách po dialýze, a to pouze v den podání hemodialýzy.
Tato doporučení dávkování jsou založená na simulacích a po jakékoli úpravě dávkování
u jednotlivých pacientů s ESRD by mělo následovat pečlivé sledování bezpečnosti a účinnosti léčby.
Pro dávkování u pacientů podstupujících peritoneální dialýzu a kontinuální venovenózní hemofiltraci
nejsou k dispozici žádná data
Neexistují žádná data o pacientech s GvHD a ESRD.

Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s MF a jakoukoli poruchou funkce jater má být doporučená počáteční dávka, stanovená
podle počtu trombocytů a podávaná dvakrát denně, snížena o přibližně 50 %. Následující dávky mají
být upraveny na základě pečlivého monitorování bezpečnosti a účinnosti léčby. Doporučená počáteční
dávka pro pacienty s PV je 5 mg dvakrát denně. Pacientům, u nichž bylo v průběhu léčby
ruxolitinibem zjištěno poškození jater, má být vyšetřen kompletní krevní obraz včetně diferenciálního
rozpočtu leukocytů alespoň jednou za jeden až dva týdny v prvních 6 týdnech po zahájení léčby a dále
dle klinické potřeby, dokud nejsou jaterní funkce a krevní obraz stabilizovány. Dávka ruxolitinibu
může být dále titrována pro snížení rizika cytopenie.

U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater nesouvisející s GvHD má být
počáteční dávka ruxolitinibu snížena o 50 %
U pacientů s poruchou funkce jater související s GvHD a se zvýšeným celkovým bilirubinem na
hodnotu > 3 x ULN má být krevní obraz kvůli možné toxicitě vyhodnocen častěji a je doporučené i
snížení dávky o jeden stupeň.

Starší pacienti Starší pacienti nevyžadují žádnou specifickou úpravu dávkování.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Jakavi u dětí a dospívajících ve věku do 18 let s MF a PV nebyla
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje
U pediatrických pacientů podpořena důkazy z randomizovaných studií fáze 3 REACH2 a REACH3. Dávka přípravku Jakavi u
pediatrických pacientů s GvHD ve věku 12 let a starších je stejná jako u dospělých pacientů.
Bezpečnost a účinnost přípravku Jakavi nebyla stanovena u pacientů mladších 12 let.

Ukončení léčby
V léčbě MF a PV lze pokračovat, dokud přínos z léčby převažuje nad rizikem léčby. Pokud ale
nedojde během 6 měsíců od započetí léčby ke zmenšení velikosti sleziny nebo zlepšení příznaků, má
být léčba ukončena.

U pacientů s určitým stupněm klinického zlepšení se doporučuje léčbu ruxolitinibem přerušit
v případě setrvalého zvětšování sleziny o 40 % v porovnání s velikostí ve výchozím stavu odpovídá zhruba 25 % zvýšení objemu slezinyspojených s onemocněním.

U pacientů s GvHD s odpovědí na léčbu a po vysazení kortikosteroidů lze zvážit snížení dávky
přípravku Jakavi. Doporučuje se 50% snížení dávky přípravku Jakavi každé dva měsíce. Pokud se
známky nebo příznaky GvHD znovu objeví během nebo po snížení dávky přípravku Jakavi, je třeba
zvážit její opětovné navýšení.

Způsob podání

Přípravek Jakavi se užívá perorálně, s jídlem nebo bez jídla.

Při vynechání dávky nemá pacient užívat dávku navíc, ale má pokračovat další obvyklou předepsanou
dávkou.