Javlor Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, vinka alkaloidy a analogy, ATC kód: L01CA
Mechanismus účinku
Vinflunin se váže na tubulin na vazebných místech vinka-receptorů nebo do jejich těsné blízkosti a
inhibuje jeho polymerizaci na mikrotubuly, což vede k supresi „treadmillingu”, poruše dynamiky
mikrotubulů, zástavě mitózy a apoptóze. In vivo vykazuje vinflunin signifikantní protinádorovou
aktivitu proti širokému spektru lidských xenotransplantátů u myší ve smyslu jak prodloužení doby
přežití tak i inhibice nádorového růstu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Použití přípravku Javlor pro léčbu pokročilého nebo metastatického karcinomu přechodného epitelu
močového ústrojí jako léčebného prostředku druhé linie chemoterapeutickým režimem s platinoudvěma klinickými hodnoceními ve fázi II.

Ve dvou multicentrických, otevřených léčebným ramenem bylo vinfluninem léčeno celkem 202 pacientů.

Ve fázi III multicentrického, otevřeného léčbu vinfluninem + BSC Střední celková doba přežití byla 6,9 měsíců nebyl statisticky významný; poměr rizika 0,88 však pozorován u přežívání bez progrese. Medián PFS byl 3,0 měsíců
Kromě toho pre-specifická analýza více proměnných uskutečněná na populaci se záměrem léčit prokázala, žel vinflunin měl statisticky významný léčebný účinek jestliže se do úvahy vzaly prognostické faktory hemoglobin, ozařování oblasti pánverozdíl v celkovém přežívání vyloučených 13 pacientů s klinicky významnými přestupky již na počátku, kteří nebyli vhodní pro
léčbupro analýzu účinnosti, protože nejlépe vyjadřovala populaci určenou k léčbě.

Účinnost se prokázala u obou pacientů s předcházejícím použitím cisplatiny nebo bez ní.
U vhodné populace ukázaly analýzy podskupiny podle předcházejícího použití cisplatiny oproti BSC
na celkové přežívání předcházejícím použití cisplatiny a HR použití cisplatiny. Po úpravě na prognostické faktory analýzy OS v podskupinách pacientů bez
předcházejícího použití cisplatiny bylo prokázáno HR předcházejícím použitím cisplatiny HR podskupiny s předcházejícím použitím cisplatiny oproti BSC pro přežívání bez progrese PFSvýsledky: HR prognostické faktory analýzy PFS v podskupinách pacientů bez předcházejícího použití cisplatiny
prokázali HR
Pediatrická populace
Evropská léková agentura rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií léčby karcinomu
močovodu a močového měchýře a léčby karcinomu prsu přípravkem Javlor u všech podskupin
pediatrické populace