Komboglyze Obalová informace

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Komboglyze 2,5mg/850mg potahované tablety
Komboglyze 2,5mg/1000mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Komboglyze 2,5mg/850mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 2,5mg saxagliptinum hydrochloridum.
Komboglyze 2,5mg/1000mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 2,5mg saxagliptinum hydrochloridum.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Komboglyze 2,5mg/850mg potahované tablety
Světle hnědé až hnědé bikonvexní kulaté potahované tablety označené modrým inkoustem „2.5/850“
na jedné straně a „4246“ na druhé straně.
Komboglyze 2,5mg/1000mg potahované tablety
Bledě žluté až světle žluté bikonvexní oválné potahované tablety označené modrým inkoustem
„2.5/1000“ na jedné straně a „4247“ na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Komboglyze je indikován udospělých sdiabetem 2. typu spolu sdietními a režimovými
opatřeními ke kontrole glykemie:
upacientů, kteří nejsou adekvátně kompenzováni maximální tolerovanou dávkou samotného
metforminu
vkombinaci sdalšími léčivými přípravky kléčbě diabetu včetněinzulinuupacientů unichž
není dosaženo adekvátní kontroly metforminem a těmito léčivými přípravky 5.1 odostupných údajích krůzným kombinacím)
upacientů, kteří se léčíkombinací saxagliptinu a metforminu vjednotlivýchtabletách.
4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
DospělísnormálnífunkcíledvinPacienti, kteří nejsou adekvátně kompenzováni maximální tolerovanou dávkou metforminu
vmonoterapii
Pacientům, kteří nejsou adekvátně kompenzováni samotným metforminem, mábýt podávána dávka
tohoto léčivého přípravku ekvivalentní celkové denní dávce saxagliptinu 5mg, podávaná jako 2,5mg
dvakrát denně, a dávka metforminu, která je již podávána.
Pacienti, kteří jsou převáděni zjednotlivých tablet saxagliptinu a metforminu
Pacientům, kteří jsou převáděni zjednotlivých tablet se saxagliptinem a metforminem, mábýt
podávána dávka saxagliptinu a metforminu, kterou již dostávají.
Pacienti, kteří nejsou adekvátně kontrolováni dvojkombinační léčbou inzulinem a metforminem nebo
pacienti kontrolovaní trojkombinační léčbou inzulinem a metforminem plus saxagliptinem
vjednotlivých tabletách.
Dávka tohoto léčivého přípravku máposkytnout saxagliptin 2,5mg dvakrát denně dávka 5mgvkombinaci sinzulinem, může být potřebná dávka inzulinu nižší, aby se snížilo riziko hypoglykemie
Pacienti, kteří nejsou adekvátně kontrolováni dvojkombinační léčbou sulfonylmočovinoua
metforminem nebo pacienti převádění ztrojkombinační léčby saxagliptinem, metforminem a
sulfonylmočovinouvjednotlivých tabletách.
Dávka tohoto léčivého přípravku máposkytnout saxagliptin 2,5mg dvakrát denně dávka 5mgvkombinaci se sulfonylmočovinou, může být potřebná dávka sulfonylmočoviny nižší, aby se snížilo
riziko hypoglykemiePacienti, kteří nejsou adekvátně kontrolováni dvojkombinační léčboudapagliflozinema metforminem
nebo pacienti převádění ztrojkombinační léčby saxagliptinem, metforminem a dapagliflozinem
vjednotlivých tabletách
Dávka tohoto léčivého přípravku má poskytnoutsaxagliptin 2,5mg dvakrát denně dávka 5mgZvláštní populace
Porucha funkceledvin
Upacientů slehkou poruchou funkceledvin není nutná úprava dávkováníRychlostglomerulárnífiltracemábýtvyšetřenapředzahájenímléčbypřípravkysobsahem
metforminuanásledněminimálněkaždýrok.Upacientůsezvýšenýmrizikemdalšíprogreseporuchy
funkceledvinaustaršíchpacientůmábýtrenálnífunkcevyšetřovánačastěji,např.každých
3-6měsíců.Maximálnídennídávkametforminumábýtrozdělenanejlépedo2–3denníchdávek.Před
zváženímléčbymetforminemupacientůsGFR<60ml/min,majíbýtznovuvyhodnocenyfaktory,
kterémohouzvyšovatrizikolaktátovéacidózyPokudneníkdispoziciodpovídajícísílapřípravkuKomboglyze,jetřebapoužítjednotlivésložky
namístofixníkombinacedávky.
Tabulka1: Dávkování upacientů sporuchou funkce ledvin
GFRml/minMetforminSaxagliptin
60-Maximálnídennídávkaje
3000mg.
Vsouvislostisezhoršením
funkceledvinmůžebýt
zváženosníženídávky
Maximální celková denní
dávka je 5mg.
45-Maximálnídennídávkaje
2000mg.
Úvodnídávkoujenejvýše
polovinamaximálnídávky.
Maximální celková denní
dávka je 5mg.
30-Maximálnídennídávkaje
1000mg.
Úvodnídávkoujenejvýše
polovinamaximálnídávky.
Maximální celková denní
dávka je 2,5mg.
<30Metforminje
kontraindikován.
Maximální celková denní
dávka je 2,5mg.
Porucha funkcejate
Tento léčivý přípravekse nesmí podávat pacientům sporuchou funkcejater Starší pacienti Tento léčivý přípravekse musí podávat opatrně ustarších pacientů, neboť metformin a saxagliptin
jsou vylučovány ledvinami. Kprevenci laktátové acidózy spojené spodáváním metforminu zvláště
ustarších lidí Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tohoto léčivého přípravkuudětí a dospívajícíchod narození až do věku <18let
nebyla stanovena. Nejsou dostupné údaje.
Způsob podání
Komboglyze se podává dvakrát denně vprůběhu jídla, aby se omezily nežádoucí účinky metforminu
na gastrointestinální trakt.
4.3Kontraindikace
-Hypersenzitivitana léčivoué látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
uvedenou vbodě6.1 nebo anamnézahypersenzitivní reakce zahrnující anafylaktickou reakci,
anafylaktický šok a angioedém na kterýkoliv inhibitor dipeptidyl peptidázy 4 body4.4 a 4.8-Jakýkolitypakutnímetabolickéacidózy-Diabetický předkomatózní stav;
-Závažnérenálníselhání-Akutní stavy, které mohou potenciálně zhoršit funkci ledvin jako je:
-dehydratace,
-závažná infekce,
-šokový stav,
-Akutní nebo chronickéonemocnění, které může vyvolat tkáňovou hypoxii jako je:
-srdeční nebo respirační selhání,
-recentní infarkt myokardu,
-šokový stav;
-Porucha funkcejater -Aktuní intoxikacealkoholem, alkoholismus-Vprůběhu kojení 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Všeobecné
Komboglyze se nesmí podávat pacientům sdiabetem
1. typu nebo kléčbě diabetické ketoacidózy.

Akutní pankreatitida
Použití inhibitorů DPP-4 je spojeno srizikem vzniku akutní pankreatitidy. Pacienty je třeba
informovat ocharakteristických příznacích akutní pankreatitidy; vytrvalá silná bolest břicha. Je-li
podezření na pankreatitidu, musí být tento léčivý přípravek vysazen a pokud je pankreatitida
potvrzena, nesmí být tento léčivý přípravek znovu nasazen. Opatrnosti je třeba upacientů
spankreatitidou vanamnéze.
Vporegistračním období byly usaxagliptinu spontánně hlášeny případy akutní pankreatitidy.
Laktátová acidóza
Laktátováacidózajevelmivzácná,alevážnámetabolickákomplikace,kterásenejčastějivyskytujepři
akutnímzhoršenírenálnífunkcenebopřikardiorespiračnímonemocněníčisepsi.Kekumulaci
metforminudocházípřiakutnímzhoršenírenálnífunkce;tímsepakzvyšujerizikolaktátovéacidózy.
Vpřípadědehydratacemetformindočasněvysazenadoporučujesekontaktsezdravotnickýmodborníkem.
Podáváníléčivýchpřípravků,kterémohouakutněnarušitrenálnífunkcidiuretikaaNSAIDfaktorylaktátovéacidózyjsounadměrnépožíváníalkoholu,jaterníinsuficience,nedostatečně
kontrolovanýdiabetes,ketóza,dlouhotrvajícíhladověníajakékolistavysouvisejícíshypoxií,stejně
jakosouběžnéužíváníléčivýchpřípravků,kterémohouzpůsobitlaktátovouacidózu4.5Pacientia/nebopečovatelémajíbýtinformovániorizikulaktátovéacidózy.Laktátováacidózaje
charakterizovánaacidotickoudušností,bolestíbřicha,svalovýmikřečemi,asteniíahypotermií
následovanoukómatem.Vpřípaděsuspektníchpříznakůmápacientukončitužívánímetforminua
vyhledatokamžitělékařskoupomoc.DiagnostickélaboratornínálezyzahrnujísníženépHkrve
laktát/pyruvát.
Funkce ledvin
Vzhledem ktomu, že metformin se vylučuje ledvinami, je třeba vyšetřitfunkceledvin:
před zahájením léčby a pravidelně vjejím průběhu -jestliže se hodnota GFR funkce ledvin blíží ke středně těžké poruše funkce ledvin a ustarších
pacientů, minimálně 2až 4krát ročně.
-upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin, sGFR≥30až<45ml/min, jestliže
nejsou přítomny jiné faktory, které mohou zvýšit riziko laktátové acidózy, podává se dávka
2,5mg/1000mg nebo 2,5mg/850mg jednou denně. Utěchto pacientů se nedoporučuje
zahajovat léčbu. Léčba může pokračovat udobře informovaných pacientů, kteří jsou pečlivě
sledováni.
-MetforminjekontraindikovánupacientůsGFR<30ml/minamábýtdočasněvysazenpři
výskytustavů,kteréměnírenálnífunkci,vizbod4.Snížená funkce ledvin ustarších pacientů je často asymptomatická. Zvláštní pozornost je třeba
věnovat situacím, kdy může být funkce ledvin snížena, např. při zahajování antihypertenzní léčby či
léčby diuretiky nebo při zahajování léčby NSAID.
Operace
PodávánípřípravkuKomboglyzemusíbýtukončenoběhemoperacevcelkové,spinálnínebo
epidurálníanestézii.Léčbamůžebýtznovuzahájenanejdříve48hodinpooperacineboobnovení
perorálnívýživyazapředpokladu,žerenálnífunkcebylaznovuvyhodnocenaabylozjištěno,žeje
stabilní.
Podání kontrastních látek sobsahem jodu
Intravaskulárnípodáníjódovýchkontrastníchlátekmůževéstknefropatiiindukovanékontrastní
látkousnáslednoukumulacímetforminuazvýšenýmrizikemlaktátovéacidózy.Přípravek
Komboglyzemábýtvysazenpřednebovdoběprovedenízobrazovacíhovyšetřeníajehopodávání
nesmíbýtznovuzahájenonejméně48hodinpoprovedenívyšetřenízapředpokladu,žebylaznovu
vyhodnocenarenálnífunkceabylozjištěno,žejestabilníKožní poruchy
Uopic byly vpředklinických toxikologických studiích se saxagliptinem hlášeny ulcerózní a
nekrotické kožní léze na končetinách vklinických studiích ulidí. Vporegistračním období byla hlášena vyrážka ve třídě inhibitorů DPP-4.
Vyrážka je uvedena vseznamu nežádoucích účinků pro saxagliptin vedle rutinní péče odiabetické pacienty, monitorovat kožní poruchy, např. tvorbu puchýřů, ulcerací a
vyrážky.
Bulózní pemfigoid
Po uvedení na trh byly po použití inhibitorů DPP 4, včetně saxagliptinu, hlášeny případy bulózního
pemfigoidu, které vyžadovaly hospitalizaci. V hlášených případech pacienti obvykle reagovali na
lokální nebo systémovou imunosupresivní léčbu a na vysazení inhibitoru DPP 4. Pokud se u pacienta
během léčby saxagliptinem objeví puchýře nebo eroze a existuje podezření na bulózní pemfigoid, má
být tento léčivý přípravek vysazen a je třeba zvážit odeslání k dermatologovi ke stanovení diagnózy a
vhodné léčby Hypersenzitivní reakce
Vzhledem ktomu, že tento léčivý přípravek obsahuje saxagliptin, nesmí se podávat pacientům,
ukterých se dostavila závažná hypersenzitivní reakce po podání inhibitorů dipeptidyl peptidázy Vporegistračním období byly spontánně a zklinických hodnocení hlášeny následující nežádoucí
účinky saxagliptinu: závažné hypersenzitivní reakce zahrnující anafylaktickou reakci, anafylaktický
šok a angioedém. Pokud existuje podezření na závažnou hypersenitivní reakci na saxagliptin, je nutné
tento léčivý přípravekvysadit, vyhodnotit jiné potenciální příčiny pro tuto příhodu a zahájit
alternativní léčbu diabetuZměna klinického stavu upacientů sdříve kontrolovaným diabetem
Vzhledem ktomu, že tento léčivý přípravekobsahuje metformin, je třeba upacientů sdiabetem,kteří
byli dříve dobře kontrolováni na Komboglyze a ukterých se vyvinou laboratorní abnormality nebo
klinicky diagnostikovaná nemoc rychle diagnostikovat možnou ketoacidózu nebo laktátovou acidózu. Pokud je acidóza kteréhokoliv
typu potvrzena, je třeba podávání tohoto léčivého přípravku ihned přerušit a zahájit jiná vhodná
korektivní opatření.
Srdečníselhání
Ve studii SAVOR bylo upacientů léčených saxagliptinem ve srovnání splacebem pozorováno malé
zvýšení frekvence hospitalací vdůsledku srdečního selhání, ačkoliv kauzální vztah nebyl potvrzen bod5.1hospitalizaci vdůsledku srdečního selhání, jako je srdeční selhání vanamnéze nebo středně těžkáaž
těžká poruchafunkce ledvin, je třeba opatrnosti. Pacienti majíbýt poučeni ohledně charakteristických
symptomů srdečního selhání i otom, že musí ihned hlásit tyto symptomy.
Artralgie
Vporegistračním období byla uinhibitorů DPP-4 hlášena bolest kloubů, která může být silná, bod4.8kopětovnému výskytu symptomů po nasazení stejného nebo jiného inhibitoru DPP-4. Nástup
symptomů po zahájení farmakoterapie může být rychlý nebo po delší době léčby. Pokud se upacienta
objeví silná bolest kloubů, pokračování léčbyje třeba zhodnotit individuálně.
Pacienti simunodeficitem
Vklinickém programu se saxagliptinem nebyli zahrnuti pacienti simunodeficitem, např. pacienti po
transplantaci orgánů nebo pacienti sdiagnostikovaným syndromem získané imunodeficience. Ztohoto
důvodu nebyl utěchto pacientů stanoven profil účinnosti a bezpečnosti saxagliptinu.
Použití súčinnými induktory CYP3APoužití induktorů CYP3A4 např. karbamazepinu, dexamethasonu, fenobarbitalu, fenytoinu a
rifampicinu může snižovat hypoglykemizující účinek saxagliptinu Použití sléčivými přípravky známými, že vyvolávají hypoglykemii
Je známo, že inzulin a sulfonylmočovinyvyvolávají hypoglykemii. Ztohoto důvodu může být
potřebná dávka inzulinu nebo sulfonylmočovinynižší, aby se snížilo riziko hypoglykemie, pokud je
podáván vkombinaci sKomboglyze.

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání opakovaných dávek saxagliptinu dvakrát denněsdiabetem.
Neexistují formální interakční studie spřípravkem Komboglyze. Následující ustanovení zohledňují
informace dostupné pro jednotlivé léčivé látky.
Saxagliptin
Klinické údaje popsané níže předpokládají, že riziko klinicky významných interakcí se souběžně
podávanými léčivy je nízké.
Metabolismus saxagliptinu je primárně zprostředkován cytochromem P450 3A4/5 studiích in vitrosaxagliptin a jeho hlavnímetabolit neinhibuje CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19,
2D6, 2E1 nebo 3A4 ani neindukuje CYP1A2, 2B6, 2C9 nebo 3A4. Ve studiích uzdravých
dobrovolníků nebyla farmakokinetika saxagliptinu anijeho hlavního metabolitu významně ovlivněna
metforminem, glibenklamidem, pioglitazonem, digoxinem, simvastatinem, omeprazolem, antacidy
nebo famotidinem. Saxagliptin dále významně neovlivňuje farmakokinetiku metforminu,
glibenklamidu, pioglitazonu, digoxinu, simvastatinu, účinných látek kombinovaných perorálních
kontraceptiv Souběžné podávání saxagliptinu a středně silného inhibitoru CYP3A4/5 diltiazemu zvýšilo cmaxa
AUC saxagliptinu o63%, resp. 2,1krát a odpovídající hodnoty aktivního metabolitu byly sníženy
o44%, resp. 34%.
Souběžné podávání saxagliptinu a účinného inhibitoru CYP3A4/5 ketokonazolu zvýšilo cmaxa AUC
saxagliptinu o62%, resp. 2,5krát a odpovídající hodnoty aktivního metabolitu byly sníženy o95%,
resp. 88%.
Souběžné podávání saxagliptinu a účinného induktoru CYP3A4/5 rifampicinu snížilo cmaxa AUC
saxagliptinu o53%, resp. 76%. Expozice aktivnímu metabolitu a inhibice plazmatické DPP4 nebyla
vprůběhu dávkového intervalu rifampicinem ovlivněna Souběžné podávání saxagliptinu a CYP3A4/5 induktorů, jiných než rifampicin dexamethason, fenobarbital a fenytoinkoncentrace saxagliptinu a zvýšené koncentrace jeho hlavního metabolitu. Pokud je saxagliptin
podáván souběžně súčinným induktorem CYP3A4, je třeba pečlivě vyhodnotit glykemickou kontrolu.
Vliv kouření, diety, rostlinných přípravků a alkoholu na farmakokinetiku saxagliptinu nebyl specificky
studován.
Metformin
Souběžné použití se nedoporučuje
Kationtové látky, které jsou eliminovány renální tubulární sekrecí interagovat smetforminem kompeticí oobecné renální tubulární transportní systémy. Studie
provedená usedmi zdravých dobrovolníků scimetidinem, 400mg dvakrát denně, vedla ke zvýšení
systémové expozice metforminu monitorování glykemické kontroly, úprava dávky vrámci doporučeného dávkování a změny léčby
diabetu, pokud se souběžně podávají kationtové léčivé přípravky, které se eliminují renální tubulární
sekrecí.
Alkohol
Intoxikacealkoholemjespojenásezvýšenýmrizikemlaktátovéacidózy,zvláštěvpřípadech
hladověnínebopřimalnutricineboporušefunkcejatervdůsledku přítomnosti metforminu jako léčivé
látky Komboglyze vyloučeno.
Jódovékontrastnílátky
Intravaskulární podání kontrastních látek sobsahem jodu může vést ke kontrastem indukované
nefropatii vedoucí ke kumulaci metforminu a ke zvýšenému riziku laktátové acidózy. Přípravek
Komboglyzemusíbýtvysazenpřednebovdoběprovedenízobrazovacíhovyšetřeníajehopodávání
nesmíbýtznovuzahájenonejméně48hodinpoprovedenívyšetřenízapředpokladu,žebylaznovu
vyhodnocenarenálnífunkceabylozjištěno,žejestabilní,vizbody4.2a4.Kombinacevyžadující opatrnost při použití
Glukokortikoidy hyperglykemizující aktivitu. Pacienta je třeba informovat a je třeba provádět častější kontroly krevní
glukózy, zvláštěna počátku léčby stěmito léčivými látkami. Pokud je to nezbytné, je třeba dávku
antidiabetika upravit vprůběhu souběžné léčby a při přerušení léčby.
Některéléčivépřípravkymohounepříznivěovlivnitrenálnífunkci,cožmůžezvýšitrizikolaktátové
acidózy;jsoutonapř.NSAID,včetněselektivníchinhibitorůcyklooxygenázyinhibitorů,antagonistůreceptoruproangiotenzinIIadiuretik,zvláštěkličkových.Přizahájenínebo
užívánítakovýchpřípravkůvkombinacismetforminemjenutnépečlivémonitorovánírenálnífunkce.

4.6Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Podávání Komboglyze nebo saxaglitinu nebylo studováno utěhotných žen. Studie na zvířatech
potvrdily reprodukční toxicitu po podávání vysokých dávek saxagliptinu samotného nebo vkombinaci
smetforminem použití metforminu utěhotných žen není spojeno se zvýšeným rizikem vrozených malformací. Studie
na zvířatech smetforminem neukazují na škodlivý vliv metforminu na těhotenství, embryonální a
fetální vývoj, březost nebo poporodní vývoj vprůběhu těhotenství. Pokud si pacientka přeje otěhotnět, nebo pokud dojde kotěhotnění, léčbu tímto
léčivým přípravkem je nutné přerušit a pacientku převést co nejdříve na léčbu inzulinem.
Kojení
Studie na zvířatech prokázaly, že se saxagliptin a/nebo jeho metabolit a metformin vylučují do
mateřského mléka. Není známo, zda se saxagliptin vylučuje do lidského mateřského mléka, ale
metformin se vylučuje vmalém množství do mateřského mléka ulidí. Tento léčivý přípravekse proto
nesmí podávat kojícím ženám Fertilita
Vliv saxagliptinu na plodnost ulidí nebyl studován. Vlivy na plodnost byly pozorovány usamců i
samic laboratorních potkanů ve vysokých dávkách vyvolávajících zjevné příznaky toxicity bod5.34.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Saxagliptin nebo metformin majízanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při
řízení nebo obsluze strojů je třeba mít na paměti, že ve studiích se saxagliptinem byly hlášeny závratě.
Pacienti majíbýt dále upozorněni na riziko hypoglykemie, pokud je přípravek Komboglyze užíván
vkombinaci sdalšími antidiabetiky známými tím, že vyvolávají hypoglykemii sulfonymočoviny4.8Nežádoucí účinky
SKomboglyze tablety nebyly provedeny žádné terapeutické klinické studie, ale byla prokázána
bioekvivalence přípravku Komboglyze se saxagliptinem a metforminem podávanými současně bod5.2Saxagliptin
Souhrn bezpečnostního profilu
Všesti randomizovaných dvojitě zaslepených klinických studiích bezpečnosti a účinnosti bylo
zařazeno celkem 4148pacientů sdiabetem2. typu za účelem zhodnotit vliv saxagliptinu na kontrolu
glykemie, včetně 3021pacienta léčeného saxagliptinem. Vrandomizovaných kontrolovaných dvojitě
zaslepených klinických studiích saxagliptinemléčeno více než 17000pacientů sdiabetem 2. typu.
Vcelkové analýze u1681pacienta sdiabetem 2. typu včetně 882pacientů léčených saxagliptinem
5mg randomizováných vpěti dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studiích
bezpečnosti a účinnosti za účelem zhodnocení účinků saxagliptinu na kontrolu glykemiebyl souhrnný
výskyt nežádoucích příhod upacientů léčených saxagliptinem 5mgpodobný jako uplaceba. Přerušení
léčby vdůsledku nežádoucích příhod bylo vyšší upacientů, kterým byl podáván saxagliptin 5mg ve
srovnání splacebem Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Vtabulce2jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny u≥5% pacientů léčených
saxagliptinem 5mg a častěji než upacientů, kterým bylo podáváno placebo, nebo hlášené ≥2%
pacientů léčených saxagliptinem 5mg a o≥1% hlášené častěji ve srovnání splacebem.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a absolutní frekvence. Frekvence jsou
definovány jako velmi časté vzácné nelze určitTabulka2Frekvence nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů
Třída orgánových systémů
Nežádoucí účinek
Frekvence nežádoucích účinků podle léčebného režimu
saxagliptin a metforminInfekce a infestace
Infekce horních dýchacíchcestČasté
Infekce močových cestČasté
GastroenteritidaČasté
SinusitidaČasté
NazofaryngitidaČastéPoruchy nervového systému
sŘHSŽV 1HK.ABKŽVZ
Gastrointestinální poruchy
ZvraceníČasté
Zahrnuje saxagliptin přidaný kmetforminu a úvodní kombinaci smetforminem.
Pouze úvodní kombinační léčba.
Poregistrační zkušenosti zklinických studií a spontánních hlášení
Tabulka3uvádí další nežádoucí účinky, které byly hlášeny usaxagliptinu vporegistračním období.
Frekvence jsou odvozeny ze zkušeností vklinických studiích.
Tabulka3Frekvence dalších nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů
Třída orgánových systémů
Nežádoucí účinek
xcr6írSár SrRžěč.á„áů N–ýSGastrointestinální poruchy
NauzeaČasté
Méně častéPankreatitida
ZácpaNení známo
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce2Anafylaktické reakce zahrnující anafylaktický šok
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Angioedém DermatitidaMéně časté
SvěděníMéně časté
Rash2Časté
KopřivkaMéně časté
Bulózní pemfigoidNení známo
1Odhady frekvencí jsou odvozeny od celkové analýzy klinických studií se saxagliptinem
vmonoterapii, přidání kmetforminu a počáteční kombinační léčby smetforminem, přidání
ksulfonylmočoviněa přidání kthiazolidindionu.
2Tyto nežádoucí účinky byly též identifikovány vpředregistračních klinických studiích, avšak nebyla
splněna kritéria pro zařazení do tabulky č.Výsledky studie SAVOR
Studie SAVOR zahrnula 8240pacientů léčených saxagliptinem5mg nebo 2,5mg jednou denně a
8173pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Celkový výskyt nežádoucích účinků upacientů
léčených saxagliptinemvtéto studii byl podobný jako uplaceba Výskyt potvrzených případů pankreatitidy vpopulaci ITT byl 0,3% upacientů léčených
saxagliptinemi upacientů, kterým bylo podáváno placebo.
Výskyt hypersenzitivní reakce byl 1,1% upacientů léčených saxagliptinemi upacientů, kterým bylo
podáváno placebo.
Celkový výskyt hlášené hypoglykemieusubjektů léčených saxagliptinema 14,8% upacientů, kterým bylo podáváno placebo. Podíl subjektů
shlášenými příhodami větší hypoglykemievprůběhu léčby vyžadovala pomoc jiné osobyresp. 1,6%saxagliptinem bylo hlavně usubjektů léčených na počátku sledování sulfonylmočovinou a nikoliv
usubjektů na inzulinu nebo metforminu vmonoterapii na počátku sledování. Celkově zvýšené riziko
hypoglykemiea větší hypoglykemiebylo pozorováno především usubjektů svýchozí hodnotou
A1C<7%.
Snížený počet lymfocytů byl hlášen u0,5% pacientů léčených saxagliptinema u0,4% pacientů,
kterým bylo podáváno placebo.
Hospitalizace vdůsledku srdečního selhání se vyskytovala ve vyšší míře ve skupině se saxagliptinem
placeba [HR=1,27; 95% CI 1,07; 1,51Nežádoucí příhody, ukterých byla podle řešitele alespoň možná závislost na podávaném léčivu a
hlášené navíc ualespoň 2pacientů léčených saxagliptinem 5mg ve srovnání skontrolou, jsou
uvedeny níže podle léčebného režimu.
Jako monoterapie: závratě Jako přídavná léčba kmetforminu: dyspepsie Jako úvodní kombinační léčba smetforminem: gastritida svalů Jako přídavná léčba kmetforminu a sulfonylmočovině: závratě *Bolest kloubů byla hlášena též vprůběhu poregistračního sledování Hypoglykemie
Nežádoucí účinek hypoglykemieje založen na všech hlášeních hypoglykemie, souběžné měření
glykemienebylo požadováno. Výskyt hlášené hypoglykemieusaxagliptinu 5mg oproti placebu, který
byl podáván jako přídavná léčba kmetforminu, byl 5,8% vs 5%. Výskyt hlášené hypoglykemiebyl
upacientů dosud neléčených a nyní léčených saxagliptinem 5mg plus metformin 3,4% a upacientů,
kterým byl podáván samotný metformin,4,0%. Pokud byl používán jako přídavná léčba kinzulinu
pro saxagliptin 5mg a 19,9% pro placebo.
Pokud byl přidán kmetforminu plus sulfonylmočovina, byl celkový výskyt hlášení hypoglykemie
10,1% usaxagliptinu 5mg a 6,3% uplaceba.
Vyšetření
Ve všech klinických studiích byl výskyt nežádoucích příhod při vyšetření podobný upacientů
léčených saxagliptinem 5mg ve srovnání spacienty, kterým bylo podáváno placebo. Byl pozorován
malý absolutní pokles počtu lymfocytů. Bazální průměrný absolutní počet lymfocytů přibližně
2200buněk/μl poklesl průměrně opřibližně 100buněk/μl ve srovnání splacebem vcelkové placebem
kontrolované analýze. Průměrný absolutnípočet lymfocytů byl stabilní při každodenním podávání po
dobu až 102týdnů. Snížení počtu lymfocytů nebylo spojeno sklinicky relevantními nežádoucími
účinky. Klinický význam tohoto poklesu počtu lymfocytů ve srovnání splacebem není znám.
Metformin
Údaje zklinických studií a poregistrační údaje
Tabulka4 uvádí nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence jsou
odvozeny od informací dostupných vSouhrnu údajů opřípravku pro metformin vEvropské unii.
Tabulka4Frekvence nežádoucích účinků pro metformin identifikované vklinických studiích a
poregistrační údaje
Třída orgánových systémů
Nežádoucí účinek
xcr6írSá
Kčc.áů< MrÚLaktátová acidózaVelmi vzácné
Nedostatek vitaminu B121Velmi vzácné
Poruchy nervového systému
PŘ.Ř.c r138BKŽVZ
Gastrointestinální poruchy
Gastrointestinální příznaky2Velmi časté
Poruchy jater a žlučových cest
Poruchy funkce jater, zánět jaterVelmi vzácné
Kčc.áů< 64Rr Kopřivka, erytém, svěděníVelmi vzácné
Dlouhodobá léčba metforminem je spojena spoklesem absorpce vitaminu B12, která má velmi
vzácně za následek klinicky významnný nedostatek vitaminu B12 Gastrointestinální příznaky jako nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti kjídlu se
objevují častěji při zahájení léčby a ve většině případů spontánně vymizí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.

4.9Předávkování

Nejsou kdispozici údaje opředávkování přípravkem Komboglyze.
Saxagliptin
Saxagliptin je dobře tolerován bez klinicky významného vlivu na QTc interval nebo srdeční akci
vperorálních dávkách až 400mg denně po dobu 2týdnů předávkování je třeba podle klinického stavu pacienta zahájit vhodnou podpůrnou léčbu. Saxagliptin a
jeho hlavní metabolit lze odstranit hemodialýzou Metformin
Značné předávkování metforminem nebo souběžná rizika mohou vést klaktátové acidóze. Laktátová
acidóza je urgentní lékařskou záležitostí a musí se léčit vnemocnici. Nejúčinnější metodou
kodstranění laktátu a metforminu je hemodialýza.

5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva kléčbě diabetu, kombinace perorálních léčiv snižujících krevní
glukózu, ATC kód: A10BDMechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Komboglyze kombinuje dvě antihyperglykemicky účinné léčivé látky skomplementárním
mechanismem účinku ke zlepšení glykemické kontroly upacientů sdiabetem2. typu: saxagliptin,
inhibitor dipeptidylpeptidázy 4 Saxagliptin
Saxagliptin je vysoce účinný saxagliptinu upacientů sdiabetem2. typu vede kinhibici enzymové aktivity DPP-4 po dobu 24hodin.
Po perorálním podání glukózyvede inhibice DPP-4 k2 až 3násobnému zvýšení hladin cirkulujících
aktivních inkretinových hormonů včetně peptidu 1 podobnému glukagonu glukózezávislém inzulinotropním polypeptidu na glukózezávislých beta buněk, které mají za následek vyšší koncentrace inzulinu a C-peptidu. Vzestup
sekrece inzulinu zbeta buněk pankreatu a snížení sekrece glukagonu zalfa buněk pankreatu je spojen
se snížením koncentrace glukózy nalačno a snížení kolísání koncentrace glukózy po perorálním podání
glukózynebo jídla. Saxagliptin zlepšuje kontrolu glykemiesnížením koncentrací glukózy nalačno i po
jídle upacientů sdiabetem2. typu.
Metformin
Metformin je biguanid santihyperglykemickými účinky, snižuje jak bazální, tak postprandiální
plazmatickou hladinu glukózy. Metformin nestimuluje sekreci inzulinu, a tak nedochází
khypoglykemii.
Metformin může působit třemi mechanismy:
-snížením tvorby glukózyvjátrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy;
-ve svalech zlepšením periferního příjmu glukózya utilizací glukózy mírným zvýšením citlivosti
na inzulin;
-oddálením absorpce glukózy vtenkém střevě.
Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu aktivací glykogensyntetázy. Metformin zvyšuje
transportní kapacitu specifických typů membránových transportérů pro glukózu Metformin má příznivý vliv na lipidový metabolismus ulidí nezávisle na svém účinku na glykemii. To
bylo prokázáno vterapeutických dávkách vkontrolovaných střednědobých nebo dlouhodobých
klinických studiích: metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDLc a triglyceridů.
Klinická účinnost a bezpečnost
Vrandomizovaných kontrolovaných dvojitě zaslepených klinických studiích poregistrační zkušenostiSaxagliptin vkombinaci smetforminem pro kontrolu glykemie
Souběžné podávání saxagliptinu a metforminu bylo studováno upacientů sdiabetem2. typu
snedostatečnou kontrolou glykemiena samotném metforminu a udosud neléčených pacientů
neadekvátně kontrolovaných dietou a režimovými opatřeními. Léčba saxagliptinem 5mg jednou denně
vkombinaci smetforminem vedla ke klinicky relevantnímu a statisticky významnému zlepšení
hemoglobinu A1c glukózyvšech podskupinách včetně pohlaví, věku, rasy a bazální hodnoty BMI. Snížení tělesné hmotnosti
vléčebných skupinách, kterým byl podáván saxagliptin vkombinaci smetforminem, bylo podobné
snížení ve skupině léčené samotným metforminem. Saxagliptin a metformin nebyl spojen
svýznamnými změnami sérových lipidů nalačno od bazálních hodnot ve srovnání se samotným
metforminem.
Přidání saxagliptinu kléčbě metforminem
Ve 24týdenní placebem kontrolované studii byl upacientů sneadekvátní kontrolou glykemie7-10%Podání saxagliptinu splacebem bylo trvalé po dobu až 102týdnů. Změna HbA1c pro saxagliptin 5mg plus metformin srovnání splacebem plus metformin Přidání saxagliptinu dvakrát denně kléčbě metforminem
Ve 12týdenní placebem kontrolované studii byl upacientů sneadekvátní kontrolou glykemie7-10%smetforminem za účelem zhodnocení účinnosti a bezpečnosti. Po 12týdnech došlo ve skupině se
saxagliptinem které bylo podáváno placebo 7,9% ve skupině se saxagliptinem a 8,0% ve skupině splacebemvs -4,22mg/dl, ale bez statistické významnosti Přídavná léčba saxagliptinem kmetforminu ve srovnání spřídavnou léčbou sulfonylmočoviny
kmetforminu
V52týdenní studii byla hodnocena účinnost a bezpečnost saxagliptinu 5mg vkombinaci
smetforminem potřeby až na 20mg, průměrná dávka 15mgu858pacientů sneadekvátní kontrolou glykemiePrůměrná dávka metforminu vkaždé léčebné skupině byla přibližně 1900mg. Po 52týdnech došlo ve
skupině se saxagliptinem i glipizidem kpodobnému průměrnému snížení výchozí hodnoty HbA1c
vanalýze podle protokolu 7,5%saxagliptinem a vtéto skupině bylo i více přerušení léčby základě kritéria FPG vprůběhu prvních 24týdnů léčby. Ve skupině se saxagliptinem byl významně
nižší podíl pacientů shypoglykemií, 3% u156pacientůvýznamný pokles tělesné hmotnosti ve srovnání svýchozí tělesnou hmotností a ve srovnání snárůstem
tělesné hmotnosti upacientů léčených glipizidem Přídavná léčba saxagliptinem kmetforminu ve srovnání spřídavnou léčbou sitagliptinem kmetforminu
V18týdenní studii byla hodnocena účinnost a bezpečnost saxagliptinu 5mg vkombinaci
smetforminem 18týdnech nebyl saxagliptin horší než sitagliptin vprůměrné hodnotě snížení výchozí hodnoty HbA1c
při analýze podle protokolu i celkové analýze. Snížení hodnoty HbA1c pro saxagliptin, resp. sitagliptin
vprimární analýze podle protokolu bylo -0,5% Vkonfirmační celkové analýze byla průměrná snížení pro saxagliptin, resp. sitagliptin -0,4%,
resp. -0,6% sprůměrným snížením o-0,5% vobou skupinách.
Saxagliptin vkombinaci smetforminem jako úvodní léčba
Ve 24týdenní studii byla hodnocena účinnost a bezpečnost saxagliptinu 5mg vkombinaci
smetforminem jako úvodní kombinační léčba udosud neléčených pacientů sneadekvátní kontrolou
glykemievedla kvýznamnému zlepšení HbA1c, FPG a PPG ve srovnání se samotným saxagliptinem nebo metforminem hodnotou bylo pozorováno ve všech hodnocených skupinách definovaných výchozí hodnotou HbA1c
světším snížením pozorovaným upacientů svýchozí hodnotou HbA1c ≥10% HbA1c, PPG a FPG bylo ve skupině súvodní léčbou saxagliptinem 5mg plus metformin trvalé po dobu
až 76týdnů. Změna HbA1c pro saxagliptin 5mg plus metformin plus placebo Přídavná léčba saxagliptinem vkombinaci sinzulinem Ve 24týdenní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii hodnotící
účinnost a bezpečnost saxagliptinu vkombinaci se stabilní dávkou inzulinu 54,2jednotekinzulinu randomizováno 455pacientů sdiabetem2. typu. Podávání saxagliptinu 5mg jako přídavné léčby
kinzulinu smetforminem nebo bez metforminmu vedlo po 24týdnech kvýznamnému zlepšení
HbA1c a PPG ve srovnání splacebem a inzulinem smetforminem nebo bez metforminu. Ve srovnání
splacebem došlo upacientů užívajících saxagliptin 5mg přidaný kinzulinu bez ohledu na to, zda
pacient užíval metformin, kpodobnému snížení HbA1c hodnoty HbA1c ve srovnání svýchozí hodnotou bylo ve skupině se saxagliptinem přidaným
kinzulinu zachováno v52. týdnuve srovnání splacebem přidaným kinzulinu smetforminem nebo bez
metforminu. V52. týdnu byla změna HbA1c ve skupině léčené saxagliptinem splacebem Přídavná léčba saxagliptinem ke kombinační léčbě metformin a sulfonylmočovina
Ve 24týdenní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii hodnotící
účinnost a bezpečnost saxagliptinu sulfonylmočovinoukontrolou glykemiezlepšení HbA1c a PPG ve srovnání splacebem saxagliptin ve srovnání splacebem –0,7%.
Přídavná léčba saxagliptinem kléčbě dapagliflozinem a metforminem
24týdennírandomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie provedená upacientů
sdiabetes mellitus 2.typu porovnávala saxagliptin 5mg splacebem jako přídavnou léčbu ujedinců
sHbA1c 7-10,5% léčených dapagliflozinem ukončili počáteční 24týdenní studijní období, byli vhodní ke vstupu do kontrolované 28týdenní
prodloužené fáze studie Jedinci léčeni saxagliptinem přidaným kdapagliflozinu a metforminu významně kdapagliflozinu a metforminu pozorovaný ve 24. týdnu léčby přetrvával i v52. týdnu léčby. Bezpečnostní profil saxagliptinu
přidaného kdapagliflozinu a metforminu vdlouhodobém léčebném období byl konzistentní
sbezpečnostním profilem pozorovaným ve 24. týdnu léčby této studie ave studii, ve které byl
saxagliptin a dapagliflozin podáván souběžně jako přídavná léčba pacientům léčených metforminem
Podíl pacientů dosahujících hodnoty HbA1c 5mg adapagliflozinem a metforminem 35,3% skupinou placebo, dapagliflozin a metformin 23,1% pozorovaný ve 24. týdnu přetrvával i v52. týdnu léčby.
Tabulka5Hlavní výsledky účinnosti vplacebem kontrolovaných studiích skombinací
saxagliptin a metformin
Průměrná
výchozí
HbA1c
Průměrná změnaod výchozí HbA1c
Průměrná změna
HbA1c na placebo Studie přidání/úvodní kombinační léčba smetforminem
24týdenní
Saxa 5mg denně přidaný kmetforminu;
Studie CV181014 smetforminem; Studie CVCelková populace ≥10% Saxa 2,5mg dvakrát denně přidaný
kmetforminu; Studie CV181080 Přidání kinzulinu Saxa 5mg denně, studie CV181057:
celková populace Saxa 5mg denně přidaná kmetforminu
plus sulfonylmočovina; studie
D1680L00006 plus dapagliflozinu
Studie CV181168 2p<0,0001 ve srovnání splacebem.Metformin byl titrován směrem nahoru z500 na 2000mg denně podle tolerance.Průměrná změna HbA1c je rozdíl mezi skupinami saxagliptin 5mg + metformin a samotný metformin 5Průměrná změna HbA1c je rozdíl mezi skupinami saxagliptin 5mg + metformin a samotný metformin.
6hodnota p=0,0063 7Průměrná změna HbA1c je rozdílem mezi skupinami saxagliptin5mg +dapagliflozin+metformin a
skupinou sdapagliflozinemCelkem 534dospělých pacientů sdiabetes mellitus 2. typu a nedostatečnou kontrolou glykemie na
samotném metforminu studie saktivní kontrolou scílem porovnat kombinaci saxagliptinu a dapagliflozinu současně
přidaných kmetforminuve srovnání se saxagliptinem nebo dapagliflozinem přidaných kmetforminu.
Pacienti byli randomizováni do jedné ze tří dvojitě zaslepených léčebných skupin, které dostávaly
saxagliptin 5mg a dapagliflozin 10mg přidané kmetforminu, saxagliptin 5mg a placebo přidané
kmetforminu nebo dapagliflozin 10mg a placebo přidané kmetforminu.
Skupina se saxagliptinem a dapagliflozinem dosáhla významně většího snížení hodnoty HbA1c ve
srovnání se skupinou se saxagliptinem nebo dapagliflozinem po 24týdnech léčby Tabulka6Hodnota HbA1c vtýdnu 24 ve studii saktivníkontrolousrovnávajícíkombinaci
saxagliptinu a dapagliflozinu souběžně přidaných kmetforminuse saxagliptinemnebo
dapagliflozinempřidaným kmetforminu
Parametr účinnosti
Saxagliptin 5mg
+ dapagliflozin
10mg +
metformin
N=Saxagliptin 5mg
+
metformin
N=Dapagliflozin
10mg +
metformin
N=HbA1c svýchozí hodnotou
[CI])
−1,saxagliptin + metformin
−0,Rozdíl ve srovnání
sdapagliflozin + metformin
−0,1LRM = Opakované longitudinální měření 2Randomizovaní a léčenípacienti svýchozíhodnotua nejméně 1měřenímúčinnostipo výchozí
hodnotě.
3Průměr nejmenšíchčtverců upravený na výchozí hodnotu.
4Hodnota p<0,5Hodnota p=0,Podíl pacientů dosahujících hodnoty HbA1c myokardu Studie SAVOR je kardiovaskulární studie výsledků/dopadů provedená u16492pacientů
sHbA1c>6,5% a <12% smnohočetnými rizikovými faktorynebo větve splacebem kardiovaskulárních rizikových faktorů. Studijní populace zahrnovala subjekty ≥65let ≥75let Primárním cílovým parametrem bezpečnosti cílový parametr sestávající zdoby do prvního výskytu kterékoli znásledujících závažných
kardiovaskulárních nežádoucích příhod nebo nefatální ischemická cévní mozková příhoda.
Studie splnila primární cílový parametr bezpečnosti při střední době sledování až 2roky a tím
prokázala, že saxagliptin nezvyšuje kardiovaskulární riziko upacientů sdiabetem 2. typu ve srovnání
splacebem, pokud je podáván souběžně se základní léčbou.
Nebyl pozorován prospěchpro MACE pro nebo snížení úmrtíze všech příčin.
Tabulka7: Primární a sekundární klinické cílové parametry podle léčebných skupin ve studii
SAVOR*
Cílový parametr
Saxagliptin
Subjekty
spříhodami
n Míra příhod
na pacientoroků
Subjekty
spříhodami
n Míra příhod
na pacientoroků
Primární složený
cílový parametr:
MACE
Sekundární složený
cílový parametr:
MACE plus
Úmrtí ze všech příčin*Populace “Intent-to-treat”.
†Poměr rizik upravený na kategorii výchozí funkce ledvin a výchozí kategorii kardiovaskulárního rizika.
‡Hodnota p<0,001 pro noninferioritu §Hodnota p=0,99 pro superioritu #Příhody se vyskytovaly rovnoměrně vprůběhu času a míra výskytu příhod pro přípravek Onglyza a placebo se vprůběhu
času zásadně nelišila.
¶Významnost nebyla testována.
Jedna komponenta sekundárního složeného cílového parametru, hospitalizace vdůsledku srdečního
selhání, se vyskytovala ve vyšší míře ve větvi se saxagliptinem p=0,007]. Klinicky relevantní faktory, které určují relativně vyšší riziko spojené sléčbou
saxagliptinem nebyly definitivně identifikovány. Subjekty svyšším rizikem pro hospitalizaci
vdůsledku srdečního selhání, bez ohledu na přidruženou léčbu, je možné identifikovat podle známých
rizikových faktorů pro srdeční selhání jako je výchozí anamnéza srdečního selhání nebo porucha
funkce ledvin. Subjekty ve větvi se saxagliptinem sanamnézou srdečního selhání nebo poruchou
funkce ledvin napočátku léčby neměly zvýšené relativní riziko ve srovnání splacebem sohledem na
primární nebo sekundární složený cílový parametr nebo úmrtí ze všech příčin.
Další komponenta složeného sekundárního cílového parametru, úmrtí ze všech příčin, se vyskytovala
sfrekvencí 5,1% ve skupině se saxagliptinem, resp. 4,6% ve skupině splacebem Úmrtí zkardiovaskulárních příčin byla rozložena rovnoměrně ve všech léčebných skupinách. Úmrtí
zjiných než kardiovaskulárních příčin byla numericky nerovnoměrně rozložená, více příhod se
vyskytovalo ve skupině se saxagliptinem 1,62A1C byl vexplorativní analýze nižší pro saxagliptin ve srovnání splacebem.
Metformin
Prospektivní randomizovaná studie krevní glukózyupacientů sdiabetem2. typu. Analýza výsledků upacientů snadváhou léčených
metforminem po selhání samotné diety ukázala:
-významné snížení absolutního rizika komplikací závislých na diabetuve skupině smetforminem
monoterapie sulfonylmočovinoua inzulinem p=0,-významné snížení absolutního rizika úmrtí zjakékoliv příčiny závislé na diabetu: metformin
7,5příhod/1000pacientů léčených 1rok, samotná dieta 12,7příhod/1000pacientů léčených
1rok, p=0,-významné snížení absolutního rizika celkové mortality: metformin 13,5příhod/1000pacientů
léčených 1rokvs samotná dieta 20,6příhod/1000pacientů léčených 1rok, srovnání se spojenými skupinami monoterapie sulfonylmočovinoua inzulinem
léčených 1rok, samotná dieta 18příhod/1000pacientů léčených 1rok, Starší populace
Bezpečnost a účinnost vsubpopulacích nad 65let a nad 75let ve studiiSAVOR byla konzistentní
scelkovou studijní populací.
GENERATION byla 52týdenní studie na kontrolu glykemieu720starších pacientů, průměrný věk byl
72,6let; 433subjektů parametrem byl podíl pacientů, kteří dosáhnou HbA1c <7% bez potvrzené nebo závažné
hypoglykemie. Zdá se, že podíl subjektů odpovídajících na léčbu se nelišil: primárního cílového
parametru bylo dosaženo usaxagliptinu v37,9% a v38,2% uglimepiridu. Nižší podíl pacientů ve
skupině se saxagliptinem hodnotu pro HbA1c<7%. Nižší podíl pacientů ve skupině se saxagliptinem sglimepiridem Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Komboglyze uvšech podskupin pediatrické populace udiabetu2. typu 5.2Farmakokinetické vlastnosti
Výsledky bioekvivalenčních studií uzdravých dobrovolníků prokázaly, že přípravek Komboglyze
tablety je bioekvivalentní jako souběžné podávání odpovídajích dávek saxagliptinu a
metformin-hydrochloridu vjednotlivých tabletách.
Následující ustanovení zohledňují farmakokinetické vlastnosti jednotlivých léčivých látek přípravku
Komboglyze.
Saxagliptin
Farmakokinetika saxagliptinu a hlavního metabolitu saxagliptinu je podobná uzdravých dobrovolníků
a pacientů sdiabetem2. typu.
Absorpce
Saxagliptin je po perorálním podání na lačno rychle absorbován. Maximální sérové koncentrace saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu jsou dosaženy za 2 resp. 4hodiny cmaxa AUC pro saxagliptin a hlavní metabolit se proporcionálně zvyšují sdávkou saxagliptinu a tato
závislost byla pozorována vdávkách až 400mg. Po podání jednotlivé perorální dávky saxagliptinu
5mg zdravým dobrovolníkům byla průměrná hodnota AUC vplazmě 78ng.h/ml, resp. 214ng.h/ml
pro saxagliptin, resp. hlavní metabolit. Odpovídající sérové koncentrace pro cmaxbyly 24ng/ml, resp.
47ng/ml. Intraindividuální koeficienty variability pro cmaxa AUC saxagliptinu byly menší než 12%.
Inhibice aktivity DPP-4 vplazmě po dobu nejméně 24hodin po perorálním podání saxagliptinu je
dána vysokou účinností, vysokou afinitou a prodlouženou vazbou na aktivní místo.
Interakce spotravou
Uzdravých dobrovolníků má potrava relativně malý vliv na farmakokinetiku saxagliptinu. Podání
spolu sjídlem zvýšila o27% ve srovnání spodáním na lačno. Doba kdosažení maximální koncentrace cmax prodloužila oasi 0,5hodiny při podání sjídlem ve srovnání spodáním na lačno. Tyto změny nebyly
považovány za klinicky významné.
Distribuce
Vazba saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu vlidském séru na proteiny vpodmínkách invitroje
zanedbatelná. Nepředpokládá se, že změny koncentrací proteinů krve při různých onemocněních, např.
porucha funkceledvin nebo jater, ovlivňují chování saxagliptinu vorganizmu.
Biotransformace
Biotransformace saxagliptinu je primárně zprostředkována cytochromem P450 3A4/5 Hlavní metabolit saxagliptinu je též selektivní reverzibilní kompetitivní inhibitor DPP-4,spoloviční
účinností ve srovnání se saxagliptinem.
Eliminace
Průměrný plazmatický terminální poločas resp. 3,1hodiny a průměrná hodnota t1/2 inhibice plazmatické DPP-4 je 26,9hodiny. Saxagliptin je
vylučován ledvinami a játry. Po podání jednotlivé dávky 50mg 14C-saxagliptinu bylo vmoči
detekováno 24%, resp. 36%, resp. 75% dávky jako saxagliptin, resp. hlavní metabolit, resp. celková
radioaktivita. Průměrná renální clearance saxagliptinu odhadovaná glomerulární filtrační rychlost renální sekreci. Hodnoty renální clearance pro hlavní metabolit byly srovnatelné shodnotou
glomerulární filtrační rychlosti. Celkem 22% radioaktivity bylo nalezeno ve stolici, což reprezentuje
podíl saxagliptinu, který se vylučuje do žluči a/nebo nevstřebané léčivo zgastrointestinálního traktu.
Linearita
Hodnoty cmax a AUC saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu se proporcionálně zvyšují sdávkou
saxagliptinu. Po opakovaném podání jednou denně vjakékoliv dávce nebyla pozorována kumulace
saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu. Nebyla pozorována závislost clearance saxagliptinu a jeho
hlavního metabolitu na dávce a na čase po 14denním podávání saxagliptinu jednou denně vdávkovém
rozmezí 2,5mg až 400mg.
Zvláštní populace pacientů
Porucha funkceledvin
Byla provedena jednodávková otevřená studie hodnotící farmakokinetiku saxagliptinu vdávce 10mg
ujedinců srůzným stupněm chronicképoruchy funkceledvin ve srovnání sjedinci snormální funkcí
ledvin. Studie zahrnovala pacienty sporuchou funkce ledvin klasifikovanou na základě clearance
kreatininu jakolehkou saxagliptinu byla 1,2; 1,4; resp. 2,1krát vyšší a expozice BMS-510849 byla 1,7; 2,9; resp. 4,5krát vyšší
než expozice pozorovaná ujedinců snormální funkcí ledvin.
Porucha funkcejate
Upacientů slehkou funkce jaterBMS–510849 byla o22%, 7%, resp. 33% nižší než uzdravých jedinců.
Starší pacienti Starší pacienti dávku tohoto léčivého přípravku pouze na základě věku.
Metformin
Absorpce
Po perorálním podání metforminu je tmaxdosaženo vprůběhu 2,5hodiny. Absolutní biologická
dostupnost z500mg tablet smetforminem je uzdravých jedinců 50-60%. Po perorálním podání tvoří
neabsorbovaná frakce ve stolici 20-30% dávky.
Po perorálním podání je absorpce metforminu saturovatelná a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární. Při obvyklých dávkách metforminu a obvyklých
dávkových schématech je dosaženo ustálených plazmatických koncentrací vprůběhu 24-48hodin a
jsou obvykle nižší než 1μg/ml. Vkontrolovaných klinických studiích nepřesáhly maximální
plazmatické koncentrace Interakce spotravou
Potrava snižuje rozsah a mírně oddaluje absorpci metforminu. Po podání dávky 850mg byla
maximální plazmatická koncentrace nižší o40%, AUC menší o25% a čas do dosažení maximální
plazmatické koncentrace prodloužen o35minut. Klinická relevance těchto zjištění není známa.
Distribuce
Vazba na bílkoviny plazmy je zanedbatelná. Metformin se rozděluje do erytrocytů. Maximální
koncentrace vkrvi je nižší než maximální koncentrace vplazmě a je dosahována vpřibližně stejnou
dobu. Červené krvinky velmi pravděpodobně představují sekundární distribuční prostor. Průměrná
hodnota Vdkolísá vrozmezí 63-276l.
Biotransformace
Metformin se vylučuje vnezměněné formě do moči. Ulidí nebyly identifikovány žádné metabolity.
Eliminace
Renální clearance metforminu je >400ml/min, což svědčí oeliminaci glomerulární filtrací a tubulární
sekrecí. Po podání perorální dávky je zdánlivý terminální poločas eliminace přibližně 6,5hodiny.
Pokud je přítomna poruchafunkce ledvin, renální clearance se snižuje úměrně clearance kreatininu,
prodlužuje se eliminační poločas a dochází ke zvýšení plazmatických koncentrací metforminu.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Souběžné podávání saxagliptinu a metforminu
Skombinací saxagliptin a metformin byla provedena 3měsíční studie na psech a embryofetální
vývojové studie ulaboratorních potkanů a králíků.
Souběžné podávání saxagliptinu a metforminu březím laboratorním potkanům a králíkům vprůběhu
organogeneze nemělo uobou druhů po podání dávek, které vedly ksystémové expozici 100násobně, resp. 10násobně převyšující ulaboratorních potkanů maximální doporučené dávkování
ulidí ukrálíků RHD, embryoletální ani teratogenní účinky. Ulaboratorních potkanů byla pozorována mírná
vývojová toxicita omezená na zvýšený výskyt opožděné osifikace byla omezena na ztrátu tělesné hmotnosti o5-6% vprůběhu gestačních dnů 13 až 18 a stím spojený
snížený příjem potravy. Ukrálíků bylo souběžné podávání obou látek spojeno se zhoršenou tolerancí
umnoha samic, což mělo za následek úmrtí, skomírání nebo potrat. Upřežívajících samic
shodnotitelnými mláďaty byla mateřská toxicita omezena na marginální snížení tělesné hmotnosti
vprůběhu gestačních dnů 21 až 29 a doprovodnou vývojovou toxicitu umláďat omezenou na snížení
tělesné hmotnosti o7% a nízký výskyt opožděné osifikace jazylky plodů.
Skombinací saxagliptin a metformin byla provedena 3měsíční studie upsů. Utéto kombinace nebyla
pozorována žádná toxicita při expozicích saxagliptin, resp. metformin.
Nebyly provedeny žádné studie kancerogenity, mutagenity nebo vlivu na plodnost na zvířatech
skombinacíléčivých látek obsažených vpřípravku Komboglyze. Následující údaje byly získány ve
studiích se samotným saxagliptinem nebo metforminem.
Saxagliptin
Uopic rodu cynomolgus vyvolal saxagliptin vdávkách ≥3mg/kg/den reverzibilní kožní léze
při které se nevytvoří žádná léze hlavnímu metabolitu ulidí při doporučené dávce Klinická relevance kožních lézí není známa, ovšem vklinickém hodnocení se saxagliptinem nebyl
pozorován klinický korelát ke kožním lézím pozorovaným uopic.
Uvšech druhů zvířat byl hlášen výskyt imunologicky podmíněné minimální, neprogredující lymfoidní
hyperplazie sleziny, lymfatických uzlin a kostní dřeně při expozici 7krát převyšující RHD.
Saxagliptin vykazoval gastrointestinální toxicitu upsů, včetně krvavé/mukoidní stolice a enteropatie
ve vyšších dávkách při NOEL 4krát, resp. 2krát vyšší než je expozice saxagliptinu, resp. hlavnímu
metabolitu ulidí při RHD.
Saxagliptin nebyl genotoxický vžádném běžném testování na genotoxicitu in vitroa invivo. Nebyl
pozorován kancerogenní potenciál ve 2letém testování na kancerogenitu umyší a laboratorních
potkanů.
Byl pozorován vliv saxagliptinu na plodnost usamců a samic laboratorních potkanů při vysokém
dávkování vyvolávajícím zjevné známky toxicity. Saxagliptin nebyl teratogenní ulaboratorních
potkanů a ukrálíků vžádné studované dávce.Ve vysokých dávkách způsobuje saxagliptin
ulaboratorních potkanů malé a reverzibilní zpoždění osifikace fetální pánve a snížení hmotnosti plodu
resp. hlavnímu metabolitu ulidí při RHD. Ukrálíků byl tento účinek limitován na menší změny
skeletu pozorované pouze vdávkách toxických pro matku expozice saxagliptinu, resp. hlavnímu metabolitu ulidí při RHDpostnatální vývoj ulaboratorních potkanů způsoboval saxagliptin snížení hmotnosti mláďat vdávkách
toxických pro matku, přiNOEL 488krát, resp. 45krát vyšších než je expozice saxagliptinu, resp.
hlavnímu metabolitu ulidí při RHD. Vliv na tělesnou hmotnost mláďat byl pozorován až do 92. dne
resp. 120. dne od narození usamic, resp. usamců.
Metformin
Neklinické údaje pro metformin získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční
a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE


6.1Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Povidon KMagnesium-stearát
Potahová vrstva
Komboglyze2,5mg/850mg potahované tablety
Polyvinylalkohol
Makrogol Oxid titaničitý Červený oxid železitý Polyvinylalkohol
Makrogol Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Šelak
Hlinitý lak indigokarmínu Neuplatňuje se.

6.3Doba použitelnosti

3roky

6.4Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5Druh obalu a obsahbalení

Al/Al blistr.
Velikosti balení 14, 28, 56 a 60potahovaných tablet vneperforovaných blistrech.
Vícenásobná balení obsahující 112 vneperforovaných blistrech.
Velikost balení 60x1potahovanátabletavperforovaných jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.

7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko

8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOKomboglyze 2,5mg/850mg potahované tablety

EU/1/11/731/00128potahovaných tablet
EU/1/11/731/00256potahovaných tablet
EU/1/11/731/00360 potahovaných tablet
EU/1/11/731/004112 EU/1/11/731/005196 EU/1/11/731/00660x1 potahovaná tableta
EU/1/11/731/01314 potahovaných tablet
Komboglyze 2,5mg/1000mg potahované tablety
EU/1/11/731/00728potahovaných tablet
EU/1/11/731/00856potahovaných tablet
EU/1/11/731/00960 potahovaných tablet
EU/1/11/731/010112 EU/1/11/731/011196 EU/1/11/731/01260x1 potahovaná tableta
EU/1/11/731/01414 potahovaných tablet

9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 24.listopadu Datum posledního prodloužení registrace:15. července 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky na adresehttp://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCIODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Macclesfield
Cheshire
SK10 2NA
Velká Británie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizikDržitel rozhodnutí oregistracifarmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačnéhomilníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Komboglyze 2,5mg/850mg potahované tablety
saxagliptinum/metformini hydrochloridum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 2,5mg saxagliptinum hydrochloridum.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14potahovaných tablet
28potahovaných tablet
56potahovaných tablet
60potahovaných tablet
Vícenásobné balení: 112Vícenásobné balení: 19660x1potahovaných tablet

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/731/001 28potahovaných tablet
EU/1/11/731/002 56potahovaných tablet
EU/1/11/731/003 60potahovaných tablet
EU/1/11/731/004 112 EU/1/11/731/005 196 EU/1/11/731/006 60x1potahovaných tablet
EU/1/11/731/013..14potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Komboglyze 2,5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečnýmidentifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INTERMEDIÁRNÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Komboglyze 2,5mg/850mg potahované tablety
saxagliptinum/metformini hydrochloridum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 2,5mg saxagliptinum hydrochloridum.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

56potahovaných tablet. Součást vícenásobného balení, nelze prodat samostatně.
28potahovaných tablet. Součást vícenásobného balení, nelze prodat samostatně.

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Komboglyze 2,5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
D čárový kód sjedinečnýmidentifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Komboglyze 2,5mg/850mg tablety
saxagliptin/metformin HCl

2.NÁZEVDRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca AB

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Komboglyze 2,5mg/1000mg potahované tablety
saxagliptinum/metformini hydrochloridum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 2,5mg saxagliptinum hydrochloridum.

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

14potahovaných tablet
28potahovaných tablet
56potahovaných tablet
60potahovaných tablet
Vícenásobné balení: 112Vícenásobné balení: 19660x1potahovaných tablet

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍPODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/11/731/007 28potahovaných tablet
EU/1/11/731/008 56potahovaných tablet
EU/1/11/731/009 60potahovaných tablet
EU/1/11/731/010..112 EU/1/11/731/011..196 EU/1/11/731/012..60x1potahovaných tablet
EU/1/11/731/014..14potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Komboglyze 2,5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečnýmidentifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INTERMEDIÁRNÍM OBALU
KRABIČKA

1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Komboglyze 2,5mg/1000mg potahované tablety
saxagliptinum/metformini hydrochloridum

2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 2,5mg saxagliptinum hydrochloridum.

3.SEZNAM POMOCNÝCHLÁTEK


4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

56potahovaných tablet. Součást vícenásobného balení, nelze prodat samostatně.
28potahovaných tablet. Součást vícenásobného balení, nelze prodat samostatně.

5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.

6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8.POUŽITELNOST

EXP

9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Komboglyze 2,5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečnýmidentifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Komboglyze 2,5mg/1000mg tablety
saxagliptin/metformin HCl

2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca AB

3.POUŽITELNOST

EXP

4.ČÍSLO ŠARŽE

Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Komboglyze 2,5mg/850mg potahované tablety
saxagliptinum/metforminumhydrochloridum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci:

1.Co je přípravek Komboglyze a kčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Komboglyze užívat


3.Jak se přípravek Komboglyze užívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek Komboglyze uchovávat


6.Obsah balení a další informace


1.Co je přípravek Komboglyze a kčemu se používá

Tento léčivý přípravek obsahuje dvě různé látky nazývané
saxagliptin, který patří do skupiny léčivých látek nazývaných inhibitory DPP-4 peptidázy a
metformin, který patří do skupiny léčivých látek nazývaných biguanidy.
Obě tyto látky patří do skupiny léčiv označovaných jako perorální antidiabetika.
Kčemu se přípravek Komboglyze používá
Tento léčivý přípravek se používá kléčbě diabetu2. typu Jak přípravek Komboglyze účinkuje
Saxagliptin a metformin účinkují společně při kontrole hladiny krevního cukru. Zvyšují hladinu
inzulinu po jídle. Též snižují množství cukru, který vzniká vtěle. To, spolu sdietou a pohybem,
napomáhá snižovat hladinu krevního cukru. Tento léčivý přípravek lze užívat samostatně nebo
vkombinaci sjinými antidiabetiky, včetně inzulinu.
Ke kontrole Vaší cukrovky je třeba, vedle užívání tohoto léku, dodržovat dietu a pohybovou aktivitu.
Je tedy důležité, abyste dodržovalopatřením.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Komboglyze užívat

Neužívejte přípravek Komboglyze:
-jestliže jste alergickýpřípravku -jestliže jste mělpřípravky, které se užívají ke kontrole hladiny krevního cukru.
Příznaky závažné alergické reakce mohou zahrnovat:
-rash -červené puchýřky na Vaší kůži -otok obličeje, rtů, jazyka a krku, které mohou způsobit obtíže při dýchání nebo polykání.
-Pokud máte tyto příznaky, přestaňte tento léčivý přípravek užívat a zavolejte ihned lékaři
nebo zdravotní sestře.
-jestliže jste někdy měl-jestližemátenekontrolovanýdiabetesnapříkladsezávažnouhyperglykemiíglukózyvkrvilaktátovouacidózouonemocnění,přikterémselátkyoznačovanéjako„ketolátky“hromadívkrvi,akterémůževést
kdiabetickémuprekómatu.Příznakyzahrnujíbolestžaludku,rychléahlubokédýchání,
ospalostneboneobvyklýovocnýzápachdechu.
-pokudmátezávažné zhoršení funkce ledvinnebo problémy sjátry.
-jestliže jste mělproblémyskrevním oběhem nebo potíže sdýcháním, což mohou být všechno příznaky
problémů se srdcem.
-jestliže máte závažnou infekci nebo jste dehydratovaný-jestliže kojíte -jestliže pijete velké množství alkoholu alkohol“Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud se údaje uvedené výše vztahují také na Vás. Pokud nevíte,
zeptejte se lékaře nebo lékárníka dříve než začnete užívat tento léčivý přípravek.
Upozornění a opatření
Rizikolaktátovéacidózy
PřípravekKomboglyzemůžezpůsobitvelmivzácný,alevelmizávažnýnežádoucíúčinekoznačovaný
jakolaktátováacidóza,zvláštěpokudVašeledvinynefungujísprávně.Rizikovznikulaktátové
acidózysetakézvyšujepřinekontrolovanémdiabetu,závažnýchinfekcích,dlouhodobémhladovění
nebopožíváníalkoholu,dehydratacistavech,přikterýchdocházíkesníženémuzásobeníkyslíkemvněkteréčástitělazávažnémonemocněnísrdcePokudseVástýkáněkterýzvýšeuvedenýchstavů,promluvtesisesvýmlékařem,kterýVám
poskytnedalšípokyny.
UkončeteužívánípřípravkuKomboglyzenakrátkoudobu,pokudmáteonemocnění,kterémůže
souvisetsdehydratacíhorečce,vystaveníteplunebopokudpijeteméněnežnormálně.Promluvtesisesvýmlékařem,který
Vámposkytnedalšípokyny.
UkončeteužívánípřípravkuKomboglyzeakontaktujtelékařenebonejbližšínemocniční
pohotovost,pokudseuVásobjevíněkterépříznakylaktátovéacidózy,protožetentostavmůže
véstkekómatu.
Mezipříznakylaktátovéacidózypatří:
zvracení,
bolestžaludkusvalovékřeče,
celkovýpocitnevolnostisezávažnouúnavou,
problémysdýcháním,
sníženítělesnéteplotyasrdečníhotepu.
Laktátováacidózajezdravotnístav,kterývyžadujenaléhavéošetřeníamusíbýtléčenavnemocnici.
Poraďte se slékařem nebo lékárníkem dříve než začnete užívat Komboglyze:
-jestliže máte diabetesse vtomto případě nemáužívat.
-jestliže jste měl-pokud užíváte inzulin nebo antidiabetika známá jako „sulfonylmočovina“, lékař může snížit
dávku inzulinu nebo sulfonylmočoviny, pokud budete užívat kterýkoli ztěchto léků spolu
stímto léčivým přípravkem, aby zabránil nízké hladině cukru vkrvi.
-jestliže jste alergický-jestliže máte problémy nebo užíváte léky, které mohou snižovat obranné schopnosti Vašeho těla
proti infekcím.
-jestliže Vám někdy selhávalo srdce nebo mátejiná rizika pro vývojsrdečního selhání jako je
porucha funkceledvin. Váš lékař Vám poradí ohledně známek a příznaků srdečního selhání.
Mělkterýkoli ztěchto příznaků. Příznaky mohou zahrnovat stupňující se dušnost, rychlý nárůst
tělesné hmotnosti a otok kotníků Pokudbudetepodstupovatvelkouoperaci,musíteukončitužívánípřípravkuKomboglyzevobdobí
běhemtohotozákrokuaurčitoudobuponěm.Vášlékařrozhodne,kdymusíteléčbupřípravkem
Komboglyzeukončitakdyjimůžeteznovuzahájit.
Diabetické kožní léze dalších antidiabetik ze stejné skupiny jako saxagliptin byla pozorována vyrážka. Dodržujte rady, které
Vám kpéči opokožku a nohy dal Váš lékař nebo zdravotní sestra.Jestliže seuVás objeví puchýře na
kůži, kontaktujte svého lékaře, protože se může jednat obulózní pemfigoid. Lékař Vám může
doporučit, abyste ukončilPokud se údaje uvedené výše vztahují také na Vás nebo pokud se potřebujete poradit, obraťte se na
lékaře nebo lékárníka ještě předtím, než začnete užívat tento léčivý přípravek.
Kontrolní vyšetření ledvin
BěhemléčbytímtoléčivýmpřípravkembudeVášlékařprovádětkontrolufunkceledvinminimálně
jednouročněnebočastěji,pokudjstevevyššímvěkua/nebopokudmátezhoršenoufunkciledvin.
Děti a dospívající
Přípravek Komboglyzenení určen dětem a dospívajícím do 18let. Není známo, zda je tento přípravek
bezpečný a účinný, pokud je podáván dětem a dospívajícím do 18let.
Dalšíléčivé přípravky a přípravek Komboglyze
PokudVámmusíbýtpodánainjekcedožílyskontrastnílátkou,kteráobsahujejód,napříkladpři
vyšetřenípomocíRTGneboskenu,musíteužívánípřípravkuKomboglyzeukončitpřednebovdobě
podáníinjekce.Vášlékařrozhodne,kdymusíteléčbupřípravkemKomboglyzeukončitakdyji
můžeteznovuzahájit.
Informujtesvéholékařeovšechlécích,kteréužíváte,kteréjstevnedávnédoběužívalmožnábudeteužívat.Můžebýtnutnéčastějšíprováděnívyšetřeníglukózyvkrviafunkceledvinnebo
VášlékařmůžeupravitdávkovánípřípravkuKomboglyze.Jezvláštědůležitéuvéstnásledující:
-cimetidin kléčbě žaludečních problémů.
-ketokonazol kléčbě plísňových onemocnění.
-bronchodilatancia -diltiazem kléčbě vysokého krevního tlaku.
-rifampcin –antibiotikum kléčbě infekcí jako je tuberkulóza.
-kortikoidy kléčbě zánětů např. uastmatu nebo zánětu kloubů.
-karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin kléčbě křečí nebo dlouhodobé bolesti.
-léky,kterézvyšujítvorbumoči-léky,kterésepoužívajíkléčběbolestiazánětuCOX-2,jakojeibuprofenacelecoxibPokud se údaje uvedené výše vztahují také na Vás nebo pokud se potřebujete poradit, obraťte se na
lékaře nebo lékárníka ještě předtím, než začnete užívat tento léčivý přípravek.
Přípravek Komboglyze a alkohol
BěhemužívánípřípravkuKomboglyzesevyhnětenadměrnékonzumacialkoholu,protožetomůže
zvyšovatrizikolaktátovéacidózyTěhotenství a kojení
Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud jste těhotná nebo můžete být těhotná. Komboglyze může
ovlivnit Vaše dítě.
Neužívejte Komboglyze, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Metformin se ulidí vmalém množství
vylučuje do mateřského mléka.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete užívat jakýkoliv lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Saxagliptin a metformin majízanedbatelný vliv na schopnost řídit dopravní prostředek nebo
obsluhovat přístroje. Hypoglykemiemůže ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a
obsluhovat stroje nebo pracovat sbezpečnou oporou a při užívání tohoto přípravku existuje riziko
hypoglykemie, pokud se tento přípravek užívá vkombinaci sjinými léčivými přípravky známými tím,
že vyvolávají hypoglykemii, např. inzulin a sulfonylmočoviny.

3.Jak sepřípravek Komboglyze užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud Vám lékař předepsal tento léčivý přípravek společně se sulfonylmočovinou nebo sinzulinem,
užívejte tento další přípravek přesně podle rady svého lékaře, abyste dosáhlsohledem na své zdraví.
Kolik tablet užívat
-Dávka přípravku Komboglyze závisí na Vašem zdravotním stavu a na dávce metforminu, kterou
nyní užívátea/nebo dávce vtabletách smetforminem a saxagliptinem. Váš lékař určí, jakou
dávku Komboglyze budete užívat.
-Doporučená dávka je jedna tableta dvakrát denně.
Jak se tento přípravek užívá
-Přípravek užívejte ústy.
-Přípravek užívejte vprůběhu jídla, abyste omezilDieta a pohybová aktivita
Ke kontrole Vaší cukrovky je třeba, abyste stále dodržovalužíváte tento lék. Je tedy důležité řídit se pokyny Vašeho lékaře nebo zdravotní sestry ohledně dietních
opatření a pohybové aktivity. Zvláště důležité je dodržovat dietu ke kontrole tělesné hmotnosti
diabetika ivdobě,kdy užíváte tento léčivý přípravek.
Jestliže jste užilJestliže jste užilnemocnici. Vezměte svůj lék ssebou.
Jestliže jste zapomněl-Jestliže jste zapomnělvšak již blíží čas další pravidelné dávky, vynechte opomenutou dávku a pokračujte normálně až
další pravidelnou dávkou.
-Nezdvojnásobujte následující dávku tohoto léčivého přípravku, abyste nahradildávku.
Jestliže přestanete užívat přípravek Komboglyze
Užívejte tento léčivý přípravek, dokud Vám lékař neřekne, abyste sužíváním přestalpomůže udržovat hladinu cukru vkrvi pod kontrolou.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které seale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Pokud zaznamenáte některý znásledujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte užívat
tento léčivý přípravek a okamžitě vyhledejte lékaře:
laktátováacidóza,přípravekKomboglyzemůžezpůsobitvelmivzácný1uživatelez10000přípravkuKomboglyzeakontaktovatlékařenebonejbližšínemocničnípohotovost,
protoželaktátováacidózamůževéstkekómatu.
silná a vytrvalá bolest břichanevolností a zvracením, neboť může jít oprojevy zánětu slinivky břišní Mělsilná bolest kloubů.
Další nežádoucí účinky přípravku Komboglyze zahrnují:
Časté -bolest hlavy
-bolest svalů
-nevolnost a nechutenství -infekce močových cest
-infekce horních cest dýchacích
-zánět vnose nebo krku jako při nachlazení nebo bolavém krku
-zánět žaludku -infekce vedlejších nosních dutin, někdy doprovázené bolestí nebo pocitem plnosti za tváří a
okem -plynatost
-závratě
-únava
Méně časté -bolest kloubů
-problémy se ztopořením penisu Nežádoucí účinky pozorované při užívání samotného saxagliptinu:
Časté
-závratě
-únava
Nežádoucí účinky pozorované při užívání samotnéhosaxagliptinu nebo vkombinaci:
Není známo -zácpa
-puchýře na pokožce Uněkterých pacientů bylo pozorováno mírné snížení počtu jednoho typu bílých krvinek při vyšetření krve, pokud byl saxagliptin užíván samotný nebo vkombinaci. Vprůběhu užívání
saxagliptinu někteří pacienti udávali vyrážku Vprůběhu poregistračního používání saxagliptinu byly hlášeny další nežádoucí účinky, které
zahrnovaly závažné alergické reakce vyvolat obtíže sdýcháním a polykáním. Pokud seuVás dostaví alergická reakce, přestaňte tento
léčivý přípravek užívat a zavolejte ihned lékaři. Váš lékař může předepsat lék kléčbě alergické reakce
a jiný lék kléčbě Vaší cukrovky.
Nežádoucí účinky pozorované při užívání samotného metforminu:
Velmi časté -nevolnost, zvracení
-průjem nebo bolest břicha
-ztráta chuti kjídlu
Časté
-kovová chuť vústech
Velmi vzácné
-snížení hladiny vitaminu B-problémy sjátry -zčervenání kůže Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravek Komboglyze uchovávat

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a na krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že balení je poškozené nebo nese známky
narušeného obalu.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení a další informace

Co přípravek Komboglyze obsahuje
-Léčivými látkami jsou saxagliptinum a metformini hydrochloridum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje saxagliptinum 2,5mg hydrochloridum 850mg.
Dalšími složkami -Jádro tablety: povidon K30, magnesium-stearát.
-Potahová vrstva: polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid titaničitý červený oxid železitý -Inkoust kpotisku: šelak, hlinitý lak indigokarmínu Jak přípravek Komboglyze vypadá a co obsahuje toto balení
-Komboglyze 2,5mg/850mg potahované tablety tablety označené na jedné straně 2.5/850 a na druhé straně „4246“ modrým inkoustem.
-Přípravek Komboglyze je dostupný vhliníkových laminovaných blistrech. Velikostibalení jsou
14, 28, 56 a 60potahovaných tablet vneperforovaných blistrech, vícenásobná balení obsahující
112 60x1potahovaných tablet vperforovaných jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Macclesfield
Cheshire
SK10 2NA
Velká Británie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
%ŽVeKGSÁSrK %Ún
7Hp: ëůN ůý kk ků kU
Malta
%ŽŽŘrMKVST ge3O *Řu +VT
7SH: ëýNk UUbb DJJJ
Deutschland
%ŽVeKGSÁSrK ěÍL7SH: ëůj ůJ DJjJýůEJJ
Nederland
%ŽVeKGSÁSrK s,
7SH: ëýE bj ýký UUUU
Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 2 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22245 73 France
%ŽVeKGSÁSrK
7ZH: ëýý E ůE Uj ůJ JJ
Portugal
%ŽVeKGSÁSrK éeŘT3VŘŽ řKeÍKr‹3VMrŘŽR +TKu
7SH: ëýNE UE ůýů kE JJ
Hrvatska
%ŽVeKGSÁSrK TuŘuŘu
7SH: ëýDN E ůkUD JJJ
România
%ŽVeKGSÁSrK é1KeÍK nž+
7SH: ëůJ UE ýEb kJ ůE
Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals Tel: +353 1609 Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 United KingdomAstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 1582 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyna adrese http://www.ema.europa.eu
Příbalová informace: informace pro pacienta
Komboglyze 2,5mg/1000mg potahované tablety
saxagliptinum/metforminumhydrochloridum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to
itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo
lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků,
které nejsou uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci:

1.Co je přípravek Komboglyze a kčemu se používá


2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Komboglyze užívat


3.Jak se přípravek Komboglyze užívá


4.Možné nežádoucí účinky


5.Jak přípravek Komboglyze uchovávat


6.Obsah balení a další informace


1.Co je přípravek Komboglyze a kčemu se používá

Tento léčivý přípravek obsahuje dvě různé látky nazývané
saxagliptin, který patří do skupiny léčivých látek nazývaných inhibitory DPP-4 peptidázy a
metformin, který patří do skupiny léčivých látek nazývaných biguanidy.
Obě tyto látky patří do skupiny léčiv označovaných jako perorální antidiabetika.
Kčemu se Komboglyze používá
Tento léčivý přípravek se používá kléčbě diabetu2. typu Jak Komboglyze účinkuje
Saxagliptin a metformin účinkují společně při kontrole hladiny krevního cukru. Zvyšují hladinu
inzulinu po jídle. Též snižují množství cukru, který vzniká vtěle. To, spolu sdietou a pohybem,
napomáhá snižovat hladinu krevního cukru. Tento léčivý přípravek lze užívat samostatně nebo
vkombinaci sjinými antidiabetiky včetně inzulinu.
Ke kontrole Vaší cukrovky je třeba, vedle užívání tohoto léku, dodržovat dietu a pohybovou aktivitu.
Je tedy důležité, abyste dodržovalopatřením.

2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Komboglyze užívat

Neužívejte přípravek Komboglyze:
-jestliže jste alergickýpřípravku -jestliže jste mělpřípravky, které se užívají ke kontrole hladiny krevního cukru.
Příznaky závažné alergické reakce mohou zahrnovat:
-rash -červené puchýřky na Vaší kůži -otok obličeje, rtů, jazyka a krku, které mohou způsobit obtíže při dýchání nebo polykání.
Pokud máte tyto příznaky, přestaňte tento léčivý přípravek užívat a zavolejte ihned lékaři nebo
zdravotní sestře.
-jestliže jste někdy měl-jestližemátenekontrolovanýdiabetesnapříkladsezávažnouhyperglykemiíglukózyvkrvilaktátovouacidózouonemocnění,přikterémselátkyoznačovanéjako„ketolátky“hromadívkrvi,akterémůževést
kdiabetickémuprekómatu.Příznakyzahrnujíbolestžaludku,rychléahlubokédýchání,
ospalostneboneobvyklýovocnýzápachdechu.
-jestliže jste mělPříznaky zahrnují rychlou ztrátu tělesné hmotnosti, nevolnost a zvracení.
-pokudmáte závažné zhoršení funkce ledvinneboproblémy sjátry.
-jestliže jste mělproblémy skrevním oběhem nebo potíže sdýcháním, což mohou být všechno příznaky
problémů se srdcem.
-jestliže máte závažnou infekci nebo jste dehydratovaný-jestliže kojíte -jestliže pijete velké množství alkoholu alkohol“Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud se údaje uvedené výše vztahují také na Vás. Pokud nevíte,
zeptejte se lékaře nebo lékárníka dříve než začnete užívat tento léčivý přípravek.
Upozornění a opatření
Rizikolaktátovéacidózy
PřípravekKomboglyzemůžezpůsobitvelmivzácný,alevelmizávažnýnežádoucíúčinekoznačovaný
jakolaktátováacidóza,zvláštěpokudVašeledvinynefungujísprávně.Rizikovznikulaktátové
acidózysetakézvyšujepřinekontrolovanémdiabetu,závažnýchinfekcích,dlouhodobémhladovění
nebopožíváníalkoholu,dehydratacistavech,přikterýchdocházíkesníženémuzásobeníkyslíkemvněkteréčástitělazávažnémonemocněnísrdcePokudseVástýkáněkterýzvýšeuvedenýchstavů,promluvtesisesvýmlékařem,kterýVám
poskytnedalšípokyny.
UkončeteužívánípřípravkuKomboglyzenakrátkoudobu,pokudmáteonemocnění,kterémůže
souvisetsdehydratacíhorečce,vystaveníteplunebopokudpijeteméněnežnormálně.Promluvtesisesvýmlékařem,který
Vámposkytnedalšípokyny.
UkončeteužívánípřípravkuKomboglyzeakontaktujtelékařenebonejbližšínemocniční
pohotovost,pokudseuVásobjevíněkterépříznakylaktátovéacidózy,protožetentostavmůže
véstkekómatu.
Mezipříznakylaktátovéacidózypatří:
zvracení,
bolestžaludkusvalovékřeče,
celkovýpocitnevolnostisezávažnouúnavou,
problémysdýcháním,
sníženítělesnéteplotyasrdečníhotepu.
Laktátováacidózajezdravotnístav,kterývyžadujenaléhavéošetřeníamusíbýtléčenavnemocnici.
Poraďte se slékařem nebo lékárníkem dříve než začnete užívat Komboglyze:
-jestliže máte diabetes se vtomto případě nemáužívat.
-jestliže jste měl-pokud užíváte inzulin nebo antidiabetika známá jako „sulfonylmočovina“, lékař může snížit
dávku inzulinu nebo sulfonylmočoviny, pokud budete užívat kterékoli ztěchto léků spolu
stímto léčivým přípravkem, aby zabránil nízké hladině cukru vkrvi.
-jestliže jste alergický-jestliže máte problémy nebo užíváte léky, které mohou snižovat obrannéschopnosti Vašeho těla
proti infekcím.
-jestliže Vám někdy selhávalo srdce nebo máte jiná rizika pro vývoj srdečního selhání jako je
porucha funkceledvin. Váš lékař Vám poradí ohledně známek a příznaků srdečního selhání.
Mělkterýkoli ztěchto příznaků. Příznaky mohou zahrnovat stupňující se dušnost, rychlý nárůst
tělesné hmotnosti a otok kotníků Pokudbudetepodstupovatvelkouoperaci,musíteukončitužívánípřípravkuKomboglyzevobdobí
běhemtohotozákrokuaurčitoudobuponěm.Vášlékařrozhodne,kdymusíteléčbupřípravkem
Komboglyzeukončitakdyjimůžeteznovuzahájit.
Diabetické kožní léze dalších antidiabetik ze stejné skupiny jako saxagliptin byla pozorována vyrážka. Dodržujte rady, které
Vám kpéči opokožku a nohy dal Váš lékař nebo zdravotní sestra.Jestliže se uVás objeví puchýře na
kůži,kontaktujte svého lékaře, protože se může jednat obulózní pemfigoid. Lékař Vám může
doporučit, abyste ukončilPokud se údaje uvedené výše vztahují také na Vás nebo pokud se potřebujete poradit, obraťte se na
lékaře nebolékárníka ještě předtím, než začnete užívat tento léčivý přípravek.
Kontrolní vyšetření ledvin
BěhemléčbypřípravkemKomboglyzebudeVášlékařprovádětkontrolufunkceledvinminimálně
jednouročněnebočastěji,pokudjstevevyššímvěkua/nebopokudmátezhoršenoufunkciledvin.
Děti a dospívající
Přípravek Komboglyze není určen dětem a dospívajícím do 18let. Není známo, zda je tento přípravek
bezpečný a účinný, pokud je podáván dětem a dospívajícím do 18let.
Další léčivé přípravky a přípravek Komboglyze
PokudVámmusíbýtpodánainjekcedožílyskontrastnílátkou,kteráobsahujejód,napříkladpři
vyšetřenípomocíRTGneboskenu,musíteužívánípřípravkuKomboglyzeukončitpřednebovdobě
podáníinjekce.Vášlékařrozhodne,kdymusíteléčbupřípravkemKomboglyzeukončitakdyji
můžeteznovuzahájit.
Informujtesvéholékařeovšechlécích,kteréužíváte,kteréjstevnedávnédoběužívalmožnábudeteužívat.Můžebýtnutnéčastějšíprováděnívyšetřeníglukózyvkrviafunkceledvinnebo
VášlékařmůžeupravitdávkovánípřípravkuKomboglyze.Jezvláštědůležitéuvéstnásledující:
-cimetidin kléčbě žaludečních problémů.
-ketokonazol kléčbě plísňových onemocnění.
-bronchodilatancia -diltiazem kléčbě vysokého krevního tlaku.
-rifampcin –antibiotikum kléčbě infekcí jako je tuberkulóza.
-kortikoidy kléčbě zánětů např. uastmatu nebo zánětu kloubů.
-karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin kléčbě křečí nebo dlouhodobé bolesti.
-léky,kterézvyšujítvorbumoči-léky,kterésepoužívajíkléčběbolestiazánětuCOX-2,jakojeibuprofenacelecoxib-určitélékykléčběvysokéhokrevníhotlakuangiotenzinIIPokud se údaje uvedené výše vztahují také na Vás nebo pokud se potřebujete poradit, obraťte se na
lékaře nebo lékárníka ještě předtím, než začnete užívat tento léčivý přípravek.
Přípravek Komboglyze a alkohol
BěhemužívánípřípravkuKomboglyzesevyhnětenadměrnékonzumacialkoholu,protožetomůže
zvyšovatrizikolaktátovéacidózyVprůběhu léčby tímto léčivým přípravkem nepijte alkohol, neboť alkohol může zvýšit riziko
laktátové acidózy Těhotenství a kojení
Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud jste těhotná nebo můžete být těhotná. Komboglyze může
ovlivnit Vaše dítě.
Neužívejte tento léčivý přípravek, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Metformin se ulidí vmalém
množství vylučuje do mateřského mléka.
Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete užívat jakýkoliv lék.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Saxagliptin a metformin majízanedbatelný vliv na schopnost řídit dopravní prostředek nebo
obsluhovat přístroje. Hypoglykemiemůže ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a
obsluhovat stroje nebo pracovat sbezpečnou oporou a při užívání tohoto přípravku existuje riziko
hypoglykemie, pokud se tento přípravek užívá vkombinaci sjinými léčivými přípravky známými tím,
že vyvolávají hypoglykemii, např. inzulin a sulfonylmočoviny.

3.Jak se přípravek Komboglyze užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem.
Pokud Vám lékař předepsal tento léčivý přípravek společně se sulfonylmočovinou nebo sinzulinem,
užívejte Komboglyze přesně podle rady svého lékaře, abyste dosáhlsohledem na své zdraví.
Kolik tablet užívat
-Dávka tohoto léčivého přípravku závisí na Vašem zdravotním stavu a na dávce metforminu,
kterou nyní užíváte a/nebo dávce vtabletách smetforminem a saxagliptinem. Váš lékař určí,
jakou dávku tohoto léčivého přípravku budete užívat.
-Doporučená dávka je jedna tableta dvakrát denně.
Jak se tento přípravek užívá
-Přípravek užívejte ústy.
-Přípravek užívejte vprůběhu jídla, abyste omezilDieta a pohybová aktivita
Ke kontrole Vaší cukrovky je třeba, abyste stále dodržovalužíváte tento lék. Je tedy důležité řídit se pokyny Vašeho lékaře nebo zdravotní sestry ohledně dietních
opatření a pohybové aktivity. Zvláště důležitéje dodržovat dietu ke kontrole tělesné hmotnosti
diabetika ivdobě, kdy užíváte tento léčivý přípravek.
Jestliže jste užilJestliže jste užilnemocnici. Vezměte svůj lék ssebou.
Jestliže jste zapomněl-Jestliže jste zapomnělvšak již blíží čas další pravidelné dávky, vynechte opomenutou dávku a pokračujte normálně až
další pravidelnou dávkou.
-Nezdvojnásobujte následující dávku tohoto léčivého přípravku, abyste nahradildávku.
Jestliže přestanete užívat přípravek Komboglyze
Užívejte Komboglyze, dokud Vám lékař neřekne, abyste sužíváním přestaludržovat hladinu cukru vkrvi pod kontrolou.
Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4.Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít iKomboglyze nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Pokud zaznamenáte některý znásledujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte užívat
tento léčivý přípravek a okamžitě vyhledejte lékaře:
laktátováacidóza,přípravekKomboglyzemůžezpůsobitvelmivzácný1uživatelez10000přípravkuKomboglyzeakontaktovatlékařenebonejbližšínemocničnípohotovost,
protoželaktátováacidózamůževéstkekómatu.
silná a vytrvalá bolest břichanevolností a zvracením, neboť může jít oprojevy zánětu slinivky břišní Mělsilná bolest kloubů.
Další nežádoucí účinky přípravku Komboglyze zahrnují:
Časté -bolest hlavy
-bolest svalů
-nevolnost a nechutenství -infekce močových cest
-infekce horních cest dýchacích
-zánět vnose nebo krku jako při nachlazení nebo bolavém krku
-zánět žaludku -infekce vedlejších nosních dutin, někdy doprovázené bolestí nebo pocitem plnosti za tváří a
okem -plynatost
-závratě
-únava
Méně časté -bolest kloubů
-problémy se ztopořením penisu Nežádoucí účinky pozorované při užívání samotného saxagliptinu:
Časté
-závratě
-únava
Nežádoucí účinky pozorované při užívání samotného saxagliptinu nebo vkombinaci:
Není známo -zácpa
-puchýře na pokožce Uněkterých pacientů bylo pozorováno mírné snížení počtu jednoho typu bílých krvinek při vyšetření krve, pokud byl saxagliptin užíván samotný nebo vkombinaci. Vprůběhu užívání
saxagliptinuněkteří pacienti udávali vyrážku Vprůběhu poregistračního používání saxagliptinu byly hlášeny další nežádoucí účinky, které
zahrnovaly závažné alergické reakce vyvolat obtíže sdýcháním a polykáním. Pokud se uVás dostaví alergická reakce, přestaňte tento
léčivý přípravek užívat a zavolejte ihned lékaři. Váš lékař může předepsat lék kléčbě alergické reakce
a jiný lék kléčbě Vaší cukrovky.
Nežádoucí účinky pozorované při užívání samotného metforminu:
Velmi časté -nevolnost, zvracení
-průjem nebo bolest břicha
-ztráta chuti kjídlu
Časté
-kovová chuť vústech
Velmi vzácné
-snížení hladiny vitaminu B-problémy sjátry -ččervenání kůže Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků,které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.

5.Jak přípravek Komboglyze uchovávat

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a na krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že balení je poškozené nebo nese známky
narušeného obalu.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6.Obsah balení a další informace

Co přípravek Komboglyze obsahuje
-Léčivými látkami jsou saxagliptinum a metformini hydrochloridum.
Jedna potahovaná tableta obsahuje saxagliptinum 2,5mg hydrochloridum 1000mg.
Dalšími složkami -Jádro tablety: povidon K30, magnesium-stearát.
-Potahová vrstva: polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid titaničitý žlutý oxid železitý -Inkoust kpotisku: šelak, hlinitý lak indigokarmínu Jak přípravek Komboglyze vypadá a co obsahuje toto balení
-Komboglyze 2,5mg/1000mg potahované tablety oválné tablety označené na jedné straně 2.5/1000 a na druhé straně „4247“ modrým inkoustem.
-Přípravek Komboglyze je dostupný vhliníkových laminovaných blistrech. Velikosti balení jsou
14, 28, 56 a 60potahovaných tablet vneperforovaných blistrech, vícenásobná balení obsahující
112 60x1potahovaných tablet vperforovaných jednodávkových blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Macclesfield
Cheshire
SK10 2NA
Velká Británie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
%ŽVeKGSÁSrK %Ún
7Hp: ëůN ůý kk ků kU
Malta
%ŽŽŘrMKVST ge3O *Řu +VT
7SH: ëýNk UUbb DJJJ
Deutschland
%ŽVeKGSÁSrK ěÍL7SH: ëůj ůJ DJjJýůEJJ
Nederland
%ŽVeKGSÁSrK s,
7SH: ëýE bj ýký UUUU
Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 2 Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22245 73 France
%ŽVeKGSÁSrK
7ZH: ëýý E ůE Uj ůJ JJ
Portugal
%ŽVeKGSÁSrK éeŘT3VŘŽ řKeÍKr‹3VMrŘŽR +TKu
7SH: ëýNE UE ůýů kE JJ
Hrvatska
%ŽVeKGSÁSrK TuŘuŘu
7SH: ëýDN E ůkUD JJJ
România
%ŽVeKGSÁSrK é1KeÍK nž+
7SH: ëůJ UE ýEb kJ ůE
Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals Tel: +353 1609 Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 Κύπρος
Αλέκτωρ Φαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 United KingdomAstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 1582 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyna adrese http://www.ema.europa.eu