Lamivudin teva Obalová informace

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lamivudin Teva 100 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 100 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Potahovaná tableta oranžové barvy, podlouhlého bikonvexního tvaru, na jedné straně vyraženo označení
„L 100“, druhá strana tablety je hladká.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Lamivudin Teva je indikován k léčbě dospělých pacientů s chronickou hepatitidou B s:

• kompenzovaným jaterním onemocněním s prokázanými známkami virové replikace,
přetrvávajícími zvýšenými hodnotami sérové alaninaminotransferázy dokumentovaným aktivním zánětem jater a/nebo jaterní fibrózou. Podávání lamivudinu by mělo
být zahájeno pouze v případě, kdy není možné nebo přípustné podávat jiné alternativní
antivirotikum, u kterého je menší pravděpodobnost vzniku rezistence
• dekompenzovaným jaterním onemocněním v kombinaci s jiným léčivým přípravkem, který
nevykazuje zkříženou rezistenci s lamivudinem
4.2 Dávkování a způsob podání

Terapii přípravkem Lamivudin Teva má zahajovat lékař, který má zkušenosti s léčbou chronické
hepatitidy B.

Dávkování

Dospělí
Doporučené dávkování přípravku Lamivudin Teva je 100 mg jednou denně.

U pacientů s dekompenzovaným jaterním onemocněním má být lamivudin vždy podáván v kombinaci
s dalším léčivým přípravkem, který nevykazuje zkříženou rezistenci s lamivudinem, aby se snížilo riziko
rezistence a dosáhlo rychlého potlačení replikace viru.

Trvání léčby
Optimální délka léčby není známa.

• U HBeAg-pozitivních pacientů s chronickou hepatitidou B alespoň 6-12 měsíců po prokázání sérokonverze HBeAg HBeAbztráty účinnosti sledovány po ukončení léčby pro možnost pozdního virologického relapsu.
• U HBeAg-negativních pacientů s CHB léčba podána alespoň než dojde k HBs sérokonverzi, nebo je prokazatelná ztráta účinnosti. Při
prodloužené léčbě se doporučuje pravidelné opakované vyšetření potvrzující, že pokračování ve
vybrané léčbě zůstává pro pacienta vhodné.
• U pacientů s dekompenzovanou hepatopatií nebo cirhózou a u příjemců jaterních transplantátů se
zastavení léčby nedoporučuje
Pacienti, u nichž byla aplikace přípravku Lamivudin Teva zastavena, mají být pravidelně kontrolováni se
zaměřením na známky recidivující hepatitidy
Klinická rezistence
U pacientů s HBeAg pozitivní nebo HBeAg negativní chronickou hepatitidou B může vznik mutace viru
HBV s označením YMDD lamivudin, což se projeví jako zvýšení hladiny HBV DNA a enzymu ALT oproti hodnotám před
započetím léčby lamivudinem. Aby se snížilo riziko vzniku rezistence u pacientů léčených monoterapií
lamivudinem, má se zvážit přechod na jiný přípravek nebo přidání dalšího přípravku, který nevykazuje
zkříženou rezistenci s lamivudinem podle léčebných pokynů, pokud při monoterapii lamivudinem
zůstávají hladiny HBV DNA v séru detekovatelné po 24. týdnu léčby
Pro léčbu pacientů, kteří jsou zároveň nakaženi HIV a léčeni lamivudinem nebo kombinací lamivudinu
a zidovudinu, nebo je u nich tato léčba plánována, je nutno zachovat dávku lamivudinu předepsanou pro
léčbu infekce HIV
Zvláštní skupiny pacientů

Renální dysfunkce:
U pacientů se středně závažnou až závažnou renální dysfunkcí se v důsledku snížené renální clearance
zvyšují koncentrace lamivudinu v séru sníženo dávkování. Přípravek Lamivudin Teva není vhodný pro pacienty, kteří vyžadují dávky menší než
100 mg.

Dostupné údaje o pacientech podstupujících intermitentní hemodialýzu hodinám dialýzy dvakrát až třikrát týdněclearance kreatininu po dobu probíhající dialýzy již nejsou další úpravy dávkování nutné.

Hepatální dysfunkce:
Údaje o pacientech s hepatální dysfunkcí, včetně pacientů s terminální hepatopatií čekajících na
transplantaci, ukazují, že hepatální dysfunkce nemá významný vliv na farmakokinetiku lamivudinu. Podle
těchto údajů se pacientům s hepatální dysfunkcí, není-li provázena renální dysfunkcí, nemusí dávkování
upravovat.

Starší pacienti
U starších pacientů nemá stárnutí doprovázené zhoršením funkce ledvin klinicky významný vliv na
expozici lamivudinu, s výjimkou pacientů s clearance kreatininu ˂ 50 ml/min.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Lamivudin Teva u kojenců, dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyly
stanoveny. V současnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.4 a 5.1, ale na jejich základě nelze
učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Lamivudin Teva lze užívat jak nalačno, tak s jídlem.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Exacerbace hepatitidy

Exacerbace v průběhu léčby
Spontánní exacerbace jsou u chronické hepatitidy B relativně časté a jsou charakterizované přechodným
zvýšením hladin ALT v séru. Po započetí antivirové léčby může u některých pacientů dojít
k přechodnému zvýšení hladin ALT v séru v souvislosti s tím, jak klesají v séru hladiny HBV DNA.
U pacientů s kompenzovaným jaterním onemocněním tato zvýšení hladin ALT v séru nebyla obvykle
doprovázena zvýšením koncentrací sérového bilirubinu ani příznaky jaterní dekompenzace.

Při prodloužené terapii byly identifikovány virové subpopulace HBV se sníženou citlivostí na lamivudin
hepatitidy primárně prokázané zvýšením hodnot ALT v séru a znovu objevením se HBV DNA 4.2přechod na jiný léčivý přípravek nebo přidání dalšího léčivého přípravku, který nevykazuje zkříženou
rezistenci s lamivudinem
Exacerbace po ukončení léčby
U pacientů, kteří ukončili léčbu hepatitidy B, byla zaznamenána akutní exacerbace hepatitidy, která se
obvykle prokazuje zvýšenou hladinou ALT v séru a znovu objevením se HBV DNA. V kontrolovaných
klinických studiích fáze III s následným sledováním pacientů bez aktivní léčby byla incidence elevací
ALT po léčbě lamivudinem došlo po ukončení léčby k elevacím ALT spolu s elevacemi bilirubinu, bylo však nižší a podobné v obou
ramenech léčby léčbě objevila mezi 8. a 12. týdnem po ukončení léčby. Většina případů odezněla spontánně, ale bylo
pozorováno i několik fatálních případů. V případě, že se zastaví aplikace přípravku Lamivudin Teva, mají
být pacienti pravidelně kontrolováni - jak klinicky, tak laboratorním vyšetřováním funkce jater a hladiny bilirubinu
Exacerbace u pacientů s dekompenzovanou jaterní cirhózou
Příjemci transplantátů a pacienti s dekompenzovanou jaterní cirhózou jsou více ohroženi aktivní virovou
replikací. V důsledku minimální hepatální funkce u těchto pacientů může reaktivace hepatitidy po
vysazení lamivudinu nebo snížením účinnosti v průběhu terapie přivodit těžkou i fatální dekompenzaci.
Tito pacienti mají být během léčby pravidelně kontrolováni se zaměřením na klinické, virologické
a sérologické parametry související s hepatitidou B, na hepatální a renální funkci a na antivirovou
terapeutickou odezvu, a to minimálně každý měsíc, a je-li léčba z jakéhokoli důvodu zastavena, pak ještě
nejméně 6 měsíců po léčbě. Pravidelně je nutné kontrolovat sérové ALT, bilirubin, albumin, dusík močoviny v krvi antigeny HBV, protilátky proti HBV a pokud možno koncentrace HBV DNA v séru. Pacienti, u kterých se
během léčby nebo po jejím zastavení objeví známky hepatální insuficience, mají být kontrolováni
v adekvátně kratších časových intervalech.

Není dostatek údajů o tom, zda je u pacientů, u kterých se vyvinou známky rekurentní hepatitidy,
prospěšné znovu zahájit terapii lamivudinem.

Mitochondriální dysfunkce

Bylo prokázáno jak in vitro, tak in vivo, že nukleosidové a nukleotidové analogy způsobují poškození
mitochondrií různého stupně. Existují hlášení mitochondriální dysfunkce u kojenců vystavených in utero
a/nebo postnatálně působení analogů nukleosidů. Hlavními hlášenými nežádoucími účinky jsou
hematologické poruchy hlášeny některé neurologické poruchy s pozdním nástupem Neurologické poruchy mohou být přechodné nebo stálé. Každé dítě, které bylo in utero vystaveno
působení analogů nukleosidů a nukleotidů, musí být klinicky i laboratorně sledováno a v případě
relevantních známek nebo příznaků musí projít úplným vyšetřením na možnou mitochondriální dysfunkci.

Pediatrická populace
Lamivudin byl podáván dětem Vzhledem k omezeným údajům se však podávání lamivudinu těmto pacientům v současnosti
nedoporučuje
Hepatitida delta nebo hepatitida C
Účinnost lamivudinu u pacientů současně infikovaných virem hepatitidy delta nebo virem hepatitidy C
nebyla stanovena a doporučuje se opatrnost.

Imunosupresivní léčba
Údaje o použití lamivudinu u HBeAg negativní imunosupresivními režimy, včetně protinádorové chemoterapie, jsou omezené. Tito pacienti by měli
lamivudin užívat s opatrností.

Monitorování
V průběhu léčby přípravkem Lamivudin Teva by měli být pacienti pravidelně monitorováni. Sérové
hladiny ALT a HBV DNA se mají monitorovat ve 3-měsíčních intervalech a u HBeAg pozitivních
pacientů se mají stanovovat každých 6 měsíců hodnoty HBeAg.

Současná infekce HIV

U pacientů současně infikovaných HIV, kteří jsou současně léčeni lamivudinem nebo kombinací
lamivudinu a zidovudinu nebo u nichž se plánuje zahájení takové léčby, má být zachována dávka
lamivudinu předepsaná pro terapii infekce HIV antiretrovirotikyfarmakoterapie, existuje při použití samotného lamivudinu k terapii chronické hepatitidy B riziko mutace
HIV.

Přenos hepatitidy B

Nejsou k dispozici informace o přenosu viru hepatitidy B na plod těhotných žen léčených lamivudinem. Je
třeba se řídit standardními doporučenými postupy pro imunizaci proti viru hepatitidy B u dětí.

Pacienty je nutné upozornit na to, že nebylo prokázáno, že by terapie lamivudinem snižovala riziko
přenosu viru hepatitidy B na jiné osoby, a proto je i nadále nutné dodržovat příslušná preventivní opatření.

Interakce s jinými léčivými přípravky
Lamivudin Teva se nemá užívat s jinými přípravky obsahujícími lamivudin, nebo přípravky obsahujícími
emtricitabin
Kombinace lamivudinu s kladribinem se nedoporučuje
Pomocná látka

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Vzhledem k omezenému rozsahu metabolizace, k omezené míře vazby na plazmatické proteiny a k téměř
úplné renální eliminaci intaktního léčiva je pravděpodobnost metabolických interakcí malá.

Lamivudin je eliminován převážně aktivní renální sekrecí organických kationtů. Je třeba brát v úvahu
možnost interakcí s jinými souběžně aplikovanými léčivy, zejména těmi, jejichž hlavní eliminační cestou
je aktivní renální sekrece prostřednictvím transportního systému pro organické kationty; takovým léčivem
je např. trimethoprim. Jiná léčiva zčásti a nebylo prokázáno, že by interagovala s lamivudinem.

U léčiv, která jsou převážně eliminována buď aktivní renální sekrecí organických aniontů, nebo
glomerulární filtrací, nejsou klinicky významné interakce s lamivudinem pravděpodobné.
Souběžná aplikace kombinace trimethoprim/sulfamethoxazol v dávkách 160 mg/800 mg zvýšila expozici
lamivudinu asi o 40 %. Lamivudin neměl vliv na farmakokinetiku trimethoprimu ani sulfamethoxazolu.
Úprava dávkování lamivudinu však není nutná, nejedná-li se o pacienta s renální dysfunkcí.

Při souběžné aplikaci lamivudinu se zidovudinem bylo pozorováno mírné zidovudinu, ale celková expozice tomuto léčivu farmakokinetiku lamivudinu
Při souběžné aplikaci lamivudinu s alfa-interferonem se nevyskytly farmakokinetické interakce.
U pacientů, kteří užívali lamivudin s běžně používanými imunosupresivy nebyly pozorovány klinicky významné nežádoucí interakce. Formální interakční studie však nebyly
provedeny.

Emtricitabin
Vzhledem k podobnosti se Lamivudin Teva nemá podávat současně s jinými analogy cytidinu, jako je
např. emtricitabin. Lamivudin Teva také nemá být užíván s žádným jiným léčivým přípravkem, který
obsahuje lamivudin
Kladribin
Lamivudin in vitro inhibuje intracelulární fosforylaci kladribinu, což vede k potenciálnímu riziku snížení
účinnosti kladribinu v případě léčby kombinací těchto látek. Také některá klinická zjištění ukazují na
možnou interakci mezi lamivudinem a kladribinem. Z tohoto důvodu se současné podávání lamivudinu
a kladribinu nedoporučuje
Sorbitol
Současné podání roztoku sorbitolu závislým snížením expozice lamivudinu 52 %, resp. 55 %. Je-li to možné, je třeba se vyvarovat chronického současného podávání přípravku
Lamivudin Teva s léčivými přípravky obsahujícími sorbitol nebo jiné osmoticky působící polyalkoholy
nebo monosacharidové alkoholy monitorování virové nálože HBV, nelze-li se současnému chronickému podávání vyhnout.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie s lamivudinem na zvířatech ukázaly na vzestup raných embryonálních úmrtí u králíků, nikoli však
u potkanů
Více než 1 000 dostupných výstupů z registru užívání antiretrovirotik v těhotenství Pregnancy Registrytrimestru u těhotných žen nenaznačují žádný malformační účinek a účinek na plod/novorozence. U méně
než 1 % těchto žen byla léčena infekce HBV, u většiny byla léčena infekce HIV vyššími dávkami a další
současnou léčbou. Lamivudin Teva lze v těhotenství podávat, pokud je to klinicky indikováno.

U pacientek, které jsou léčeny lamivudinem a následně otěhotní, by se mělo uvažovat o možnosti
vzniku rekurentní hepatitidy při ukončení léčby lamivudinem.

Kojení
Na základě výsledků pozorování u více než 200 párů matek s dítětem léčených pro infekci virem HIV
bylo zjištěno, že sérové koncentrace lamivudinu u dětí kojených matkami, které se léčily pro infekci virem
HIV, jsou velmi nízké na neměřitelné hodnoty v době, kdy kojené děti dosahují 24 týdnů věku. Celkové množství lamivudinu,
které se vstřebá u kojených dětí, je velmi nízké, a proto je pravděpodobné, že toto množství lamivudinu
má suboptimální antivirové účinky. Infekce hepatitidou B u matky není kontraindikací pro kojení, pokud
je u novorozence při porodu adekvátně provedena prevence nákazy infekční hepatitidou B. Nejsou důkazy
o tom, že by nízká koncentrace lamivudinu v mateřském mléce vedla ke vzniku nežádoucích reakcí
u kojených dětí. Proto je možné uvažovat o kojení dětí matkami, které jsou pro hepatitidu B léčeny
lamivudinem, a vzít přitom v úvahu, jaké jsou výhody kojení pro dítě a jaké výhody přináší podávání
lamivudinu kojící matce. V případě, že dojde k přenosu viru HBV z matky na dítě i přes adekvátní
profylaxi, mělo by se zvážit přerušení kojení, aby se u dítěte snížilo riziko vzniku mutací viru HBV, které
by vedly k rezistenci viru vůči lamivudinu.

Fertilita
Reprodukční studie u zvířat neprokázaly žádný vliv na fertilitu u samců ani samic
Mitochondriální dysfunkce
In vitro i in vivo bylo prokázáno, že nukleosidové a nukleotidové analogy způsobují různý stupeň
mitochondriálního poškození. Existují hlášení mitochondriální dysfunkce u kojenců vystavených in utero
a/nebo postnatálně působení analogů nukleosidů.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pacienty je nutno upozornit, že během léčby lamivudinem byly hlášeny malátnost a únava. Při posouzení
pacientovy schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje je nutno vzít v úvahu klinický stav pacienta a profil
nežádoucích účinků lamivudinu.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil
Výskyt nežádoucích účinků a laboratorních odchylek podobný u pacientů léčených placebem a lamivudinem. Z nežádoucích účinků byly nejčastěji hlášeny:
nevolnost a únava, infekce respiračního traktu, faryngeální a tonzilární diskomfort, bolest hlavy,
abdominální diskomfort a bolest, nevolnost, zvracení a průjem.

Nežádoucí účinky v tabulce
Nežádoucí reakce jsou uvedeny níže podle orgánových systémů a frekvence výskytu. Frekvenční
kategorie jsou přiřazeny jen těm nežádoucím reakcím, u kterých je alespoň možné uvažovat o příčinné
souvislosti s lamivudinem. Frekvence výskytu je definována jako: velmi časté < 1/10a není známo
Kategorie frekvencí přiřazené nežádoucím účinkům jsou založeny převážně na poznatcích z klinických
studií zahrnujících celkem 1 171 pacientů s chronickou hepatitidou B, kteří dostávali lamivudin v dávce
100 mg.

Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo Trombocytopenie
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné Laktátová acidóza
Poruchy imunitního systému
Vzácné Angioedém
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté Exacerbace hepatitidy, primárně prokázané zvýšením sérové hladiny ALT, byly hlášené při léčbě a vysazení lamivudinu. Většina případů spontánně odezněla, avšak velmi vzácně došlo k úmrtí bod 4.4Poruchy kůže a podkožní tkáně
ýDVWp .RS
LYNDPoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
ýDVWp Zvýšení CPK
ýDVWp 6YDORYp
Není známo Rhabdomyolýza
* Ve fázi III klinických studií nebyla frekvence rhabdomyolýzy zaznamenaná v léčebné skupině
s lamivudinem vyšší proti skupině s placebem.

Pediatrická populace
Na základě omezených údajů od dětí ve věku 2 až 17 let nebyly identifikovány nové bezpečnostní signály
oproti dospělým.

Další zvláštní populace
U pacientů infikovaných HIV byly hlášeny případy pankreatitidy a periferní neuropatie třebaže jejich souvislost s léčbou lamivudinem nebyla jasně prokázána. U pacientů s chronickou
hepatitidou B nebyl pozorován rozdíl ve výskytu těchto projevů mezi pacienty léčenými lamivudinem
a pacienty užívajícími placebo.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Při akutním předávkování lamivudinem nebyly zjištěny žádné jiné specifické známky nebo příznaky, než
které jsou uvedeny mezi nežádoucími účinky.

Dojde-li k předávkování, má být pacient sledován a v případě potřeby mu má být poskytnuta standardní
podpůrná léčba. Jelikož je lamivudin odstranitelný dialýzou, mohla by se v terapii předávkování použít
kontinuální hemodialýza, třebaže to nebylo studováno.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémové použití, nukleosidové a nukleotidové inhibitory
reverzní transkriptázy. ATC kód: J05AF05.

Mechanismus účinku

Lamivudin je antivirotikum, které se ve všech testovaných buněčných liniích a u experimentálně
infikovaných zvířat projevilo jako vysoce účinné proti viru hepatitidy B.

Lamivudin je infikovanými i neinfikovanými buňkami metabolizován na lamivudin-trifosfát vlastní účinnou formou výchozí látky. Intracelulární poločas lamivudinu-trifosfátu v hepatocytech je in
vitro 17 až 19 hodin. Lamivudin-trifosfát působí jako substrát HBV-virové polymerázy.

Inkorporací lamivudinu-trifosfátu do řetězce virové DNA s následným ukončením řetězce se znemožní
další tvorba virové DNA.
Lamivudin-trifosfát neinterferuje s normálním buněčným metabolismem deoxynukleotidů a je jen slabým
inhibitorem savčích DNA-polymeráz alfa a beta. Kromě toho má lamivudin-trifosfát jen malý vliv na
obsah DNA v savčích buňkách.

V testech zaměřených na možné účinky léčiva na strukturu mitochondrií a na obsah a funkci
mitochondriální DNA neměl lamivudin významné toxické účinky. Lamivudin má velmi nízký potenciál
ke snížení obsahu mitochondriální DNA, neinkorporuje se trvale do mitochondriální DNA a nepůsobí jako
inhibitor mitochondriální DNA-polymerázy gama.

Klinická účinnost a bezpečnost

Zkušenosti u pacientů s HBeAg pozitivní CHB a kompenzovaným onemocněním jater:
Jednoroční terapie lamivudinem v placebem kontrolovaných studiích významně potlačila replikaci HBV
DNA [34 až 57 % pacientů mělo hodnoty nižší než byl detekční limit analýzy hydrolizační testovací roztok, LLOD < 1,6 pg/mlnavodila sérokonverzi HBeAg u 16 až 18 % pacientůKnodellova skóre – index histologické aktivity [HAI]a progresi jaterní cirhózy.

Trvalá léčba lamivudinem po dobu dalších 2 let u pacientů, kterým selhalo dosažení HBeAg sérokonverze
v úvodních jednoročních kontrolovaných studiích vedla k dalšímu zlepšení přemosťující fibrózy.
Z pacientů s YMDD mutací HBV vykázalo 41/82 pozorováno u 19/30 jater ve srovnání se stavem před zahájením léčby.
Progrese cirhózy byla pozorována u 4/68 progrese cirhózy nebyla pozorována.

V rozsáhlé terapeutické studii u asijských pacientů a normalizace ALT na konci pětiletého léčebného období 48 % sérokonverze byla zvýšena u pacientů s elevací hladin ALT; 77 % detekovatelné nebo nižší než hladiny před léčbou.

Další výsledky studie stavu YMDD mutace zahrnuje tabulka 1.

Tabulka 1: Výsledky účinnosti po 5 letech podle YMDD stavu
Předmět ─
YMDD-mutace HBV YMDD1 Non-YMDDHBeAg sérokonverze

- Všichni pacienti
- Pacienti se základní ALT ≤ 1 x
ULN- Pacienti se základní ALT > 2 x
ULN

neměřitelná HBV DNA

-- Základní
- 260. týdennegativní
pozitivní < základní
pozitivní > základní

normalizované hodnoty ALT

- Základní
normální
nad normální

- 260. týden
normální
nad normální < základní
nad normální > základní



38
60





92



28 73

46 21 32

72 33
100





100



33 67

50 50
Pacienti označení jako s YMDD mutací byli v ≥ 5 % nositeli YMDD mutace viru HBV v kterémkoliv ročním časovém bodu v průběhu
pětiletého období. Pacienti zařazení jako bez YMDD mutace byli v > 95 % případů nositeli divoké formy viru HBV ve všech ročních časových
bodech v průběhu pětileté studie.
Horní hranice normálu
Roztok Abbott Genosrics k hybridisačnímu testu 4 Chiron Quantiplex assay
Srovnávací data podle YMDD charakteru byla rovněž dostupná pro histologické hodnocení, ale pouze pro
období do tří let. U pacientů s YMDD mutací HBV 18/39 a 9/39 aktivitu a 2/27
Po HBeAg sérokonverzi jsou sérologická odpověď a remise klinických příznaků po vysazení lamivudinu
obecně neměnné. Po sérokonverzi se však může vyskytnout recidiva. V dlouhodobých sledovacích
studiích u pacientů, u kterých již došlo k sérokonverzi a ukončení léčby lamivudinem, došlo později
k virologickému relapsu u 39 % subjektů. Proto by pacienti po HBeAg sérokonverzi by měli být
pravidelně sledováni, aby se mohlo určit, zda je udržována sérologická a klinická odpověď. U pacientů,
kteří nemají stálou sérologickou odpověď, by se mělo zvážit znovu podání léčby buď s lamivudinem nebo
alternativním antivirovým agens k opětovnému nabytí HBV klinické kontroly.

V 16týdenním sledování po ukončení léčby v jednom roce bylo zvýšení ALT častěji pozorováno
u pacientů léčených lamivudinem než u subjektů, kterým bylo podáváno placebo. Srovnání vzestupu ALT
po léčbě mezi týdny 52 a 68 u pacientů, kteří ukončili léčbu lamivudinem v 52. týdnu, a u pacientů
léčených po celou dobu placebem ve stejných studiích, je uvedeno v tabulce 2. Poměr pacientů, u kterých
došlo po léčbě k elevaci ALT ve spojitosti se zvýšením hladin bilirubinu, byl nízký a podobný jako
u pacientů, kteří dostávali lamivudin nebo placebo.

Tabulka 2: Zvýšení hladin ALT ve dvou placebem kontrolovaných studiích u dospělých

Patologické výsledky
Pacienti se zvýšenou hladinou ALT/ pacienti
pouze sledovaní*
Lamivudin Placebo
ALT ≥ 2 x základní objem 37/137 ALT ≥ 3 x základní objem† 29/137 ALT ≥ 2 základní objem a absolutní ALT >IU/l 21/137 ALT ≥ 2 základní objem; a bilirubin > 2 xULN
a základní objem 1/137
* Každý pacient může reprezentovat jednu nebo více kategorii
† Porovnatelný se stupněm 3 podle WHO kriterií
ULN = horní hranice normálních hodnot

Zkušenosti u pacientů s HBeAg negativní CHB:
Úvodní data ukazují, že účinnost lamivudinu je u pacientů s HBeAg negativní CHB stejná jako u pacientů
s HBeAg pozitivní CHB, kdy má 71 % pacientů HBV DNA sníženou pod detekční limit, 67 %
normalizaci ALT a 38 % zlepšení v HAI po jednom roce léčby. Po ukončení léčby lamivudinem došlo
u většiny pacientů HBeAg negativních pacientů studii došlo k normalizaci ALT a nedetekovatelnosti HBV DNA u 30/69 ak zlepšení v nekroinflamačním skóre u 18/49 prokázano ve 14/22 srovnání s obdobím před léčbou. U pacientů s mutací bylo u 4/26 nekroinflamačního skóre a u 8/26 v jedné skupině pacientů nedošlo k progresi cirhózy.

Frekvence rozvoje YMDD mutace HBV a vliv na klinickou odpověď:
Monoterapie lamivudinem vede k selekci YMDD mutace HBV přibližně u 24 % pacientů v průběhu
jednoho roku léčby se zvýšením na 69 % v průběhu 5 let léčby. Vývoj YMDD mutace HBV je
u některých pacientů spojován se snížením léčebné odpovědi dokládané zvýšením hladin HBV DNA
a elevací ALT proti předchozím hodnotám při léčbě, progresí známek a příznaků hepatitidy a/nebo
zhoršením jaterních nekroinflamačních nálezů. Vzhledem k riziku YMDD mutace HBV není udržovací
monoterapie lamivudinem vhodná u pacientů s detekovanou HBV DNA v séru po 24. týdnu léčby bod 4.4
Ve dvojitě zaslepené studii u CHB pacientů s YMDD mutací HBV a kompenzovaným jaterním
onemocněním vedlo přidání adefovir-dipivoxylu 10 mg jednou denně k pokračující léčbě lamivudinem 100 mg po dobu
52 týdnů k střednímu poklesu HBV DNA o 4,6 log10 kopií/ml ve srovnání se středním zvýšením
o 0,3 log10 kopií/ml u pacientů léčených monoterapií lamivudinem. K normalizaci hladin ALT došlo
u 31 % lamivudinem. Parametry virologické suprese se u pacientů léčených kombinovanou léčbou v pokračovací
studii NUC20917 udržely na stejných hodnotách v průběhu druhého roku léčby do 104. týdne léčby.
U pacientů docházelo k pokračujícímu zlepšování odpovědi na léčbu, což se projevilo ve výsledcích
virologických a biochemických vyšetření.

V retrospektivní studii určené ke zjištění faktorů zodpovědných za nárůst hladiny HBV DNA, bylo
159 HBeAg-pozitivních pacientů asijského původu léčeno lamivudinem a sledováno v období mediánu
téměř 30měsíců. U pacientů s hodnotami HBV DNA vyššími než 200 kopií v 1 ml po době 6 měsíců 24. týdnus 8 % pacientů, u kterých byly hodnoty HBV DNA ve 24. týdnu léčby lamivudinem nižší než 200 kopií
v 1 ml. Riziko vzniku mutace YMDD bylo 63 % oproti 13 % s mezní hodnotou 1 000 kopií v 1 ml

Zkušenosti u pacientů s dekompenzovaným onemocněním jater:
U pacientů s dekompenzovanou hepatopatií nebyly provedeny placebem kontrolované studie, neboť byly
pokládány za nevhodné. Údaje z nekontrolovaných studií u této populace pacientů, jimž byl lamivudin
podáván před transplantací jater a v jejím průběhu, prokázaly inhibiční účinek na hladiny HBV DNA
v séru a normalizaci hodnot aminotransferázy. Pokračovala-li léčba lamivudinem po transplantacích, došlo
ke snížení reinfekce HBV, ke zvýšené ztrátě HBsAg pozitivity, a jednoleté přežití bylo v rozmezí 76 až
100 %.

Jak se vzhledem k současné imunosupresi očekávalo, byl výskyt YMDD mutace viru HBV po 52 týdnech
léčby vyšší
40 pacientů nebo rekurentní HBV infekcí po jaterní transplantaci a mutací YMDD bylo zařazeno do otevřeného
ramene studie s názvem NUC20904. Přidání adefovir-dipivoxilu v dávce 10 mg jednou denně k terapii
lamivudinem v dávce 100 mg po dobu 52 týdnů mělo za následek snížení počtu molekul HBV DNA
jater. Tento stupeň suprese viru zůstával při podávání kombinované léčby během druhého roku léčby
stejný do 104. týdne terapie jaterních funkcí a v klinickém obraze byly nadále patrné výhody podávané farmakoterapie.

Zkušenosti u pacientů s CHB s pokročilou fibrózou nebo cirhózou:
V placebem kontrolované studii u 651 pacientů s klinicky kompenzovanou chronickou hepatitidou B
a histologicky ověřenou fibrózou nebo cirhózou, snížila léčba lamivudinem významně celkový rozsah progrese onemocnění placebo, p=0,001 skóre skupině byla vyšší pro jednotlivce s detekovatelnou YMDD mutací HBV DNA srovnání s těmi bez detekovatelné YMDD mutace HBV u jednotlivců s YMDD v lamivudinuvé skupině byla nižší než progrese onemocnění ve skupině
s placebem HBV DNA negativními
Zkušenosti u dětí a dospívajících:
Lamivudin byl podáván dětem a dospívajícím s kompenzovanou CHB v placebem kontrolované klinické
studii u 286 pacientů ve věku od 2 do 17 let. Tato populace sestávala hlavně z dětí s velmi lehkou formou
hepatitidy B. Dětem od 2 do 11 let byla podávána dávka 3 mg/kg jedenkrát denně dávky 100 mgv budoucnu potvrdit. Rozdíl v sérokonverzi HBeAg mezi placebem a lamivudinem nebyl v této populaci statisticky významný pro placebo oproti 22 % u dospělých, v rozsahu od 19 % v 52. týdnu léčby až do 45 % u pacientů léčených kontinuálně 24 měsíců.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Lamivudin se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a normální hodnota jeho biologické
dostupnosti po perorálním podání je u dospělých mezi 80 a 85 %. Průměrná doba maximálních sérových koncentrací dávkách, tj. 100 mg jednou denně, bývají hodnoty Cmax v rozmezí 1,1 až 1,5 μg/ml; nejnižší hladiny na
konci dávkovacího intervalu byly 0,015 až 0,020 μg/ml.

Užití lamivudinu spolu s jídlem mělo za následek opoždění tmax a nižší Cmax míra absorpce lamivudinu s jídlem, tak nalačno.

Distribuce

Průměrný distribuční objem zjištěný ve studiích po nitrožilním podání je 1,3 l/kg. Lamivudin se v rozmezí
terapeutických dávek vyznačuje lineární farmakokinetikou a vykazuje malou míru vazby na plazmatické
proteiny Omezené údaje svědčí o tom, že lamivudin proniká do centrálního nervového systému a dostává se do
mozkomíšního moku po perorálním podání byl přibližně 0,12.

Biotransformace

Lamivudin je z organismu odstraňován převážně renální exkrecí v intaktní formě. Pravděpodobnost
metabolických lékových interakcí je u lamivudinu malá vzhledem k malému rozsahu hepatální biotransformace a k malé míře jeho vazby na plazmatické proteiny.

Eliminace

Průměrná systémová clearance lamivudinu je přibližně 0,3 l/hod/kg. Pozorovaný eliminační poločas činí
18 až 19 hodin. Převážná část lamivudinu se vylučuje v intaktní formě močí prostřednictvím glomerulární
filtrace a aktivní sekrece zodpovědná za eliminaci přibližně 70 % lamivudinu.

Zvláštní skupiny pacientů
Studie u pacientů s renální dysfunkcí prokázaly, že narušená funkce ledvin ovlivňuje eliminaci
lamivudinu. U pacientů s clearance kreatininu <50 ml/min je nezbytné snížení dávky
Hepatální dysfunkce neovlivňuje farmakokinetiku lamivudinu. Omezené údaje získané u pacientů
podstupujících transplantaci jater prokazují, že narušení činnosti jater, pokud není provázeno renální
dysfunkcí, nemá významný vliv na farmakokinetiku lamivudinu.

Farmakokinetický profil lamivudinu u starších pacientů nasvědčuje tomu, že normální stárnutí
s průvodním poklesem renálních funkcí nemá klinicky významný vliv na expozici lamivudinu, kromě
pacientů s clearance kreatininu <50 ml/min
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V toxikologických studiích na zvířatech nevyvolalo podání lamivudinu ve vysokých dávkách podstatnou
orgánovou toxicitu. Při nejvyšších dávkách byly pozorovány nepříliš intenzivní účinky na indikátory
hepatálních a renálních funkcí spolu s občasnou sníženou hmotností jater. Jako efekty, jež by nejspíše
mohly mít klinický význam, byly identifikovány poklesy počtu erytrocytů a neutrofilů. Tyto příhody byly
zřídka pozorovány v klinických studiích.

Lamivudin nebyl mutagenní v testech na bakteriích, avšak - podobně jako mnohé jiné nukleosidové
analogy - vykázal mutagenní účinky in vitro v jednom cytogenetickém testu a v testu myšího lymfomu. In
vivo nebyl lamivudin genotoxický ani v dávkách způsobujících plazmatické koncentrace přibližně 60krát
až 70krát vyšší, než jsou předpokládané klinické plazmatické hladiny. Protože mutagenní působení
lamivudinu in vitro nebylo potvrzeno testy in vivo, usuzuje se, že by lamivudin pro pacienty neměl
představovat genotoxické riziko.

Reprodukční studie na zvířatech neprokázaly teratogenitu ani ovlivnění samčí nebo samičí fertility. Při
podání březím králičím samicím v expozičních hladinách srovnatelných s hladinami dosaženými u lidí
způsobuje lamivudin časnou embryonální letalitu, u potkanů ani při velmi vysoké systémové expozici
však tyto účinky nemá.

V dlouhodobých testech na kancerogenitu lamivudinu u potkanů a myší nebyly prokázány žádné známky
kancerogenního potenciálu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Mikrokrystalická celulosa
Sodná sůl karboxymethylškrobu Magnesium-stearát

Potahová vrstva tablety
Hypromelosa Hypromelosa Oxid titaničitý
Makrogol Polysorbát Žlutý oxid železitý
Červený oxid železitý

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry:

Bílé, matné PVC/PVdC/Al blistry.
Velikost balení 28, 30, 84 nebo 100 potahovaných tablet.

Obaly:

Bílý neprůhledný HDPE obal na tablety s bílým polyethylenovým šroubovacím dětským bezpečnostním
uzávěrem s indukčním těsněním.
Velikost balení: 60 potahovaných tablet

Bílý neprůhledný HDPE obal na tablety s bílým polypropylenovým šroubovacím dětským bezpečnostním
a neporušenost obalu garantujícím uzávěrem s indukčním těsněním.

Velikost balení: 60 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.
Swensweg 2031GA Haarlem
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/09/566/001– 28 tablet
EU/1/09/566/002 – 30 tablet
EU/1/09/566/003 – 84 tablet
EU/1/09/566/004 – 100 tablet
EU/1/09/566/005 – 60 tablet EU/1/09/566/006 – 60 tablet
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. října Datum posledního prodloužení registrace: 9. září
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út Debrecen H-Maďarsko

Pharmachemie B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko

Teva Operations Poland Sp.z o. o.
Mogilska 80 Str.
31-546 Kraków
Polsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lamivudin Teva 100 mg potahované tablety
lamivudinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 100 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Blistry:
28 potahovaných tablet
30 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.
Swensweg 2031GA Haarlem
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/09/566/001– 28 tablet
EU/1/09/566/002 – 30 tablet
EU/1/09/566/003 – 84 tablet
EU/1/09/566/004 – 100 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Lamivudin Teva 100 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Vnitřní obal

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lamivudin Teva 100 mg potahované tablety
lamivudinum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

TEVA B.V.


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM A VNITŘNÍM OBALU

Lahvička


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Lamivudin Teva 100 mg potahované tablety
lamivudinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 100 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Lahvička:
60 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva B.V.
Swensweg 2031GA Haarlem
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/09/EU/1/09/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Vnější obal Lamivudin Teva 100 mg

Vnitřní obal V případě, kdy není použit vnější obal
Lamivudin Teva 100 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Vnější obal 2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

Vnitřní obal V případě, kdy není použit vnější obal
<2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.>


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Vnější obal PC
SN
NN

Vnitřní obal V případě, kdy není použit vnější obal

SN
NN>























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE


Příbalová informace: informace pro pacienta

Lamivudin Teva 100 mg potahované tablety
lamivudinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz. bod

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Lamivudin Teva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lamivudin Teva užívat
3. Jak se přípravek Lamivudin Teva užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Lamivudin Teva uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Lamivudin Teva a k čemu se používá


Léčivou látkou přípravku Lamivudin Teva je lamivudin.

Přípravek Lamivudin Teva se používá k léčbě dlouhodobé
Přípravek Lamivudin Teva je lék proti virové infekci, který potlačuje virus hepatitidy B a patří do skupiny
léčiv zvaných nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
Virus hepatitidy B infikuje játra, vyvolává dlouhodobou jater. Lamivudin Teva mohou užívat lidé, jejichž játra jsou poškozená, ale stále pracují normálně
poškozená a normálně nepracují
Léčba přípravkem Lamivudin Teva sníží množství viru hepatitidy B ve Vašem těle. Tím by se mělo
omezit poškození Vašich jater a zlepšit jejich činnost. Odpověď na léčbu přípravkem Lamivudin Teva
není u všech léčených osob stejná. Váš lékař bude sledovat účinnost Vaší léčby pomocí pravidelných
krevních testů.



2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Lamivudin Teva užívat


Neužívejte přípravek Lamivudin Teva

- Jestliže jste alergický
→Pokud se domníváte, že se Vás toto týká, poraďte se se svým lékařem.

Upozornění a opatření

U některých osob užívajících přípravek Lamivudin Teva nebo jiné podobné léky existuje vyšší riziko
závažných nežádoucích účinků. Je zapotřebí, abyste si byl• jestli jste někdy prodělal• jestli máte značnou nadváhu →Pokud se Vás cokoli z uvedeného týká, sdělte to svému lékaři. Je možné, že v průběhu léčby budete
potřebovat další vyšetření, včetně krevních testů. Další informace o rizicích naleznete v bodě 4.

Nepřestávejte přípravek Lamivudin Teva užívat, dokud Vám to nedoporučí Váš lékař, protože jinak by
Vám hrozilo nebezpečí zhoršení Vaší hepatitidy. Až Vám Váš lékař doporučí, abyste skončils užíváním přípravku Lamivudin Teva, bude Vás ještě po dobu čtyř měsíců pravidelně kontrolovat, aby se
včas odhalily jakékoli případné problémy. Budou Vám odebírány vzorky krve na laboratorní vyšetření
zvýšených hladin jaterních enzymů, jejichž hodnoty mohou upozornit na poškození jater. Více informací
o užívání přípravku Lamivudin Teva viz bod 3.

Chraňte ostatní osoby

Hepatitida B se přenáší sexuálním kontaktem s někým, kdo je tímto virem infikován nebo přenosem krve,
ve které je virus přítomen Teva nezabrání přenosu hepatitidy B na další osoby. Abyste ochránilhepatitidou B, je nutné:
• Používat kondom, pokud máte s někým orální nebo penetrativní sexuální styk.
• Neriskovat přenos viru krevní cestou – např. používáním jedné injekční jehly více osobami.

Další léčivé přípravky a přípravek Lamivudin Teva

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívallékařského předpisu.

Nezapomeňte sdělit svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud začnete v průběhu léčby přípravkem Lamivudin
Teva užívat nějaký jiný lék.

Tyto léky nemají být užívány s přípravkem Lamivudin Teva:
• léčivé přípravky mannitol, laktitol nebo maltitol• další léčivé přípravky obsahující lamivudin, užívané k léčbě HIV infekce nazývaného AIDS• emtricitabin • kladribin, užívaný k léčbě vlasatobuněčné leukémie

→ Pokud jste léčen
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
→ poraďte se se svým lékařem o rizicích a přínosech užívání přípravku Lamivudin Teva v průběhu
těhotenství dříve, než začnete tento přípravek užívat. Nepřestávejte přípravek Lamivudin Teva užívat,
dokud Vám to nedoporučí Váš lékař.

Lamivudin Teva může přecházet do mateřského mléka. Pokud kojíte, nebo o kojení uvažujete:
→ poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete přípravek Lamivudin Teva užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Užíváte-li Lamivudin Teva, můžete se cítit unavenýobsluhovat stroje.
→ Neřiďte ani neobsluhujte stroje, aniž jste si jistý
Lamivudin Teva obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.



3. Jak se přípravek Lamivudin Teva užívá


Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.

Zůstaňte v pravidelném kontaktu se svým lékařem
Přípravek Lamivudin Teva pomáhá udržet Vaši hepatitidu B pod kontrolou. Aby mohl udržovat infekci
pod kontrolou a zabránit ve zhoršování nemoci, je třeba ho užívat každý den.
→Zůstaňte v kontaktu se svým lékařem a nepřestávejte přípravek Lamivudin Teva užívat bez toho,
abyste se poradil
Kolik přípravku se užívá

Obvyklá dávka přípravku Lamivudin Teva je jedna tableta
Trpíte-li poruchou činnosti ledvin, Váš lékař Vám předepíše nižší dávku přípravku Lamivudin Teva.
Pro osoby, které potřebují nižší než obvyklou dávku přípravku nebo nemohou užívat tablety, je
k dispozici přípravek Lamivudin Teva ve formě perorálního roztoku.

→ Pokud se Vás toto týká, sdělte to svému lékaři.

Pokud již užíváte jiný léčivý přípravek obsahující lamivudin k léčbě infekce virem HIV, bude Váš
lékař pokračovat v léčbě vyšší dávkou přípravku lamivudinu v přípravku Lamivudin Teva plánujete změnu Vaší léčby HIV, nejprve si o této změně promluvte se svým lékařem.

Tabletu spolkněte celou a zapijte ji vodou. Přípravek Lamivudin Teva může být užíván s jídlem nebo
bez jídla.

Jestliže jste užilPokud nedopatřením užijete vyšší dávku přípravku Lamivudine Teva, informujte o tom svého lékaře nebo
lékárníka, nebo se poraďte na pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice. Je-li to možné, ukažte jim
balení přípravku Lamivudine Teva.

Jestliže jste zapomnělZapomenete-li si vzít dávku svého léku, vezměte si ji hned, jakmile si vzpomenete. Potom pokračujte
v užívání tak, jak Vám to předepsal Váš lékař.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Nepřestávejte užívat přípravek Lamivudin Teva
Bez porady s lékařem nebo lékárníkem nesmíte ukončit užívání přípravku Lamivudin Teva . Riskujete tím
zhoršení Vaší hepatitidy v bodě 2bude zahrnovat odběry krve ke kontrole zvýšených hladin jaterních enzymů, které mohou ukazovat na
poškození jater.



4. Možné nežádoucí účinky


Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
u každého.

Nežádoucími účinky často uváděnými v klinických studiích byly únava, infekce dýchacího ústrojí, bolest
v krku, bolest hlavy, žaludeční obtíže a bolest, pocit na zvracení, zvracení a průjem, zvýšení jaterních
enzymů a enzymů produkovaných ve svalech
Alergické reakce
Tyto reakce jsou vzácné * otok očních víček, obličeje nebo rtů,
* obtíže při polykání nebo dýchání
→ Pokud se u Vás vyskytnou tyto příznaky, neprodleně kontaktujte lékaře. Přestaňte přípravek
Lamivudin Teva užívat.

Nežádoucí účinky, o kterých se předpokládá, že jsou způsobené přípravkem Lamivudin Teva:

Velmi častý nežádoucí účinek
• zvýšená hladina některých jaterních enzymů poškození jater.

Častý nežádoucí účinek
• křeče a bolesti svalů
• kožní vyrážka nebo „kopřivka“ kdekoli na těle.

Častý nežádoucí účinek, který se může projevit v krevních testech:
• zvýšená hladina enzymu tvořeného ve svalech poškození tělesné tkáně.

Velmi vzácné nežádoucí účinky • laktátová acidóza
Jiné nežádoucí účinky
Jiné nežádoucí účinky se mohou vyskytnout u velmi malého počtu pacientů, ale přesná četnost není
známá:
• rozpad svalové tkáně
• zhoršení jaterního onemocnění po ukončení užívání nebo v průběhu užívání přípravku
Lamivudin Teva, pokud se virus hepatitidy B stane rezistentním Lamivudin Teva. Toto může u některých osob vést k úmrtí.

Nežádoucí účinek, který se může projevit v krevních testech:
• snížený počet krevních buněk, které se uplatňují při srážení krve
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků
→ Sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích
účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.



5. Jak přípravek Lamivudin Teva uchovávat


Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu nebo krabičce a blistru za
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek Lamivudin Teva neužívejte, jestliže si všimnete jakýchkoli změn ve vzhledu tablet.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.



6. Obsah balení a další informace


Co přípravek Lamivudin Teva obsahuje

- Léčivou látkou je lamivudinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje lamivudinum 100 mg.
- Dalšími složkami jsou:
jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu, magnesium-stearát,
potahová vrstva: hypromelosa, oxid titaničitý
Jak přípravek Lamivudin Teva vypadá a co obsahuje toto balení

Potahovaná tableta oranžové barvy, podlouhlého bikonvexního tvaru, na jedné straně vyraženo označení
„L 100“, druhá strana tablety je hladká.

Lamivudin Teva potahované tablety se dodávají v blistrovém balení obsahujícím 28, 30, 84 nebo tablet nebo v HDPE lahvičkách obsahujících 60 tablet.

Ve Vaší zemi nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.


Držitel rozhodnutí o registraci

Teva B.V.
Swensweg 2031GA Haarlem
Nizozemsko

Výrobce

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út Debrecen H-Maďarsko

Pharmachemie B.V.
Swensweg 2031 GA Haarlem
Nizozemsko

Teva Operations Poland Sp.z o. o.
Mogilska 80 Str.
31-546 Kraków
Polsko


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A./AG
Tél/Tel: +32 38207373

Lietuva
UAB Teva Baltics
Tel: +370
България
Тева Фарма ЕАД
Teл: +359
Luxembourg/Luxemburg
ratiopharm GmbH
Allemagne/Deutschland
Tél/Tel: +49 73140202

Česká republika  
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420
Magyarország
Teva Gyógyszergyár Zrt.
Tel: +36 12886400

Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45
Malta
Teva Pharmaceuticals Ireland
L-Irlanda
Tel: +44
Deutschland
TEVA GmbH
Tel: +49
Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 8000228400

Eesti
UAB Teva Baltics Eesti filiaal
Tel: +372
Norge
Teva Norway AS
Tlf: +47
Ελλάδα 
印Τηλ: +30
Österreich
ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH
Tel: +43
España
Teva Pharma, S.L.U.
Tel: +34
Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel: +48
France
Teva Santé
Tél: +33
Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos,
Lda.
Tel: +351
Hrvatska
Pliva Hrvatska d.o.o.
Tel: +385
România
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Tel: +40
Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +44
Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386
Ísland
Teva Pharma Iceland ehf.
Sími: +354 5503300

Slovenská republika
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +39
Suomi/Finland
Teva Finland Oy
Puh/Tel: +358
Κύπρος
Specifar A.B.E.E.
Ελλάδα
Τηλ: +30
Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +46
Latvija
UAB Teva Baltics filiāle Latvijā
Tel: +371
United Kingdom Teva Pharmaceuticals Ireland
Ireland
Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.