Latanoprost/timolol aurovitas Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost
Absorpce
Latanoprost je sám o sobě neúčinné isopropylesterové proléčivo, které hydrolýzou esterázami v
rohovce na kyselinu latanoprostovou získává biologickou účinnost. Toto proléčivo je dobře
absorbováno rohovkou a veškerá látka, která se dostane do komorové vody, je během průchodu
rohovkou hydrolyzována.

Distribuce
Studie u člověka svědčí o tom, že maximální koncentrace v komorové vodě, přibližně 15-30 ng/ml, je
dosaženo asi 2 hodiny po lokálním podání samotného latanoprostu. Po lokálním podání opicím je
latanoprost distribuován převážně do předního segmentu oka, do spojivek a očních víček.

Kyselina latanoprostová má plazmatickou clearance 0,40 l/h/kg a malý distribuční objem 0,16 l/kg,
z čehož vyplývá krátký biologický poločas v plazmě, 17 minut. Po lokálním očním podání je
systémová biologická dostupnost kyseliny latanoprostové 45 %. Kyselina latanoprostová se váže
z 87 % na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace a eliminace
V oku prakticky nedochází k žádnému metabolismu kyseliny latanoprostové. Látka se metabolizuje
především v játrech. Hlavní metabolity, kterými jsou 1,2-dinorové a 1,2,3,4-tetranorové metabolity,
neprokázaly ve studiích na zvířatech žádnou nebo pouze velmi slabou biologickou aktivitu. Tyto
metabolity jsou vylučovány především močí.

Timolol
Absorpce a distribuce
Maximální koncentrace timololu v nitrooční tekutině se dosáhne přibližně 1 hodinu po lokálním
podání očních kapek. Část dávky se absorbuje systémově a maximální plazmatické koncentrace ng/ml se dosahuje 10-20 minut po místním podání jedné kapky do každého oka jednou denně (mikrogramů/den).

Biotransformace
Biologický poločas timololu v plazmě je přibližně 6 hodin.


Eliminace
Timolol se rozsáhle metabolizuje v játrech. Metabolity se vylučují močí spolu s určitým množstvím
nezměněného timololu.

Latanoprost/timolol

Nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce mezi latanoprostem a timololem, i když byl
pozorován přibližně dvojnásobný nárůst koncentrace kyseliny latanoprostové v nitrooční tekutině 1 - hodiny po podání latanoprostu/timololu v porovnání s monoterapií.