Lenalidomid zentiva Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
NDMM: pacienti, kteří podstoupili ASCT, léčení udržovací dávkou lenalidomidu
Ke zjištění nežádoucích účinků ve studii CALGB 100104 byl použit konzervativní přístup. Mezi
nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 patřily příhody následující po léčbě HDM/ASCT, jakož
i příhody z období udržovací léčby. Druhá analýza, která odhalila příhody, k nimž došlo po zahájení
udržovací léčby, naznačuje, že četnosti uvedené v tabulce 1 mohou být vyšší než četnosti skutečně
pozorované v průběhu období udržovací léčby. Ve studii IFM 2005-02 byly nežádoucí účinky pouze v
období udržovací léčby.

Závažné nežádoucí účinky pozorované ve skupině užívající udržovací dávku lenalidomidu častěji (≥ %) než ve skupině s placebem byly:
- pneumonie (10,6 %; kombinovaný termín) ve studii IFM 2005-02, infekce plic (9,4 % [9,4 % po
zahájení udržovací léčby]) ve studii CALGB 100104.

Nežádoucí účinky častěji pozorované u pacientů užívajících udržovací dávku lenalidomidu než
placebo ve studii IFM 2005-02 byly:
- neutropenie (60,8 %), bronchitida (47,4 %), průjem (38,9 %), nazofaryngitida (34,8 %), svalové
spazmy (33,4 %), leukopenie (31,7 %), astenie (29,7 %), kašel (27,3 %), trombocytopenie (23,%), gastroenteritida (22,5 %) a pyrexie (20,5 %).

Nežádoucí účinky častěji pozorované u pacientů užívajících udržovací dávku lenalidomidu než
placebo ve studii CALGB 100104 byly:
- neutropenie (79,0 % [71,9 % po zahájení udržovací léčby]), trombocytopenie (72,3 % [61,%]), průjem (54,5 % [46,4 %]), vyrážka (31,7 % [25,0 %]), infekce horních cest dýchacích
(26,8 % [26,8 %]), únava (22,8 % [17,9 %]), leukopenie (22,8 % [18,8 %]) a anemie (21,0 %
[13,8 %]).

NDMM: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro transplantaci, léčení lenalidomidem v
kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Závažné nežádoucí účinky pozorované ve studii SWOG S0777 častěji (≥ 5 %) u lenalidomidu v
kombinaci s intravenózně podaným bortezomibem a dexamethasonem než u lenalidomidu v
kombinaci s dexamethasonem byly:
- hypotenze (6,5 %), infekce plic (5,7 %), dehydratace (5,0 %).

Nežádoucí účinky pozorované častěji u lenalidomidu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
než u lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem byly:
- únava (73,7 %), periferní neuropatie (71,8 %), trombocytopenie (57,6 %), zácpa (56,1 %),
hypokalcemie (50,0 %).

NDMM: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci
s nízkou dávkou dexamethasonu
Závažné nežádoucí účinky pozorované u lenalidomidu v kombinaci s nízkou dávkou dexamethasonu
(Rd a Rd18) častěji (≥ 5 %) než s melfalanem, prednisonem a thalidomidem (MPT) byly:
- pneumonie (9,8 %), renální selhání (včetně akutního) (6,3 %).

Nežádoucí účinky pozorované častěji s Rd nebo Rd18 než s MPT byly:
- průjem (45,5 %), únava (32,8 %), bolest zad (32,0 %), astenie (28,2 %), insomnie (27,6 %),
vyrážka (24,3 %), snížená chuť k jídlu (23,1 %), kašel (22,7 %), pyrexie (21,4 %) a svalové
křeče (20,5 %).

NDMM: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci, léčení lenalidomidem v kombinaci
s melfalanem a prednisonem

Závažné nežádoucí účinky pozorované častěji (≥5 %) s melfalanem, prednisonem a lenalidomidem
následované udržovací dávkou lenalidomidu (MPR+R) nebo s melfalanem, prednisonem a
lenalidomidem následované placebem (MPR+p) než s melfalanem, prednisonem a placebem
následované placebem (MPp+p) byly:
- febrilní neutropenie (6,0 %), anemie (5,3 %).

Nežádoucí účinky pozorované častěji s MPR+R nebo MPR+ p než s MPp+p byly:
- neutropenie (83,3 %), anemie (70,7 %), trombocytopenie (70,0 %), leukopenie (38,8 %), zácpa
(34,0 %), průjem (33,3 %), vyrážka (28,9 %), pyrexie (27,0 %), periferní edém (25,0 %), kašel
(24,0 %), snížená chuť k jídlu (23,7 %) a astenie (22,0 %).

Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň 1 předchozí terapií
Ve 2 placebem kontrolovaných studiích fáze III byla 353 pacientům s mnohočetným myelomem
podávaná kombinace lenalidomid/dexamethason a 351 pacientům kombinace placebo/dexamethason.

Nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované častěji u kombinace lenalidomid/dexamethason než u
kombinace placebo/dexamethason byly:
- žilní tromboembolie (hluboká žilní trombóza, plicní embolie) (viz bod 4.4), neutropenie 4.
stupně (viz bod 4.4).

Pozorované nežádoucí účinky, které se vyskytly častěji u lenalidomidu a dexamethasonu než u placeba
s dexamethasonem v souhrnných klinických hodnoceních mnohočetného myelomu (MM-009 a MM-
010), byly:
- únava (43,9 %), neutropenie (42,2 %), zácpa (40,5 %), průjem (38,5 %), svalové křeče (33,%), anemie (31,4 %), trombocytopenie (21,5 %) a vyrážka (21,2 %).

Myelodysplastické syndromy
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu u pacientů s myelodysplastickými syndromy se zakládá na
údajích získaných z jedné studie fáze 2 a jedné studie fáze 3, celkem od 286 pacientů (viz bod 5.1). Ve
studii fáze 2 bylo všech 148 pacientů léčeno lenalidomidem. Ve studii fáze 3 bylo 69 pacientů léčeno
mg lenalidomidu, 69 pacientů 10 mg lenalidomidu a 67 pacientů dostávalo placebo během dvojitě
zaslepené fáze této studie.
Většina nežádoucích účinků se spíše vyskytovala během prvních 16 týdnů léčby lenalidomidem.

Mezi závažné nežádoucí účinky patří:
- žilní tromboembolie (hluboká žilní trombóza, plicní embolie) (viz bod 4.4), neutropenie 3. nebo
4. stupně, febrilní neutropenie a trombocytopenie 3. nebo 4. stupně (viz bod 4.4).

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky, které se ve studii fáze 3 vyskytovaly častěji v ramenech
léčených lenalidomidem než v kontrolní skupině, byly:
- neutropenie (76,8 %), trombocytopenie (46,4 %), průjem (34,8 %), zácpa (19,6 %), nauzea
(19,6 %), svědění (25,4 %), vyrážka (18,1 %), únava (18,1 %) a svalové křeče (16,7 %).

Lymfom z plášťových buněk
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu u pacientů s lymfomem z plášťových buněk vychází z údajů
randomizované, kontrolované studie MCL-002 fáze 2 s 254 pacienty (viz bod 5.1).
V tabulce 3 jsou navíc zahrnuty nežádoucí účinky z podpůrné studie MCL-001.

Závažné nežádoucí účinky, které byly častěji pozorovány ve studii MCL-002 (s rozdílem nejméně procentních bodů) v ramenu léčeném lenalidomidem v porovnání s kontrolním ramenem:
- neutropenie (3,6 %), plicní embolie (3,6 %), průjem (3,6 %).

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky, které se vyskytovaly častěji v ramenu léčeném
lenalidomidem v porovnání s kontrolním ramenem ve studii MCL-002, byly:

- neutropenie (50,9 %), anémie (28,7 %), průjem (22,8 %), únava (21,0 %), zácpa (17,4 %),
pyrexie (16,8 %) a vyrážka (zahrnující alergickou dermatitidu) (16,2 %).

Ve studii MCL-002 bylo celkové zjevné zvýšení časných (do 20 týdnů) úmrtí. U pacientů s vysokou
nádorovou zátěží před zahájením léčby existuje zvýšené riziko časného úmrtí; 16/81 (20 %) časných
úmrtí ve skupině s lenalidomidem a 2/28 (7 %) časná úmrtí v kontrolní skupině. V 52. týdnu byly
odpovídající údaje 32/81 (39,5 %) a 6/28 (21 %) (viz bod 5.1).
Během 1. léčebného cyklu byla léčba vysazena u 11/81 (14 %) pacientů s vysokou nádorovou zátěží
ve skupině s lenalidomidem v porovnání s 1/28 (4 %) pacientem v kontrolní skupině. Hlavním
důvodem pro vysazení léčby u pacientů s vysokou nádorovou zátěží během 1. léčebného cyklu ve
skupině s lenalidomidem byly nežádoucí účinky; 7/11 (64 %).
Vysoká nádorová zátěž byla definována jako minimálně jedna léze o průměru ≥ 5 cm nebo 3 léze o
průměru ≥ 3 cm.

Folikulární lymfom
Celkový bezpečnostní profil lenalidomidu v kombinaci s rituximabem u pacientů s dříve léčeným
folikulárním lymfomem vychází z údajů od 294 pacientů z randomizované, kontrolované studie fáze
III NHL-007. Do tabulky 5 byly navíc zařazeny nežádoucí účinky z podpůrné studie NHL-008.
Závažné nežádoucí účinky pozorované ve studii NHL-007 nejčastěji (s rozdílem nejméně procentního bodu) v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s ramenem užívajícím
placebo/rituximab byly:
- febrilní neutropenie (2,7 %), plicní embolie (2,7 %), pneumonie (2,7 %).

Nežádoucí účinky pozorované ve studii NHL-007 častěji v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s ramenem užívajícím placebo/rituximab (s nejméně o 2 %
vyšší frekvencí mezi rameny) byly:
- neutropenie (58,2 %), průjem (30,8 %), leukopenie (28,8 %), zácpa (21,9 %), kašel (21,9 %) a
únava (21,9 %).

Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky pozorované u pacientů léčených lenalidomidem jsou uvedeny níže a seřazeny podle
tříd orgánových systémů a četnosti. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle
klesající závažnosti. Četnosti jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10);
méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není
známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nežádoucí účinky byly v níže uvedené tabulce zařazeny do příslušné kategorie podle nejvyšší četnosti
pozorované v kterémkoliv z hlavních klinických hodnocení.

Souhrn pro monoterapii u mnohočetného myelomu v tabulce
Následující tabulka vychází z údajů získaných ze studií NDMM u pacientů, kteří podstoupili ASCT,
léčených udržovací dávkou lenalidomidu. Údaje nebyly upraveny podle delší doby trvání léčby ve
skupinách s léčbou zahrnující lenalidomid, které pokračovaly až do progrese onemocnění, v porovnání
se skupinami s placebem v pivotních studiích mnohočetného myelomu (viz bod 5.1).


Tabulka 1: Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických hodnoceních u pacientů s mnohočetným
myelomem léčených udržovací dávkou lenalidomidu
Třídy orgánových
systémů/preferovaný termín
Veškeré nežádoucí účinky /
frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3-4 /
frekvence
Infekce a infestace

Velmi časté
pneumonie1, 2
infekce horních cest dýchacích
neutropenická infekce
bronchitida1
chřipka1
gastroenteritida1
sinusitida
nazofaryngitida
rinitida

Časté
infekce1
infekce močových cest1, 3 infekce
dolních cest dýchacích
infekce plicVelmi časté
pneumonie1, 2
neutropenická infekce

Časté
sepse1, 4
bakteriemie
infekce plic1
bakteriální infekce dolních cest
dýchacích
bronchitida1
chřipka1
gastroenteritida1
herpes zoster1
infekce
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující cysty a
polypy)
Časté
MDS1,
Poruchy krve a lymfatického
systému



Velmi časté neutropenie1, 5
febrilní neutropenie1, trombocytopenie1, 5
anemie
leukopenie1
lymfopenie
Velmi časté neutropenie1, 5
febrilní neutropenie1, trombocytopenie1, 5
anemie
leukopenie1
lymfopenie

Časté pancytopeniePoruchy metabolismu a výživy Velmi časté hypokalemie Časté
hypokalemie
dehydratace
Poruchy nervového systému


Velmi časté parestezie

Časté
periferní neuropatieČasté
bolest hlavy
Cévní poruchy Časté
plicní embolie1, Časté
hluboká žilní trombóza1, 5, Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy

Velmi časté
kašel
Časté
dyspnoe1
rinorea
Časté
dyspnoe
Třídy orgánových
systémů/preferovaný termín
Veškeré nežádoucí účinky /
frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3-4 /
frekvence
Gastrointestinální poruchy


Velmi časté
průjem
zácpa
bolest břicha
nauzea

Časté
zvracení
bolest v nadbřišku
Časté
průjem
zvracení
nauzea
Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté
abnormální hodnoty testů jaterních
funkcí
Časté
abnormální hodnoty testů
jaterních funkcí
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté
vyrážka
suchá kůže
Časté
vyrážka
pruritus
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně

Velmi časté
svalové spazmy

Časté
myalgie
muskuloskeletální bolest

Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté
únava
astenie
pyrexie
Časté
únava
astenie
Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních u pacientů s NDMM, kteří podstoupili ASCT.
2„Pneumonie“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: bronchopneumonie,
lobární pneumonie, pneumonie zapříčiněné Pneumocystis jiroveci, pneumonie, klebsielová pneumonie, legionelová
pneumonie, mykoplazmová pneumonie, pneumokoková pneumonie, streptokoková pneumonie, virová pneumonie, poruchy
plic, pneumonitida.
Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky léku.
„Sepse“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: bakteriální sepse,
pneumokoková sepse, septický šok, stafylokoková sepse.
Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků.
6„Periferní neuropatie“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: periferní
neuropatie, periferní senzorická neuropatie, polyneuropatie.
„Hluboká žilní trombóza“ kombinovaný termín pro nežádoucí účinek zahrnuje následující preferované termíny: hluboká žilní
trombóza, trombóza, žilní trombóza.

Souhrn pro kombinovanou terapii mnohočetného myelomu v tabulce
Následující tabulka je odvozena z údajů získaných ze studií mnohočetných myelomů s kombinovanou
terapií. Údaje nebyly upraveny podle delší doby trvání léčby ve skupinách s lenalidomidem, které
pokračovaly do progrese onemocnění, v porovnání s kontrolními skupinami v pivotních studiích
mnohočetného myelomu (viz bod 5.1).


Tabulka 2: Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích u pacientů s mnohočetným
myelomem léčených lenalidomidem v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem,
dexamethasonem nebo melfalanem a prednisonem
Třídy orgánových systémů /
preferovaný termín
Veškeré nežádoucí
účinky/frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3-4/
frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
pneumonie1, 2
infekce horních cest dýchacíchbakteriální, virové a mykotické
infekce (včetně oportunních
infekcí) 1
nazofaryngitida
faryngitida
bronchitidarinitida


Časté
sepse1, 2
infekce plicinfekce močových cestsinusitidaČasté
pneumonie1, 2
bakteriální, virové a mykotické
infekce (včetně oportunních
infekcí) 1
celulitidasepse1, infekce plicbronchitidainfekce dýchacích cest2
infekce močových cestinfekční enterokolitida

Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující cysty
a polypy)
Méně časté
bazocelulární karcinom1, 3
spinocelulární karcinom1, 3, Časté
AML1
MDSspinocelulární karcinom kůže1, 3,

Méně časté
akutní leukemie T-buněkbazocelulární karcinom1, 3
TLS
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté
neutropenie1, 2, 3
trombocytopenie1, 2, 3
anemiehemoragická porucha3
leukopenie
lymfopenie

Časté
febrilní neutropenie1, 3
pancytopenie
Méně časté
hemolýza
autoimunitní hemolytická anemie
hemolytická anemie
Velmi časté
neutropenie1, 2, trombocytopenie1, 2, 3
anemieleukopenie
lymfopenie

Časté
febrilní neutropenie1, pancytopenie1
hemolytická anemie

Méně časté
hyperkoagulace
koagulopatie
Poruchy imunitního systému Méně časté
hypersenzitivita
Endokrinní poruchy Časté
hypotyreóza

Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté
hypokalemie1, 2
hyperglykemie
Časté
hypokalemie1, 2
hyperglykemie

Třídy orgánových systémů /
preferovaný termín
Veškeré nežádoucí
účinky/frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3-4/
frekvence
hypoglykemie
hypokalcemie1
hyponatremiedehydratacesnížená chuť k jídlu2
pokles tělesné hmotnosti

Časté
hypomagnesemie
hyperurikemie
hyperkalemiehypokalcemie1
diabetes mellitus1
hypofosfatemie,
hyponatremie1
hyperurikemie
dna
dehydratacesnížená chuť k jídlu2
pokles tělesné hmotnosti

Psychiatrické poruchy Velmi časté
deprese
insomnie

Méně časté
ztráta libida
Časté
deprese
insomnie
Poruchy nervového systému Velmi časté
periferní neuropatie2
parestezie
závrať2
třes
dysgeuzie
bolest hlavy

Časté
ataxie
poruchy rovnováhy
sykopaneuralgie
dysestezie
Velmi časté
periferní neuropatie
Časté
cévní mozková příhodazávraťsynkopaneuralgie

Méně časté
intrakraniální krvácenítranzitorní ischemická ataka
cerebrální ischemie
Poruchy oka Velmi časté
katarakta
rozmazané vidění

Časté
snížená zraková ostrost
Časté
katarakta

Méně časté
slepota
Poruchy ucha a labyrintu Časté
hluchota (včetně nedoslýchavosti)
tinitus

Srdeční poruchy Časté
fibrilace síní1, 2
bradykardie

Méně časté
arytmie
prodloužený QT interval
flutter síní
komorové extrasystoly

Časté
infarkt myokardu (včetně
akutního)1, 3
fibrilace síní1, městnavé srdeční selhánítachykardie
srdeční selhání1, ischemie myokarduCévní poruchy Velmi časté Velmi časté
žilní tromboembolické příhody3,
především hluboká žilní

Třídy orgánových systémů /
preferovaný termín
Veškeré nežádoucí
účinky/frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3-4/
frekvence
žilní tromboembolické příhody3,
především hluboká žilní trombóza
a plicní embolie1, 2, hypotenze
Časté
hypertenze
ekchymózatrombóza a plicní embolie1, 2,
Časté
vaskulitida
hypotenzehypertenze

Méně časté
ischemie
periferní ischemie
trombóza intrakraniálních
venózních sinů
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté
dyspnoe1, 2
epistaxekašel

Časté
dysfonie
Časté
respirační tíseň1
dyspnoe1, bolest pleuryhypoxieGastrointestinální poruchy Velmi časté
průjem1, 2
zácpa1
bolest břichanauzea
zvracení2
dyspepsie
sucho v ústech
stomatitida

Časté
gastrointestinální krvácení (včetně
krvácení z konečníku,
hemoroidálního krvácení,
krvácení z peptického vředu a
krvácení z dásní)2, 3
dysfagie

Méně časté
kolitida
zánět céka
Časté
gastrointestinální krvácení1, 2, obstrukce tenkého střevaprůjem2
zácpabolest břicha2
nauzea
zvraceníPoruchy jater a žlučových cest Velmi časté
zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy

Časté
hepatocelulární poškozeníabnormální hodnoty testů jaterní
funkcehyperbilirubinemie

Méně časté
Časté
cholestáza1
hepatotoxicita
hepatocelulární poškození2
zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
abnormální hodnoty
testů jaterní funkce
Méně časté
selhání jater
Třídy orgánových systémů /
preferovaný termín
Veškeré nežádoucí
účinky/frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3-4/
frekvence
selhání jaterPoruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté
vyrážky2
pruritus

Časté
kopřivka
hyperhidróza
suchá kůže
kožní hyperpigmentace
ekzém
erytém

Méně časté
DRESSzměny zbarvení kůže
fotosenzitivní reakce
Časté
vyrážky
Méně časté
DRESSPoruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
svalová slabostsvalové křeče
bolest kostíbolest a diskomfort svalové a
kosterní soustavy a pojivové tkáně
(včetně bolesti zad1, 2)
bolest končetin
myalgie
artralgie
Časté
otoky kloubů
Časté
svalová slabost2
bolest kostí1
bolest a diskomfort svalové a
kosterní soustavy a pojivové
tkáně (včetně bolesti zad1, 2)

Méně časté
otoky kloubů
Poruchy ledvin a močových cest Velmi časté
renální selhání (včetně akutního)
1, Časté
hematurie3
retence moči
inkontinence moči

Méně časté
získaný Fanconiho syndrom
Méně časté
renální tubulární nekróza
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Časté
erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté
únava1, edém (včetně periferního edému)
pyrexie1, 2
astenie
příznaky podobné chřipce
(včetně pyrexie, kašle, myalgie,
muskoskeletální bolesti, bolesti
hlavy a ztuhlosti)
Časté
únava1, 2

Časté
periferní edém
pyrexie1, 2
astenie

Třídy orgánových systémů /
preferovaný termín
Veškeré nežádoucí
účinky/frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3-4/
frekvence

Časté
bolest na hrudi1, 2
letargie
Vyšetření Velmi časté
zvýšená hladina alkalické
fosfatázy v krvi

Časté
zvýšená hladina C-reaktivního
proteinu

Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Časté
pád
kontuze
Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních u pacientů s mnohočetným myelomem léčených pomocí
lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem nebo s melfalanem a prednisonem.
Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických hodnoceních u pacientů s NDMM, kterým byl podáván lenalidomid v
kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem.
Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků.
Spinocelulární karcinom byl hlášen v klinických hodnoceních u pacientů s myelomem dříve léčených
lenalidomidem/dexamethasonem v porovnání s kontrolními skupinami.
Spinocelulární karcinom kůže byl hlášen v klinických hodnoceních u pacientů s NDMM léčených
lenalidomidem/dexamethasonem v porovnání s kontrolními skupinami.
Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky léku.

Souhrn pro monoterapii v tabulce
Následující tabulky jsou odvozeny z údajů získaných z hlavních studií monoterapie
myelodysplastických syndromů a lymfomu z plášťových buněk.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích u pacientů
s myelodysplastickými syndromy léčených lenalidomidem
Třídy orgánových systémů /
preferovaný termín
Veškeré nežádoucí účinky /
frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3–4 /
frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
bakteriální, virové a mykotické
infekce (včetně oportunních
infekcí) Velmi časté
pneumonie
Časté
bakteriální, virové a mykotické
infekce (včetně oportunních
infekcí)bronchitida
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté
trombocytopenie2,neutropenie2,leukopenie

Velmi časté
trombocytopenie2,neutropenie2,leukopenie

Časté
febrilní neutropenie2,
Endokrinní poruchy Velmi časté
hypotyreóza

Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté
snížená chuť k jídlu

Časté
hyperglykemie2, snížená chuť k
jídlu

Třídy orgánových systémů /
preferovaný termín
Veškeré nežádoucí účinky /
frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3–4 /
frekvence
Časté
přetížení železem, pokles tělesné
hmotnosti
Psychiatrické poruchy Časté
změněná nálada2,Poruchy nervového systému Velmi časté
bolest hlavy
závrať

Časté
parestezie

Srdeční poruchy Časté
akutní infarkt myokardu2,fibrilace sínísrdeční selháníCévní poruchy Časté
hypertenze
hematom
Časté
žilní tromboembolické příhody,
především hluboká žilní
trombóza a plicní embolie2,Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Velmi časté
epistaxe
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
průjembolest břicha (včetně epigastria)
nauzea
zvracení
zácpa


Časté
sucho v ústech
dyspepsie
Časté
průjemzácpa
bolest zubů
Poruchy jater a žlučových cest Časté
abnormální testy jaterní funkce
Časté
abnormální testy jaterní funkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté
vyrážky
suchá kůže
pruritus

Časté
vyrážky
pruritus
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
svalové spazmy
muskuloskeletální bolest (včetně
bolesti zad2 a bolesti končetin)
artralgie
myalgie
Časté
bolest zadPoruchy ledvin a močových cest Časté
renální selháníCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté
únava
periferní edém
příznaky podobné chřipce (včetně
pyrexie, kašle, faryngitidy,
Časté
pyrexie

Třídy orgánových systémů /
preferovaný termín
Veškeré nežádoucí účinky /
frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3–4 /
frekvence
myalgie, muskuloskeletální bolesti,
bolesti hlavy)

Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Časté
pád
Algoritmus použitý pro zahrnutí do souhrnu údajů o přípravku: všechny nežádoucí účinky vyhovující algoritmu studie fáze jsou zahrnuty do souhrnu údajů o přípravku pro EU. U těchto nežádoucích účinků byla provedena doplňková kontrola četnosti
nežádoucích účinků vyhovujících algoritmu studie fáze 2 a v případě, že četnost nežádoucích účinků ve studii fáze 2 byla vyšší
než ve studii fáze 3, byl daný účinek zahrnut do souhrnu údajů o přípravku pro EU s tou četností, v jaké se vyskytoval ve studii
fáze 2.
1Algoritmus použitý pro myelodysplastické syndromy:
• Studie fáze 3 léčby myelodysplastických syndromů (dvojitě zaslepená, bezpečnostní, populační studie, rozdíl mezi
lenalidomidem 5/10 mg a placebem při úvodním dávkovacím režimu vyskytující se alespoň u 2 pacientů).
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % pacientů s lenalidomidem a nejméně 2 % rozdíl v podílu mezi
lenalidomidem a placebem
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 1 % pacientů s lenalidomidem a nejméně 1 % rozdíl
v podílu mezi lenalidomidem a placebem
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 1 % pacientů s lenalidomidem a nejméně 1 % rozdíl v podílu
mezi lenalidomidem a placebem
• Studie fáze 2 léčby myelodysplastických syndromů
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % pacientů léčených lenalidomidem,
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 1 % pacientů léčených lenalidomidem,
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 1 % pacientů léčených lenalidomidem.
2Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických studiích léčby myelodysplastických syndromů
3Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
4Změněná nálada byla hlášena jako častý závažný nežádoucí účinek ve studii fáze 3 léčby myelodysplastických syndromů;
nebyla hlášena jako nežádoucí účinek 3. nebo 4. stupně.


Tabulka 4: Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických studiích u pacientů s lymfomem
z plášťových buněk léčených lenalidomidem
Třídy orgánových systémů /
preferovaný termín
Veškeré nežádoucí účinky /
frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3–4 /
frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
bakteriální, virové a mykotické
infekce (včetně oportunních infekcí)
nazofaryngitida
pneumonie
Časté
sinusitida
Časté
bakteriální, virové a mykotické
infekce (včetně oportunních
infekcí) pneumonie
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující cysty
a polypy)
Velmi časté
reakce vzplanutí tumoru
Časté
reakce vzplanutí tumoru
spinocelulární karcinom kůže1,2
bazocelulární karcinom1,
Třídy orgánových systémů /
preferovaný termín
Veškeré nežádoucí účinky /
frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3–4 /
frekvence
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté
trombocytopenieneutropeenie1, leukopenieanemie
Časté
febrilní neutropenie1,
Velmi časté
trombocytopenieneutropenie1, anemie
Časté
febrilní neutropenie1,leukopeniePoruchy metabolismu a výživy Velmi časté
snížená chuť k jídlu
pokles tělesné hmotnosti
hypokalemie

Časté
dehydrataceČasté
Dehydratacehyponatremie
hypokalcemie
Psychiatrické poruchy Časté
insomnie

Poruchy nervového systému Velmi časté
dysgeuzie
bolest hlavy
periferní neuropatie
Časté
periferní senzorická neuropatie
letargie
Poruchy ucha a labyrintu Časté
vertigo

Srdeční poruchy Časté
infarkt myokardu (včetně
akutního)1,srdeční selhání
Cévní poruchy Časté
HypotenzeČasté
hluboká žilní trombózaplicní embolie1, hypotenzeRespirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Velmi časté
DyspnoeČasté
dyspnoe
Třídy orgánových systémů /
preferovaný termín
Veškeré nežádoucí účinky /
frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3–4 /
frekvence
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
průjemnauzeazvracenízácpa

Časté
bolest břichaČasté
průjembolest břichazácpa

Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté
vyrážky (včetně alergické
dermatitidy)
pruritus

Časté
noční pocení
suchá kůže

Časté
vyrážky

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
svalové spazmy
bolest zad

Časté
artralgie
bolest končetin
svalová slabostČasté
bolest zad
svalová slabostartralgie
bolest končetin
Poruchy ledvin a močových cest Časté
renální selháníCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté
únava
astenieperiferní edém
příznaky podobné chřipce (včetně
pyrexie1, kašle)

Časté
zimnice
Časté
pyrexieastenieúnava
Algoritmus použitý pro lymfom z plášťových buněk:
- Kontrolovaná studie fáze 2 léčby lymfomu z plášťových buněk
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem a nejméně 2 %
rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a kontrolním ramenem
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u ≥ 1 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem
a nejméně 1,0 % rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a kontrolním ramenem
o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 1 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem a nejméně
1,0 % rozdíl v podílu mezi lenalidomidem a kontrolním ramenem
- Jednoramenná studie fáze 2 léčby lymfomu z plášťových buněk
o všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % pacientů
o všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou u 2 nebo více pacientů

o všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou u 2 nebo více pacientů
1Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických studiích léčby lymfomu z plášťových buněk
2Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků


Souhrn pro kombinovanou terapii FL v tabulce
Následující tabulka vychází z údajů získaných z hlavních studií (NHL-007 a NHL-008) od pacientů
s folikulárním lymfomem, léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem.

Tabulka 5: Nežádoucí účinky zaznamenané v klinických hodnoceních u pacientů s folikulárním
lymfomem, léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem
Třídy orgánových systémů /
preferovaný termín
Veškeré nežádoucí účinky /
frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3–4 /
frekvence
Infekce a infestace Velmi časté
infekce horních cest dýchacích

Časté
pneumoniechřipka
bronchitida
sinusitida
infekce močových cest
Časté
pneumoniesepseplicní infekce
bronchitida
gastroenteritida
sinusitida
infekce močových cest
celulitidaNovotvary benigní, maligní a
blíže neurčené (zahrnující cysty
a polypy)
Velmi časté
vzplanutí tumoru
Časté
spinocelulární karcinom kůže1, 2, Časté
bazocelulární karcinom1, Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté
neutropeenie1, anemietrombocytopenieleukopenielymfopenieVelmi časté
neutropenie1,
Časté
anemietrombocytopeniefebrilní neutropeniepancytopenie
leukopenielymfopeniePoruchy metabolismu a výživy Velmi časté
snížená chuť k jídlu
hypokalemie

Časté
hypofosfatemie
dehydratace
Časté
dehydratace
hyperkalcemiehypokalemie
hypofosfatemie
hyperurikemie
Psychiatrické poruchy Časté
deprese
insomnie


Třídy orgánových systémů /
preferovaný termín
Veškeré nežádoucí účinky /
frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3–4 /
frekvence
Poruchy nervového systému Velmi časté
bolest hlavy
závrať

Časté
periferní senzorická neuropatie
dysgeuzie
Časté
synkopa
Srdeční poruchy Časté
arytmie
Cévní poruchy Časté
hypotenze
Časté
plicní embolie1, hypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Velmi časté
dyspnoekašel

Časté
bolest orofaryngu
dysfonie
Časté
dyspnoeGastrointestinální poruchy Velmi časté
bolest břichaprůjem
zácpa
nauzea
zvracení
dyspepsie

Časté
bolest v nadbřišku
stomatitida
sucho v ústech
Časté
bolest břichaprůjem
zácpa
stomatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté
vyrážkapruritus

Časté
suchá kůže
noční pocení
erytém
Časté
vyrážkapruritus

Třídy orgánových systémů /
preferovaný termín
Veškeré nežádoucí účinky /
frekvence
Nežádoucí účinky stupně 3–4 /
frekvence
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté
svalové spazmy
bolest zad
artralgie

Časté
bolest končetin
svalová slabost
muskuloskeletální bolest
myalgie
bolest šíje
Časté
svalová slabost
bolest šíje
Poruchy ledvin a močových cest Časté
Akutní poškození ledvinCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté
pyrexie
únava
astenie
periferní edém

Časté
malátnost
zimnice
Časté
únava
astenie
Vyšetření Velmi časté
zvýšená hladina
alaninaminotransferázy

Časté
pokles tělesné hmotnosti
zvýšená hladina bilirubinu v krvi

Algoritmus použitý pro FL:
‒ Kontrolované hodnocení fáze III:
o Nežádoucí účinky ve studii NHL-007 – všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5 % pacientů v rameni
léčeném lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 2,0 % vyšší frekvence (%) v rameni léčeném lenalidomidem ve
srovnání s kontrolním ramenem - (bezpečnostní populace).
o Nežádoucí účinky 3./4. stupně ve studii NHL-007 – všechny nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně související s léčbou
nejméně u 1 % pacientů v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 1,0 % vyšší frekvence v rameni
léčeném lenalidomidem ve srovnání s kontrolním ramenem - (bezpečnostní populace).
o Závažné nežádoucí účinky ve studii NHL-007 - všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou nejméně u
% pacientů v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a nejméně o 1,0 % vyšší frekvence v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s kontrolním ramenem - (bezpečnostní populace).
‒ Jednoramenné hodnocení FL fáze III:
o Nežádoucí účinky ve studii NHL-008 - všechny nežádoucí účinky související s léčbou u ≥ 5,0 % pacientů.
o Nežádoucí účinky 3./4. stupně ve studii NHL-008 - všechny nežádoucí účinky 3./4. stupně související s léčbou
hlášené u ≥ 1,0 % pacientů.
o Závažné nežádoucí účinky ve studii NHL-008 – všechny závažné nežádoucí účinky související s léčbou hlášené
u ≥ 1,0 % pacientů.
Nežádoucí účinky hlášené jako závažné v klinických studiích léčby folikulárního lymfomu.
Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků.
Vztahuje se pouze na závažné nežádoucí účinky.
Leukopenie zahrnuje preferované termíny leukopenie a snížený počet leukocytů
Lymfopenie zahrnuje preferované termíny lymfopenie a snížený počet lymfocytů.

Vyrážka zahrnuje preferované termíny vyrážka a makulopapulózní vyrážka.

Souhrn nežádoucích účinků po uvedení na trh v tabulce
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků zjištěných v pivotních klinických hodnoceních je
následující tabulka odvozena z údajů shromážděných po uvedení přípravku na trh.

Tabulka 6: Nežádoucí účinky zaznamenané při použití po uvedení na trh u pacientů léčených
lenalidomidem
Třídy orgánových
systémů /
Veškeré nežádoucí účinky / frekvence Nežádoucí účinky stupně 3-4 /
frekvence
preferovaný termín
Infekce a infestace Není známo
virové infekce, včetně reaktivace
viru způsobujícího herpes zoster a
HBV
Není známo
virové infekce, včetně reaktivace
viru způsobujícího herpes zoster a
HBV
Novotvary benigní,
maligní a
blíže neurčené
(zahrnující
cysty a polypy)
Vzácné
TLS


Poruchy krve a
lymfatického
systému
Není známo
získaná hemofilie

Poruchy imunitního
systému
Vzácné
anafylaktická reakce
Není známo
rejekce transplantovaného solidního
orgánu
Vzácné
anafylaktická reakce
Endokrinní poruchy Časté
hypertyreóza
Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Méně časté
plicní hypertenze
Vzácné
plicní hypertenze

Není známo
intersticiální pneumonitida
Gastrointestinální
poruchy
Není známo
pankreatitida
perforace v gastrointestinálním
traktu (zahrnující divertikulární
perforaci, perforaci tenkého a
tlustého střeva)
Poruchy jater a
žlučových cest
Není známo
akutní selhání jater1
toxická hepatitida Není známo
akutní selhání jater1
toxická hepatitida cytolytická hepatitida1
cholestatická hepatitida
smíšená cytolytická/cholestatická
hepatitida


Třídy orgánových
systémů /
Veškeré nežádoucí účinky / frekvence Nežádoucí účinky stupně 3-4 /
frekvence
preferovaný termín
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Méně časté
angioedém

Vzácné
SJSTEN
Není známo
leukocytoklastická vaskulitida
DRESS





Viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků

Popis vybraných nežádoucích účinků
Teratogenita
Lenalidomid je strukturálně podobný thalidomidu. Thalidomid je známá lidská teratogenní léčivá
látka, která způsobuje těžké a život ohrožující vrozené vady. Lenalidomid způsoboval u opic
malformace podobné malformacím popsaným u thalidomidu (viz body 4.6 a 5.3). Pokud je
lenalidomid užíván během těhotenství, očekávají se u člověka teratogenní účinky lenalidomidu.

Neutropenie a trombocytopenie
02). Nežádoucí účinky související s léčbou v podobě neutropenie, které vedly k ukončení léčby
lenalidomidem, byly hlášeny u 2,2 % pacientů ve studii CALGB 100104 a 2,4 % pacientů ve studii
IFM 2005-02. V obou studiích byla febrilní neutropenie 4. stupně hlášena s obdobnou četností ve
skupinách léčených udržovací dávkou lenalidomidu v porovnání se skupinami léčenými placebem v
udržovací léčbě (v uvedeném pořadí 0,4 % vs. 0,5 % [0,4 % vs. 0,5 % po zahájení udržovací léčby] ve
studii CALGB 100104 a 0,3 % vs. 0 % ve studii IFM 2005-02).

Léčba udržovací dávkou lenalidomidu po ASCT je spojována s vyšší četností výskytu
trombocytopenie 3. a 4. stupně oproti placebu v udržovací léčbě (v uvedeném pořadí 37,5 % vs. 30,% [17,9 % vs. 4,1 % po zahájení udržovací léčby] ve studii CALGB 100104 a 13,0 % vs. 2,9 % ve
studii IFM 2005-02).

- NDMM: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty pro transplantaci, léčení lenalidomidem v
kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Ve studii SWOG S0777 byla ve skupině RVd pozorována neutropenie 4. stupně v menší míře než v
kontrolní skupině Rd (2,7 % oproti 5,9 %). Febrilní neutropenie 4. stupně byla hlášena ve skupině
RVd i Rd s obdobnou četností (0,0 % oproti 0,4 %).

Trombocytopenie 3. nebo 4. stupně byla pozorována s vyšší četností ve skupině RVd ve srovnání
s kontrolní skupinou Rd (17,2 % oproti 9,4 %).

- NDMM: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci, léčení lenalidomidem v
kombinaci s dexamethasonem
Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s NDMM je spojena s nižší četností
neutropenie 4. stupně (8,5 % u Rd a Rd18) v porovnání s MPT (15 %). Febrilní neutropenie 4. stupně
byla pozorována nepravidelně (0,6 % u Rd a Rd18 v porovnání s 0,7 % u MPT).


Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s NDMM je spojena s nižší četností
trombocytopenie 3. a 4. stupně (8,1 % u Rd a Rd18) v porovnání s MPT (11,1 %).

- NDMM: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci, léčení lenalidomidem v
kombinaci s melfalanem a prednisonem
Kombinace lenalidomidu s melfalanem a prednisonem u pacientů s NDMM je spojena s vyšší četností
neutropenie 4. stupně (34,1 % u MPR+R/MPR+p) v porovnání s MPp+p (7,8 %). Byla pozorována
vyšší četnost febrilní neutropenie 4. stupně (1,7 % u MPR+R/MPR+p v porovnání s 0,0 % u MPp+p).

Kombinace lenalidomidu s melfalanem a prednisonem u pacientů s NDMM je spojena s vyšší četností
trombocytopenie 3. a 4. stupně (40,4 % u MPR+R/MPR+p) v porovnání s MPp+p (13,7 %).

- Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň 1 předchozí terapií
Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem je spojena s
vyšším výskytem neutropenie 4. stupně (5,1 % u pacientů léčených lenalidomidem/dexamethasonem,
v porovnání s 0,6 % u pacientů užívajících placebo/dexamethason). Občas byly pozorovány případy
febrilní neutropenie 4. stupně (0,6 % u pacientů léčených lenalidomidem/dexamethasonem oproti
0,0 % u pacientů užívajících placebo/dexamethason).

Kombinace lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem je spojena s
vyšším výskytem trombocytopenie 3. a 4. stupně (9,9 % a 1,4 % u pacientů léčených
lenalidomidem/dexamethasonem, v porovnání s 2,3 % a 0,0 % u pacientů užívajících
placebo/dexamethason).

- Pacienti s myelodysplastickými syndromy
U pacientů s myelodysplastickými syndromy je lenalidomid spojen s vyšším výskytem neutropenie 3.
nebo 4. stupně (74,6 % u pacientů léčených lenalidomidem oproti 14,9 % u pacientů užívajících
placebo ve studii fáze 3). Epizody febrilní neutropenie 3. nebo 4. stupně byly pozorovány u 2,2 %
pacientů léčených lenalidomidem oproti 0,0 % u pacientů užívajících placebo. Lenalidomid je spojen s
vyšším výskytem trombocytopenie 3. nebo 4. stupně (37 % u pacientů léčených lenalidomidem oproti
1,5 % u pacientů užívajících placebo ve studii fáze 3).

- Pacienti s lymfomem z plášťových buněk
U pacientů s lymfomem z plášťových buněk je léčba lenalidomidem spojena s vyšším výskytem
neutropenie 3. nebo 4. stupně (43,7 % u pacientů léčených lenalidomidem ve srovnání s 33,7 % u
pacientů z kontrolního ramene ve studii fáze 2). Epizody febrilní neutropenie 3. nebo 4. stupně byly
pozorovány u 6,0 % pacientů léčených lenalidomidem ve srovnání s 2,4 % u pacientů z kontrolního
ramene.

- Pacienti s folikulárním lymfomem
Kombinace lenalidomidu s rituximabem je v populaci s FL spojena s vyšším
výskytem neutropenie 3. nebo 4. stupně (50,7 % u pacientů léčených lenalidomidem/rituximabem ve
srovnání s 12,2 % u pacientů užívajících placebo/rituximab). Všechny neutropenie 3. nebo 4. stupně
byly reverzibilní po přerušení podávání přípravku, snížení dávky a/nebo poskytnutí podpůrné péče
zahrnující růstové faktory. Navíc byla zřídka pozorována febrilní neutropenie (2,7 % u pacientů
léčených lenalidomidem/rituximabem ve srovnání s 0,7 % u pacientů užívajících placebo/rituximab).

Podávání lenalidomidu v kombinaci s rituximabem je také spojováno s vyšším výskytem
trombocytopenie 3. nebo 4. stupně (1,4 % u pacientů léčených lenalidomidem/rituximabem ve
srovnání s 0 % u pacientů užívajících placebo/rituximab).

Žilní tromboembolie
Zvýšené riziko hluboké žilní trombózy a plicní embolie je spojeno s používáním kombinace
lenalidomidu s dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem a v menší míře u pacientů
léčených lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem, nebo u pacientů s mnohočetným

myelomem, s myelodysplastickými syndromy a lymfomem z plášťových buněk léčených
lenalidomidem v monoterapii (viz bod 4.5).

Současné podávání přípravků podporujících erytropoezu nebo předchozí hluboká žilní trombóza
v anamnéze mohou u těchto pacientů také zvýšit riziko trombózy.

Infarkt myokardu
U pacientů užívajících lenalidomid byl popsán infarkt myokardu, zejména u pacientů se známými
rizikovými faktory.

Hemoragické poruchy
Hemoragické poruchy jsou vyjmenované pod příslušnými následujícími třídami orgánových systémů:
poruchy krve a lymfatického systému; poruchy nervového systému (intrakraniální krvácení);
respirační, hrudní a mediastinální poruchy (epistaxe); gastrointestinální poruchy (krvácení dásní,
hemoroidální krvácení, krvácení z konečníku); poruchy ledvin a močových cest (hematurie); poranění,
otravy a procedurální komplikace (kontuze), a cévní poruchy (ekchymóza).

Alergické reakce a závažné kožní reakce
V souvislosti s použitím lenalidomidu byly hlášeny případy alergických reakcí zahrnující angioedém,
anafylaktickou reakci a případy závažných kožních reakcí zahrnující SJS, TEN a DRESS. V literatuře
byly popsány případy zkřížených reakcí mezi lenalidomidem a thalidomidem. Pacientům s těžkou
vyrážkou spojenou s léčbou thalidomidem v anamnéze nemá být lenalidomid podáván (viz bod 4.4).

Další primární malignity
V klinických hodnoceních u již dříve léčených pacientů s myelomem, kteří byli léčeni kombinací
lenalidomid/dexamethason ve srovnání s kontrolními skupinami, se vyskytují hlavně bazocelulární a
spinocelulární karcinomy kůže.

AML
- Mnohočetný myelom
V klinických hodnoceních léčby NDMM u pacientů, kterým byl podán lenalidomid v kombinaci s
melfalanem nebo bezprostředně po HDM/ASCT, byly pozorovány případy AML (viz bod 4.4). Toto
zvýšení nebylo pozorováno v klinických hodnoceních NDMM u pacientů, kterým byl lenalidomid
podáván v kombinaci s dexamethasonem v porovnání s thalidomidem v kombinaci s melfalanem a
prednisonem.

- Myelodysplastické syndromy
Proměnné na počátku, včetně komplexní cytogenetiky a mutace TP53, jsou spojeny s progresí do
AML u pacientů, kteří jsou závislí na transfuzi a mají abnormalitu delece 5q (viz bod 4.4).
Odhadované 2leté kumulativní riziko progrese do AML bylo u pacientů s abnormalitou izolované
delece 5q 13,8 %, ve srovnání se 17,3 % u pacientů s delecí 5q a jednou další cytogenetickou
abnormalitou a 38,6 % u pacientů s komplexním karyotypem.
V post-hoc analýze údajů z klinického hodnocení lenalidomidu u myelodysplastických syndromů byl
odhadovaný 2letý výskyt progrese do AML 27,5 % u pacientů s IHC-p53 pozitivitou a 3,6 % u
pacientů s IHC-p53 negativitou (p = 0,0038). U pacientů s IHC-p53 pozitivitou byl pozorován nižší
výskyt progrese do AML u těch pacientů, kteří dosáhli odpovědi při nezávislosti na transfuzi (11,1 %)
než u pacientů bez odpovědi (34,8 %).

Porucha funkce jater
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh (frekvence není známa): akutní
selhání jater a cholestáza (v obou případech potenciálně fatální), toxická hepatitida, cytolytická
hepatitida a smíšená cytolytická/cholestatická hepatitida.


Rhabdomyolýza
Byly pozorovány vzácné případy rhabdomyolýzy, některé z nich souvisely s podáním lenalidomidu se
statinem.

Poruchy štítné žlázy
Byly hlášeny případy hypotyreózy a hypertyreózy (viz bod 4.4 Poruchy štítné žlázy).

TFR a TLS
Ve studii MCL-002 zaznamenalo TFR přibližně 10 % pacientů léčených lenalidomidem v porovnání s
% pacientů v kontrolním ramenu. Většina případů se vyskytla v 1. cyklu, všechny případy byly
hodnoceny jako související s léčbou a většina hlášení byla 1. nebo 2. stupně. TFR mohou být ohroženi
pacienti s vysokým MIPI v době diagnózy nebo zasaženými lymfatickými uzlinami (bulky disease)
(minimálně 1 léze s nejdelším průměrem ≥ 7 cm) před zahájením léčby. Ve studii MCL 002 byl TLS
zaznamenán u 1 pacienta v každém z obou léčebných ramen. V podpůrné studii MCL-zaznamenalo TFR přibližně 10 % pacientů; všechna hlášení měla závažnost 1. nebo 2. stupně a byla
hodnocena jako související s léčbou. Většina případů se vyskytla v 1. cyklu. Ve studii MCL-001 nebyl
hlášen žádný výskyt TLS (viz bod 4.4).
Ve studii NHL-007 bylo TFR hlášeno u 19/146 (13,0 %) pacientů v rameni léčeném
lenalidomidem/rituximabem oproti 1/148 (0,7 %) pacientů v rameni placebo/rituximab. Většina pří
padů TFR (18 z 19) hlášených v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem se vyskytla během prvn
ích 2 cyklů léčby. 1 pacient s FL v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem zaznamenal příhodu
TFR 3. stupně oproti žádné příhodě u pacientů v rameni užívajícím placebo/rituximab. Ve studii
NHL-008 zaznamenalo TFR 7/177 (4,0 %) pacientů s FL; (3 hlášení byla 1. stupně a 4 hlášení byla
2. stupně závažnosti); přičemž 1 hlášení bylo považováno za závažné. Ve studii NHL-007 se TLS
vyskytla u 2 pacientů s FL (1,4 %) v rameni léčeném lenalidomidem/rituximabem a u žádného
pacienta s FL v rameni užívajícím placebo/rituximab; ani 1 pacient neměl příhodu 3. nebo 4. stupně.
Ve studii NHL-008 se TLS vyskytla u 1 pacienta s FL (0,6 %). Tato jediná příhoda byla rozpoznána
jako závažná nežádoucí reakce 3. stupně. Ve studii NHL-007 nemusela být u žádného pacienta přeru
šena léčba lenalidomidem/rituximabem z důvodu TFR nebo TLS.

Gastrointestinální poruchy
V průběhu léčby lenalidomidem byly hlášeny perforace v gastrointestinálním traktu. Perforace
v gastrointestinálním traktu mohou vést ke komplikacím ve formě sepse a mohou být spojeny s
fatálními následky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.