Lenalidomide glenmark Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Lenalidomide Glenmark musí být vedena pod dohledem lékaře se zkušenostmi
s onkologickou léčbou.

Pro všechny indikace popsané níže:
• Dávku je třeba upravovat na základě klinických a laboratorních nálezů (viz bod 4.4).
• K zvládnutí trombocytopenie 3. a 4. stupně, neutropenie nebo jiné toxicity 3. nebo 4. stupně
vyhodnocené jako související s lenalidomidem se v průběhu léčby a po znovuzahájení léčby
doporučuje úprava dávkování.
• V případě neutropenie má být při léčbě pacienta zváženo použití růstových faktorů.
• Pokud od vynechání dávky uplynulo méně než 12 hodin, pacient může vynechanou dávku užít.
Pokud od vynechání dávky v plánovaném čase uplynulo více než 12 hodin, pacient nesmí užít
vynechanou dávku, ale vezme si další dávku v plánovaný čas následujícího dne.

Lenalidomide Glenmark o síle 2,5 mg a 7,5 mg není v současné době na trhu k dispozici. Tyto síly jsou
ale dostupné u jiných podobných léčivých přípravků s lenalidomidem. Proto je-li vhodné snížit dávku
na 7,5 mg nebo 2,5 mg, je nutná změna na alternativní přípravek obsahující lenalidomid.

Dávkování

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom (NDMM)

Lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem až do progrese onemocnění u pacientů, kteří nejsou
vhodnými kandidáty k transplantaci.

Léčba lenalidomidem nesmí začít, pokud je absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 × 109/l a/nebo počet
trombocytů < 50 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů.

Doporučená dávka dexamethasonu je 40 mg perorálně jednou denně 1., 8., 15. a 22. den opakovaných
28denních cyklů. Pacienti mohou v terapii lenalidomidem a dexamethasonem pokračovat až do progrese
onemocnění nebo intolerance.

• Kroky při snižovaní dávky
lenalidomida dexamethasona
Počáteční dávka 25 mg 40 mg
Dávková hladina -1 20 mg 20 mg
Dávková hladina -2 15 mg 12 mg
Dávková hladina -3 10 mg 8 mg
Dávková hladina -4 5 mg 4 mg
Dávková hladina -5 2,5 mg Neuplatňuje se
a Snižování dávky může u obou přípravků probíhat nezávisle.

• Trombocytopenie
Pokud trombocyty Doporučený postup
klesnou na < 25 x 109/l

vrátí se na ≥ 50 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem do konce
cykluª
Snížení dávky o jednu úroveň v dalším cyklu
při pokračovaní léčby
ª Pokud po 15. dni cyklu nastane toxicita limitující dávku, bude dávkování lenalidomidu přerušeno minimálně po zbytek
stávajícího 28denního cyklu.

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesnou na < 0,5 x 109/l
vrátí se na ≥ 1 x 109/l, pokud je neutropenie jedinou
pozorovanou toxicitou
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračovaní léčby lenalidomidem počáteční
dávkou jedenkrát denně
vrátí se na ≥ 0,5 x 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity závislé na dávce jiné než neutropenie
Pokračovaní léčby lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jedenkrát denně
každý další pokles pod < 0,5 x 109/l

Přerušení léčby lenalidomidem

vrátí se na ≥ 0,5 x 109/l Pokračovaní léčby lenalidomidem nejbližší
nižší dávkovou hladinou jedenkrát denně
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor
stimulující granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

V případě hematologické toxicity může být dávka lenalidomidu znovu nastavena na nejbližší vyšší
dávkovou hladinu (až na počáteční dávku), pokud došlo ke zlepšení funkce kostní dřeně (žádná
hematologická toxicita po dobu alespoň 2 po sobě následujících cyklů: ANC ≥ 1,5 × 109/l s počtem
trombocytů ≥ 100 × 109/l na začátku nového cyklu).

Lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem následovaný lenalidomidem a
dexamethasonem až do progrese onemocnění u pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty k
transplantaci.

Iniciální léčba: lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem

Podávání lenalidomidu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem se nesmí zahájit, pokud je
ANC < 1,0 × 109/l a/nebo je počet trombocytů < 50 × 109/l.

Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 14. den každého
21denního cyklu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem. Bortezomib se podává subkutánní
injekcí (v dávce 1,3 mg/m2 plochy tělesného povrchu) dvakrát týdně 1., 4., 8. a 11. den každého
21denního cyklu. Další informace ohledně dávky, rozpisu podávání a úpravy dávek léčivých přípravků
podávaných s lenalidomidem viz bod 5.1 a příslušný souhrn údajů o přípravku.

Doporučuje se až osm 21denních léčebných cyklů (24 týdnů iniciální léčby).

Pokračovací léčba: lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem až do progrese

Pokračujte podáváním 25 mg lenalidomidu perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů v kombinaci s dexamethasonem. Léčba má pokračovat až do progrese onemocnění
nebo do výskytu nepřijatelné toxicity.

• Kroky při snižování dávky
Lenalidomida
Počáteční dávka 25 mg
Dávková hladina -1 20 mg
Dávková hladina -2 15 mg
Dávková hladina -3 10 mg
Dávková hladina -4 5 mg
Dávková hladina -5 2,5 mg
a Snížení dávky lze provádět u všech přípravků nezávisle na sobě

• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
Klesne na < 30 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
Vrátí se na ≥ 50 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem při dávkové
hladině -1 jednou denně
Při každém následném poklesu pod 30 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
Vrátí se ≥ 50 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem při nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně

• Absolutní počet neutrofilůt (ANC) - neutropenia
Pokud ANC Doporučený postupa
Poprvé klesne na < 0,5 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
Vrátí se na ≥ 1 x 109/l, přičemž je neutropenie
jedinou pozorovanou toxicitou
Pokračování léčby lenalidomidem počáteční
dávkou jednou denně
Vrátí se na ≥ 0,5 x 109/l, přičemž jsou
pozorovány jiné na dávce závislé hematologické
toxicity než neutropenie
Pokračování léčby lenalidomidem při dávkové
hladině -1 jednou denně
Při každém následném poklesu pod < 0,5 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
Vrátí se na ≥ 0,5 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem při nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor
stimulující granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

Lenalidomid v kombinaci s melfalanem a prednisonem s následnou udržovací terapií
lenalidomidem u pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty k transplantaci.

Léčbu lenalidomidem nelze zahájit, pokud je ANC < 1,5 × 109/l a/nebo počet trombocytů je < 75 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg jednou denně perorálně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů po dobu až 9 cyklů, melfalanu 0,18 mg/kg perorálně 1. až 4. den opakovaných
28denních cyklů, prednisonu 2 mg/kg perorálně 1. až 4. den opakovaných 28denních cyklů. Pacienti,
kteří dokončí 9 cyklů nebo nejsou schopni dokončit kombinovanou terapii kvůli intoleranci, jsou léčeni
lenalidomidem v monoterapii následovně: 10 mg jednou denně perorálně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů až do progrese onemocnění.

• Kroky při snižovaní dávky
lenalidomid melfalan prednison
Počáteční dávka 10 mgª 0,18 mg/kg 2 mg/kg
Dávková hladina -1 7,5 mg 0,14 mg/kg 1 mg/kg
Dávková hladina -2 5 mg 0,10 mg/kg 0,5 mg/kg
Dávková hladina -3 2,5 mg Neuplatňuje se 0,25 mg/kg
ª Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte faktor stimulující granulocytární kolonie (G-
CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

• Trombocytopenie
Pokud trombocyty Doporučený postup
poprvé klesnou na < 25 x 109/l
vrátí se na ≥ 25 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračovaní léčby lenalidomidem a melfalanem na
dávkové hladině -každý další pokles pod 30 x 109/l
vrátí se na ≥ 30 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračovaní léčby lenalidomidem na nejbližší nižší
dávkové hladině (dávková hladina -2 nebo -3) jedenkrát
denně.

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesnou na < 0,5 x 109/lª

Přerušení léčby lenalidomidem

vrátí se na ≥ 0,5 x 109/l, pokud je neutropenie jedinou
pozorovanou toxicitou
Pokračovaní léčby lenalidomidem počáteční
dávkou jedenkrát denně
vrátí se na ≥ 0,5 x 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity závislé na dávce jiné než
neutropenie
Pokračovaní léčby lenalidomidem
na dávkové hladině -1 jedenkrát
denně
každý další pokles pod < 0,5 x 109/l

Přerušení léčby lenalidomidem

vrátí se na ≥ 0,5 x 109/l Pokračovaní léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině jedenkrát denně
ª Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující
granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

Udržovací léčba lenalidomidem u pacientů, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových
buněk (autologous stem cell transplantation – ASCT).

Podávání udržovací dávky lenalidomidu se má zahájit až po patřičné stabilizaci hematologických
parametrů po ASCT u pacientů bez průkazné progrese. Léčba lenalidomidem nesmí začít, pokud je
absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 × 109/l, a/nebo počet trombocytů < 75 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg perorálně jednou denně kontinuálně (1. až 28. den
opakovaných 28denních cyklů) podávaná až do progrese onemocnění nebo intolerance. Po 3 cyklech
podávání udržovací dávky lenalidomidu může být dávka, pokud je tolerována, zvýšena na 15 mg
perorálně jednou denně.

• Kroky při snižovaní dávky
Počáteční dávka (10 mg) Pokud je dávka zvýšena (15 mg)a
Dávková hladina -hladinarovni -5 mg 10 mg
Dávková hladina -2 5 mg (1. až 21. den každých 28 dní) 5 mg
Dávková hladina -3 Neuplatňuje se 5 mg (1. až 21. den každých 28 dní)
Nepodávejte dávku nižší než 5 mg (1. až 21. den každých 28 dní)
a Po 3 cyklech podávání udržovací dávky lenalidomidu může být dávka, pokud je tolerována, zvýšena na 15 mg perorálně
jednou denně.

• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 30 x 109/l
vrátí se na ≥30 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračovaní léčby lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jedenkrát denně
každý další pokles pod 30 x 109/l
vrátí se na ≥30 x 109/l
Přerušeni léčby lenalidomidem
Pokračovaní léčby lenalidomidem na nejbližší nižší
dávkové hladině jedenkrát denně

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučovaný postupa
poprvé klesnou na < 0,5 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 x 109/l Pokračovaní léčby lenalidomidem na dávkové
hladině -1 jedenkrát denně
každý další pokles pod < 0,5 x 109/l Přerušeni léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 x 109/l Pokračovaní léčby lenalidomidem na nejbližší nižší
dávkové hladině jedenkrát denně
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující
granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

Mnohočetný myelom s alespoň jednou předchozí terapií
Léčba lenalidomidem se nesmí zahájit, pokud je ANC< 1,0 × 109/l a/nebo počet trombocytů < 75 × 109/l
nebo, v závislosti na míře infilitrace kostní dřeně plazmatickými buňkami, počet trombocytů < 30 ×
109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů. Doporučená dávka dexamethasonu je při prvních 4 cyklech léčby 40 mg perorálně
jednou denně 1. až 4., 9. až 12. a 17. až 20. den každého 28denního cyklu. Po prvních 4 cyklech se užívá
40 mg jednou denně 1. až 4. den každého 28denního cyklu.
Předepisující lékaři mají pečlivě vyhodnotit, jaká dávka dexamethasonu se použije, přičemž je třeba brát
v úvahu zdravotní stav a stav nemoci pacienta.

• Kroky při snižovaní dávky
Počáteční dávka 25 mg
Dávková hladina -1 15 mg
Dávková hladina -2 10 mg
Dávková hladina -3 5 mg

• Trombocytopenie
Pokud trombocyty Doporučený postup
poprvé klesnou na < 30 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥30 x 109/l Pokračovaní léčby lenalidomidem na dávkové
hladině -každý další pokles pod 30 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem.
vrátí se na ≥30 x 109/l Pokračovaní léčby lenalidomidem na nejbližší nižší
dávkové hladině (dávková hladina -2 nebo -3)
jedenkrát denně. Nepodávat dávku nižší než 5 mg
jedenkrát denně

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesnou na < 0,5 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥0,5 x 109/l, pokud je neutropenie
jedinou pozorovanou toxicitou
Pokračovaní léčby lenalidomidom počáteční
dávkou jedenkrát denně
vrátí se na ≥0,5 x 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity závislé na dávce jiné než
neutropenie
Pokračovaní léčby lenalidomidom na
dávkové hladině -1 jedenkrát denně
každý další pokles pod < 0,5 x 109/l

Přerušení léčby lenalidomidem

vrátí se na ≥0,5 x 109/l Pokračovaní léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1, -nebo -3) jedenkrát denně. Nepodávat dávku
nižší než 5 mg jedenkrát denně.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující
granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

Myelodysplastické syndromy (MDS)

Léčba lenalidomidem nesmí být zahájena, pokud je ANC < 0,5 × 10 9 /l a/nebo počet trombocytů
< 25 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů.

• Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 5 mg jednou denně 1. až 28. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -2 2,5 mg jednou denně 1. až 28. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 2,5 mg obden 1. až 28. den každého 28denního cyklu

• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 25 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 25 × 109/l – < 50 × 109/l, a to nejméně 2krát za
≥ 7 dní nebo pokud se počet trombocytů kdykoli vrátí na
≥ 50 × 109/l.
Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1, -nebo -3)

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postup
klesne < 0,5 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se ≥ 0,5 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1, -nebo -3)

Ukončení léčby lenalidomidem
U pacientů, u kterých nebylo dosaženo alespoň mírné erytroidní odpovědi během 4 měsíců od zahájení
léčby, což se projevuje poklesem potřeby transfuze alespoň o 50 % nebo u netransfundovaných
zvýšením hemoglobinu o 1 g/dl, má být léčba lenalidomidem ukončena.

Lymfom z plášťových buněk (MCL)

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů.

• Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 25 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 20 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -2 15 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -4 5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -5 2,5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu 1
mg obden 1. až 21. den každého 28denního cyklu
- V zemích, kde je 2,5mg tobolka dostupná.
• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 50 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření krevního
obrazu nejméně každých 7 dní
vrátí se na ≥ 60 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší nižší
dávkové hladině (dávková hladina -1)
při každém následném poklesu pod 50 x 109/l

vrátí se na ≥60 x 109/L
Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření krevního
obrazu nejméně každých 7 dní
Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší nižší
dávkové hladině (dávková hladina -2, -3, -4 nebo -5).
Nepodávejte nižší dávkovou hladinu než -5.

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postup
klesne na < 1 x 109/l po dobu mnimálně 7 dní nebo
klesne na < 1 x 109/l a je doprovázen horečkou (tělesná
teplota ≥ 38,5 °C) nebo
Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření krevního
obrazu nejméně každých 7 dní
klesne na < 0,5 x 109/l
vrátí se na ≥ 1 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší nižší
dávkové hladině (dávková hladina -1)
při každém následném poklesu pod 1 x 109/l nejméně po
dobu 7 dní nebo klesne na < 1 x 109/l a je doprovázen
horečkou (tělesná teplota ≥ 38,5 °C) nebo klesne na < 0.5 x
109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥1 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší nižší
dávkové hladině (dávková hladina -2, -3, -4 nebo -5).
Nepodávejte nižší dávkovou hladinu než -5.


Folikulární lymfom (FL)

Léčba lenalidomidem se nesmí zahájit, pokud je ANC < 1 × 109/l a/nebo pokud je počet trombocytů <
50 × 109/l, pakliže nejde o sekundární infiltraci kostní dřeně lymfomem.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 20 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů až po 12 cyklů léčby. Doporučená počáteční dávka rituximabu je mg/m2 intravenózně (i.v.) každý týden v 1. cyklu (1., 8., 15. a 22. den) a 1. den každého 28denního
cyklu ve 2. až 5. cyklu.

• Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 20 mg jednou denně 1. až 21. den každého
28denního cyklu
Dávková hladina -1 15 mg jednou denně 1. až 21. den každého
28denního cyklu
Dávková hladina -2 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého
28denního cyklu
Dávková hladina -3 5 mg jednou denně 1. až 21. den každého
28denního cyklu

Informace o úpravě dávky v důsledku toxicity rituximabu naleznete v odpovídajícím souhrnu údajů
o přípravku.

• Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
Klesne na < 50 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní
Vrátí se ≥ 50 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1)
při každém následném poklesu pod 50 x 109/l


Vrátí se ≥ 50 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní.
Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2, -3).
Nepodávejte nižší dávkovou hladinu než -3.

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) – neutropenie
Pokles ANC Doporučený postupª
Klesne na < 1,0 x 109/l po dobu minimálně dní nebo
Klesne na < 1,0 x 109/l a je doprovázen
horečkou (tělesná teplota ≥ 38,5 °C) nebo
Klesne na < 0,5 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní
Vrátí se na ≥ 1,0 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1)
Při každém poklesu pod 1,0 x 109/l nejméně po
dobu 7 dní nebo klesne na < 1,0 x 109/l a je
doprovázen horečkou (tělesná teplota ≥
38,5 °C) nebo klesne na < 0,5 x 109/l
Vrátí se na ≥1,0 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní

Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2,
-3). Nepodávejte nižší dávkovou hladinu
než -3.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující granulocytární kolonie
(G-CSF)

Lymfom z plášťových buněk (MCL) nebo folikulární lymfom (FL)

Syndrom nádorového rozpadu (tumour lysis syndrome, TLS)
Všem pacientům by měla být podána profylaktická léčba z důvodu TLS (alopurinol, rasburikáza nebo
ekvivalentní látky dle pokynů lékařského zařízení) a všichni by měli být během prvního týdne prvního
cyklu nebo, pokud je to klinicky indikováno, po delší dobu dobře hydratováni (perorálně). Za účelem
sledování TLS by se měl pacientům během prvního cyklu každý týden a podle klinické indikace provést
panel biochemických vyšetření.

V léčbě lenalidomidem lze pokračovat (udržovací dávkou) u pacientů s laboratorně potvrzeným TLS
nebo klinickým TLS 1. stupně nebo lze, dle uvážení lékaře, snížit dávku o jednu úroveň a pokračovat v
podávání lenalidomidu. Měla by se provést intenzivní intravenózní hydratace a odpovídající léčba podle
lokálního standardu péče, dokud nedojde k úpravě abnormalit elektrolytů. Ke snížení hyperurikemie
může být nutná léčba rasburikázou. Hospitalizace pacienta záleží na uvážení lékaře.

U pacientů s klinickým TLS 2. až 4. stupně přerušte podávání lenalidomidu a panel biochemických
vyšetření provádějte každý týden nebo podle klinické indikace. Intenzivní intravenózní hydratace a
odpovídající léčba podle lokálního standardu péče by se měla provádět, dokud nedojde k úpravě
abnormalit elektrolytů. Léčba rasburikázou a hospitalizace pacienta záleží na uvážení lékaře. Pokud TLS
ustoupí na 0. stupeň, zahajte, dle uvážení lékaře, podávání lenalidomidu při následující nižší dávce (viz
bod 4.4).

Reakce vzplanutí tumoru
V léčbě lenalidomidem lze, podle uvážení lékaře, pokračovat u pacientů s reakcí vzplanutí tumoru
(tumor flare reaction, TFR) 1. nebo 2. stupně bez přerušení nebo úprav. Podle uvážení lékaře lze podávat
nesteroidní antiflogistika (NSAID), kortikosteroidy s omezenou dobou působení a/nebo opioidní
analgetika. U pacientů s TRF 3. nebo 4. stupně se má pozastavit léčba lenalidomidem a zahájit léčba
NSAID, kortikosteroidy a/nebo opioidními analgetiky. Pokud dosáhne TFR ≤ 1. stupně, znovu zahajte
léčbu lenalidomidem na stejné dávkové hladině po zbytek cyklu. Léčba pacientů může být vedena
symptomaticky podle pokynů pro léčbu TRF 1. a 2. stupně (viz bod 4.4).

Všechny indikace
V případě jiných toxicit 3. nebo 4. stupně, u kterých se předpokládá souvislost s lenalidomidem, je nutné
léčbu přerušit a po návratu toxicity na ≤ 2. stupeň obnovit léčbu dle uvážení lékaře na nejbližší nižší
dávkové hladině.

Přerušení nebo ukončení léčby lenalidomidem je třeba zvážit v případě kožní vyrážky 2. nebo 3. stupně.
Lenalidomid musí být vysazen v případě angioedému, anafylaktické reakce, vyrážky 4. stupně,
exfoliativní nebo bulózní vyrážky nebo v případě podezření na Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS),
toxickou epidermální nekrolýzu (TEN) nebo lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky
(DRESS) a léčba nesmí být po ukončení z důvodu těchto reakcí obnovena.

Zvláštní populace

Pediatrická populace
Z důvodu obav ohledně bezpečnosti se Lenalidomide Glenmark nemá používat u dětí a dospívajících
od narození až do méně než 18 let věku (viz bod 5.1).

Starší pacienti
V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány v bodě 5.2. Lenalidomid byl v klinických
hodnoceních podáván pacientům s mnohočetným myelomem do věku 91 let, pacientům s
myelodysplastickými syndromy do věku 95 let a pacientům s lymfomem z plášťových buněk do věku
88 let (viz bod 5.1).

Protože je u starších pacientů snížení funkce ledvin pravděpodobnější, je třeba při volbě dávky
postupovat opatrně a je vhodné funkci ledvin sledovat.

• Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty k
transplantaci
Pacienti s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem ve věku 75 let a starší mají být před
zvážením léčby důkladně vyšetřeni (viz bod 4.4).

Pro pacienty starší 75 let léčené lenalidomidem v kombinaci s dexamethasonem je počáteční dávka
dexamethasonu 20 mg/den 1., 8., 15. a 22. den opakovaných 28denních léčebných cyklů.

Pro pacienty starší 75 let léčené lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem není navržena
žádná úprava dávky.

U pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem ve věku 75 let a starších, kterým byl
podáván lenalidomid, došlo k většímu výskytu závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků,
které vedly k ukončení léčby.

Kombinovaná léčba lenalidomidem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem byla
méně tolerovaná u pacientů starších 75 let ve srovnání s mladší populací. Tito pacienti ukončili léčbu
častěji kvůli intoleranci (nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně a závažné nežádoucí účinky) ve srovnání s
pacienty mladšími 75 let.

• Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou přechozí terapií
Procento pacientů s mnohočetným myelomem ve věku 65 a starších se ve skupinách
lenalidomid/dexamethason a placebo/dexamethason významně nelišilo. Nebyl zjištěn žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty, ale vyšší predispozici u
starších osob nelze vyloučit.

• Myelodysplastické syndromy
U pacientů s myelodysplastickými syndromy léčených lenalidomidem nebyl pozorován žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku nad 65 let a mladšími pacienty.

• Lymfom z plášťových buněk
U pacientů s lymfomem z plášťových buněk léčených lenalidomidem nebyl pozorován žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku 65 let a více a pacienty ve věku do 65 let.

• Folikulární lymfom
U pacientů s folikulárním lymfomem léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem ve věku let a starších byl celkový výskyt nežádoucích účinků ve srovnání s pacienty do 65 let podobný. Mezi
oběma věkovými skupinami nebyl pozorován celkový rozdíl v účinnosti.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Lenalidomid je vylučován primárně ledvinami; pacienti s vyšším stupněm poruchy funkce ledvin
mohou hůře tolerovat léčbu (viz bod 4.4). Při volbě dávky je třeba postupovat opatrně a doporučuje se
sledovat funkci ledvin.

U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin a mnohočetným myelomem, myelodysplastickými
syndromy, lymfomem z plášťových buněk nebo folikulárním lymfomem není potřeba dávku upravovat.

Následující úpravy dávky jsou doporučeny při zahájení léčby a v průběhu léčby pacientů se středně
těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo v terminálním stadiu onemocnění ledvin.
Nejsou zkušenosti z klinických hodnocení fáze 3 s terminálním stadiem onemocnění ledvin (ESRD)
(Clcr < 30 ml/min, vyžadující dialýzu).

• Mnohopočetný myelom
Funkce ledvin (Clcr) Úprava dávky

Středně těžká porucha ledvin
(30 ≤ Clcr < 50 ml/min)
10 mg jedenkrát denněTěžká porucha funkce ledvin
(Clcr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
7,5 mg jedenkrát denně15 mg každý druhý den
Konečné stadium onemocnění ledvin (End Stage Renal
Disease, ESRD)
(Clcr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
mg jedenkrát denně. V den dialýzy se má dávka podat
po dialýze.
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient na léčbu nereaguje a léčbu toleruje.
V zemích, kde je 7,5mg tobolka dostupná.

• Myelodysplastické syndromy
Funkce ledvin (Clcr) Úprava dávky
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ Clcr < 50 ml/min)
Počáteční dávka 5 mg jednou denně (1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů)
Dávková hladina -1* 2,5 mg jednou denně (1. až 28. den
opakovaných 28denních cyklů)
Dávková hladina -2* 2,5 mg obden (1. až 28. den
opakovaných 28denních cyklů)
Těžká porucha funkce ledvin
(Clcr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
Počáteční dávka 2,5 mg jednou denně (1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů)
Dávková hladina -1* 2,5 mg obden (1. až 28. den
opakovaných 28denních cyklů)
Dávková hladina -2* 2,5 mg dvakrát týdně (1. až 28. den
opakovaných 28denních cyklů)
Konečné stadium onemocnění ledvin (ESRD)
(Clcr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
Ve dnech, kdy je prováděna dialýza, je třeba
dávku podávat až po dialýze.
Počáteční dávka 2,5 mg jednou denně (1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů)
Dávková hladina -1* 2,5 mg obden (1. až 28. den
opakovaných 28denních cyklů)
Dávková hladina -2* 2,5 mg dvakrát týdně (1. až 28. den
opakovaných 28denních cyklů)
* Doporučené kroky při snižování dávky během léčby a jejího opětovného zahájení, k léčbě neutropenie nebo
trombocytopenie 3. nebo 4. stupně nebo jiné toxicity 3. nebo 4. stupně vyhodnocené jako spojené s lenalidomidem, jak je
popsáno výše.
• Lymfom z plášťových buněk
Funkce ledvin (Clcr) Úprava dávky
(1. až 21. den opakovaných 28denních
cyklů)
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ Clcr < 50 ml/min)
10 mg jednou denně Těžká porucha funkce ledvin
(Clcr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
7,5 mg jednou denně 2
15 mg obden
Konečné stadium onemocnění ledvin (ESRD)
(Clcr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
mg jednou denně. V den provedení
dialýzy se má dávka podat po dialýze
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient na léčbu nereaguje a léčbu toleruje.
V zemích, kde je 7,5mg tobolka dostupná

• Folikulární lymfom
Funkce ledvin (CLcr) Úprava dávky
(1. až 21. den opakovaných 28denních cyklů)
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ CLcr < 60 ml/min)
10 mg jednou denně1, Těžká porucha funkce ledvin
(CLcr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
mg jednou denně
Konečné stadium onemocnění ledvin (ESRD)
(CLcr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
5 mg jednou denně. V den provedení dialýzy se
má dávka podat po dialýze
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient léčbu toleruje.
V případě snížení dávky za účelem zmírnění neutropenie nebo trombocytopenie 3. nebo 4. stupně nebo jiných toxicit 3.
nebo 4. stupně v souvislosti s podáváním lenalidomidu nepodávejte u pacientů s počáteční dávkou 10 mg dávky nižší než mg každý druhý den nebo 2,5 mg jednou denně.

Po zahájení léčby lenalidomidem má být následující úprava dávky lenalidomidu u pacientů s poruchou
funkce ledvin založena na toleranci léčby individuálního pacienta, jak je popsáno výše.

Pacienti s poruchou funkce jater
Účinky lenalidomidu nebyly formálně u pacientů s poruchou jaterní funkce studovány a pro tuto skupinu
neexistují specifická dávkovací doporučení.

Způsob podání
Perorální podání.
Tobolky přípravku Lenalidomide Glenmark se mají užívat perorálně přibližně ve stejnou dobu každého
dne dle rozpisu. Tobolky se nesmí otevírat, lámat ani žvýkat. Tobolky je třeba polykat celé, nejlépe zapít
vodou. Tobolky se mohou užívat s jídlem nebo bez něho.

Pro vyjmutí tobolky z blistru se doporučuje zatlačit pouze na jedné straně tobolky, aby se
minimalizovalo riziko deformace nebo jejího rozlomení.