Lunsumio Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika; jiná cytostatika; monoklonální protilátky, ATC kód:
L01FX25

Mechanismus účinku

Mosunetuzumab je anti-CD20/CD3 bispecifická protilátka cílená na B-lymfocyty exprimující antigen
CD20 a přitahující T-lymfocyty s expresí antigenu CD3. Agonistické účinky mosunetuzumabu jsou
podmíněné – k cílené likvidaci B-lymfocytů dochází pouze při souběžné vazbě na CD20 na
B-lymfocytech a na CD3 na T-lymfocytech. Při zapojení obou ramen mosunetuzumabu se vytváří
imunologická synapse mezi cílovým B-lymfocytem a cytotoxickým T-lymfocytem s následnou
aktivací T-lymfocytu. Při aktivaci T-lymfocytu prostřednictvím imunologické synapse se začnou
uvolňovat perforin a granzymy, které vyvolávají rozklad B-lymfocytu s následným zánikem buňky.

12
Přípravek Lunsumio vyvolal depleci B-lymfocytů CD19 < 0,07 x 109/l
Klinická účinnost a bezpečnost

Relabující nebo refrakterní nehodgkinský B-lymfom

Byla provedena otevřená, multicentrická, multikohortová studie Lunsumio u pacientů s relabujícím nebo refrakterním nehodgkinským B-lymfomem, u kterých se
nepředpokládalo, že dostupná léčba umožní jejich delší přežití. Do kohorty s folikulárním lymfomem
podstoupili nejméně dvě předchozí systémové terapie včetně monoklonální protilátky anti-CDa alkylačního přípravku. Pacienti s FL stupně 3b a pacienti s transformovaným FL na začátku studie se
studie nemohli zúčastnit; pacienti s anamnézou transformovaného FL, ale s FL stupně 1 až 3a na
začátku studie byli zařazeni do kohorty s FL.

Ze studie byli vyloučeni pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group
IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní
arytmie nebo nestabilní angina pectorisledvinných funkcí aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunosupresivní léčbu, aktivními infekcemi
hepatitidou C, hepatitidou B, HIVanamnestickým lymfomem nebo onemocněním centrální nervové soustavy syndromem aktivace makrofágů/hemofagocytující lymfohistiocytózou, předchozí alogenní
transplantací krvetvorných buněk nebo předchozí transplantací orgánu.

Přípravek Lunsumio byl pacientům podáván intravenózně ve 21-denních cyklech takto:
• den 1 cyklu 1: 1 mg
• den 8 cyklu 1: 2 mg
• den 15 cyklu 1: 60 mg
• den 1 cyklu 2: 60 mg
• den 1 cyklu 3 a dále: 30 mg.

Medián počtu cyklů byl 8; 59% pacientů absolvovalo 8 cyklů a 18% pacientů absolvovalo 9 až
17 cyklů.

Medián věku byl 60 let Celkem 61 % byli muži, 82 % byli běloši, 9 % Asiaté, 4 % černoši, 100 % mělo výkonnostní stav
ECOG 0 nebo 1 a 34 % pacientů mělo „bulky disease“ nádorovou masu ložisko > 6 cmliniemi, 31 % se 3 předchozími liniemi a 31 % s více než 3 předchozími liniemi.

Všichni pacienti absolvovali léčbu přípravky anti-CD20 a alkylačními přípravky, 21 % absolvovalo
autologní transplantaci krvetvorných buněk, 19 % absolvovalo léčbu inhibitory PI3K, 9 % léčbu
rituximabem plus lenalidomidem a 3 % léčbu terapiemi CAR-T. Refrakterních vůči předchozí léčbě
monoklonální protilátkou anti-CD20 bylo 79 % pacientů a refrakterních vůči monoklonální protilátce
anti-CD20 i alkylačnímu přípravku bylo 53 % pacientů. Refrakterních vůči poslední předchozí terapii
bylo 69 % pacientů a k progresi onemocnění do 24 měsíců od první systémové terapie došlo
u 52 % pacientů.

Primárním cílovým parametrem účinnosti byla úplná odpověď kontrolním zařízením podle standardních kritérií pro nehodgkinský B-lymfom výsledků účinnosti je uveden v tabulce 5.

13
Tabulka 5 Přehled účinnosti u pacientů s relabujícím/refrakterním FL

Parametr účinnostiMedián pozorování 18,3 měsíce Úplná odpověď 54 Míra objektivní odpovědi 72 Částečná odpověď Trvání odpovědi Pacienti s příhodou, n Medián, měsíce Pacienti bez příhody podle K-M
12 měsíců
61,18 měsíců
56,Trvání úplné odpovědi Pacienti s příhodou, n Medián, měsíce Pacienti bez příhody podle K-M
12 měsíců
71,18 měsíců
63,CI – interval spolehlivosti; K-M – podle Kaplana a Maiera; NR – nedosaženo.
Klinická uzávěrka: 27. srpna 2021.
Bylo provedeno testování hypotéz pro primární cílový parametr nezávisle hodnocená míra CR.
DoR je definováno jako doba od počátečního výskytu doložené PR nebo CR do výskytu příhody
DoCR je definováno jako doba od počátečního výskytu doložené CR do výskytu příhody progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoliv příčiny podle toho, co nastane dříve
Medián následného sledování pro DoR byl 14,9 měsíce. Dodatečné výzkumné parametry účinnosti
zahrnovaly medián doby do první odpovědi úplné odpovědi
Imunogenita

Bylo provedeno hodnocení imunogenity mosunetuzumabu pomocí enzymové imunosorbentní analýzy
ELISA. Ze 418 pacientů s hodnotitelnými protilátkami vůči lékům, kterým byl ve studii GOintravenózně podán samotný přípravek Lunsumio, neměl žádný pacient pozitivní výsledek testu na
protilátky vůči mosunetuzumabu. Klinickou relevanci protilátek vůči mosunetuzumabu nelze na
základě dostupných informací zhodnotit.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Lunsumio u všech podskupin pediatrické populace v indikaci novotvarů ze zralých
B-lymfocytů 14

Podmínečné schválení

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou
za rok vyhodnotí nové informace o tomto léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude
podle potřeby aktualizován.