Matever Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly nazofaryngitida, somnolence, bolest hlavy, únava a
závratě. Profil nežádoucích účinků uvedený níže je založen na analýze souhrnných placebem
kontrolovaných klinických studií ve všech studovaných indikacích s celkem 3 416 pacienty léčenými
levetiracetamem. Tyto údaje pocházejí z používání levetiracetamu v otevřených prodloužených studiích
i ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Bezpečnostní profil levetiracetamu je celkově podobný ve
všech věkových skupinách
Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a podle frekvence.
Nežádoucí účinky jsou řazeny podle klesající závažnosti a jejich frekvence je definována takto: velmi
časté: a velmi vzácné
Třídy
orgánových
systémůpodle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
Infekce a
infestace

nazofaryngitida infekce
Poruchy krve a
lymfatického
systému
trombocytop
enie
leukopenie
pancytopenie,
neutropenie,ag
ranulocytóza

Poruchy
imunitního
systému
léková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
hypersenzitivit
a angioedému a
anafylaxe
Poruchy
metabolismu a
výživy
anorexie snížení
tělesné
hmotnosti,
zvýšení
tělesné
hmotnosti
hyponatremie
Psychiatrické
poruchy

deprese,
hostilita/ag
esivita,
anxieta,
insomnie,
nervozita/
pokus o
sebevraždu,
sebevražedné
představy,
psychotická
porucha,
abnormální
dokonaná
sebevražda,
poruchy
osobnosti,
abnormální
myšlení,
blouznění
obsedantně-
kompulsivní
porucha**
Třídy
orgánových
systémůpodle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
podrážděno
st

chování,
halucinace,
hněv, stav
zmatenosti,
panická
ataka,
emoční
labilita/výky
vy nálady,
agitovanost
Poruchy
nervového
systému
somnolence,
bolest hlavy
konvulze,
porucha
rovnováhy,
závrať,
letargie,
třes
amnézie,
porucha
paměti,
porucha
koordinace/at
axie,
parestezie,
porucha
pozornosti
choreoatetóza,
dyskineze,
hyperkineze,
poruchy
chůze,
encefalopatie,
zhoršení
záchvatů,
maligní
neuroleptický
syndrom*

Poruchy oka diplopie,
rozostřené
vidění

Poruchy ucha
a labyrintu

vertigo
Srdeční
poruchy
Prodloužený
interval QT na
elektrokardiog
ramu

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
kašel
Gastrointestiná
lní poruchy
bolest
břicha,
průjem,
dyspepsie,
zvracení,
nauzea
pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest

abnormální
výsledky
jaterních
funkčních
testů
jaterní selhání,
hepatitida

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně

vyrážka alopecie,
ekzém,
pruritus
toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,

Třídy
orgánových
systémůpodle
MedDRA
Frekvence
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné
erythema
multiforme
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
svalová
slabost
,
myalgi
e
rabdomyolýza
a zvýšení
hladin
kreatinfosfoki
názy v krvi*

Poruchy ledvin
a močových
cest
akutní selhání
ledvin

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
astenie/úna
va

Poranění,
otravy a
procedurální
komplikace
poranění

*Prevalence je významně vyšší u japonských pacientů ve srovnání s pacienty z jiných zemí.
**** V postmarketingovém sledování byly pozorovány velmi vzácné případy rozvoje obsedantně-
kompulzivních poruch

Popis vybraných nežádoucích účinků

Riziko anorexie je vyšší při současném podávání levetiracetamu a topiramátu.
V několika případech alopecie byla po vysazení levetiracetamu pozorována spontánní úprava stavu.
V některých případech pancytopenie byl zjištěn útlum kostní dřeně.

Případy encefalopatie se obvykle objevovaly na začátku léčby a po přerušení léčby byly reverzibilní.

Pediatrická populace

V placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích bylo léčeno levetiracetamem celkem
190 pacientů ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky. Šedesát z těchto pacientů bylo léčeno levetiracetamem
v placebem kontrolovaných studiích. U pacientů ve věku 4-16 let bylo celkem 645 pacientů léčeno
levetiracetamem v placebem kontrolovaných a otevřených prodloužených studiích. 233 těchto pacientů
bylo léčeno levetiracetamem v placebem kontrolovaných studiích. V obou těchto pediatrických skupinách
jsou tyto údaje doplněny o zkušenosti po uvedení levetiracetamu na trh.

Navíc 101 kojenců ve věku do 12 měsíců bylo léčeno v poregistrační studii bezpečnosti. Nebyla
identifikována žádná nová bezpečnostní rizika pro kojence s epilepsií mladší než 12 měsíců.

Profil nežádoucích účinků levetiracetamu je většinou podobný ve všech věkových skupinách a ve všech
schválených indikacích epilepsie. Výsledky bezpečnosti u pediatrických pacientů v placebem
kontrolovaných klinických studiích odpovídaly bezpečnostnímu profilu levetiracetamu u dospělých,
s výjimkou behaviorálních a psychiatrických nežádoucích účinků, které byly častější u dětí než
u dospělých. U dětí a mladistvých ve věku 4-16 let byly zvracení 3,4%chování v celkovém bezpečnostním profilu. U kojenců a dětí ve věku 1 měsíc až méně než 4 roky byly
podrážděnost věkových skupinách nebo v celkovém bezpečnostním profilu.

Dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná bezpečnostní pediatrická studie s uspořádáním pro hodnocení
noninferiority sledovala kognitivní aneuropsychologické účinky levetiracetamuu 4-16letých dětí
sparciálními záchvaty. Ze studie vyplývá, že v populaci léčené podle protokolu selevetiracetam nelišil skóre k hodnocení paměti Leiter-R zahrnujícím pozornost a paměť Memory Screen Composite scoreu pacientů léčených levetiracetamem zhoršení, pokud jde o agresivní chování, což bylo měřeno
standardizovaným a systematickým způsobem za použití ověřeného nástroje Behavior Checklistagresivního chování nebyla horší oproti výchozímu stavu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.