Metformin sandoz Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání tablety s prodlouženým uvolňováním se absorpce metforminu významně zpomaluje
ve srovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním s Tmax 7 hodin (Tmax u tablety s okamžitým
uvolňováním je 2,5 hodiny).

Při ustáleném stavu se, podobně jako u tablety s okamžitým uvolňováním, Cmax a AUC nezvyšovaly
úměrně k podané dávce. AUC po jednorázové perorální dávce 2000 mg metforminu s prodlouženým
uvolňováním je podobná jako po podání dávky 1000 mg metforminu s okamžitým uvolňováním dvakrát
denně.

Intraindividuální variabilita Cmax a AUC metforminu s prodlouženým uvolňováním je srovnatelná
s variabilitou pozorovanou u tablet metforminu s okamžitým uvolňováním.

Při podání tablety s prodlouženým uvolňování nalačno je AUC snížena o 30 % (Cmax ani Tmax nejsou
ovlivněny).

Průměrná absorpce metforminu z lékové formy s prodlouženým uvolňováním téměř není ovlivněna
složením potravy.

Po opakovaném podávání dávky až 2000 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním nebyla
pozorována kumulace.

Po jednorázovém perorálním podání 1500 mg metforminu v 750mg lékové formě s prodlouženým
uvolňováním je dosaženo průměrné maximální plasmatické koncentrace 1193 ng/ml s mediánem 5 hodin
a rozmezím 4 až 12 hodin.

Byla prokázána bioekvivalence 750mg tablet s prodlouženým uvolňováním s 500mg tabletami
s prodlouženým uvolňováním podávanými v dávce 1500 mg s ohledem na Cmax a AUC u zdravých
jedinců po jídle a nalačno.

Po jednorázovém perorálním podání jedné 1000mg tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním po
jídle je dosaženo průměrné maximální plasmatické koncentrace 1214 ng/ml s mediánem 5 hodin
(v rozmezí od 4 do 10 hodin).

Byla prokázána bioekvivalence 1000mg tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním s 500mg
tabletami metforminu s prodlouženým uvolňováním podávanými v dávce 1000 mg s ohledem na Cmax a
AUC u zdravých jedinců po jídle a nalačno.

Při podání 1000mg tablety metforminu s prodlouženým uvolňováním po jídle se AUC zvýšila asi o 77 %
(Cmax se zvýšila o 26 % a Tmax se mírně prodloužila asi o 1 hodinu).


10/12
Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Metformin přechází do erytrocytů. Maximální hladiny
v krvi jsou nižší než maximální hladiny v plazmě a objevují se přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty
představují s největší pravděpodobností sekundární distribuční kompartment. Střední distribuční objem
Vd se pohybuje od 63 do 276 L.

Biotranformace
Metformin je vylučován v nezměněné formě do moči. U člověka nebyly identifikovány žádné
metabolity.

Eliminace
Renální clearance metforminu je > 400ml/min, což naznačuje, že metformin je vylučován glomerulární
filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální poločas eliminace přibližně 6,hodiny.

Při poruše funkce ledvin je snížená renální clearance v poměru ke kreatininu, a proto je eliminační poločas
prodloužený, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této
podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů
s normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).