Monopost Bezpečnost (v těhotenství)

Oční, stejně jako systémová toxicita latanoprostu byla zkoumána u řady živočišných druhů. Obecně
platí, že latanoprost je dobře snášen. Jeho bezpečnostní rozpětí je velmi příznivé; dávka vyvolávající
projevy systémové toxicity je přinejmenším 1000krát vyšší než je klinická dávka aplikovaná lokálně
do očí. Vysoké dávky latanoprostu, přibližně 100krát překračující klinickou dávku/kg tělesné
hmotnosti, podané intravenózně opicím bez provedení anestezie, vedly ke zvýšení dechové frekvence,
pravděpodobně v důsledku krátkodobé bronchokonstrikce. Ve studiích na zvířeti nebyly zjištěny
senzibilizující vlastnosti latanoprostu.

U králíků a opic nebyly zjištěny žádné toxické účinky na oko při použití dávek až do mikrogramů/oko/den (klinická dávka je přibližně 1,5 mikrogramu/oko/den). U opic však latanoprost
způsobil zvýšení pigmentace duhovky.
Mechanismus zvýšení pigmentace spočívá zřejmě ve stimulaci tvorby melaninu v melanocytech
duhovky, bez proliferativních změn. Změna barvy duhovky může být trvalá.

Ve studiích chronické oční toxicity způsobilo podávání latanoprostu v dávce 6 μg/oko/den rozšíření
oční štěrbiny. Tento účinek je reverzibilní a vyskytuje se při podávání dávek vyšších než je klinická
dávka. U člověka nebyl tento účinek pozorován.

V testech reverzní mutace u bakterií, genové mutace u lymfomu myší a v mikronukleárním testu u
myší byl latanoprost zhodnocen jako negativní. In vitro byly na lidských lymfocytech pozorovány
chromozomální aberace. Obdobné účinky byly rovněž pozorovány u přirozeně se vyskytujícího
prostaglandinu F2α, což znamená, že se jedná o účinky společné pro tuto třídu látek.

Výsledky studií mutagenity s využitím in vitro/in vivo neplánované syntézy DNA u potkanů byly
negativní a znamenají, že latanoprost nemá mutagenní potenciál. Výsledky studií karcinogenity u myší
a potkanů byly negativní.

Ve studiích na zvířeti se nezjistily žádné účinky latanoprostu na fertilitu samců či samic zvířat. Ve
studiích embryotoxicity u potkanů nebyly pozorovány žádné embryotoxické účinky intravenózně
podávaného latanoprostu (v dávkách 5, 50 a 250 mikrogramů/kg/den). Latanoprost měl však
embryoletální účinky u králíků v dávkách 5 mikrogramů/kg/den a více.

Dávka 5 mikrogramů/kg/den (přibližně 100krát vyšší než dávka klinická) měla signifikantní
embryofetální toxické účinky, charakterizované zvýšenou incidencí pozdní resorpce a potratů a
sníženou váhou plodů.

Teratogenní potenciál látky nebyl zjištěn.

Oční toxicita
Oční podávání očních kapek latanoprostu zvířatům dvakrát denně po dobu 28 dnů neprokázalo žádný
místní ani systémový toxický účinek.