Myclausen Interakce

Acyklovir
Při podání mykofenolát-mofetilu spolu s acyklovirem byly pozorovány vyšší plazmatické koncentrace
acykloviru oproti podání samotného acykloviru. Změny farmakokinetiky MPAG byly minimální
koncentrace MPAG koncentrace acykloviru, mohou obě látky nebo jejich prekursory, např. valacyklovir, kompetovat o
tubulární sekreci a tím navzájem ještě zvyšovat svoje koncentrace.

Antacida a inhibitory protonové pumpy Pokud byla antacida, jako hydroxidy hliníku a hořčíku, a inhibitory protonové pumpy, včetně
lansoprazolu a pantoprazolu, podávána současně s přípravkem mykofenolát-mofetilu, byla pozorovaná
snížená expozice MPA. Pokud byl srovnáván výskyt rejekce transplantátu nebo ztráty štěpu u pacientů
užívajících přípravek mykofenolát-mofetilu s inhibitory protonové pumpy s pacienty užívajícími pouze
přípravek mykofenolát-mofetilu, nebyly zaznamenány významné rozdíly. Tyto údaje podporují
extrapolaci tohoto nálezu na všechna antacida, neboť snížení expozice v případech, kdy byl přípravek
mykofenolát-mofetilu podáván společně s hydroxidy hliníku a hořčíku, je významně nižší v porovnání
s podáváním přípravku mykofenolát-mofetilu společně s inhibitory protonové pumpy.

Léčivé přípravky interferující s enterohepatální recirkulací antibiotikaPři současném podávání s léčivými přípravky interferujícími s enterohepatální recirkulací je třeba
zvýšené opatrnosti vzhledem k možnému snížení účinnosti přípravku Myclausen.

Cholestyramin
Při jednorázovém podání mykofenolát-mofetilu v dávce 1,5 g normálním zdravým subjektům léčeným
po 4 dny dávkou 4,0 g cholestyraminu třikrát denně, došlo k 40 % redukci AUC MPA 5.2účinnosti přípravku Myclausen.

Cyklosporin A
Farmakokinetika cyklosporinu A souběžně podávaná léčba CsA ukončena, lze očekávat vzestup AUC MPA přibližně o 30 %. CsA
ovlivňuje enterohepatální recirkulaci MPA, u pacientů po transplantaci ledvin vedlo souběžné podávání
přípravku mykofenolát-mofetil a CsA ke snížení expozice MPA o 30-50 % ve srovnání s pacienty, kteří
dostávali kombinaci sirolimu a obdobných dávek přípravku mykofenolát-mofetil Naopak změny expozice MPA se očekávají při přechodu pacientů z CsA na některé z imunosupresiv,
které neovlivňují enterohepatální cyklus MPA.

Antibiotika eliminující bakterie produkující b-glukuronidázu ve střevě aminoglykosidů, cefalosporinů, fluorochinolonů a antibiotik penicilinového typuenterohepatální recirkulací MPAG / MPA, což vede ke snížení systémové expozice MPA. K dispozici
jsou informace týkající se následujících antibiotik:

Ciprofloxacin nebo amoxicilin s kyselinou klavulanovou
U příjemců renálního transplantátu bylo ve dnech bezprostředně následujících po zahájení perorální
terapie ciprofloxacinem nebo amoxicilinem s kyselinou klavulanovou zaznamenáno snížení koncentrace
zahájením léčby těmito antibiotiky. Při pokračování v terapii antibiotiky mají tyto účinky tendenci se
snižovat a ustanou během několika dnů po jejím přerušení. Změny hladin nemusí přesně znázorňovat
změny v celkové expozici MPA, proto změna dávkování přípravku Myclausen nemá být obvykle nutná
v nepřítomnosti klinických známek dysfunkce štěpu. Nicméně během kombinované terapie a krátce po
ukončení antibiotické terapie má být prováděno pečlivé klinické sledování.

Norfloxacin a metronidazol
U zdravých dobrovolníků nebylo pozorováno žádné významné ovlivnění při podání mofetil-
mykofenolátu souběžně s norfloxacinem nebo metronidazolem. Při podávání kombinace norfloxacinu a
metronidazolu byla po jedné dávce mofetil-mykofenolátu snížena expozice MPA přibližně o 30 %.

Trimethoprim/sulfamethoxazol
Nebyl pozorován žádný vliv na biologickou dostupnost MPA.

Léčivé přípravky, které ovlivňují glukuronidaci Současné podávání léků ovlivňujících glukuronidaci MPA může změnit expozici MPA. Při současném
podávání těchto léků s přípravkem Myclausen je doporučeno postupovat s opatrností.

Isavukonazol
Při současném podávání isavukonazolu byl pozorován nárůst AUC0-∞ MPA o 35 %.

Telmisartan
Souběžné podávání telmisartanu s mykofenolát-mofetilem vede ke snížení koncentrace MPA přibližně
o 30 %. Telmisartan mění eliminaci MPA zvýšením exprese PPAR gama activated receptor gammadifosfoglukuronosyltransferázy 1A9 štěpu nebo profilu nežádoucích účinků mezi pacienty léčenými přípravkem mykofenolát-mofetilu s
nebo bez souběžného podávání telmisartanu, nebyly pozorovány žádné klinické následky na
farmakokinetiku lékové interakce.

Ganciklovir
Na základě výsledků studie s podáním jednotlivých doporučených dávek perorálního mykofenolátu a
i.v. gancikloviru a na podkladě známého vlivu renálního poškození na farmakokinetiku přípravku
mykofenolát-mofetil kompetují o mechanismus renální tubulární sekrecegancikloviru. Žádné podstatné ovlivnění farmakokinetiky MPA se nepředpokládá a není nutná žádná
úprava dávek přípravku Myclausen. U pacientů s renálním postižením, kterým je současně podávána
kombinace přípravku Myclausen a gancikloviru nebo jejich prekursorů např. valgancikloviru, má být
doporučené dávkování gancikloviru zachováno a pacienti mají být pečlivě monitorováni.

Perorální kontraceptiva
Při současném podávání s mykofenolát-mofetilem nebyla farmakodynamika a farmakokinetika
perorálních kontraceptiv ovlivněna v klinicky relevantní míře
Rifampicin
U pacientů neužívajících současně cyklosporin, současné podávání mykofenolát-mofetilu a rifampicinu
vedlo k poklesu expozice MPA MPA a upravit dávkování přípravku Myclausen tak, aby při souběžném podávání obou léčivých látek
byla zachována klinická účinnost.

Sevelamer
Při podávání přípravku mykofenolát-mofetil souběžně se sevelamerem byl pozorován pokles Cmax a
AUC0-12 h MPA o 30 %, resp. 25 % bez jakýchkoli klinických následků se však podávat přípravek Myclausen aspoň hodinu před nebo tři hodiny po užití sevelameru, aby byl
minimalizován vliv na absorpci MPA. Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání přípravku
mykofenolát-mofetil s jinými látkami vázajícími fosfát než je sevelamer.

Takrolimus
U pacientů po transplantaci jater, u nichž byla zahájena léčba přípravku mykofenolát-mofetil a
takrolimem, nemělo podání takrolimu významný vliv na AUC ani na Cmax MPA, účinného metabolitu
mykofenolát-mofetilu. Naproti tomu při podávání opakované dávky přípravku mykofenolát-mofetil
takrolimu o přibližně 20 %. U pacientů po transplantaci ledvin se nezdály koncentrace takrolimu
mykofenolát-mofetilem ovlivněny.
Živé vakcíny
Pacientům se sníženou imunitní odpovědí by nemají být podávány živé vakcíny. Protilátková odpověď
na jiné typy vakcín může být snížena
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Potenciální interakce
Podání probenecidu spolu s mofetil-mykofenolátem opicím zvýšilo hodnotu plasmatické AUC MPAG
na trojnásobek. Další látky vylučované renální tubulární sekrecí mohou soutěžit s MPAG a tím zvyšovat
plasmatickou koncentraci MPAG nebo jiných látek vylučovaných tubulární sekrecí.