Nepexto Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou reakce v místě aplikace svědění, zarudnutí a krvácení v místě vpichuprůdušek, infekce močového měchýře a kožní infekceautoprotilátek, svědění a horečka.

U pacientů léčených etanerceptem byly také hlášeny závažné nežádoucí účinky. Antagonisté TNF,
jako je etanercept, působí na imunitní systém a jejich podávání může ovlivnit přirozenou ochranu
organismu proti infekcím a vzniku malignit. Závažné infekce postihují méně než 1 ze 100 pacientů
léčených etanerceptem. Hlášení zahrnovala fatální a život ohrožující infekce a sepsi. U pacientů
léčených etanerceptem se také vyskytla hlášení o různých typech malignit včetně karcinomu prsu, plic
a lymfatických uzlin
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunitní reakce. Mezi ně také patří
vzácná hlášení pancytopenie a velmi vzácného výskytu aplastické anémie. Při podávání etanerceptu se
objevily vzácně, respektive velmi vzácně, případy centrální a periferní demyelinizace. Vzácně byly
hlášeny případy lupusu, s lupusem souvisejících onemocnění a vaskulitidy.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Následující přehled nežádoucích účinků je založen na zkušenostech z klinických studií u dospělých
a zkušenostech po uvedení přípravku na trh.

Ve skupinách tříděných podle orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny vedle označení
jejich frekvence časté < 1/1 000
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1 000 až
< Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1 Velmi
vzácné
< 1/10 Není známo
údajů nelze určitInfekce
a infestace
Infekce infekce
horních cest
dýchacích,
bronchitidy,
cystitidy,
infekce kůže Závažné
infekce pneumonie,
celulitidy,
bakteriální
artritidy, sepse
a parazitární
infekceTuberkulóza,
oportunní infekce
invazivních
plísňových,
protozoálních,
bakteriálních,
atypických
mykobakteriálních,
virových infekcí
a legionelózy Reaktivace
hepatitidy B,
listerióza
Novotvary
benigní,
maligní a blíže
neurčené
cysty a polypy Nemelanomov
ý karcinom
kůže* bod 4.4Maligní melanom
lymfom, leukémie
Merkelův buněčný
karcinom bod 4.4Kaposiho sarkom
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocytope
nie, anemie,
leukopenie,
neutropenie
Pancytopenie* Aplastická
anémie*
Hemofagocytující
histiocytóza
makrofágůPoruchy
imunitního
systému
Alergické
reakce Poruchy kůže
a podkožní
tkáněautoprotilátek*
Vaskulitida
vaskulitidy
s pozitivními
protilátkami
proti
cytoplazmě
neutrofilůZávažné
alergické/anafylakt
ické reakce angioedému,
bronchospazmussarkoidóza
Zhoršení příznaků
dermatomyositidy
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1 000 až
< Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1 Velmi
vzácné
< 1/10 Není známo
údajů nelze určitPoruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Případy
demyelinizace
CNS připomínající
roztroušenou
sklerózu nebo
lokalizované
demyelinizační
stavy, jako např.
optická neuritida
a transverzální
myelitida bod 4.4demyelinizační
stavy včetně
syndromu
Guillain-Barré,
chronické
zánětlivé
demyelinizační
polyneuropatie,
demyelinizační
polyneuropatie
a multifokální
neuropatie
motoneuronů bod 4.4
Poruchy oka Uveitida,
skleritida

Srdeční
poruchy
Zhoršení
městnavého
srdečního
selhání bod 4.4Nový nástup
městnavého
srdečního selhání

Respirační,
hrudní
a mediastinální
poruchy
Intersticiální plicní
onemocnění
pneumonitidy
a plicní fibrózy
Gastrointestiná
lní poruchy
Zánětlivé
střevní
onemocnění

Poruchy jater
a žlučových
cest
Zvýšené jaterní
enzymy*
Autoimunitní
hepatitida*

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Pruritus,
vyrážka
Angioedém,
psoriáza
nástupu nebo
zhoršující se
a pustulózní,
zejména dlaní
a chodidelkopřivka,
psoriatiformní
vyrážka
Stevensův-
Johnsonův
syndrom, kožní
vaskulitida hypersenzitivní
vaskulitidyerythema
multiforme,
lichenoidní reakce
Toxická
epidermáln
í nekrolýza

Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥ Časté
≥ 1/100 až
< Méně časté
≥ 1/1 000 až
< Vzácné
≥ 1/10 000 až
< 1/1 Velmi
vzácné
< 1/10 Není známo
údajů nelze určitPoruchy
svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně
Kožní lupus
erythematodes,
subakutní kožní
lupus
erythematodes,
onemocnění
připomínající
lupus
erythematodes

Celkové
poruchy
a reakce
v místě
aplikace
Reakce v místě
injekce krvácení,
podlitin,
erytému,
svědění,
bolesti,
otokuPyrexie
* Viz Popis vybraných nežádoucích účinků níže.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Maligní nádory a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích zahrnujících 4 114 pacientů s revmatoidní artritidou léčených etanerceptem
přibližně až 6 let, včetně 231 pacientů léčených etanerceptem v kombinaci s methotrexátem ve
dvouroční aktivním komparátorem kontrolované studii, bylo zjištěno sto dvacet devět maligních nádorů různých typů. Zjištěná míra incidence v těchto studiích byla podobná očekávané
incidenci v obdobném vzorku běžné populace. V klinických studiích zahrnujících 240 pacientů
s psoriatickou artritidou léčených etanerceptem přibližně 2 roky byly hlášeny celkem 2 malignity.
V klinických studiích zahrnujících 351 pacientů s ankylozující spondylitidou trvající déle než 2 roky
bylo u pacientů léčených etanerceptem hlášeno 6 malignit. Ve skupině 2 711 pacientů s ložiskovou
psoriázou léčených etanerceptem bylo ve dvojitě zaslepených a otevřených klinických studiích
v trvání až 2,5 roku hlášeno 30 maligních nádorů a 43 nemelanomových karcinomů kůže.

V klinických studiích zahrnujících 7 416 pacientů s revmatoidní artritidou, psoriatickou artritidou,
ankylozující spondylitidou a psoriázou léčených etanerceptem bylo celkem hlášeno 18 lymfomů.

Zprávy o různých maligních nádorech v období po uvedení přípravku na trh
Reakce v místě aplikace injekce
Ve srovnání s placebem měli pacienti s revmatickými chorobami léčení etanerceptem signifikantně
vyšší incidenci reakcí v místě aplikace injekce obvykle během prvního měsíce podávání. Přetrvávaly v průměru přibližně 3–5 dnů. Většina lokálních
reakcí po injekci etanerceptu nevyžadovala léčbu. Pacienti, kteří byli léčeni, dostali převážně lokální
léčbu, například kortikosteroidy, nebo perorálně antihistaminika. Dodatečně se u některých pacientů
rozvinula opožděná reakce v posledním místě aplikace se současným projevem reakce v předchozím
místě aplikace. Tyto reakce byly všeobecně přechodného rázu a po odléčení se neopakovaly.

V kontrolovaných studiích u pacientů s ložiskovou psoriázou se rozvinula v průběhu prvních 12 týdnů
lokální reakce v místě injekce u 13,6 % pacientů léčených etanerceptem v porovnání s 3,4 % pacientů
léčených placebem.

Závažné infekce
V placebem kontrolovaných studiích nebyla pozorována zvýšená incidence vážných infekcí život ohrožujících nebo vyžadujících hospitalizaci nebo podání intravenózních antibiotikinfekce se vyskytly u 6,3% pacientů s revmatoidní artritidou, léčených etanerceptem až po dobu
48 měsíců. Tyto zahrnovaly absces celulitidu, cholecystitidu, průjem, divertikulitidu, endokarditidu hepatitidu B, herpes zoster, bércové vředy, infekce dutiny ústní, osteomyelitidu, otitidu, peritonitidu,
pneumonii, pyelonefritidu, sepsi, septickou artritidu, sinusitidu, infekce kůže, vředy na kůži, infekce
močových cest, vaskulitidu a infekce ran. Ve dvouleté aktivním komparátorem kontrolované studii,
kde byli pacienti léčeni buď jenom etanerceptem, nebo jenom methotrexátem, nebo etanerceptem
v kombinaci s methotrexátem, byl podíl vážných infekcí v léčených skupinách podobný. Nelze však
vyloučit, že by kombinace etanerceptu s methotrexátem mohla být spojena se zvýšením podílu infekcí.

V placebem kontrolovaných studiích trvajících až 24 týdnů nebyl u pacientů s ložiskovou psoriázou
léčených etanerceptem a pacientů léčených placebem pozorován rozdíl v četnosti infekcí. Závažné
infekce u pacientů léčených etanerceptem zahrnovaly celulitidu, gastroenteritidu, pneumonii,
cholecystitidu, osteomyelitidu, gastritidu, apendicitidu, streptokokovou fasciitidu, myositidu, septický
šok, divertikulitidu a absces. Ve dvojitě zaslepených i otevřených studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou byla u jednoho pacienta hlášena závažná infekce
Během používání etanerceptu byly hlášeny závažné a fatální infekce; zjištěné patogeny zahrnovaly
bakterie, mykobakterie několika týdnů po zahájení terapie etanerceptem u pacientů s revmatoidní artritidou, kteří současně
měli takové choroby jako např. diabetes, městnavé srdeční selhání, aktivní nebo chronickou infekci
v anamnéze
V souvislosti s podáváním etanerceptu byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních plísňových,
parazitárních Listerie a Legionellyz klinických studií byla celková incidence oportunních infekcí u 15 402 subjektů léčených
etanerceptem 0,09 %. Míra četnosti vzhledem k expozici byla 0,06 příhody na 100 pacientoroků.
V používání po uvedení přípravku na trh tvořily invazivní plísňové infekce přibližně polovinu všech
hlášených případů oportunních infekcí v celosvětovém měřítku. Nejčastěji hlášené invazivní plísňové
infekce zahrnovaly druhy Candida, Pneumocystis, Aspergillus a Histoplasma. U pacientů, kteří
prodělali oportunní infekce, činily invazivní plísňové infekce více než polovinu fatálních případů.
Většinu případů s fatálním zakončením tvořili pacienti s pneumonií vyvolanou Pneumocystis,
nespecifickými systémovými plísňovými infekcemi a aspergilózou
Autoprotilátky
Vzorky séra léčených dospělých pacientů byly v několika časových obdobích testovány na
autoprotilátky. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo z hlediska hodnocení antinukleárních
protilátek Vyšší procento pacientů s nově vyvinutými protilátkami proti dvouvláknové DNA bylo také stanoveno
radioimunotestem a stanovením Crithidia luciliae placebaetanerceptem počet nemocných s nově vyvinutými antikardiolipinovými protilátkami. Dopad
dlouhodobé léčby etanerceptem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám.

Vzácně se u některých pacientů, včetně pacientů s pozitivním revmatoidním faktorem, vyskytly
případy vzniku autoprotilátek ve spojení s lupus-like syndromem nebo exantémem, které klinicky
a biopticky odpovídají subakutnímu kožnímu lupusu nebo diskoidnímu lupusu.

Pancytopenie a aplastická anemie
V hlášeních po uvedení přípravku na trh existují případy pancytopenie a aplastické anémie, některé
z nich s fatálním koncem
Intersticiální plicní onemocnění
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence intersticiálního plicního onemocnění u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby
methotrexátem 0,06 % souběžnou léčbu etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence plicního onemocnění 0,47 % zaznamenáno intersticiální onemocnění plic byla fatální.

Současná léčba s anakinrou
Ve studiích byla u dospělých pacientů léčených současně etanerceptem a anakinrou pozorována vyšší
četnost závažných infekcí než u pacientů léčených samotným etanerceptem a u 2 % pacientů 139se rozvinula celulitida, která byla zvládnuta hospitalizací
Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Ve dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií etanerceptu byla u všech indikací
frekvence u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,54 % Ve dvojitě zaslepených obdobích kontrolovaných klinických studií, které povolovaly souběžnou léčbu
etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence zvýšené hladiny jaterních enzymů 4,18 %
Autoimunitní hepatitida
V kontrolovaných klinických studiích etanerceptu byla u všech indikací frekvence autoimunitní hepatitidy u pacientů léčených etanerceptem bez souběžné léčby methotrexátem 0,02 %
etanerceptem a methotrexátem, byla frekvence
Pediatrická populace

Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
Nežádoucí účinky u dětských pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou byly obdobné, co do
typu a frekvence, jako u dospělých pacientů. Rozdíly a další speciální úvahy jsou diskutovány
v následujících odstavcích.

Infekce pozorované v klinických studiích u pacientů ve věku 2–18 let s juvenilní idiopatickou
artritidou byly obecně lehkého až středně těžkého typu a odpovídaly infekcím běžně pozorovaným
u ambulantních pacientů pediatrické populace. Hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly plané
neštovice se známkami a příznaky aseptické meningitidy, vyléčené bez následků apendicitidu, gastroenteritidu, deprese / poruchy osobnosti, kožní vředy, ezofagitidu/gastritidu,
septický šok vyvolaný streptokokem skupiny A, diabetes mellitus 1. typu, infekce měkkých tkání
a pooperační infekce ran.

V jedné studii 43 z 69 dětí infekci v průběhu tříměsíčního léčení etanerceptem infekcí byla podobná jako u 58 pacientů, kteří dokončili 12měsíční otevřené pokračovací terapie.
Druhy a poměr nežádoucích účinků těm, které byly pozorovány ve studiích podávání etanerceptu u dospělých pacientů s revmatoidní
artritidou, a většinou byly mírné. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny častěji u 69 pacientů
s juvenilní idiopatickou artritidou léčenou po 3 měsíce etanerceptem než u 349 dospělých pacientů
s revmatoidní artritidou. Zahrnovaly bolesti hlavy 0,74 NÚ/pac./rok
V klinických studiích s juvenilní idiopatickou artritidou byla 4 hlášení syndromu aktivace makrofágů.

Nežádoucí účinky u dětských pacientů s ložiskovou psoriázou
Ve studii trvající 48 týdnů s 211 dětmi ve věku 4–17 let s ložiskovou psoriázou byly hlášeny podobné
nežádoucí účinky jako v předchozích studiích u dospělých s ložiskovou psoriázou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.