Neupro Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, agonisté dopaminu; ATC kód: N04BC
Rotigotin je neergolinový agonista dopaminových receptorů k léčbě projevů a příznaků Parkinsonovy
nemoci a syndromu neklidných nohou.

Mechanismus účinku
Předpokládá se, že prospěšný účinek rotigotinu u Parkinsonovy nemoci je vyvolán aktivací receptorů D3,
D2 a D1 ve striatu mozku.

Přesný mechanismus účinku rotigotinu při léčbě RLS není znám. Má se za to, že rotigotin může
účinkovat zejména prostřednictvím dopaminových receptorů.

Farmakodynamické účinky
Pokud jde o funkční aktivitu na různých podtypech receptorů a jejich distribuci v mozku, je rotigotin
agonistou receptorů D2 a D3, který působí také na receptorech D1, D4 a D5. U non-domapinergních
receptorů vykázal rotigotin antagonismus u receptoru alfa2B a agonismus u receptoru 5HT1A, ale
žádnou aktivitu na receptoru 5HT2B.

Klinická účinnost
Účinnost rotigotinu byla hodnocena v 5 placebem kontrolovaných studiích u více než 1400 pacientů se
syndromem neklidných nohou léčených až 29 týdnů. Účinek přetrvával 6 měsíců.

Změny oproti výchozí hodnotě byly hodnoceny podle International RLS Rating Scale zjištěny statisticky významné rozdíly oproti placebu v dávkách 1 mg/24 h, 2 mg/24 h a 3 mg/24 h. Po
měsících udržovací léčby u pacientů se středně těžkým až těžkým RLS došlo ke zlepšení IRLS skóre
z 30,7 na 20,7 u placeba a z 30,2 na 13,8 u rotigotinu. Upravená průměrná hodnota rozdílu byla –
6,5 bodu byl 43,0 % u placeba a 67,5 % u rotigotinu V placebem kontrolované 7 týdnů trvající klinické studii byly hodnoceny polysomnografické parametry.
Rotigotin významně snížil index periodického pohybu končetin z 50,9 na 7,7 proti 37,4 na 32,7 u placeba
Augmentace
Na základě dvou 6měsíčních dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií byla pozorována
klinicky relevantní augmentace u 1,5 % pacientů léčených rotigotinem oproti 0,5 % pacientů léčených
placebem. Ve dvou otevřených navazujících studiích v následujících 12 měsících byl výskyt klinicky
relevantní augmentace 2,9 %. Žádný z těchto pacientů nepřerušil léčbu kvůli augmentaci. V 5leté
otevřené studii se augmentace vyskytla u 11,9 % pacientů léčených dávkami schválenými pro RLS augmentace vyskytla v prvním a druhém roce léčby. Navíc v této studii byla také použita vyšší dávka
mg/24 h, která není schválena pro RLS, a vedla k vyšší míře augmentace.