Ngenla Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Pomocí přístupu populační farmakokinetiky byla hodnocena farmakokinetika somatrogonu
u42pediatrických pacientů Absorpce
Po podání subkutánní injekce se sérové koncentrace pomalu zvyšovaly. Vrcholu dosáhly 6 až 18hodin
po podání dávky.
Upediatrických pacientů sGHD se expozice somatrogonu zvyšuje proporcionálně vzávislosti na
dávce pro dávky 0,25mg/kg/týden, 0,48mg/kg/týden a0,66mg/kg/týden. Při podávání somatrogonu
jednou týdně nedochází kjeho akumulaci. Upediatrických pacientů sGHD byla dle populační
farmakokinetiky odhadovaná ustálená maximální koncentrace po podání dávky 0,66mg/kg/týden
636ng/ml.Upacientů pozitivně testovaných na ADA došlo ke zvýšení ustálené průměrné koncentrace
přibližně o45%.
Distribuce
Upediatrických pacientů sGHD byl dle populační farmakokinetikyodhadovaný zdánlivý centrální
distribuční objem 0,728l/kg azdánlivý periferní distribuční objem 0,165l/kg.
Biotransformace
Předpokládá se, že somatrogon je metabolizován klasickým proteinovým katabolismem snáslednou
obnovou aminokyselin ajejich vrácením do systémového oběhu.
Eliminace
Upediatrických pacientů sGHD byla dle populační farmakokinetikyodhadovaná zdánlivá clearance
0,0317l/h/kg. Upacientů pozitivně testovaných naADA došlo ke snížení zdánlivé clearance o25,8%.
Sohledem na účinný biologický poločas rozpadu 28,2hodiny odhadovaný dle populační
farmakokinetikybude somatrogon po poslední dávce přítomen voběhu zhruba 6dnů.
Zvláštní populace
Věk, rasa, pohlaví atělesná hmotnost
Na základě analýz populační farmakokinetikynemají upediatrických pacientů sGHD věk, pohlaví,
rasa ani etnicita klinicky významný účinek na farmakokinetiku somatrogonu. Expozice somatrogonu
se snižuje se zvyšující se tělesnou hmotností.Dávka somatrogonu 0,66mg/kg/týden nicméně zajišťuje
adekvátní systémovou expozici kbezpečnému dosažení účinnosti vrozmezítělesnéhmotnosti
hodnocenému vklinických studiích.