Ninlaro Dávkování a způsob podání

Léčbu musí zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi s léčbou mnohočetného myelomu.

Dávkování

Doporučená počáteční dávka ixazomibu je 4 mg, podávaná perorálně jednou týdně 1., 8. a 15. den
28denního léčebného cyklu.

Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg, podávaná perorálně denně od 1. do 21. dne
28denního léčebného cyklu.

Doporučená počáteční dávka dexamethasonu je 40 mg, podávaná 1., 8., 15. a 22. den 28denního
léčebného cyklu.
Další informace týkající se lenalidomidu a dexamethasonu naleznete v souhrnu údajů o přípravku

Před zahájením nového cyklu léčby:
• Absolutní počet neutrofilů má být ≥ 1 000/mm3.
• Počet trombocytů má být ≥ 75 000/mm3.
• Nehematologické toxicity se obvykle mají vrátit na hodnoty, jaké měl pacient při zahájení
léčby, nebo na hodnotu ≤ stupeň 1, což posoudí lékař.

Léčba má pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Léčba ixazomibem
v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem po dobu delší než 24 cyklů má vycházet
z individuálního posouzení přínosů a rizik, neboť údaje o snášenlivosti a toxicitě za období delší než
24 cyklů jsou omezené
Zpoždění nebo vynechání dávky

V případě, že dojde ke zpoždění nebo vynechání dávky ixazomibu, má se tato dávka užít jen tehdy,
pokud je časový odstup od následující plánované dávky ≥ 72 hodin. Dávka, která byla vynechána, se
nemá užívat, pokud do následující plánované dávky zbývá méně než 72 hodin. Nemá se užívat
dvojnásobná dávka, aby se nahradila vynechaná dávka.

Pokud pacient po užití dávky zvrací, nemá se dávka opakovat, ale má se pokračovat v užívání v době
další plánované dávky.

Úprava dávkování

Postup při snižování dávky ixazomibu je uveden v tabulce 1 a pokyny pro úpravu dávky jsou uvedeny
v tabulce 2.

Dávkovací schéma: ixazomib užívaný s lenalidomidem a dexamethasonem
28denní cyklus 1. týden 2. týden 3. týden 4. týden
1. den 2.-7.
den
8. den 9.-14.
den
15. den 16.-21.
den
22. den 23.-28. den
Ixazomib   
Lenalidomid  Denně  Denně  Denně
Dexamethason    
 = užití léčivého přípravku

Tabulka 1: Postup při snižování dávky ixazomibu
Doporučená počáteční dávka* První snížení na Druhé snížení na Vysazení
mg 3 mg 2,3 mg
*Při výskytu středně těžké nebo těžké poruchy funkce jater, těžké poruchy funkce ledvin nebo terminálního
stadia onemocnění ledvin
V případě překrývajících se toxicit, jako jsou trombocytopenie, neutropenie a vyrážka, se u ixazomibu
a lenalidomidu doporučuje postup střídavé úpravy dávky. U těchto toxicit je prvním krokem při
úpravě dávky vysazení/snížení dávky lenalidomidu. Postup při snižování dávky u těchto toxicit
naleznete v SmPC lenalidomidu v bodě 4.2.

Tabulka 2: Pokyny pro úpravu dávky ixazomibu v kombinaci s lenalidomidem a
dexamethasonem
Hematologické toxicity Doporučený postup
Trombocytopenie Počet trombocytů < 30 000/mm3 • Vysadit ixazomib a lenalidomid, dokud počet trombocytů
nebude ≥ 30 000/mm3.
• Po úpravě stavu obnovte léčbu lenalidomidem na úrovni
nejbližší nižší dávky podle SmPC a léčbu ixazomibem na
úrovni poslední dávky.
• Jestliže počet trombocytů opět poklesne na hodnotu
< 30 000/mm3, vysadit ixazomib a lenalidomid, dokud počet
trombocytů nebude ≥ 30 000/mm3.
• Po úpravě stavu obnovte léčbu ixazomibem na úrovni
nejbližší nižší dávky a léčbu lenalidomidem na úrovni
poslední dávky.*
Neutropenie Absolutní počet neutrofilů
< 500/mm3 • Vysadit ixazomib a lenalidomid, dokud absolutní počet neutrofilů nebude ≥ 500/mm3. Zvážit podání G-CSF
v souladu s klinickými doporučeními.
• Po úpravě stavu obnovte léčbu lenalidomidem na úrovni
nejbližší nižší dávky podle informací o předepisování tohoto
přípravku a léčbu ixazomibem na úrovni poslední dávky.
• Jestliže absolutní počet neutrofilů opět klesne na < 500/mm3,
vysadit ixazomib a lenalidomid, dokud absolutní počet
neutrofilů nebude ≥ 500/mm3.
• Po úpravě stavu obnovte léčbu ixazomibem na úrovni
nejbližší nižší dávky a léčbu lenalidomidem na úrovni
poslední dávky.*
Nehematologické toxicity Doporučený postup
Vyrážka
Stupeň† 2 nebo
• Vysadit lenalidomid, dokud se vyrážka nevrátí na ≤ stupeň 1.
• Po úpravě stavu obnovit léčbu lenalidomidem na úrovni
nejbližší nižší dávky podle SmPC.
• Jestliže se vyrážka stupně 2 nebo 3 objeví znovu, vysadit
ixazomib a lenalidomid, dokud se vyrážka nevrátí na
≤ stupeň 1.
• Po úpravě stavu obnovte léčbu ixazomibem na úrovni
nejbližší nižší dávky a léčbu lenalidomidem na úrovni
poslední dávky.*
Stupeň 4 Přerušit léčebný režim.
Periferní neuropatie
Periferní neuropatie stupně s bolestí nebo periferní neuropatie
stupně • Vysadit ixazomib, dokud se periferní neuropatie nevrátí na
hodnotu ≤ stupeň 1 bez bolesti nebo do stavu na začátku
léčby.
• Po úpravě stavu obnovte léčbu ixazomibem na úrovni
poslední dávky.
Periferní neuropatie stupně s bolestí nebo periferní neuropatie
stupně

• Vysadit ixazomib. Před obnovením léčby ixazomibem se
toxicity mají obvykle vrátit na hodnoty, jaké měl pacient při
zahájení léčby, nebo na hodnotu ≤ stupeň 1, což posoudí
lékař.
• Po úpravě stavu obnovte léčbu ixazomibem na úrovni
nejbližší nižší dávky.
Periferní neuropatie stupně 4 Přerušit léčebný režim.
Jiné nehematologické toxicity
Jiné nehematologické toxicity
stupně 3 nebo 4 • Vysadit ixazomib. Před obnovením léčby ixazomibem se toxicity mají obvykle vrátit na hodnoty, jaké měl pacient při
zahájení léčby, nebo maximálně na stupeň 1, což posoudí
lékař.
• Pokud existuje možná souvislost s ixazomibem, obnovte
léčbu ixazomibem na úrovni nejbližší nižší dávky.
*Při dalších výskytech střídavě upravujte dávku lenalidomidu a ixazomibu.
†Stupně vycházejí z obecných terminologických kritérií NCI CTCAE Terminology Criteria
Souběžně podávané léčivé přípravky

U pacientů léčených ixazomibem je třeba zvážit antivirovou profylaxi ke snížení rizika reaktivace
herpes zoster. Pacienti zařazení do studií s ixazomibem, kteří dostávali antivirovou profylaxi, měli ve
srovnání s pacienty, kteří profylaxi nedostávali, nižší výskyt infekce herpes zoster.

U pacientů léčených ixazomibem v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem se doporučuje
tromboprofylaxe, která má vycházet z vyhodnocení rizik a klinického stavu pacienta.

Pro ostatní souběžně podávané léčivé přípravky, které by mohly být nutné, odkazujeme na platná
SmPC lenalidomidu a dexamethasonu.

Zvláštní populace pacientů

Starší pacienti

U pacientů starších 65 let není nutná úprava dávky ixazomibu.

Ukončení léčby u pacientů > 75 let bylo hlášeno u 13 pacientů u 10 pacientů 10 pacientů
Porucha funkce jater

U pacientů s lehkou poruchou funkce jater aspartátaminotransferázy AST> 1,5-3x ULNsnížená dávka 3 mg
Porucha funkce ledvin

U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky ixazomibu. Snížená dávka 3 mg se doporučuje u pacientů s těžkou poruchou
funkce ledvin načasování dialýzy
Doporučení ohledně dávkování lenalidomidu u pacientů s poruchou funkce ledvin naleznete v SmPC
lenalidomidu.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost ixazomibu u dětí do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné
údaje.

Způsob podání

Ixazomib je určen k perorálnímu podání.

Ixazomib se užívá 1., 8. a 15. den každého léčebného cyklu přibližně ve stejnou denní dobu nejméně hodinu před jídlem nebo alespoň 2 hodiny po jídle zapít vodou. Nesmí se drtit, kousat ani otvírat