Nitro pohl Bezpečnost (v těhotenství)

a) Akutní toxicita

LD 50:
Potkan: (i.v.) 40,83 mg/kg tělesné hmotnosti
(perorálně) 525,00 mg/kg tělesné hmotnosti
Pes: (i.v.) 19,00 mg/kg tělesné hmotnosti

Pitvou zvířat nebyly zjištěny žádné patologické nálezy.

b) Subchronická toxicita

V průběhu studie trvající 13 týdnů byl orálně podáván glycerol-trinitrát

psům: max. 5 mg/kg/den
potkanům: max. 234 mg/kg/den
myším: max. 608 mg/kg/den


Podávání bylo snášeno bez příznaků toxického poškození. Pouze u potkanů se při vysoké dávce
snížilo přibývání na váze.

c) Chronická toxicita

Po dobu 12 měsíců byly psům orálně podávány dávky do max 25 mg/kg/den. Byla pozorována
pouze mírná tvorba methemoglobinu závislá na výši dávky. Jinak nedošlo k žádnému
toxickému poškození.
U potkanů se po dvouletém podávání max. 38,1 mg/kg/den nevyskytla žádná statisticky
významná toxická poškození ve srovnání s kontrolní skupinou. Při vyšších dávkách se velmi
výrazně sníží přírůstky na váze, dochází k tvorbě methemoglobinu a hepatocelulárním změnám.

Myším byly po dobu dvou let podávány dávky do max. 114 mg/kg/den. Tato množství byla
snášena bez příznaků toxického poškození. U vyšších dávek se může vyskytnout pokles
přírůstků na váze a tvorba methemoglobinu. Kromě těchto projevů se nevyskytla žádná toxická
poškození.

d) Mutagenní a kancerogenní potenciál

Glycerol-trinitrát nebyl zevrubně testován na případné mutagenní účinky. Test genových mutací
na bakteriích (test Ames) proběhl negativně.

Dlouhodobé studie na zvířatech na současné úrovni vědeckých poznatků pro zjištění
rakovinotvorného potenciálu nebyly provedeny.

e) Reprodukční toxicita

Není k dispozici dostatek informací, zvláště pro první trimestr těhotenství u člověka.

Reprodukční studie na zvířatech byly realizovány v dostatečném rozsahu s nitrožilní,
intraperitoneální a dermální aplikací. Ve studiích embryotoxicity a ovlivnění fertility nebyla do
dosažení úrovně dávkování toxické pro rodičovská zvířata učiněna žádná zjištění svědčící o
teratogenních vlastnostech. Dávky nad 1 mg/kg/den (i.p.) a 28 mg/kg/den (dermálně)
vykazovaly toxické účinky na zárodek (nižší porodní hmotnost u krys ovlivněných látkou
v průběhu zárodečného vývoje).
Výsledky vyšetření zjišťujících koncentraci léčivé látky v mateřském mléce nejsou známy.