Nityr Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Formální studie absorpce, distribuce, metabolismu a eliminace nitisinonu nebyly provedeny.
U 23 zdravých dobrovolníků po podání jediné dávky tablet přípravku Nityr poločas
Populační farmakokinetická analýza byla provedena na skupině 207 pacientů s HT-1. Pro clearance a
poločas byly zjištěny hodnoty 0,0956 l/kg tělesné hmotnosti/den, respektive 52,1 hodiny.

Studie in vitro s použitím lidských jaterních mikrozomů a enzymů P450 získaných z cDNA ukázaly
omezený metabolismus zprostředkovaný enzymem CYP3A4.

Na základě údajů ze studie klinických interakcí s 80 mg nitisinonu v ustáleném stavu způsobil
nitisinon 2,3násobné zvýšení AUC∞ CYP2C9 substrátu tolbutamidu, což ukazuje na středně silnou
inhibici CYP2C9. Nitisinon způsobil přibližně 30% snížení AUC∞ chlorzoxazonu, což ukazuje na
slabou indukci CYP2E1. Nitisinon neinhibuje CYP2D6, protože AUC∞ metoprololu nebyla podáním
nitisinonu ovlivněna. AUC∞ furosemidu se zvýšila 1,7násobně, což ukazuje na slabou inhibici
OAT1/OAT3
Na základě studií in vitro se nepředpokládá, že by nitisinon inhiboval metabolismus zprostředkovaný
CYP1A2, 2C19 nebo 3A4, nebo indukoval CYP1A2, 2B6 či 3A4/5. Nepředpokládá se, že by nitisinon
inhiboval transport zprostředkovaný P-gp, BCRP nebo OCT2. Nepředpokládá se, že by plazmatická
koncentrace nitisinonu dosažená v klinických podmínkách způsobila inhibici transportu
zprostředkovaného OATP1B1, OATP1B3.